TEPADINA 15 mg poudre pour concentré pour solution pourperfusion

TEPADINA contient le principe actif thiotépa, qui appartient à un groupe de médicaments appelés agents alkylants.

TEPADINA est utilisé pour la préparation des patients en vue d’une greffe de moelle osseuse. Il agit en détruisant les cellules de la moelle osseuse. Cela permet une greffe de nouvelles cellules de moelle osseuse (cellules souches hématopoïétiques), qui à leur tour permettent à l’organisme de produire des cellules sanguines saines.
TEPADINA peut être utilisé chez les adultes et les enfants.

TEPADINA

N’utilisez jamais TEPADINA

• si vous êtes allergique (hypersensible) au thiotépa,
• si vous êtes enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte (voir ci-dessous),
• si vous allaitez,
• si vous recevez une vaccination contre la fièvre jaune.

Faites attention avec TEPADINA

Vous devez informer votre médecin si vous avez:

• des problèmes hépatiques ou rénaux,
• des problèmes cardiaques ou pulmonaires,
• des attaques/crises (épilepsie) ou en avez eues dans le passé.

Vous devrez régulièrement faire des analyses sanguines pendant le traitement pour vérifier vos numérations de cellules sanguines.

Vous devrez utiliser des anti-infectieux pour prévenir et prendre en charge des infections.

TEPADINA peut provoquer un autre type de cancer dans le futur. Votre médecin discutera de ce risque avec vous.

Grossesse et allaitement

Avant de recevoir TEPADINA, informer votre médecin si vous êtes enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte. Vous ne devez pas utiliser TEPADINA pendant la grossesse.

Les femmes et les hommes utilisant TEPADINA doivent utiliser des moyens de contraception efficaces pendant le traitement.

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Par mesure de précaution, les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par TEPADINA.

TEPADINA peut diminuer la fécondité masculine et féminine. Les patients masculins doivent se renseigner sur la conservation de spermatozoïdes avant de commencer le traitement et ne pas concevoir d’enfant pendant qu’ils sont sous traitement ni pendant l’année qui suit l’arrêt du traitement.

Prise d’autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment d’autres médicaments, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance, parlez-en à votre médecin.

Votre médecin calculera la dose en fonction de votre surface corporelle ou de votre poids et de votre maladie.

Comment TEPADINA est-il administré

TEPADINA est administré par un professionnel de santé qualifié par perfusion intraveineuse (goutte-à-goutte dans une veine), après dilution du flacon individuel. Chaque perfusion durera entre 2 et 4 heures.

Fréquence d’administration

Vous recevrez vos perfusions toutes les 12 ou 24 heures. Le traitement peut durer jusqu’à 3 jours. La fréquence d’administration et la durée du traitement dépend de votre maladie.

Comme tous les médicaments, TEPADINA peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus graves du traitement par TEPADINA ou de la procédure de greffe

peuvent comprendre:

• une diminution du nombre de cellules sanguins circulantes (effet recherché du médicament pour vous préparer à recevoir la perfusion de votre greffe)
• une infection
• des troubles hépatiques, notamment le blocage d’une veine du foie
• une attaque de votre corps par le greffon (réaction du greffon contre l’hôte)
• des complications respiratoires Votre médecin surveillera régulièrement vos numérations sanguines et les enzymes du foie pour détecter et prendre en charge ces événements.

Des effets indésirables de TEPADINA peuvent survenir à certaines fréquences, définies comme suit: très fréquent: touche plus de 1 utilisateur sur 10
fréquent: touche 1 à 10 utilisateurs sur 100
peu fréquent: touche 1 à 10 utilisateurs sur 1 000
rare: touche 1 à 10 utilisateurs sur 10 000
très rare: touche moins de 1 utilisateur sur 10 000
non connu: la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.

Effets indésirables très fréquents

• augmentation de la sensibilité aux infections - état inflammatoire du corps entier (sepsis)
• diminution du nombre de globules blancs, de plaquettes et de globules rouges (anémie)
• les cellules transplantées attaquent votre organisme (réaction du greffon contre l’hôte)
• sensation de vertige, maux de tête, vision trouble
• soubresauts incontrôlés du corps (convulsion)
• sensation de picotements, fourmillements ou engourdissement (paresthésie)
• perte partielle de mouvement
• arrêt cardiaque
• nausées, vomissements, diarrhée
• inflammation de la muqueuse de la bouche (mucosite)
• irritation de l’estomac, de l’œsophage, de l’intestin
• inflammation du colon
• anorexie, diminution de l’appétit
• taux de glucose élevé dans le sang - éruption cutanée, démangeaisons, excrétion
• trouble de la coloration de la peau (ne pas confondre avec la jaunisse - voir ci-dessous)
• rougeur de la peau (érythème)
• perte de cheveux
• douleurs dorsales et abdominales
• douleurs dans les muscles et les articulations
• activité électrique anormale dans le cœur (arythmie)
• inflammation du tissu pulmonaire
• augmentation de la taille du foie
• modification de la fonction des organes
• obstruction d’une veine du foie (maladie veino-occlusive hépatique)
• jaunissement de la peau et de yeux (jaunisse, ictère)
• diminution de l’audition
• obstruction lymphatique
• tension artérielle élevée
• augmentation des enzymes hépatiques, rénales et digestives - électrolytes sanguins anormaux
• prise de poids
• fièvre, faiblesse générale, frissons
• saignement (hémorragie)
• saignement du nez
• gonflement général dû à une rétention d’eau (œdème)
• douleur ou inflammation au site d’injection
• infection des yeux (conjonctivite)
• baisse du nombre de spermatozoïdes
• saignement vaginal
• absence de règles (aménorrhée)
• perte de mémoire
• retard de l’augmentation du poids et de la taille
• dysfonction de la vessie
• sous-production de testostérone
• production insuffisante d’hormones thyroïdiennes
• activité insuffisante de l’hypophyse - état de confusion

Effets indésirables fréquents

• anxiété, confusion
• gonflement anormal en saillie des artères dans le cerveau (anévrisme intracrânien)
• augmentation de la créatinine
• réactions allergiques
• obstruction d’un vaisseau sanguin (embolie)
• trouble du rythme cardiaque
• insuffisance cardiaque
• insuffisance cardiovasculaire
• manque d’oxygène
• accumulation de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire)
• saignement pulmonaire
• arrêt respiratoire
• sang dans les urines (hématurie) et insuffisance rénale modérée
• inflammation de la vessie
• douleur en urinant et diminution de la production d’urine (dysurie et oligurie)
• augmentation de la quantité de composés azotés dans le flux sanguin (augmentation de l’azote de l’urée sanguine)
• cataracte
• insuffisance hépatique
• hémorragie cérébrale
• toux
• constipation et estomac dérangé
• obstruction de l’intestin
• perforation de l’estomac
• changements du tonus musculaire
• manque important de coordination des mouvements musculaires
• bleus dus au faible nombre de plaquettes
• symptômes de ménopause
• cancer (secondes tumeurs primaires)
• fonction cérébrale anormale

Effets indésirables peu fréquents

• inflammation et exfoliation de la peau (psoriasis érythrodermique)
• délire, nervosité, hallucination, agitation
• ulcère gastro-intestinal
• inflammation du tissu musculaire du cœur (myocardite) - état anormal du cœur (cardiomyopathie)
• infécondité masculine et féminine

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre infirmière.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Ne pas utiliser TEPADINA après la date de péremption mentionnée sur la boîte et l’étiquette du flacon, après EXP. La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois indiqué.

À conserver et à transporter réfrigéré (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.

Après reconstitution, le produit est stable pendant 8 heures quand il est conservé entre 2 °C et 8 °C.

Après dilution, le produit est stable pendant 24 heures quand il est conservé entre 2 °C et 8 °C. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Que contient TEPADINA

• Le principe actif est le thiotépa. Un flacon contient 15 mg de thiotépa. Après reconstitution, chaque ml contient 10 mg de thiotépa (10 mg/ml).
• TEPADINA ne contient aucun autre ingrédient.

Qu’est-ce que TEPADINA et contenu de l’emballage extérieur

TEPADINA est une poudre cristallisée blanche, fournie dans un flacon en verre contenant 15 mg de thiotépa.
Chaque boîte contient 1 flacon.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
ADIENNE S.r.l.
Via Broseta 64/B
24128 Bergamo
Italie

+39 035 19964047
adienne@adienne.com

Fabricant

RIEMSER Arzneimittel AG
7 An der Wiek
17493 Greifswald
Insel Riems
Allemagne

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est: {MM/YYYY}

s (EMEA)

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé.

GUIDE DE PRÉPARATION

TEPADINA 15 mg poudre pour concentré pour solution pour perfusion

Thiotépa

Veuillez lire ce guide avant de préparer et administrer TEPADINA.

1. PRÉSENTATION

TEPADINA est fourni sous forme de 15 mg de poudre pour concentré pour solution pour perfusion. TEPADINA doit être reconstitué et dilué avant administration.

2. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈ;RES D’ÉLIMINATION ET MANIPULATION

Généralités
Des procédures concernant la manipulation et l’élimination correctes des médicaments anticancéreux doivent être appliquées. Toutes les procédures de transfert doivent respecter strictement des techniques aseptiques, de préférence en utilisant une hotte à flux laminaire vertical.

Comme pour d’autres composés cytotoxiques, il convient de manipuler et de préparer les solutions de TEPADINA avec précautions, pour éviter un contact accidentel avec la peau ou les muqueuses. Des réactions locales liées à une exposition accidentelle au thiotépa peuvent survenir. En fait, il est recommandé de porter des gants pour préparer la solution pour perfusion. En cas de contact accidentel de la solution de thiotépa avec la peau, celle-ci devra être lavée immédiatement et abondamment avec de l'eau
et du savon. En cas de contact accidentel du thiotépa avec les muqueuses, celles-ci devront être abondamment rincées à l'eau.

Calcul de la dose TEPADINA
TEPADINA est administré à différentes doses en association avec d’autres médicaments chimiothérapeutiques, chez des patients avant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour des maladies hématologiques ou des tumeurs solides.
La posologie de TEPADINA est indiquée, chez les patients adultes et pédiatriques, en fonction du type de GCSH (autologue ou allogénique) et de la maladie.

Posologie chez les adultes

GCSH AUTOLOGUE:

Maladies hématologiques

La dose recommandée pour les maladies hématologiques varie de 125 mg/m 2/jour (3,38 mg/kg/jour) à 300 mg/m 2/jour (8,10 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 2 à 4 jours consécutifs avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 900 mg/m 2 (24,32 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

LYMPHOME

La dose recommandée se situe entre 125 mg/m 2/jour (3,38 mg/kg/jour) et 300 mg/m 2/jour (8,10 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 2 à 4 jours consécutifs avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 900 mg/m 2 (24,32 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement. LYMPHOME du SNC
La dose recommandée est de 185 mg/m 2/jour (5 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 2 jours consécutifs avant une GCSH autologue, sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 370 mg/m 2 (10 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement. MYÉLOME MULTIPLE
La dose recommandée est de 150 mg/m 2/jour (4,05 mg/kg/jour) à 250 mg/m 2/jour (6,76 mg/kg/jour) en

Tumeurs solides

La dose recommandée pour les tumeurs solides varie de 120 mg/m 2/jour (3,24 mg/kg/jour) à 250 mg/m 2/jour (6,76 mg/kg/jour) répartie en une ou deux perfusions quotidiennes, administrées pendant 2 à 5 jours consécutifs avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 800 mg/m 2 (21,62 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.
CANCER DU SEIN

La dose recommandée se situe entre 120 mg/m 2/jour (3,24 mg/kg/jour) et 250 mg/m 2/jour (6,76 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 3 à 5 jours consécutifs avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 800 mg/m 2 (21,62 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

TUMEURS du SNC
La dose recommandée varie de 125 mg/m 2/jour (3,38 mg/kg/jour) à 250 mg/m 2/jour (6,76 mg/kg/jour) répartie en une ou deux perfusions quotidiennes, administrées pendant 3 à 4 jours consécutifs avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 750 mg/m 2 (20,27 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement. CANCER DE L’OVAIRE
La dose recommandée est de 250 mg/m 2/jour (6,76 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 2 jours consécutifs avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 500 mg/m 2 (13,51 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.
TUMEURS DES CELLULES GERMINALES
La dose recommandée se situe entre 150 mg/m 2/jour (4,05 mg/kg/jour) et 250 mg/m 2/jour (6,76 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 3 jours consécutifs avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 750 mg/m 2 (20,27 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

GCSH ALLOGÉNIQUE:

Maladies hématologiques

La dose recommandée dans les maladies hématologiques varie de 185 mg/m 2/jour (5 mg/kg/jour) à 481 mg/m 2/jour (13 mg/kg/jour) répartie en une ou deux perfusions quotidiennes, administrées pendant 1 à 3 jours consécutifs avant une GCSH allogénique (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 555 mg/m 2 (15 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.
LYMPHOME
La dose recommandée pour le lymphome est de 370 mg/m 2/jour (10 mg/kg/jour) répartie en deux perfusions quotidiennes avant une GCSH allogénique, sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 370 mg/m 2 (10 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.
MYÉLOME MULTIPLE
La dose recommandée est de 185 mg/m 2/jour (5 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne avant une GCSH allogénique, sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 185 mg/m 2 (5 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.
LEUCÉMIE
La dose recommandée se situe entre 185 mg/m 2/jour (5 mg/kg/jour) et 481 mg/m 2/jour (13 mg/kg/jour) répartie en une ou deux perfusions quotidiennes, administrées pendant 1 à 2 jours consécutifs avant GCSH allogénique (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 555 mg/m 2 (15 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

La dose recommandée est de 370 mg/m 2/jour (10 mg/kg/jour) répartie en deux perfusions quotidiennes, administrées avant une GCSH allogénique, sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 370 mg/m 2 (10 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

Posologie chez les enfants

GCSH AUTOLOGUE:

Tumeurs solides

La dose recommandée pour les tumeurs solides varie de 150 mg/m 2/jour (6 mg/kg/jour) à 350 mg/m 2/jour (14 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 2 à 3 jours avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 1050 mg/m 2 (42 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

TUMEURS du SNC
La dose recommandée se situe entre 250 mg/m 2/jour (10 mg/kg/jour) et 350 mg/m 2/jour (14 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 3 jours consécutifs avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de of 1050 mg/m 2 (42 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.

GCSH ALLOGÉNIQUE:

Maladies hématologiques

La dose recommandée pour les maladies hématologiques varie de 125 mg/m 2/jour (5 mg/kg/jour) à 250 mg/m 2/jour (10 mg/kg/jour) répartie en une ou deux perfusions quotidiennes, administrées pendant 1 à 3 jours consécutifs avant une GCSH allogénique (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 375 mg/m 2 (15 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.
LEUCÉMIE
La dose recommandée est de 250 mg/m 2/jour (10 mg/kg/jour) répartie en deux perfusions quotidiennes, administrées avant une GCSH allogénique, sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 250 mg/m 2 (10 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.
THALASSÉMIE

La dose recommandée se situe entre 200 mg/m 2/jour (8 mg/kg/jour) et 250 mg/m 2/jour (10 mg/kg/jour) répartie en deux perfusions quotidiennes, administrées avant une GCSH allogénique, sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 250 mg/m 2 (10 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.
CYTOPÉNIE RÉFRACTAIRE
La dose recommandée est de 125 mg/m 2/jour (5 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 3 jours consécutifs avant une GCSH allogénique, sans dépasser la dose cumulée

Reconstitution
TEPADINA doit être reconstitué avec 1,5 ml d’eau stérile pour préparations injectables. En utilisant une seringue munie d’une aiguille, prélever aseptiquement 1,5 ml d’eau stérile pour préparations injectables.
Injecter le contenu de la seringue dans le flacon à travers le bouchon en caoutchouc. Retirer la seringue et l’aiguille et mélanger manuellement par retournements répétés. N’utiliser que des solutions limpides et incolores, sans aucune particule en suspension.

Dilution dans la poche de perfusion
La solution reconstituée est hypotonique et doit être diluée avant administration dans 500 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour préparations injectables.

Administration
La solution de TEPADINA pour perfusion doit être inspectée visuellement pour vérifier l’absence de toute particule en suspension et d’opalescence avant l’administration. Les solutions contenant un précipité doivent être jetées.

Il est recommandé d’administrer la solution à perfuser aux patients en utilisant une ligne de perfusion équipée d’un filtre intégré de 0,2 µm.

TEPADINA doit être administré en conditions aseptiques en perfusion d’une durée de 2 à 4 heures à température ambiante et dans des conditions de lumière normales.

Avant et après chaque perfusion, la ligne de perfusion et le cathéter à demeure doivent être rincés avec environ 5 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour préparations injectables.

Élimination
TEPADINA est exclusivement à usage unique.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.