Rapilysin 10 U, poudre et solvant pour solution injectable

Rapilysin (activateur du plasminogène recombinant) est un médicament thrombolytique destiné à dissoudre les caillots sanguins qui se sont formés dans certains vaisseaux et à restaurer le débit sanguin dans ces vaisseaux obstrués (= thrombolyse).
Rapilysin est utilisé après un infarctus aigu du myocarde (crise cardiaque) pour dissoudre le caillot sanguin à l'origine de la crise cardiaque. Il doit être administré dans les 12 heures suivant le début des symptômes.

RAPILYSIN

Votre médecin vous questionnera avant de vous prescrire Rapilysin afin d'identifier vos propres risques hémorragiques.

Ne prenez jamais Rapilysin
Avant le traitement avec Rapilysin, assurez vous d’avoir averti votre médecin de

• toute allergie (hypersensibilité) connue au retéplase ou à tout autre excipient contenu dans Rapilysin
• l'existence de troubles hémorragiques
• toute prise de médicaments empêchant la formation de caillots sanguins (anticoagulants oraux, par ex. warfarine)
• l'existence d'une tumeur cérébrale, d'une malformation vasculaire ou d'un anévrisme cérébral (dilatation de la paroi des vaisseaux)
• toute autre tumeur associée à un risque hémorragique élevé
• tout antécédent d'accident vasculaire cérébral (A.V.C)
• tout massage cardiaque externe durant les 10 derniers jours
• l'existence d'une hypertension artérielle sévère non contrôlée
• tout ulcère gastrique ou intestinal
• la présence de varices oesophagiennes (fréquemment associées à une maladie du foie)
• l'existence d'une insuffisance hépatique ou rénale
• toute inflammation pancréatique aiguë ou péricardique (l'enveloppe entourant le cœur) ou toute endocardite bactérienne (infection bactérienne de l'endocarde)
• l'apparition au cours des 3 derniers mois: d'une hémorragie majeure, d'un traumatisme majeur, d'une intervention chirurgicale lourde (par ex. un pontage aorto-coronarien, une chirurgie ou un traumatisme de la tête ou de la moelle épinière), d'un accouchement, d'une biopsie d'organe ou toute autre intervention médicale ou chirurgicale.

Faites attention avec Rapilysin en cas de

Saignements

L'effet secondaire le plus fréquent de Rapilysin est le saignement.
Par conséquent, Rapilysin doit être administré uniquement en présence et sous la direction d'un médecin urgentiste.

Une surveillance particulière de tous les sites hémorragiques possibles (par ex. les points d'injection) est indispensable. L' héparine, qui est prescrite en même temps que Rapilysin, peut accroître le saignement.

Les risques associés au traitement par Rapilysin peuvent être majorés si vous présentez une des conditions suivantes :

• maladie des vaisseaux sanguins cérébraux
• pression artérielle systolique supérieure à 160 mmHg
• saignements gastrointestinaux, urinaires ou des voies génitales au cours des 10 derniers jours
• suspicion de thrombus au niveau du cœur (par exemple dû au rétrécissement d'une valve cardiaque ou d'une fibrillation auriculaire)
• surinfection ou inflammation d'une veine obstruée (thrombophlébite septique) ou vaisseau obstrué au niveau d'une zone infectée
• patient âgé de plus de 75 ans
• toute autre condition dans laquelle une hémorragie pourrait s'avérer spécialement dangereuse, notamment si elle survient au niveau d'un site où elle serait difficilement contrôlable

A ce jour, peu de données sont disponibles concernant l'utilisation de Rapilysin chez les patients dont la pression artérielle diastolique est supérieure à 100 mmHg.

Battements cardiaques anormaux (arythmies)

Le traitement thrombolytique peut causer des irrégularités du rythme cardiaque. En conséquence, mentionnez immédiatement à votre équipe soignante

• des sensations de palpitation ou de battements cardiaques irréguliers

Administration répétée

A ce jour, nous n'avons pas d'expérience quant à l'administration répétée de Rapilysin. Aussi, l'administration répétée n'est pas recommandée. La formation d'anticorps anti- retéplase n'a pas été observée.

Utilisation chez les enfants

L'efficacité et la tolérance de Rapilysin chez les enfants n'ont pas été établies. L'administration de Rapilysin chez les enfants n'est pas recommandée.

Utilisation d'autres médicaments

L'héparine et les autres médicaments qui fluidifient le sang (anticoagulants) ainsi que l'acide acétylsalicylique (un produit utilisé dans divers médicaments pour combattre douleur et fièvre) sont susceptibles d'augmenter le risque d'hémorragie.

Signalez à votre médecin ou à votre pharmacien la prise actuelle ou récente de tout autre médicament, même ceux non prescrits.
Pour les informations sur les médicaments ne devant pas être physiquement associés avec la solution injectable de Rapilysin, voir paragraphe 3.

Grossesse

Aucune expérience n'existe de l'utilisation de Rapilysin chez la femme enceinte. Aussi, Rapilysin ne doit pas être utilisé excepté lors de circonstances mettant en jeu le pronostic vital. Vous devez signaler à votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez l'être. Votre médecin vous informera sur les risques et les bénéfices encourus lors de l'utilisation de Rapilysin au cours de la grossesse.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter votre bébé pendant le traitement par Rapilysin, tant qu'il n'a pas été démontré que Rapilysin n'est pas excrété dans le lait maternel. Le lait maternel devra être jeté pendant les 24 heures suivant le traitement thrombolytique. Demandez à votre médecin quand vous pourrez reprendre l'allaitement.

Rapilysin est habituellement délivré en milieu hospitalier. Le médicament est fourni dans des flacons de poudre pour injection. Avant utilisation, la poudre pour injection doit être dissoute dans l'eau pour préparations injectables contenue dans la seringue préremplie qui se trouve dans le coffret. Ne pas ajouter d'autres médicaments. La solution résultante doit être utilisée immédiatement. La solution doit être contrôlée afin de s'assurer que seules les solutions limpides et incolores seront injectées. Si la solution n'est pas limpide ou incolore, elle devra être jetée.

Le traitement par Rapilysin doit démarrer le plus rapidement possible après le début des symptômes de la crise cardiaque.

L'héparine et la Rapilysin ne doivent pas être associés dans la même solution. D'autres médicaments ne doivent pas non plus être mélangés à la Rapilysin. Aucun autre médicament ne devra être ajouté à la solution avant injection (voir ci-dessous). Rapilysin devra de préférence être injecté par une voie veineuse qui lui est propre. Aucun autre médicament ne devra être injecté dans la voie veineuse réservée à la Rapilysin, ni en même temps, ni avant, ni après l'injection de Rapilysin. Ceci s'applique à tous les médicaments y compris l'héparine et l'acide acétylsalicylique qui devront être injectés avant et après Rapilysin afin de réduire le risque d'une nouvelle formation de caillots sanguins.

Lorsqu'il n'est possible d'utiliser qu'une seule voie veineuse, cette voie (y compris les perfusions en Y) doit être rincée soigneusement avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 % avant et après administration de Rapilysin.

Posologie de Rapilysin

Rapilysin est prescrit sous forme d'une injection de 10 U suivie d'une seconde injection de 10 U 30 minutes après (double bolus).

Chaque injection doit être administrée lentement pendant 2 minutes. L'injection ne doit pas être administrée, accidentellement, en dehors de la veine. En conséquence, signalez à votre médecin toute douleur à l'injection.

De l’héparine et de l'acide acétylsalicylique doivent être administrés avant et après Rapilysin afin de réduire le risque d'une nouvelle formation de caillots sanguins.

Posologie de l’héparine

La dose d'héparine recommandée est de 5000 UI, administrée en une injection unique avant Rapilysin, suivie d'une perfusion de 1000 UI par heure, débutant après la seconde injection de Rapilysin. L'héparine doit être poursuivie au minimum 24 heures, de préférence 48 à 72 heures, afin de conserver le TCA à des valeurs de 1,5 à 2 fois la normale.

Posologie de l'acide acétylsalicylique

La dose d'acide acétylsalicylique administrée avant Rapilysin doit être au moins de 250 mg-350 mg suivie de 75 mg-150 mg par jour au moins jusqu'à la fin de l'hospitalisation.

Instructions pour l’utilisation et la manipulation

Une incompatibilité entre des seringues préremplies en verre (y compris Rapilysin) et certains systèmes de raccordement sans aiguille a été rapportée. Aussi, il faut s’assurer, avant utilisation, de la compatibilité entre la seringue en verre et le dispositif de raccordement intraveineux. En cas d’incompatibilité, un adaptateur peut être utilisé, et retiré immédiatement après administration, en même temps que la seringue en verre.

Respecter les conditions d'asepsie pendant toute la préparation.

1. Enlever l’opercule protecteur du flacon de Rapilysin 10 U et nettoyer le bouchon de caoutchouc avec un tampon alcoolisé.

2. Ouvrir l'emballage contenant le dispositif de reconstitution, enlever les 2 capuchons de protection du dispositif de reconstitution.

3. Insérer le dispositif à travers le bouchon de caoutchouc dans le flacon de Rapilysin 10 U.

4. Sortir la seringue de 10 ml de son emballage. Enlever le capuchon de l'embout de la seringue. Connecter la seringue au dispositif de reconstitution et transférer les 10 ml de solvant dans le flacon de Rapilysin 10 U.

5. Le dispositif de reconstitution et la seringue toujours connectés au flacon, agiter celui-ci doucement pour dissoudre la poudre de Rapilysin 10 U. NE PAS SECOUER.

6. Le produit reconstitué donne une solution limpide incolore. Si la solution n'est pas limpide ou incolore, elle devra être jetée.

7. Prélever à nouveau 10 ml de solution de Rapilysin 10 U dans la seringue. En raison d'un sur-emplissage, une petite quantité de solution peut rester dans le flacon.

8. Déconnecter la seringue du dispositif de reconstitution. La dose est alors prête pour l'administration intraveineuse.

9. Aucun autre médicament ne devra être injecté dans la voie veineuse réservée à la Rapilysin, ni en même temps, ni avant, ni après l'injection de Rapilysin. Ceci s'applique à tous les produits y compris l'héparine et l'acide acétylsalicylique qui devront être administrés avant ou après l'administration de retéplase afin de réduire le risque de re-thrombose.

10. Lorsqu'il n'est possible d'utiliser qu'une seule voie veineuse, cette voie (y compris les perfusions en Y) doit être rincée soigneusement avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 % avant et après administration de Rapilysin.

Si plus de Rapilysin n'a été utilisée que la dose usuelle :

En cas de surdosage le risque de saignements peut être accru.

Comme tous les médicaments, Rapilysin est susceptible d’avoir des effets indésirables, bien que tous les patients traités ne présentent pas forcément des effets indésirables.

Les effets secondaires les plus fréquents de Rapilysin pouvant affecter plus de 10% des patients traités sont les suivants :

• Saignement au point d'injection, par ex. hématome (bleu) - Douleur de poitrine / angor, hypotension et insuffisance cardiaque / difficultés respiratoires peuvent réapparaître - Sensation de brûlure lors de l'injection de Rapilysin

Les effets secondaires fréquents survenant chez 1 à 10% des patients traités sont les suivants: - Saignement au niveau du tube digestif (par ex. vomissements ou selles ensanglantés ou noirs), des gencives ou des organes urinaires ou génitaux
- un rythme cardiaque anormal (arythmie), un arrêt cardiaque, un collapsus cardio-vasculaire ou une autre crise cardiaque peut survenir

Les effets secondaires peu fréquents survenant chez 0,1 à 1% des patients traités sont les suivants: - Hémorragies au niveau cardiaque, abdominal, cérébral ou oculaire, sous-cutané, nasal ou émission de sang lors de la toux
- Atteinte du coeur ou des valves du coeur, ou formation d'un caillot sanguin au niveau du poumon, du cerveau ou de toute autre partie du corps peut survenir
- hypersensibilité (par ex. réactions allergiques)

D’autres effets secondaires survenant chez moins de 0,01% des patients traités sont les suivants :

• atteintes neurologiques (par ex crise d'épilepsie, convulsion, trouble de la parole, délire, agitation, confusion, dépression, psychose) - réaction allergique sévère à l'origine de choc ou de collapsus

Les événements cardio-vasculaires peuvent engager le pronostic vital ou entraîner la mort.

Les patients présentant une pression artérielle systolique de plus de 160 mmHg ont un risque plus élevé d'hémorragies cérébrales. Le risque de survenue d'hémorragie intracrânienne et d'hémorragie intracrânienne fatale augmente avec l'âge. Les transfusions sanguines sont rarement nécessaires. Le décès ou l'invalidité permanente ne sont pas rares chez les patients qui ont un accident vasculaire cérébral (y compris une hémorragie intracrânienne) ou tout autre problème hémorragique grave.

Assurez vous que l'équipe hospitalière soit immédiatement informée de l'apparition de ces symptômes. Si vous constatez l'apparition d'un effet secondaire non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

• Tenir hors de la portée et de la vue des enfants
• Ne pas utiliser Rapilysin après la date de péremption mentionnée sur l’emballage et sur l’étiquette du flacon
• A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C
• Conserver le conditionnement primaire dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
• Après reconstitution (dissolution), la solution doit être utilisée immédiatement.

Que contient Rapilysin

• La substance active de Rapilysin est la retéplase 10 U/10 ml après reconstitution
• Les autres composants sont: Poudre: Acide tranexamique, phosphate dipotassique, acide phosphorique, saccharose, polysorbate 80

Solvant:
10 ml d’eau pour préparations injectables (seringue préremplie).

A quoi ressemble Rapilysin et le contenu de l’emballage

Rapilysin se présente sous forme de poudre et de solvant pour solution injectable [2x (0,56 g de poudre dans un flacon et 10 ml de solvant dans une seringue préremplie avec un dispositif de reconstitution et aiguille ]

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegi 76-78
220 Hafnarfjordur
Islande

Fabricant

Cenexi
52, Rue Marcel et Jacques Gaucher
94120 Fontenay-Sous-Bois
France

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.

LuxembourgLuxemburg Voirsiehe BelgiqueBelgien BelgiëBelgiqueBelgien ALL-in-1 bvba TélTel 32 0 32 86 88 88

359 2 9321 680 Magyarország Actavis Hungary Kft., Tel. 36 52 431-313

Ceská republika Pharma Avalanche s.r.o. Tel. 420251001680 Malta Actavis Ltd, Tel 356023679641

Danmark Actavis AS Tlf 45 - 72 22 30 00 Nederland Actavis B.V. Tel 31 35 54 299 33

Deutschland Actavis Deutschland GmbH Co. KG Telefon 49 0 21731674 0 Norge Actavis Norway AS Tlf 47 815 22 099

Eesti UAB Actavis BalticsEesti Filiaal Tel 372 6100 565 Österreich Actavis GmbH Tel 43 662 435 235 00

ALAPIS ABEE 30 2130 175064 Polska Actavis Polska sp. z o.o. Tel 48 22 814 12 39

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Ireland Actavis UK Limited 44 0 1271 311257 Slovenija Sanolabor, d.d. Tel 386 1 585 43 10

Ísland Actavis Group PTC ehf. Sími 354 550 3300 Slovenská republika Actavis s.r.o, Bratislava Tel 421 2 3255 3801

Italia Actavis Italy S.p.A. Tel 39-0331-583111 SuomiFinland Actavis Oy PuhTel 358 0 9 348 233

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Lietuva
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La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée