Myozyme 50 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion

Myozyme est utilisé dans le traitement des adultes, enfants et adolescents de tous âges ayant un diagnostic confirmé de maladie de Pompe.

Les personnes atteintes de la maladie de Pompe présentent de faibles niveaux d’une enzyme appelée α-glucosidase. Cette enzyme aide l’organisme à contrôler les niveaux de glycogène (un type de glucide). Le glycogène fournit de l’énergie à l’organisme ; mais ses niveaux peuvent devenir trop élevés chez les personnes atteintes de la maladie de Pompe.

Myozyme est une enzyme artificielle appelée alpha alglucosidase - cette enzyme peut se substituer à l’enzyme naturelle qui est en quantité insuffisante chez les personnes atteintes de la maladie de Pompe.

Chez les patients atteints de la forme tardive de la maladie de Pompe (une forme de la maladie à la progression généralement plus lente, dont les symptômes apparaissent après la petite enfance), l’évidence d’une efficacité est limitée.

Myozyme ne doit pas vous être administré
Si vous avez eu des réactions allergiques (d'hypersensibilité) à l’alpha alglucosidase ou à l’un des autres composants contenus dans Myozyme ayant mis en jeu votre pronostic vital et si la réadministration du médicament s'est soldée par un échec. Les symptômes de réaction allergique mettant en jeu le pronostic vital incluent une pression artérielle basse, une fréquence cardiaque très rapide, des difficultés respiratoires, des vomissements, un œdème du visage, des éruptions urticariennes ou un rash.

Faites attention avec Myozyme

Si vous êtes traité(e) par Myozyme, vous pouvez avoir une réaction associée à la perfusion pendant l’administration du médicament ou dans les 2 heures qui suivent. Cette réaction comprend différents symptômes tels qu'une sensation de chaud, des frissons, des maux de tête, des sensations vertigineuses, une démangeaison de la peau et des nausées (voir rubrique 4 pour l’ensemble des réactions associées à la perfusion).
Une réaction associée à la perfusion peut parfois s’avérer très sévère. Si vous présentez une telle réaction, vous devez en informer immédiatementvotre médecin. Il se peut que vous ayez besoin de recevoir d’autres médicaments en prévention d’une éventuelle réaction allergique (par ex., des anti-histaminiques et/ou des corticostéroïdes) ou afin de faire baisser la fièvre (antipyrétiques). Si vous constatez des lésions ulcéreuses sévères sur votre peau, veuillez en informer votre médecin. Ce dernier doit envisager l’arrêt de Myozyme et mettre en place un traitement médical approprié. Votre médecin devra évaluer les risques et les bénéfices d’une nouvelle administration de Myozyme.

Utilisation d’autres médicaments
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin.

Grossesse et allaitement

Il n’existe aucune étude sur l’utilisation de Myozyme chez les femmes enceintes. Myozyme ne doit pas être administré pendant la grossesse sauf en cas d’absolue nécessité. Il vous est recommandé d’interrompre l’allaitement lorsque vous êtes traitée par Myozyme. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Soyez prudent lorsque vous conduisez des véhicules ou utilisez des machines juste après une perfusion de Myozyme, car vous pouvez ressentir des sensations vertigineuses.

Informations importantes concernant certains composants de Myozyme
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement "sans sodium".

Myozyme vous sera administré sous la supervision d’un médecin expérimenté dans le traitement de la maladie de Pompe.

La dose administrée est basée sur votre poids. La posologie recommandée de Myozyme est de 20 mg par kg de poids corporel administrés toutes les 2 semaines.

Utilisation chez les enfants
La posologie recommandée de Myozyme est identique chez l'adulte et l'enfant.

Instructions pour un bon usage

Myozyme est administré au moyen d’un système de goutte-à-goutte dans une veine (par perfusion intraveineuse). Le médicament est fourni sous la forme d’une poudre qui doit être mélangée à de l’eau stérile avant l’administration.

Si on vous a administré plus de Myozyme que nécessaire :
Il n'existe aucune expérience concernant le surdosage de Myozyme.

Si vous oubliez une perfusion de Myozyme
Si vous avez oublié une perfusion, veuillez prendre contact avec votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, Myozyme est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

Les effets indésirables se manifestent principalement lors de l’administration du médicament ou peu après ("réactions associées à la perfusion"). Certains effets secondaires associés à la perfusion sont susceptibles de s’aggraver. Des réactions pouvant mettre en jeu le pronostic vital, incluant des réactions allergiques généralisées très sévères et un choc anaphylactique, ont été rapportées chez certains patients. Les symptômes de ces réactions comprennent une pression artérielle basse, une fréquence cardiaque très rapide, des difficultés respiratoires, des vomissements, un œdème du visage, des éruptions urticariennes ou un rash. Par conséquent, si vous venez à manifester une telle réaction, vous devez en informer immédiatement votre médecin. Ce dernier pourrait être amené à vous prescrire des médicaments supplémentaires en prévention d’une éventuelle réaction allergique (par ex., des anti-histaminiques et/ou des corticostéroïdes) ou pour faire baisser la fièvre (antipyrétiques).

La fréquence des effets indésirables susceptibles de survenir, indiquée ci-dessous, est définie à l'aide de la convention suivante :

Très fréquent plus d1 patient sur 10 Fréquent 1 à 10 patients sur 100 Peu fréquent 1 à 10 patients sur 1 000 Rare 1 à 10 patients sur 10 000 Très rare moins dun 1 patient sur 10 000 ne peut être estimée sur la base des données disponibles. Fréquence indéterminée

Très fréquent
Urticaire
Eruption sur la peau
Accélération du rythme cardiaque
Bouffées de chaleur (visage)
Fièvre
Toux
Augmentation du rythme respiratoire
Vomissements
Faible taux d’oxygène dans le sang

Fréquent

Pâleur
Pression artérielle augmentée
Coloration bleutée de la peau
Frissons
Agitation
Tremblements
Maux de tête
Picotements
Douleur ou réaction locale au site de perfusion
Sensations vertigineuses
Irritabilité

Démangeaisons de la peau Haut-le-cur Edème du visage, gonflement de la gorge ou gonflement simultané et sévère du visage, de la gorge et de la langue résultant dune réaction allergique grave Gonflement des bras et des jambes Nausées Gêne thoracique Sensation de gêne dans la gorge Diarrhée Fatigue Douleurs musculaires Contractions musculaires Lésions ulcéreuses sévères de la peau Rougeurs sur la peau

Fréquence indéterminée

Edème autour des yeux
Bruits respiratoires anormaux
Difficultés respiratoires (y compris essoufflement)
Refroidissement des extrémités (par ex., les mains et les pieds)
Faible pression artérielle
Constriction soudaine des bronches empêchant l'entrée et la sortie d'air dans les poumons Sensation de chaleur
Augmentation de la sudation
Larmoiements
Peau marbrée
Impatiences
Respiration sifflante
Diminution du rythme cardiaque
Arrêt cardiaque
Douleur dans la poitrine (non cardiaque)
Inflammation de l'œil et la paupière
Douleur abdominale
Douleur articulaire
Arrêt temporaire ou soudain de la respiration

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Ne pas utiliser Myozyme après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2° C et 8° C).

Après dilution, une utilisation immédiate est recommandée. Néanmoins, une stabilité chimique et physique pendant l'utilisation a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2° C et 8° C, lorsque le produit est conservé à l'abri de la lumière.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien que faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

Que contient Myozyme ?

• La substance active est l’alpha alglucosidase. Un flacon contient 50 mg d’alpha alglucosidase. Après reconstitution, la solution contient 5 mg d’alpha alglucosidase par ml et après dilution, la concentration varie de 0,5 mg à 4 mg/ml.
• Les autres composants sont :
• mannitol
• phosphate monosodique monohydraté
• phosphate disodique heptahydraté
• polysorbate 80

Qu’est-ce que Myozyme et contenu de l’emballage extérieur

Myozyme est une poudre pour solution à diluer pour perfusion en flacon (50 mg/flacon). Chaque boîte contient 1, 10 ou 25 flacons. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

La poudre est blanche à blanchâtre. Après reconstitution, c’est une solution transparente incolore à jaune pâle qui peut contenir des particules. La solution reconstituée doit être diluée.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché

Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD, Naarden, Pays-Bas

Fabricant
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Royaume-Uni

Genzyme Ireland Ltd., IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irlande

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

ItaliaMalta Genzyme Srl ItaliaItalja, Tel 39 059 349811 BelgiëBelgiqueBelgien LuxemburgLuxembourg Genzyme Belgium N.V., TelTél. 32 2 714 17 11

Magyarország Genzyme Europe B.V. Képviselet, Tel 36 1 310 7440 Genzyme CEE GmbH, . 359 2 971 1001

Nederland Genzyme Europe B.V., Tel 31 35 699 1200 eská RepublikaSlovenská Republika Slovenija Genzyme Czech s.r.o., Tel 420 221 722 511

Österreich Genzyme Austria GmbH, Tel 43 1 774 65 38 DanmarkNorgeSverigeSuomiFinland Ísland Genzyme AS, DanmarkTanskaDanmörk, TlfPuh.Sími 45 32 71 2600

Deutschland Genzyme GmbH, Tel 49 610236740 PolskaEestiLatvijaLietuva Genzyme Polska Sp. z o.o. PoolaPolijaLenkija, Tel 48 22 24 60 900

Genzyme Hellas Ltd. , 30 210 99 49 270 Portugal Genzyme Portugal S.A., Tel 351 21 422 0100

España Genzyme, S.L.U., Tel 34 91 6591670 România Genzyme CEE GmbH- Reprezentana pentru România, Tel 40.21.243.42.28

France Genzyme S.A.S., Tél 33 0 825 825 863 United KingdomIreland Genzyme Therapeutics Ltd United Kingdom, Tel 44 1865 405200

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est

: . Il existe aussi des liens à d’autres sites concernant les maladies rares et les médicaments orphelins.

<--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Mode d’emploi – reconstitution, dilution et administration

Myozyme doit être reconstitué avec de l’eau pour préparations injectables puis dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium de 9 mg/ml (0,9 %). Il doit ensuite être administré par perfusion intraveineuse. La reconstitution et la dilution doivent être effectuées en conformité avec les Règles de Bonnes Pratiques Cliniques, en particulier pour le respect des conditions d’asepsie.

En raison de la nature protéique du produit, des particules peuvent se former dans la solution reconstituée et dans les poches de perfusion finales. Par conséquent, un filtre en ligne à faible liaison protéique de 0,2 micron devra être utilisé lors de l’administration. Il a été démontré que l’utilisation d’un tel filtre permettait de supprimer les particules visibles sans entraîner de perte apparente de protéine ni d’activité.

Etablir le nombre de flacons à reconstituer en fonction du régime thérapeutique (mg/kg) du patient et sortir les flacons nécessaires du réfrigérateur afin de leur permettre d’atteindre la température ambiante (pendant environ 30 minutes). Chaque flacon de Myozyme est à usage unique.

Utiliser une technique aseptique

Reconstitution

Reconstituer chaque flacon de 50 mg de Myozyme avec 10,3 ml d’eau pour préparations injectables à l'aide d'une seringue présentant un diamètre d'aiguille égal ou inférieur au calibre 20. Ajouter lentement l’eau pour préparations injectables goutte à goutte sur la paroi du flacon et non directement sur le lyophilisat. Incliner et rouler doucement chaque flacon. Ne pas inverser, retourner, ni secouer le flacon. Le volume reconstitué est de 10,5 ml contenant 5 mg/ml d’enzyme et apparaît comme une solution transparente d’incolore à jaune pâle qui peut contenir des particules sous forme de brins fins ou de filaments translucides. Vérifier immédiatement l’absence de particules étrangères et de coloration anormale dans les flacons reconstitués. Si à l’examen immédiat des particules étrangères sont observées autres que celles décrites plus haut ou si la solution présente une coloration anormale, ne pas l’utiliser. Le pH de la solution reconstituée est d’environ 6,2.

Après reconstitution, il est recommandé de diluer rapidement les flacons (voir ci-dessous).

Dilution

Une fois reconstituée comme indiqué ci-dessus, la solution reconstituée dans le flacon contient 5 mg/ml d’alpha alglucosidase. Le volume reconstitué permet le prélèvement précis de 10,0 ml (équivalent à 50 mg) de chaque flacon. On doit alors diluer comme suit: Prélever lentement la solution reconstituée de chaque flacon jusqu’à obtenir le volume pour la dose du patient à l'aide d'une seringue présentant un diamètre d'aiguille égal ou inférieur au calibre 20. La concentration finale recommandée d’alpha alglucosidase dans les poches de perfusion est comprise entre 0,5 mg/ml et 4 mg/ml. Retirer l’air à l’intérieur de la poche de perfusion. Retirer également un volume égal de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), qui sera remplacé par du Myozyme reconstitué. Injecter lentement le Myozyme reconstitué directement dans la solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). Retourner doucement ou masser la poche de perfusion pour mélanger la solution diluée. Ne pas secouer ni agiter excessivement la poche de perfusion.

La solution de perfusion finale doit être administrée aussi tôt que possible après la préparation.

Les produits non utilisés ou les déchets doivent être détruits conformément aux réglementations locales.

Administration

Il est recommandé de commencer l’administration de la solution diluée dans les trois heures. Le délai total entre la reconstitution et la fin de la perfusion ne doit pas dépasser 24 heures.

La posologie recommandée pour Myozyme est de 20 mg/kg de poids corporel administrés toutes les 2 semaines par perfusion intraveineuse.

L'administration des perfusions doit être progressive. Il est recommandé de commencer la perfusion par un débit de 1 mg/kg/h et d'augmenter graduellement de 2 mg/kg/h toutes les 30 minutes en l'absence de RAP (réaction associée à la perfusion) jusqu'à un débit maximal de 7 mg/kg/h.