Yondelis 0,25 mg, poudre pour solution à diluer pourperfusion

Yondelis est un médicament anticancéreux qui agit en empêchant les cellules tumorales de se multiplier.

Yondelis est utilisé pour le traitement des patients atteints de sarcome des tissus mous au stade évolué, quand les traitements précédents ont été inefficaces ou quand les patients ne peuvent pas recevoir ces autres traitements. Le sarcome des tissus mous est une affection maligne qui débute dans les tissus mous, tels que muscles, graisse ou autres tissus (par exemple cartilages ou vaisseaux).

Yondelis est utilisé en association avec la doxorubicine liposomale pégylée (DLP: un autre anti-cancéreux) pour le traitement des patientes atteintes de cancer des ovaires et dont la maladie est réapparue après au moins 1 thérapie et n’est pas résistante à une chimiothérapie à base de platine.

YONDELIS

N’utilisez jamais Yondelis :

• si vous êtes allergique (hypersensible) à la trabectédine ou à l’un des autres composants contenus dans Yondelis
• si vous avez une infection grave
• si vous allaitez
• si vous devez recevoir le vaccin contre la fièvre jaune.

Faites attention avec Yondelis :

Yondelis seul, ou en association avec la DLP, ne doit pas être utilisé si vous présentez des anomalies graves du foie ou des reins. Avant le début du traitement par Yondelis, avertissez votre médecin si vous savez ou supposez que vous avez des anomalies du foie ou des reins.

Vous devez immédiatement consulter votre médecin dans les situations suivantes :

sil apparaît une fièvre, car Yondelis peut avoir des effets indésirables sur le sang et le foie

si vous éprouvez des nausées, si vous vomissez ou êtes incapable davaler des liquides et donc urinez moins, malgré les médicaments contre les nausées

si vous éprouvez de vives douleurs musculaires ou de la faiblesse musculaire, car cela pourrait traduire une lésion des muscles rhabdomyolyse, voir rubrique 4.

si vous remarquez que la perfusion de Yondelis séchappe de votre veine pendant ladministration, car cela pourrait entraîner une lésion ou la mort des cellules tissulaires autour du site dinjection nécrose tissulaire, voir également rubrique 4 qui pourrait nécessiter une intervention chirurgicale.

Il ne faut pas utiliser Yondelis chez les enfants et adolescents, car ni sa sécurité d’emploi ni son efficacité n’ont encore été étudiées dans cette tranche d’âge.

Utilisation d’autres médicaments

Si vous envisagez d’utiliser, utilisez ou avez récemment utilisé un autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance, vaccins et médicaments végétaux (produits d’herboristerie), parlez-en à votre médecin.

Vous ne devez pas recevoir Yondelis s’il est prévu de vous vacciner contre la fièvre jaune et il est déconseillé d’utiliser Yondelis s’il est prévu de vous administrer un vaccin contenant des particules virales vivantes. L’effet des médicaments contenant de la phénytoïne (un antiépileptique) peut être atténué en cas d’administration simultanée de Yondelis, si bien que cette association est déconseillée.

Si vous utilisez d’autres médicaments, il faudra vous surveiller étroitement car les effets de Yondelis risquent d’être atténués [exemples: médicaments contenant de la rifampicine (pour le traitement des infections bactériennes), du phénobarbital (traitement de l’épilepsie) ou du millepertuis ( Hypericum perforatum, un médicament végétal antidépresseur)] ou au contraire accentués [exemples: médicaments contenant du kétoconazole ou du fluconazole (pour le traitement des infections dues à des champignons), ritonavir (traitement de l’infection par le VIH), clarithromycine (traitement des infections bactériennes), aprépitant (pour prévenir la nausée et les vomissements), ciclosporine (un inhibiteur du système de défense de l’organisme) ou vérapamil (traitement de l’hypertension artérielle et de maladies cardiaques)].

Si vous recevez Yondelis, ou l’association Yondelis+DLP, avec un médicament qui peut provoquer des lésions du foie ou des muscles (rhabdomyolyse), le médecin vous surveillera étroitement pendant l’utilisation simultanée de Yondelis et de ce médicament, car le risque de lésions peut augmenter. Les statines (utilisées pour faire diminuer le taux de cholestérol et prévenir les maladies cardiovasculaires) sont un exemple de médicaments qui peuvent provoquer des lésions musculaires.

Aliments et boissons

Il faut éviter de consommer de l’alcool pendant le traitement par Yondelis, car cela risquerait d’être nocif pour le foie.

Grossesse et allaitement

Grossesse
Vous ne devez pas utiliser Yondelis si vous êtes enceinte ou si vous essayez d’avoir un enfant, car Yondelis peut nuire à l’enfant. Si vous êtes enceinte ou pensez que vous l’êtes, vous devez immédiatement en avertir votre médecin. Dans certaines circonstances, le médecin peut prescrire Yondelis pendant la grossesse.

Des méthodes contraceptives adéquates doivent être utilisées par les hommes fertiles et les femmes susceptibles d’avoir des enfants, pendant le traitement par Yondelis et pendant les 3 mois (chez les femmes) ou les 5 mois (chez les hommes) suivant la fin du traitement. En cas de survenue d’une grossesse, vous devez en avertir immédiatement votre médecin et une consultation génétique est conseillée étant donné que Yondelis peut provoquer des anomalies génétiques.

Une consultation génétique est également recommandée pour les patients qui souhaitent avoir des enfants après le traitement. Il est conseillé aux patients de sexe masculin de se renseigner sur les possibilités de conservation du sperme avant le traitement car Yondelis peut provoquer une stérilité irréversible.

Allaitement

Yondelis ne doit pas être utilisé par les femmes qui allaitent. Vous devez donc arrêter l’allaitement avant le début de votre traitement et ne devez pas le reprendre tant que votre médecin ne vous a pas dit que vous pouviez le faire sans risque.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il se peut que vous éprouviez une fatigue et que vos forces diminuent pendant votre traitement par Yondelis. Si vous présentez de tels effets indésirables, il ne faut ni conduire ni utiliser des outils ou machines.

Information importante concernant certains composants de Yondelis

Ce médicament contient du potassium, à raison de moins de 1 mmol (39 mg) par flacon et peut donc être considérée comme pratiquement « dénué de potassium ».

Yondelis vous sera administré sous la surveillance d’un médecin connaissant parfaitement l’emploi des produits de chimiothérapie. Ce médicament ne doit être utilisé que par des cancérologues qualifiés ou d’autres professionnels de santé spécialisés dans l’administration des produits cytotoxiques.

Pour le traitement du sarcome des tissus mous, la dose usuelle est de 1,5 mg/m 2 de surface corporelle. Pendant le traitement, votre médecin vous suivra soigneusement et il déterminera la dose de Yondelis la mieux adaptée pour vous.

Pour le traitement du cancer des ovaires, la dose usuelle est de 1,1 mg/m 2 de surface corporelle après administration de DLP à raison de 30 mg/m 2 de surface corporelle.

Avant de vous être injecté, Yondelis est reconstitué puis dilué pour perfusion intraveineuse goutte à goutte. Chaque perfusion de Yondelis durera 24 heures pour le traitement du sarcome des tissus mous. La perfusion de Yondelis pour le traitement du cancer des ovaires durera 3 heures.

Pour éviter une irritation au site de l’injection, il est recommandé d’administrer Yondelis par l’intermédiaire d’un cathéter veineux central.

Avant et pendant le traitement par Yondelis, vous recevrez un médicament (à la demande pendant le traitement) pour protéger votre foie et réduire le risque d’effets indésirables tels que nausées et vomissements.

Vous recevrez une perfusion toutes les 3 semaines, bien qu’il soit possible que votre médecin recommande un intervalle plus long afin de s’assurer que vous receviez la dose la plus appropriée de Yondelis.

La durée totale de votre traitement dépendra de l’évolution de votre maladie et de votre état. Votre médecin vous dira combien de temps votre traitement va durer. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

Comme tous les médicaments, Yondelis seul, ou en association avec la DLP, peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous comprenez mal les effets indésirables mentionnés ci-après, demandez des précisions à votre médecin.

Effets indésirables entraînés par un traitement par Yondelis seul :

Très fréquent (survenant chez au moins 1 patient sur 10) :

Vous pouvez vous sentir fatiguée être essoufflée dyspnée avoir facilement des ecchymoses bleus avoir des saignements de nez être plus vulnérable aux infections. Une infection peut aussi donner de la fièvre. Sil apparaît lun quelconque de ces symptômes, vous devez immédiatement consulter un médecin.

Dans certains cas, votre médecin prescrira des analyses de sang pour éviter le développement de lésions musculaires rhabdomyolyse. Dans les cas très graves, ce phénomène peut provoquer une insuffisance rénale. Si vous éprouvez de violentes douleurs musculaires ou une faiblesse musculaire, vous devez immédiatement consulter un médecin.

Il se peut que votre taux sanguin de bilirubine un pigment jaune augmente, ce qui peut conduire à une jaunisse jaunissement de la peau, des muqueuses et des yeux.

Vous pouvez ressentir des maux de tête et présenter une diminution de vos forces.

Il se peut aussi que vous perdiez lappétit, que vous présentiez des nausées ou des vomissements ou quil apparaisse une constipation. Si, malgré un traitement contre les nausées, vous continuez à présenter des nausées, des vomissements ou si vous êtes incapable davaler des liquides, si bien que votre excrétion durine diminue, vous devez immédiatement consulter un médecin.

Votre médecin vous prescrira régulièrement des prises de sang pour déceler déventuelles anomalies.

Fréquent (survenant chez au moins 1 patient sur 100) :

Une fièvre est possible. Si vous avez de la fièvre, vous devez immédiatement consulter un médecin.

Il se peut aussi que vous éprouviez des douleurs dans le dos, les muscles et les articulations. Il est également possible que vous présentiez des lésions nerveuses provoquant des douleurs musculaires, une faiblesse et un engourdissement. Un gonflement dème généralisé, un dème des jambes et une sensation de picotements cutanés sont également possibles.

Autres phénomènes possibles diarrhée, déshydratation, inflammation dans la bouche stomatite, douleur abdominale, perte de poids, inconfort digestif et modifications du goût.

Une toux est possible.

Il se peut que vous perdiez vos cheveux alopécie.

Des sensations vertigineuses, des troubles du sommeil, une diminution de la pression artérielle et une rougeur du visage sont également possibles.

Une réaction au site dinjection est possible. La perfusion de Yondelis peut séchapper de votre veine pendant ladministration, ce qui pourrait entraîner une lésion ou la mort des cellules tissulaires autour du site dinjection nécrose tissulaire, voir également rubrique 2 Faites attention avec Yondelis et pourrait nécessiter une intervention chirurgicale.

Autres effets indésirables pouvant se produire avec l’association de Yondelis et de DLP:

En cas d’administration de Yondelis avec de la DLP, certains des effets indésirables sont davantages susceptibles de survenir, tandis que d’autres peuvent se produire avec plus gravité.

Très fréquent (survenant chez au moins 1 patient sur 10) :

Vous pouvez présenter un syndrome main-pied. Ce syndrome peut se présenter sous la forme dune inflammation de la peau peau rouge des paumes, des doigts, et de la plante des pieds qui peuvent ensuite gonfler et devenir violacés. Les lésions peuvent soit sassécher et se desquamer ou se présenter sous la forme de cloques avec ulcère.

Fréquent (survenant chez au moins 1 patient sur 100) :

Vous pouvez présenter une pigmentation plus foncée et une éruption cutanée. Vous pouvez présenter une inflammation des muqueuses sous la forme dun gonflement rouge de lintérieur de la bouche, entraînant la formation dulcères et daphtes douloureux ou sous la forme dune inflammation du tube digestif.

Vous pouvez également présenter des infections du sang infection neutropénique ou sepsis neutropénique. Votre médecin demandera des analyses sanguines régulières pour déceler toute anomalie dans le sang.

Vous pouvez faire une syncope évanouissement.

Vous pourriez présenter une faiblesse dans les ventricules, cavités du cur principales responsables du pompage dysfonction ventriculaire gauche, un blocage subit dune artère des poumons embolie pulmonaire ou une accumulation anormale de liquide dans les poumons, entraînant un dème dème pulmonaire.

Si l’un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Ne pas utiliser Yondelis après la date de péremption mentionnée sur la boîte et l’étiquette du flacon après la mention « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

A conserver au réfrigérateur (2 ºC – 8 ºC).

La rubrique destinée au corps médical et aux professionnels de santé indique les informations sur la stabilité des solutions reconstituées, jusqu’à l’emploi.

Que contient Yondelis

• La substance active est la trabectédine. Yondelis 0,25 mg: chaque flacon contient 0,25 mg de trabectédine. Yondelis 1 mg: chaque flacon contient 1 mg de trabectédine.
• Les autres composants sont les suivants: saccharose, dihydrogénophosphate de potassium, acide phosphorique (pour l’ajustement du pH) et hydroxyde de potassium (pour l’ajustement du pH).

Q’est-ce que Yondelis et contenu de l’emballage extérieur

Yondelis est une poudre pour solution à diluer pour perfusion. La poudre, blanche à blanche cassée, est présentée dans un flacon en verre.

Chaque boîte en carton contient 1 flacon de 0,25 mg ou 1 mg de trabectédine.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant :

Pharma Mar, S.A.
Avda. de los Reyes 1
Polígono Industrial La Mina
28770 Colmenar Viejo (Madrid)
Espagne

Tél: +34 91 846 60 00
Fax: +34 91 846 60 01

Pour toute information sur ce médicament, veuillez prendre contact avec le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est

Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie qu’en raison de la rareté de cette maladie, il est impossible d’obtenir des informations complètes sur Yondelis dans le sarcome des tissus mous.

L’Agence européenne du médicament réévaluera chaque année toute nouvelle information sur ce médicament, et si nécessaire cette notice sera mise à jour.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Instructions d’utilisation – préparation, manipulation et élimination

Il faut respecter les procédures appropriées pour l’utilisation et l’élimination correctes des médicaments cytotoxiques. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences en vigueur à propos des médicaments cytotoxiques.

Vous devez avoir appris à bien reconstituer et diluer Yondelis seul, ou en association avec la DLP, et vous devez porter des vêtements protecteurs (masque, lunettes et gants) pendant la reconstitution et la dilution. En cas de projection accidentelle sur la peau, dans les yeux ou sur les muqueuses, il faut immédiatement rincer à grande eau. Vous ne devez pas manipuler ce produit si vous êtes enceinte.

Préparation pour la perfusion intraveineuse :

Il faut reconstituer Yondelis et le diluer encore avant la perfusion (voir aussi rubrique 3). Il faut respecter des techniques d’asepsie appropriées.

Il ne faut jamais mélanger Yondelis à d’autres médicaments dans la même perfusion, à l’exception du diluant. Aucune incompatibilité n’a été observée entre Yondelis et les flacons en verre de type I, poches et tubulures en chlorure de polyvinyle (PVC) et polyéthylène (PE), les réservoirs en polyisoprène et les systèmes implantables d’accès vasculaire en titane.

En cas d’association, la ligne intraveineuse doit être adéquatement rincée avec une solution glucosée pour perfusion à 50 mg/ml (5 %) après administration de DLP et avant administration de Yondelis. L’utilisation de tout diluant autre qu’une solution glucosée pour perfusion à 50 mg/ml (5 %) peut entraîner une précipitation de la DLP. (Voir également le Résumé des caractéristiques du produit de la DLP pour des précautions particulières de manipulation).

Instructions pour la reconstitution:

Yondelis 0,25 mg : Injecter 5 ml d’eau stérile pour préparations injectables dans le flacon.

Yondelis 1 mg : Injecter 20 ml d’eau stérile pour préparations injectables dans le flacon.

Utiliser une seringue pour injecter le volume adéquat d’eau stérile pour préparations injectables dans le flacon. Agiter le flacon jusqu’à dissolution complète. Une fois reconstituée, la solution est limpide, incolore ou légèrement jaunâtre et ne contient pratiquement pas de particules visibles.

Cette solution reconstituée contient 0,05 mg/ml de trabectédine. Elle nécessite une dilution supplémentaire et est réservée à un usage unique.

Instructions pour la dilution:

La solution reconstituée doit être diluée avec une solution de chlorure de sodium pour perfusion à 9 mg/ml (0,9 %) ou une solution glucosée pour perfusion à 50 mg/ml (5 %). Pour calculer le volume requis, procéder comme suit :

2Volume ml Surface corporelle m2 x dose individuelle mgm 0,05 mgml

Prélever le volume approprié de solution reconstituée dans le flacon. S’il est prévu une administration par un cathéter veineux central, ajouter la solution reconstituée à une poche de perfusion contenant au moins 50 ml de diluant [solution de chlorure de sodium pour perfusion à 9 mg/ml (0,9 %) ou solution glucosée pour perfusion à 50 mg/ml (5 %)], la concentration de trabectédine dans la solution à perfuser étant ≤ 0,030 mg/ml..

S’il est impossible d’utiliser un abord veineux central et que l’on soit contraint de recourir à une veine périphérique, ajouter la solution reconstituée à une poche de perfusion contenant au moins 1 000 ml de diluant [solution de chlorure de sodium pour perfusion à 9 mg/ml (0,9 %) ou solution glucosée pour perfusion à 50 mg/ml (5 %)].

Avant d’administrer des solutions parentérales, il faut les examiner à la recherche de particules visibles. La perfusion doit être administrée immédiatement après sa préparation

Stabilité des solutions jusqu’à l’emploi :

Solution reconstituée:
Après la reconstitution, la stabilité chimique et physique a été démontrée pendant 30 heures jusqu’à 25ºC. Pour des raisons d’ordre microbiologique, la solution reconstituée doit être diluée et utilisée immédiatement. Dans le cas contraire, c’est l’utilisateur qui est responsable des délais et modalités de conservation avant l’emploi du produit reconstitué, délais qui ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, sauf si la reconstitution a été effectuée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées.

Solution diluée:
Après la dilution, la stabilité chimique et physique a été démontrée pendant 30 heures jusqu’à 25 °C.