Neupro2 mg/24 h4 mg/24 h6 mg/24 h8 mg/24 hDispositif transdermique

Neupro fait partie d’un groupe de médicaments appelé agonistes de la dopamine, qui stimulent les récepteurs de la dopamine au niveau du cerveau.

Neupro est utilisé pour traiter :

• pour traiter les signes et symptômes de la maladie de Parkinson, seul ou en association avec un autre médicament appelé lévodopa.

NEUPRO

N’utilisez jamais Neupro

• si vous êtes allergique (hypersensible) à la rotigotine ou à l’un des autres composants contenus dans Neupro (voir aussi rubrique 6, « Informations supplémentaires »).
• si vous devez subir un examen d’imagerie par résonance magnétique (une méthode de visualisation des organes internes et des tissus de l’organisme) ou une cardioversion (traitement des anomalies du rythme cardiaque). Vous devez retirer votre dispositif transdermique Neupro avant la procédure. Vous pouvez remettre un nouveau dispositif transdermique après la procédure.

Faites attention avec Neupro

• Ce médicament est susceptible de modifier votre tension artérielle ; celle-ci doit donc être régulièrement contrôlée, particulièrement au début de votre traitement.

• Des examens ophtalmologiques sont recommandés à intervalles réguliers pendant toute la durée d’utilisation de Neupro. Cependant, si vous remarquez un quelconque problème de vue entre deux examens, contactez immédiatement votre médecin.
• Si vous souffrez de problèmes hépatiques graves, votre médecin pourra ajuster la dose. Si durant le traitement vos problèmes hépatiques s'aggravent, contactez votre médecin sans délai.
• Si vous vous sentez très somnolent ou si vous vous endormez brutalement, demandez conseil à votre médecin (voir également la rubrique 2, « Conduite de véhicules et utilisation de machines »).
• Comme d’autres produits appartenant à cette classe de médicaments, Neupro peut entraîner une passion excessive pour les jeux de hasard et une augmentation de la libido (augmentation des pulsions sexuelles). Si vous constatez ce type d’effets, veuillez contacter votre médecin.
• Neupro peut provoquer des hallucinations (c'est-à-dire voir ou entendre des choses non réelles). Si vous remarquez ce type d’effets, veuillez contacter votre médecin.
• Comme tout dispositif transdermique ou pansement, Neupro peut provoquer des réactions cutanées, comme des rougeurs et des démangeaisons. Ces réactions sont habituellement bénignes ou modérées et n’affectent en général que la zone de peau sur laquelle le dispositif transdermique a été appliqué. Les réactions disparaissent normalement au bout de quelques heures après retrait du dispositif transdermique. Si vous présentez une réaction cutanée qui dure plus de quelques jours, qui s’aggrave ou qui s’étend au-delà de la zone recouverte par le dispositif transdermique, veuillez contacter votre médecin. Evitez l’exposition à la lumière du soleil ou à un solarium des zones de peau présentant une réaction cutanée due au Neupro. Pour mieux éviter ces réactions cutanées, coller le dispositif transdermique chaque jour à un endroit différent et n’utilisez la même zone de peau qu’après unintervalle de 14 jours.
• Neupro ne doit pas être utilisé chez l’enfant.

Utilisation d’autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Vous ne devez pas prendre les médicaments suivants lorsque vous utilisez Neupro car ils peuvent le rendre moins efficace: les anti-psychotiques (utilisés pour traiter certains troubles mentaux) ou le métoclopramide (utilisée pour traiter les nausées et les vomissements).

Si vous êtes traité à la fois par Neupro et la lévodopa, certains effets indésirables peuvent s’aggraver, comme le fait de voir ou d’entendre des choses non réelles (hallucinations), des mouvements involontaires associés à la maladie de parkinson (dyskinésie) et des œdèmes des jambes et des pieds.

Demandez à votre médecin si vous pouvez sans danger

• consommer de l’alcool ou
• prendre des médicaments sédatifs (par exemple des benzodiazépines, médicaments destinés au traitement des troubles mentaux et de la dépression) lorsque vous utilisez Neupro.

Aliments et boissons

Comme la rotigotine passe dans la circulation sanguine par la peau, les aliments et boissons n’ont pas d’influence sur son action. Demandez conseil à votre médecin avant de consommer des boissons alcoolisées.

Grossesse et allaitement

Neupro ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, les effets de la rotigotine sur la grossesse et l’enfant à naître n’étant pas connus. Si vous êtes enceinte ou envisagez une grossesse, signalez-le à votre médecin.

L’allaitement est déconseillé pendant le traitement par Neupro. La rotigotine peut passer dans le lait maternel et affecter votre enfant, elle peut également réduire la quantité de lait produite.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Neupro peut vous rendre fortement somnolent et vous pouvez vous endormir brutalement. Si vous présentez cet effet, vous ne devez ni conduire ni participer à des activités, comme par exemple l’utilisation de machine, au cours desquelles le manque de vigilance peut engendrer un risque de dommages importants pour vous-même ou pour les autres.
Des cas isolés de personnes qui se sont brutalement endormies alors qu’elles conduisaient et ont provoqué des accidents ont été rapportés.

Information importante à concernant certains composants de Neupro

Neupro contient du métabisulphite de sodium (E223), une substance susceptible de provoquer rarement des réactions d’hypersensibilité sévères et un bonchospasme.

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

On utilise généralement Neupro comme traitement à long terme. En général, vous commencerez votre traitement à faible dose et vous l’augmenterez si nécessaire chaque semaine selon les indications de votre médecin, jusqu’à obtenir la dose la mieux adaptée à votre cas. Vous poursuivrez votre traitement à cette dose, que l’on appelle également « posologie d’entretien ».

Le conditionnement de début de traitement Neupro contient 4 emballages différents (un pour chaque dosage) avec 7 dispositifs transdermiques par emballage. Ces emballages sont généralement nécessaires pour les quatre premières semaines de traitement mais, en fonction de votre réponse à Neupro, il est possible que vous n’ayez pas besoin de tous les emballages inclus dans ce conditionnement ou que des doses supplémentaires plus élevées, non contenues dans ce conditionnement, soient nécessaires après la 4 ème semaine.

Le premier jour du traitement, commencez avec Neupro 2 mg (emballage portant la mention « Semaine 1 ») et utilisez un dispositif transdermique Neupro 2 mg par jour. Utilisez Neupro 2 mg pendant 7 jours (par exemple, si vous commencez un dimanche, passez à la dose suivante le dimanche suivant).
Au début de la deuxième semaine, utilisez Neupro 4 mg (emballage portant la mention « Semaine 2 »).
Au début de la troisième semaine, utilisez Neupro 6 mg (emballage portant la mention « Semaine 3 »). Au début de la quatrième semaine, utilisez Neupro 8 mg (emballage portant la mention « Semaine 4 »).

Si vous devez arrêter ce médicament, voir la rubrique 3, « Si vous arrêtez d’utiliser Neupro ».

4 mg de Neupro par jour peuvent être une dose efficace chez certains patients. Pour la plupart des patients atteints de maladie de Parkinson débutante, la dose adéquate est atteinte après 3 ou 4 semaines, à la dose de 6 mg par jour ou 8 mg par jour respectivement. La dose maximale est de 8 mg par jour. Pour la plupart des patients atteints de maladie de Parkinson avancée, la dose adéquate est atteinte après 3 à 7 semaines, à la dose de 8 mg par jour, et la dose maximale de 16 mg par jour.

SUIVEZ LES INSTRUCTIONS CI-DESSOUS LORS DE L’UTILISATION DE NEUPRO :

Vous devez coller sur la peau un nouveau dispositif transdermique Neupro une fois par jour. Laissez le dispositif transdermique sur votre peau pendant 24 heures puis enlevez-le et appliquez-en un nouveau. Assurez-vous que vous avez bien enlevé l’ancien dispositif transdermique avant d’en appliquer un nouveau: placez le nouveau dispositif transdermique sur une zone de peau différente. Vous devez changer votre dispositif transdermique à peu près à la même heure chaque jour. Ne pas découper le dispositif transdermique Neupro.

Où coller le dispositif transdermique

Placez la face adhésive du dispositif transdermique sur une zone de peau propre, sèche et saine de lune des zones suivantes indiquées en gris sur les dessins épaule bras ventre cuisse hanche flanc sur le côté, entre les côtes et la hanche.

Pour aider à éviter les irritations cutanées :

• collez le dispositif transdermique sur une zone de peau différente chaque jour (par exemple, un jour sur le côté droit, le lendemain sur le côté gauche, d’abord sur le haut du corps, ensuite sur le bas du corps).
• Ne collez pas Neupro deux fois sur la même zone de peau à moins de 14 jours d’intervalle.
• Ne collez pas le dispositif transdermique sur une peau gercée ou abîmée ou sur une peau rougeou irritée. Si vos problèmes de peau persistent avec le dispositif transdermique, voir rubrique 4 « Effetsindésirables éventuels » pour connaître la conduite à tenir..

Pourempêcher que le dispositif transdermique ne se décolle ou ne s’enlève :

• Ne placez pas le dispositif transdermique sur une zone où il pourrait être décollé par lefrottement d’un vêtement serré.
• N’utilisez pas de crèmes, d’huiles, de lotions, de poudres ou autres produits de soins pour lapeau sur la zone de peau sur laquelle vous allez appliquer le dispositif transdermique, ou à proximité immédiate d’un dispositif transdermique que vous portez déjà.
• Si vous devez placer le dispositif transdermique sur une zone de peau recouverte de poils, vous devez raser l’endroit au moins trois jours avant d’y coller le dispositif transdermique. Si le dispositif transdermique se décolle, vous devez en appliquer un nouveau pour le reste de la journée puis remplacer le dispositif transdermique à la même heure que d’habitude.

REMARQUE

• Le bain, la douche et l’exercice physique ne devraient pas modifier le fonctionnement de Neupro. Vérifiez toutefois que le dispositif transdermique ne s’est pas décollé après ces activités.
• Evitez les sources de chaleur externes (par exemple exposition excessive au soleil, saunas, bains chauds, coussins chauffants ou bouillottes d’eau chaude) à l’emplacement du dispositif transdermique.
• Si le dispositif transdermique a irrité votre peau, protégez cette zone de toute exposition directe au soleil car celui-ci peut provoquer des changements de coloration de la peau.

Utilisation du dispositif transdermique

Chaque dispositif transdermique est emballé dans un sachet individuel. Vous devez appliquer Neupro sur la peau dès que vous avez ouvert le sachet et retiré la couche protectrice.

1. Pour ouvrir le sachet, saisissez les deux côtés du sachet. Séparez la languette et ouvrez le sachet.

2. Sortez le dispositif transdermique du sachet.

3. La face adhésive du dispositif transdermique est recouverte dune couche protectrice transparente. Tenez le dispositif transdermique à deux mains, avec la couche protectrice face à vous.

4. Pliez en deux le dispositif transdermique pour ouvrir la séparation en S de la couche protectrice.

5. Retirez un côté de la couche protectrice. Ne touchez pas la face adhésive du dispositif transdermique avec les doigts.

6. Maintenez lautre moitié de la couche protectrice rigide et collez la surface adhésive du dispositif transdermique sur la peau. Appuyez fermement sur face adhésive du dispositif transdermique pour le fixer.

7. Repliez lautre moitié du dispositif transdermique et retirez lautre côté de la couche protectrice.

8. Appuyez fermement sur le dispositif transdermique avec la paume de la main pendant environ 20 à 30 secondes pour être certain que le dispositif transdermique est en contact avec la peau et que ses bords adhèrent bien.

Lavez-vous les mains à l’eau et au savon immédiatement après avoir manipulé le dispositif transdermique.

Remplacement du dispositif transdermique

Décollez lentement et soigneusement le dispositif transdermique usagé.

Le lavage de la zone avec de l’eau tiède et un savon doux devrait permettre d’éliminer les éventuels résidus d’adhésif demeurés sur la peau après le retrait du dispositif transdermique. Vous pouvez également utiliser une petite quantité d’huile pour bébé pour éliminer les résidus d’adhésif ayant résisté au lavage.
N’utilisez pas d’alcool ou d’autres solvants, tels que du dissolvant pour vernis à ongles, car ces produits risquent d’irriter votre peau.

Choisissez une nouvelle zone de peau sur laquelle vous appliquerez un nouveau dispositif transdermique puis suivez les instructions ci-dessus.

Si vous avez utilisé plus de Neupro que vous n’auriez dû

L’utilisation de doses de Neupro plus élevées que celles prescrites par votre médecin peut provoquer des effets indésirables comme des nausées (sensation d’écœurement), des vomissements, une diminution de la tension artérielle, des hallucinations (voir ou entendre des choses qui n’existent pas), une confusion ou une extrême somnolence. Si vous avez utilisé plus de dispositifs transdermiques que prescrits par votre médecin, retirez les dispositifs transdermiques supplémentaires et demandez immédiatement conseil à votre médecin ou à votre hôpital.

Si vous avez oublié de remplacer le dispositif transdermique à l’heure habituelle

Si vous avez oublié de remplacer le dispositif transdermique à l’heure habituelle, changez le dès que vous constatez l’oubli en retirant l’ancien dispositif transdermique et en en appliquant un nouveau. Si vous avez oublié de mettre en place un nouveau dispositif transdermique après avoir retiré le précédent, appliquez un dispositif transdermique neuf dès que vous vous en rendez compte. Dans les deux cas, le lendemain, remplacez ce dispositif transdermique à l’heure habituelle. N’utilisez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée.

Si vous arrêtez d’utiliser Neupro

N’arrêtez pas Neupro brusquement sans en parler à votre médecin. Un arrêt brutal pourrait entraîner une maladie appelée syndrome malin des neuroleptiques, qui représente un risque majeur de santé. Les symptômes incluent akinésie (perte de mouvement du muscle) , raideurs musculaires, fièvre, pression sanguine instable, tachycardie (accélération de la fréquence cardiaque), confusion, diminution du niveau de conscience (ex: coma).
Votre dose quotidienne de Neupro doit être réduite progressivement :

• de 2 mg tous les deux jours si vous utilisez Neupro pour traiter la maladie de Parkinson.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, Neupro peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Des nausées et des vomissements peuvent se manifester en début de traitement. Ces effets indésirables sont généralement légers à modérés et ne durent que peu de temps. Contactez votremédecin s’ils se prolongent ou si cela vous inquiète.

Problèmes cutanés dus au dispositif transdermique

Des réactions cutanées dues au dispositif transdermique telles que rougeurs et démangeaisons peuvent apparaître. Celles-ci sont habituellement légères ou modérées et n’affectent que la zone de peau sur laquelle est appliqué le dispositif transdermique. Les réactions disparaissent normalement quelques heures après le retrait du dispositif transdermique.
Si vous présentez une réaction cutanée se prolongeant au-delà de quelques jours, importante ou étendue au-delà de la zone cutanée recouverte par le dispositif transdermique, contactez votremédecin.

La fréquence des effets indésirables possibles présentée ci-dessous est définie en utilisant la convention suivante :
Très fréquent (affecte plus de 1 utilisateur sur 10)
Fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100)
Peu fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1000)
Rare (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000)
Très rare (affecte moins de 1 utilisateur sur 10 000)
Inconnue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Si vous utilisez Neupro pour traiter la maladie de Parkinson, les effets indésirables suivants peuvent apparaître :

Effets indésirables très fréquents

• somnolence, étourdissements, maux de tête
• sensation d’écœurement (nausées), vomissements
• irritations cutanées sous le dispositif transdermique sous forme de rougeurs et de démangeaisons

Effets indésirables fréquents

• voir ou entendre de choses qui n’existent pas (hallucinations)
• difficultés d’endormissement, troubles du sommeil, sommeil perturbé, cauchemars, rêves inhabituels
• perte de conscience, mouvements involontaires liés à la maladie de Parkinson (dyskinésie), étourdissements lors du passage à la station verticale dus à une chute de la tension artérielle artérielle
• vertiges (sensation de mouvements tourbillonnants)
• sensation de battement de cœur (palpitations)
• hypotension en se levant, hypertension
• hoquet
• constipation, sécheresse de la bouche, brûlures d’estomac
• rougeurs, transpiration accrue, démangeaisons
• gonflement des jambes et des pieds
• sensation de faiblesse, sensation de fatigue
• chute
• perte de poids

Effets indésirables peu fréquents

• réaction allergique
• endormissement brusque sans signes avant-coureurs
• perception anormale de la réalité et comportements anormaux
• augmentation de la libido, besoin irrépressible de réaliser une action préjudiciable incluant le jeu compulsif (y compris jeu de hasard et d’argent) et des actions répétitives dépourvues de sens
• confusion
• vision trouble
• troubles de la vision, par exemple perception de couleurs ou de lumières ou vision trouble
• rythme cardiaque anormal
• diminution de la tension artérielle
• troubles et douleurs gastriques
• démangeaisons généralisées, irritation cutanée
• incapacité à obtenir ou à maintenir une érection
• augmentation ou anomalies des résultats des tests de la fonction hépatique
• prise de poids
• augmentation du rythme cardiaque

Effets indésirables rares

• troubles psychotiques
• pensées et comportements involontaires et incontrôlés
• spasmes musculaires involontaires (convulsion) • éruption généralisée
• irritabilité

Si l’un de ces effets indésirables devient grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice , parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

• Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
• Ne pas utiliser Neupro après la date de péremption mentionnée sur l’étiquette et la boîte.
• A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Que faire des dispositifs transdermiques usagés et neufs ?

Les dispositifs transdermiques usagés contiennent encore du principe actif pouvant être dangereux pour les autres. Repliez le dispositif transdermique usagé avec la face adhésive tournée vers l’intérieur. Placez le dispositif transdermique dans son sachet d’origine et éliminez-le dans un endroit sûr, hors de la portée des enfants.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demander à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

Que contient Neupro

• La substance active est la rotigotine. Neupro 2 mg/24 hChaque dispositif transdermique libère 2 mg de rotigotine par 24 heures. Chaque dispositif transdermique de 10 cm 2 contient 4,5 mg de rotigotine.

Neupro 4 mg/24 h
Chaque dispositif transdermique libère 4 mg de rotigotine par 24 heures. Chaque dispositif transdermique de 20 cm 2 contient 9,0 mg de rotigotine.

Neupro 6 mg/24 h
Chaque dispositif transdermique libère 6 mg de rotigotine par 24 heures. Chaque dispositif transdermique de 30 cm 2 contient 13,5 mg de rotigotine.

Neupro 8 mg/24 h
Chaque dispositif transdermique libère 8 mg de rotigotine par 24 heures. Chaque dispositif transdermique de 40 cm 2 contient 18,0 mg de rotigotine.

• Les autres composants sont copolymère de poly(diméthylsiloxane, triméthylsilyl-silicate), polyvinylpyrrolidoneK90, métabisulfite de sodium (E223), palmitate d’ascorbyle (E304) et DL-α-tocophérol (E307). Couche de support: Film polyester siliconé, aluminisé, coloré par une couche de pigment (dioxyde de titane (E171), pigment jaune 95, pigment rouge 166) et imprimé (pigment rouge 144, pigment jaune 95, pigment noir 7). Couche protectrice: Film polyester transparent recouvert de polymère fluoré.

Qu’est-ce que Neupro et contenu de l’emballage extérieur

Neupro est un dispositif transdermique. Il est mince et est constitué de trois couches. Il a une forme carrée avec des coins arrondis. Sa face externe est de couleur beige et porte l’impression Neupro 2 mg, 4 mg, 6 mg ou 8 mg/24 h.

Neupro est disponible sous les conditionnements suivants :

Un conditionnement de début de traitement contient 28 dispositifs transdermiques dans 4 boîtes de 7 dispositifs transdermiques de 2 mg, 4 mg, 6 mg, et 8 mg chacun, conditionnés individuellement en sachets scellés.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant

SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate,
Co. Clare, Irlande

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

BelgiëBelgiqueBelgien UCB Pharma SA NV TelTél 32 02 559 92 00 LuxembourgLuxemburg UCB Pharma SANV TélTel 32 02 559 92 00

Te. 359 0 2 962 30 49 Magyarország UCB Magyarország Kft. Tel. 36-1 391 0060

eská republika UCB s.r.o. Tel 420 221 773 411 Malta Pharmasud Ltd. Tel 356 21 37 64 36

Danmark UCB Nordic AS Tlf 45 32 46 24 00 Nederland UCB Pharma B.V. Tel. 31 076-573 11 40

Deutschland UCB GmbH Tel 49 0 2173 48 4848 Norge UCB Nordic AS Tlf 45 32 46 24 00

Eesti UCB Pharma Oy Finland Tel 358 10 234 6800 Soome Österreich UCB Pharma GmbH Tel 43 1 291 80 00

UCB .. 30 2109974000 Polska UCB Pharma Sp. z o.o. Tel. 48 022 696 99 20

España UCB Pharma, S.A. Tel 34 91 570 34 44 Portugal UCB Pharma Produtos Farmacêuticos, Lda Tel 351 21 302 5300

France UCB Pharma S.A. Tél 33 01 47 29 44 35 România UCB Pharma România S.R.L. Tel 40 21 300 29 04

Ireland UCB Pharma Ireland Ltd. Tel 353 01-46 37 395 Slovenija Medis, d.o.o. Tel 386 1 589 69 00

Ísland Vistor hf. Tel 354 535 7000 Slovenská republika UCB s.r.o., organizaná zloka Tel 421 0 2 5920 2020

Italia UCB Pharma S.p.A. Tel 39 02 300 791 SuomiFinland UCB Pharma Oy Finland PuhTel 358 10 234 6800

Lifepharma Z.A.M. Ltd 357 22 34 74 40 Sverige UCB Nordic AS Tel 46 0 40 29 49 00

Latvija UCB Pharma Oy Finland Tel 358 10 234 6800 Somija United Kingdom UCB Pharma Ltd. Tel 44 01753 534 655

Lietuva
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {MM/AAAA}

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ANNEXE IV

FONDEMENTS DU RENOUVELLEMENT ADDITIONNEL

Fondements du renouvellement additionnel

Sur la base des données disponibles depuis l’autorisation de mise sur le marché, le CHMP considère que le rapport bénéfice-risque de Neupro demeure positif, mais considère que son profil de sécurité doit être suivi de près pour la raison suivante :

La présence de cristalisation de type flocon de neige a été un problème majeur pour ce produit depuis son approbation. Afin de prévenir la survenue de telles altérations, le produit doit à présent être conservé au réfrigérateur.
Ceci a cependant été accepté à titre de mesure provisoire et il a été demandé au titulaire de l’AMM de reformuler le produit afin de permettre la conservation à température ambiante.
Cette reformulation est en cours et le dépôt d’une variation de type II est attendu en 2011.

En raison de la commercialisation actuelle dans 15 des 27 pays de l’UE, l’exposition au produit est encore considérée comme limitée.

Par conséquent, compte tenu du profil de sécurité de Neupro, de la stratégie de reformulation en cours, et de l’exposition limitée au produit, le CHMP a conclu que le titulaire de l’AMM devait soumettre une demande de renouvellement supplémentaire dans un délai de 5 ans.

Le titulaire de l’AMM recommencera le cycle de soumission des PSUR, c'est-à-dire 4 rapports semestriels, 2 rapports annuels, suivi par le renouvellement quinquennal suivant, sauf indication contraire du CHMP.