Xiapex 0,9 mg poudre et solvant pour solution injectable

Xiapex est utilisé dans le traitement de la maladie de Dupuytren chez les patients adultes ayant une corde palpable. La maladie de Dupuytren provoque une flexion de votre doigt ou de vos doigts vers l’intérieur de la main. Cette flexion appelée flessum (ou contracture) est due à la formation anormale d'une corde contenant du collagène sous votre peau. Pour de nombreuses personnes, un flessum se traduit par des difficultés importantes à réaliser certaines tâches de la vie quotidienne comme conduire, serrer la main de quelqu’un, faire du sport, ouvrir un bocal, utiliser un clavier ou tenir des objets.

La substance active est la collagénase de Clostridium histolyticum, produite naturellement par une bactérie appelée Clostridium histolyticum. Xiapex est injecté dans cette corde par votre médecin et agit en dégradant le collagène de la corde, il contribue donc à éliminer la cause de votre flessum de manière à ce que vous puissiez redresser votre doigt ou vos doigts.

XIAPEX

N'utilisez jamais Xiapex

Si vous êtes allergique (hypersensible) à la collagénase de Clostridium histolyticum ou à l'un des autres composants contenus dans Xiapex (voir rubrique 6 "Informations supplémentaires" pour la liste complète des composants).

Faites attention avec Xiapex

Ce médicament doit uniquement être injecté dans la corde de collagène de votre main par votre médecin. Votre médecin fera attention à ne pas l'injecter dans les tendons, les nerfs ou les vaisseaux sanguins. Une injection accidentelle dans les tendons, les nerfs ou les vaisseaux sanguins pourrait provoquer des saignements ou des lésions, voire une atteinte définitive éventuelle de ces structures. Si la corde à traiter adhère à la peau, vous présentez un risque plus élevé de fissure ou de déchirure de la peau pendant la procédure d'extension du doigt qui suivra l'injection de Xiapex.

Il n’existe actuellement aucune preuve d’une augmentation du risque de réactions allergiques graves ou de développement d’un syndrome musculo-squelettique après utilisation répétée de Xiapex mais la possibilité de survenue de ces réactions ne peut être exclue. Les symptômes de syndrome musculo-squelettique peuvent être des douleurs articulaires ou musculaires, une rigidité des épaules, un gonflement de la main, une fibrose palmaire et un épaississement des tendons ou l’apparition de nodules dans les tendons. Si vous remarquez l'un de ces symptômes, vous devez en informer votre médecin.

Avant d'utiliser ce médicament, vérifiez que votre médecin sait :

• si vous avez un antécédent de problèmes de coagulation du sang ou si vous prenez des médicaments pour aider à contrôler la coagulation de votre sang (connus sous le nom d'anticoagulants).
• si vous prenez actuellement des anticoagulants, vous ne devez pas utiliser Xiapex au cours des 7 jours qui suivent l'administration de la dernière dose de votre anticoagulant. Il existe une exception, l'utilisation d'une dose quotidienne maximale de 150 mg d'acide acétylsalicylique (une substance présente dans de nombreux médicaments utilisés pour empêcher la coagulation du sang), est autorisée.

Enfants

Xiapex n'a pas été étudié chez l'enfant, son utilisation chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'est donc pas recommandée.

Prise d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment d’autres médicaments, y compris des médicaments pour aider à contrôler la coagulation de votre sang (connus sous le nom d'anticoagulants), les dérivés de l’anthraquinone, certains antibiotiques (tetracyclines et anthracyclines/quinolones) pour traiter des infections ou des médicaments obtenus sans ordonnance, parlez-en à votre médecin.

Grossesse et allaitement

Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse. Il n’existe pas de données concernant l'utilisation de Xiapex chez la femme enceinte. L'utilisation de Xiapex n'est donc pas recommandée pendant la grossesse et le traitement doit être reporté après la grossesse.

Xiapex peut être utilisé pendant l'allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Un gonflement et des douleurs pouvant gêner l'utilisation de la main traitée ainsi que des étourdissements, un engourdissement ou une altération des sensations et des maux de tête ont été rapportés comme effets indésirables survenant juste après l'injection de Xiapex. Vous devez éviter les tâches potentiellement dangereuses comme la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines jusqu'à ce que vous puissiez exercer ces tâches en toute sécurité ou selon les conseils de votre médecin.

Informations importantes concernant certains composants de Xiapex

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, il est donc considéré "sans sodium".

Votre médecin effectuera toutes les injections de Xiapex.

La dose recommandée de votre médicament prescrit est de 0,58 mg.

Le volume total de l'injection dépend de l'articulation à traiter. Votre médecin choisira soigneusement l'endroit où la corde de collagène est la plus accessible et il effectuera l'injection dans la corde.

Après l'injection, votre médecin placera un pansement sur votre main. Vous devrez limiter les mouvements du doigt traité pendant 24 heures et il n'est pas rare que le doigt se redresse de lui-même chez certains patients. Vous ne devez ni fléchir ni étendre les doigts de la main traitée tant que votre médecin ne vous a pas conseillé de le faire. Ne tentez à aucun moment de rompre la corde traitée en la manipulant vous-même. Surélevez la main traitée autant que possible jusqu'au lendemain de la procédure d'extension du doigt.

Votre médecin vous demandera de revenir le voir le lendemain de l'injection afin de tenter d'étendre votre doigt pour le redresser. Après l'extension de votre doigt, votre médecin vous mettra une attelle que vous devrez porter la nuit pendant 4 mois au maximum.

Si votre doigt ne s’est toujours pas redressé lors d'une visite de contrôle chez votre médecin, il se peut que vous ayez besoin de traitements supplémentaires par Xiapex, qui pourront être administrés 4 semaines environ après le premier traitement. Les procédures d'injection et d'extension du doigt peuvent être effectuées jusqu'à 3 fois par corde à intervalles d'environ 4 semaines. Une seule corde doit être traitée à la fois. Si la maladie a provoqué de multiples flessums, le traitement de chaque corde doit être entrepris dans un ordre séquentiel, déterminé par votre médecin.

N'oubliez pas de demander à votre médecin à quel moment vous pourrez reprendre vos activités quotidiennes après le traitement par Xiapex. Il est recommandé d'éviter les activités fatigantes pour votre doigt tant que votre médecin ne vous le permet pas. Votre médecin pourra vous recommander de pratiquer une série d'exercices de flexion et d'extension du doigt plusieurs fois par jour pendant plusieurs mois.

Si vous avez utilisé plus de Xiapex que vous n’auriez dû

Comme ce produit vous est administré par votre médecin, il est très peu probable que vous receviez une dose incorrecte. Dans le cas très improbable où votre médecin vous administrerait une dose supérieure à la dose recommandée, les effets indésirables éventuels mentionnés à la rubrique 4 “Quels sont les effets indésirables éventuels” de cette notice pourraient être plus sévères.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Les études cliniques avec Xiapex sont actuellement limitées à l’évaluation de 3 injections maximum par corde et 8 injections maximum au total dans les mains.

Comme tous les médicaments, Xiapex peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Veuillez consulter immédiatement un médecin si vous présentez des signes ou symptômes d'une réaction allergique grave, par exemple, rougeur ou rash, gonflement, sensation d’une boule dans la gorge ou difficultés à respirer. Vous ne devez pas utiliser Xiapex si vous savez que vous avez eu une réaction allergique grave à la collagénase ou à l'un des autres composants du produit.

La plupart des effets indésirables qui se sont produits au cours des études cliniques ont été d'intensité légère ou modérée et ils ont été localisés au niveau de la main traitée.

Les effets indésirables suivants ont été observés avec Xiapex :

Effets indésirables très fréquents: affectent plus d'un utilisateur sur 10 :

• réactions au site d'injection telles que saignements, douleurs, gonflement, sensibilité et ecchymoses
• démangeaisons dans la main
• sensation de douleurs dans la main, le poignet ou le bras
• ganglions gonflés ou volumineux près du coude ou sous le bras
• gonflement de la main ou du bras

Effets indésirables fréquents: affectent 1 à 10 utilisateurs sur 100 :

• réactions au site d'injection telles que douleurs, chaleur, gonflement, présence de bulles, rougeur de la peau et/ou éruption cutanée
• plaie cutanée au site d'injection
• ganglions douloureux près des coudes ou sous le bras
• gonflement et douleurs des articulations
• sensation de brûlure, perte partielle de sensibilité, sensation de picotements ou engourdissement • étourdissements, maux de tête, nausées
• augmentation de la transpiration

Effets indésirables peu fréquents: affectent 1 à 10 utilisateurs sur 1000 :

• rupture d'un tendon, lésion d'un ligament
• diminution du nombre de plaquettes
• gonflement de la paupière
• réaction allergique
• douleurs chroniques
• gêne, lésion, paralysie du membre
• tremblements/secousses • évanouissements
• vomissements, diarrhée, douleurs abdominales hautes
• rash, eczéma
• raideur, craquement des articulations
• spasme musculaire, faiblesse musculaire, raideur ou gêne musculo-squelettique
• sensation de douleurs dans l'aine, l'épaule, la paroi thoracique ou le cou
• gonflement
• fièvre, douleurs généralisées, gêne, fatigue, sensation de chaleur, malaise, syndrome pseudo-grippal
• réactions au site d'injection, y compris desquamation de la peau, coloration anormale de la peau, infection, douleurs, tension de la peau, engourdissement, irritation ou nodules, escarre, plaie
• augmentation des enzymes hépatiques
• agitation, désorientation, irritabilité, impatience, difficultés à dormir
• essoufflement, hyperventilation

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Votre médecin ne doit pas utiliser Xiapex après la date de péremption mentionnée sur la boîte et sur l'étiquette du flacon après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Après reconstitution, une utilisation immédiate du produit est recommandée. Xiapex une fois reconstitué peut être conservé à température ambiante (entre 20 ºC et 25 ºC) pendant au maximum une heure ou au réfrigérateur entre 2 ºC et 8 -C pendant au maximum 4 heures avant l'administration. Si réfrigérée, la solution reconstituée doit être amenée à température ambiante (entre 20 °C et 25 °C) pendant environ 15 minutes avant utilisation.

Votre médecin ne doit pas utiliser Xiapex si la solution reconstituée est colorée ou contient des particules. La solution doit être transparente, incolore, et exempte de grumeaux, flocons ou particules.

Votre médecin est responsable de la conservation, de la manipulation et de l'élimination de Xiapex. Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

Que contient Xiapex

La substance active est la collagénase de Clostridium histolyticum. Chaque flacon de Xiapex contient 0,9 mg de collagénase de Clostridium histolyticum. Les autres composants sont le saccharose, le trométamol et l'acide chlorhydrique.
Le solvant contient du chlorure de calcium dihydraté, du chlorure de sodium et de l'eau pour préparations injectables.

Qu'est-ce que Xiapex et contenu de l'emballage extérieur

Xiapex se présente sous forme d'une poudre blanche dans un flacon de 3 ml en verre transparent de type I, muni d'un bouchon en caoutchouc, d'un opercule en aluminium et d'un capuchon en plastique amovible.

Le solvant utilisé pour dissoudre la poudre se présente sous forme d'un liquide transparent dans un flacon de 5 ml en verre transparent de type I, muni d'un bouchon en caoutchouc, d'un opercule en aluminium et d'un capuchon en plastique amovible.

Xiapex se présente sous forme d'une boîte à usage unique contenant 1 flacon de poudre de Xiapex et 1 flacon de 3 ml de solvant.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Royaume-Uni.

Fabricant
Pfizer Manufacturing Belgium NV, Rijksweg 12, 2870 Puurs, Belgique.

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

BelgiëBelgiqueBelgien Pfizer S.A.N.V. TélTel 32 02 554 62 11 LuxembourgLuxemburg Pfizer S.A. TélTel 32 02 554 62 11

, . 359 2 970 4333 Magyarország Pfizer Kft. Tel. 36 1 488 37 00

eská republika Pfizer s.r.o. Tel 420 283 004 111 Malta V.J. Salomone Pharma Ltd. Tel 356 21 22 01 74

Danmark Pfizer ApS Tlf 45 44 20 11 00 Nederland Pfizer bv Tel 31 010 406 43 01

Deutschland Pfizer Pharma GmbH Tel 49 030 550055 51000 Norge Pfizer AS Tlf 47 67 52 61 00

Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel 372 6 405 328 Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel 43 01 521 15-0

Pfizer Hellas A.E. 30 210 6785800 Polska Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel. 48 22 335 61 00

España Pfizer S.A. Tel 34 91 490 99 00 Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel 351 21 423 5500

France Pfizer Tél 33 01 58 07 34 40 România Pfizer România S.R.L. Tel 40 021 207 28 00

Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel 1800 633 363 toll free 44 01304 616161 Slovenija Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podrunica za svetovanje s podroja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel 386 01 52 11 400

Ísland Icepharma hf Sími 354 540 8000 Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizaná zloka Tel 421-2-3355 5500

Italia Pfizer Italia S.r.l. Tel 39 06 33 18 21 SuomiFinland Pfizer Oy PuhTel 358 09 43 00 40

Geo. Pavlides Araouzos Ltd, 35722818087 Sverige Pfizer AB Tel 46 08 550 520 00

Latvija United Kingdom Pfizer Luxembourg SARL filile Latvij Tel 371 670 35 775 Pfizer Limited Tel 44 01304 616161

Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 2514000

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est

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-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Instructions pour l'utilisation et la manipulation

1. Procédure de préparation - reconstitution

Le flacon unidose contenant Xiapex et le flacon unidose contenant le solvant pour reconstitution de la solution injectable doivent être conservés au réfrigérateur. Avant utilisation, le flacon contenant Xiapex et le flacon contenant le solvant pour reconstitution de la solution doivent être retirés du réfrigérateur et laissés à température ambiante pendant au moins 15 minutes et maximum 60 minutes .

Au moyen d'une technique aseptique, la procédure de reconstitution suivante doit être mise en œuvre :

1. Confirmez l'articulation à traiter (métacarpo-phalangienne [MP] ou interphalangienne proximale [IPP]) car le volume de solvant nécessaire pour la reconstitution dépend du type d'articulation (l'articulation IPP nécessite un volume d'injection plus faible).

2. Retirez le capuchon en plastique amovible des deux flacons et nettoyez les bouchons en caoutchouc et la surface autour du flacon contenant Xiapex ainsi que celle autour du flacon contenant le solvant pour reconstitution avec un tampon d'alcool stérile (aucun autre antiseptique ne doit être utilisé).

3. Utilisez uniquement le solvant pour reconstitution fourni ; il contient du calcium nécessaire à l'activité de Xiapex. Au moyen d'une seringue stérile graduée tous les 0,01 ml, prélevez la quantité appropriée de solvant fourni afin de délivrer :

• 0,39 ml de solvant pour les cordes affectant une articulation MP ou
• 0,31 ml de solvant pour les cordes affectant une articulation IPP

4. Injectez le solvant lentement sur les parois du flacon contenant la poudre lyophilisée de Xiapex. Ne pas retourner le flacon ou agiter la solution. Faites tourner lentement la solution pour vous assurer que toute la poudre lyophilisée est dissoute. Retirez et jetez la seringue et l'aiguille utilisées pour la reconstitution.

5. Inspectez visuellement la solution pour vérifier l'absence de particules et de coloration avant l'administration. La solution reconstituée de Xiapex doit être transparente. Si la solution contient des particules, est trouble ou colorée, ne pas l'injecter.

6. Xiapex une fois reconstitué peut être conservé à température ambiante (entre 20 ºC et 25

ºC) pendant au maximum une heure ou au réfrigérateur (entre 2 ºC et 8 -C) pendant au maximum 4 heures avant l'administration. Si réfrigérée, la solution reconstituée doit être amenée à température ambiante (entre 20 °C et 25 °C) pendant environ 15 minutes avant utilisation.

2. Procédure d'injection

L'administration d'un anesthésique local avant l'injection de Xiapex n'est pas recommandée, car cela pourrait gêner le positionnement correct de l'injection.

1. Reconfirmez la corde à traiter. Le site choisi pour l'injection doit être l'endroit où la corde contractée est le plus loin possible des tendons fléchisseurs sous-jacents et où la peau n'adhère pas fortement à la corde.

2. Préparez la peau avec un antiseptique et laissez sécher.

3. Au moyen d'une seringue stérile permettant une injection sans volume mort (seringue hubless) graduée tous les 0,01 ml avec une aiguille fixe de 12 ou 13 mm et de calibre 26 ou 27 (non fournie), prélevez le volume de solution reconstituée nécessaire pour permettre l'injection d'une dose de 0,58 mg de Xiapex :

• 0,25 ml de Xiapex reconstitué pour les cordes affectant une articulation MP ou
• 0,20 ml de Xiapex reconstitué pour les cordes affectant une articulation IPP.

4. Faites attention avec les cordes proches de la zone du pli de flexion de l'articulation IPP. En cas d'injection dans une corde affectant l'articulation IPP de l'auriculaire (petit doigt), veillez à injecter le produit aussi près que possible du pli digito-palmaire et à ne pas insérer l'aiguille à plus de 2 ou 3 mm de profondeur. Pour les articulations IPP, ne pas injecter à plus de 4 mm en aval du pli digito-palmaire.

5. Avec votre main non dominante, maintenez fermement la main du patient à traiter tout en exerçant simultanément une pression sur la corde. Avec votre main dominante, insérez l'aiguille dans la corde, en veillant à la maintenir à l'intérieur de la corde. Evitez de traverser complètement la corde avec l'aiguille afin de minimiser le risque d'injection de Xiapex dans des tissus autres que la corde. Après positionnement de l'aiguille, si vous craignez de l'avoir placée dans le tendon fléchisseur, exercez un léger mouvement passif de l'articulation interphalangienne distale (IPD). Si vous craignez d'avoir placé l'aiguille dans un tendon ou que le patient remarque une paresthésie, retirez l'aiguille et repositionnez-la dans la corde. Si l'aiguille est bien positionnée, vous noterez une certaine résistance au cours de la procédure d'injection. Voir la Figure 1 ci-dessous pour l'illustration de la technique d'injection.

6. Après vous être assuré que l'aiguille est correctement positionnée dans la corde, injectez environ le tiers de la dose.

7. Puis, tout en maintenant en permanence l'aiguille sous la peau, retirez l'extrémité de l'aiguille de la corde et repositionnez-la légèrement plus en aval (à environ 2-3 mm) du site de l'injection initiale dans la corde et injectez à nouveau un tiers de la dose.

8. Toujours en maintenant l'aiguille sous la peau, retirez l'extrémité de l'aiguille de la corde et repositionnez-la une troisième fois en amont du site de l'injection initiale (à environ 2-3 mm) et injectez la quantité restante de produit dans la corde (voir la Figure 2).

Les figures 1 et 2 ci-dessous sont présentées uniquement à des fins illustratives et peuvent ne pas être représentatives de la localisation précise des structures anatomiques chez un patient en particulier.

Figure 1: Illustration de la technique d'injection.

Figure 2: Injection en trois étapes de Xiapex dans la corde.

9. Entourez la main traitée du patient avec un pansement de gaze doux et épais.

10. Une fois l’injection effectuée, jetez la quantité restante de la solution reconstituée et du solvant après l'injection. Ne pas conserver, mélanger ou utiliser des flacons contenant des quantités restantes de solution reconstituée ou de solvant non utilisé.

11. Les patients doivent être informés de :

• Ne pas fléchir ou étendre les doigts de la main traitée afin de réduire l'extravasation de Xiapex en dehors de la corde jusqu'à la fin de la procédure d'extension du doigt.
• Ne tenter à aucun moment de rompre la corde traitée eux-mêmes.
• Surélever la main traitée autant que possible jusqu'au lendemain de la procédure d'extension du doigt.
• Contacter rapidement leur médecin en présence de signes d'infection (par exemple, fièvre, frissons, augmentation de la rougeur ou œdème) ou de difficultés à plier le doigt après la disparition du gonflement (symptômes de rupture de tendon).
• Retourner voir leur médecin le lendemain pour un examen de la main traitée et la mise en place éventuelle d'une procédure d'extension du doigt pour rompre la corde.

3. Procédure d'extension du doigt

1. Lors de la visite de contrôle le lendemain de l'injection, vérifiez si le flessum a disparu. Si le flessum persiste, une procédure d'extension du doigt sera effectuée afin de tenter de rompre la corde.

2. Une anesthésie locale peut être utilisée, si nécessaire, au cours de la procédure d'extension du doigt.

3. Avec le poignet du patient en position fléchie, exercez une tension d'étirement modérée sur la corde traitée en étendant le doigt pendant environ 10 à 20 secondes. Pour les cordes affectant l'articulation IPP, réalisez la procédure d'extension du doigt lorsque l'articulation MP est en position fléchie.

4. Si la première procédure d'extension du doigt n'entraîne pas de rupture de la corde, une deuxième et une troisième tentatives peuvent être faites à intervalles de 5 à 10 minutes. Il est recommandé de ne pas dépasser 3 tentatives de rupture d'une corde.

5. Si la corde n'est pas rompue après 3 tentatives d'extension, une visite de contrôle peut être programmée 4 semaines environ après l'injection. Si, lors de cette nouvelle visite, la corde contractée persiste, une nouvelle procédure d'injection et d'extension du doigt pourra être effectuée.

6. Après la ou les procédures d'extension du doigt et la mise en place d'une attelle (avec l'articulation traitée en extension maximale), les patients doivent être informés de :

• Ne pas exercer d'activité fatigante avec la main traitée tant qu'il ne leur est pas conseillé de le faire.
• Porter l'attelle la nuit pendant 4 mois maximum.
• Réaliser une série d'exercices de flexion et d'extension du doigt plusieurs fois par jour pendant plusieurs mois.