Zevalin 1,6 mg/ml, trousse pour préparationsradiopharmaceutiques pour perfusion

Zevalin est une trousse pour la préparation de la substance active ibritumomab tiuxétan [ 90Y], un anticorps monoclonal marqué par la substance radioactive yttrium–90 ( 90Y). Zevalin se lie à une protéine (CD20) à la surface de certains globules blancs (cellules B) et les détruit par irradiation.

Zevalin est utilisé pour traiter les patients atteints de sous–groupes spécifiques de lymphomes non hodgkiniens des cellules B (LNH des cellules B CD20+ transformé ou indolent), dans le cas où un traitement antérieur au rituximab, un autre anticorps monoclonal, n’a pas fonctionné, ou a cessé de fonctionner (maladie réfractaire ou en rechute).

Zevalin est aussi utilisé chez les patients atteints d’un lymphome folliculaire précédemment non traités. Il est utilisé comme traitement de consolidation afin d’améliorer la réduction du nombre de cellules du lymphome (rémission) obtenue grâce au traitement de chimiothérapie initial.

ZEVALIN

Zevalin ne doit pas vous être administré :

• si vous êtes allergique (hypersensible) à l’un des composants suivants: - l'ibritumomab tiuxétan, le chlorure d'yttrium ou l'un des autres composants de Zevalin (mentionnés à la rubrique 6 « Que contient Zevalin »). - le rituximab ou tout autre protéine d’origine murine
• si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir également la rubrique « Grossesse et allaitement »).

Faites attention avec Zevalin :

Dans les cas suivants, l’utilisation de Zevalin n’est pas recommandée car son efficacité et sa tolérance n'ont pas été établies :- si plus de 25% de votre moelle osseuse contiennent des cellules malignes anormales - si vous avez été préalablement soumis à une irradiation externe (une forme de radiothérapie) impliquant plus de 25% de votre moelle osseuse,

si vous recevez Zevalin en traitement unique et que le nombre de vos plaquettes est inférieur à 100 000mm3, si le nombre de vos plaquettes est inférieur à 150 000 mm3 après une chimiothérapie, si le nombre de vos globules blancs est inférieur à 1500 mm3, si vous avez bénéficié dune greffe de moelle osseuse ou avez reçu des cellules souches.

Si vous avez été traité avec d’autres protéines (en particulier dérivées de la souris) avant le traitement par Zevalin, il se peut que vous soyez plus susceptible d'avoir une réaction allergique. Par conséquent, vous devrez peut–être subir des tests pour rechercher des anticorps spécifiques. En outre, l'utilisation de Zevalin est déconseillée chez les patients présentant un lymphome non hodgkinien impliquant le cerveau et/ou la moelle épinière, ces patients n’ayant pas été inclus dans les études cliniques.
Enfants :
Il est déconseillé d’utiliser Zevalin chez les enfants âgés de moins de 18 ans, étant donné que la sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies pour ces patients.
Patients âgés :
Peu de données sont disponibles sur les patients âgés (65 ans et plus). De manière générale, aucune différence n’a été observée entre ces patients et des patients plus jeunes en termes de sécurité ou d’efficacité.

Utilisation d’autres médicaments
Si vous utilisez ou avez utilisé récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
En particulier, votre médecin devra interrompre le traitement par les facteurs de croissance, comme le filgrastim, pendant une période de trois semaines avant de vous donner Zevalin, et pendant deux semaines après vous avoir donné Zevalin.
Si l’on vous donne Zevalin moins de 4 mois après une chimiothérapie contenant la substance active fludarabine, il se peut que vous ayez un risque plus élevé de présenter un nombre réduit de globules blancs.
Veuillez informer votre médecin que l’on vous a administré Zevalin si vous devez vous faire vacciner après avoir reçu Zevalin.

Grossesse et allaitement

Zevalin ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Votre médecin réalisera des tests afin d'exclure toute grossesse avant de commencer le traitement. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser un moyen fiable de contraception pendant le traitement, puis pendant l'année qui suit l'arrêt de celui–ci.
Il existe un risque potentiel que les radiations ionisantes endommagent vos ovaires ou vos testicules. Demandez à votre médecin si ce risque peut vous concerner en particulier si vous envisagez d’avoir des enfants.

Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement, et pendant 12 mois suivant l’arrêt de celui-ci.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Zevalin peut affecter votre aptitude à conduire et à utiliser des machines en raison de la survenue de sensations vertigineuses, qui sont un effet indésirable fréquent. Veuillez être prudent avant d’être certain que vous n’êtes pas affecté.

Informations importantes concernant certains composants de Zevalin

Ce médicament contient jusqu’à 28 mg de sodium par dose, en fonction de la concentration radioactive. À prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

Zevalin doit être manipulé et administré par des professionnels de santé expérimentés dans un établissement médical autorisé à utiliser des médicaments radioactifs.

La posologie de Zevalin dépend de votre poids, du nombre de vos plaquettes sanguines et de l'indication de Zevalin. La dose maximale ne doit pas dépasser 1200 Mbq (« mégabecquerel », unité utilisée pour mesurer la radioactivité).

Zevalin est utilisé avec un autre médicament contenant la substance active rituximab. On vous administrera 3 perfusions au total, au cours de deux visites à l’hôpital, espacées de 7 à 9 jours.

• Le jour 1, vous recevrez une perfusion de rituximab
• Le jour 7, 8 ou 9, vous recevrez une perfusion de rituximab, suivi d’une perfusion de Zevalin peu après (dans les 4 heures suivantes).

Posologie de Zevalin

Pour le traitement de consolidation chez les patients présentant un lymphome folliculaire- La posologie habituelle est de 15 MBq/kg de poids corporel.

Pour le traitement des patients présentant un lymphome non hodgkinien en rechute ou réfractaire ne répondant pas au rituximab

- La posologie habituelle est de 11 ou 15 MBq par kg de poids corporel, en fonction du nombre de plaquettes sanguines.

Préparation de Zevalin

Zevalin n'est pas utilisé directement mais doit être d’abord préparé par votre professionnel de santé. La trousse permet d’assembler l’anticorps ibritumomab tiuxétan et l’isotope radioactif 90Y (radiomarquant).

Administration de Zevalin

Zevalin est administré par perfusion intraveineuse durant environ 10 minutes.

Après la perfusion de Zevalin

La quantité de radioactivité à laquelle vous serez exposé due au Zevalin est plus faible que pour une radiothérapie.La majeure partie de la radioactivité disparaîtra progressivement au sein de votre organisme, mais une petite fraction sera éliminée par voie urinaire. C’est pourquoi, pendant une semaine après avoir reçu la perfusion de Zevalin, vous devrez vous laver soigneusement les mains après avoir uriné.

Après le traitement, votre médecin effectuera régulièrement des analyses de sang afin de vérifier le nombre de vos plaquettes et de vos globules blancs. Ceux–ci diminuent généralement environ 2 mois après le début du traitement.
Si votre médecin prévoit de vous traiter avec d’autres anticorps après le traitement par Zevalin, vous devrez subir des tests pour rechercher des anticorps spécifiques. Votre médecin vous dira si cela vous concerne.

Si vous avez reçu plus de Zevalin que vous n’auriez dû

Votre médecin vous soignera si nécessaire si vous présentez des symptômes particuliers. Cela pourra inclure l'interruption du traitement par Zevalin et du traitement par facteurs de croissance, ou par vos propres cellules souches.

Comme tous les médicaments, Zevalin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Prévenez immédiatement votre médecin si vous remarquez l’un quelconque des symptômes suivants :- infection : fièvre, frissons
- empoisonnement du sang (sepsie) : fièvre et frissons, modifications de l’état mental, accélération de la respiration, accélération du rythme cardiaque, réduction du volume des urines, baisse de pression artérielle, état de choc, problèmes de saignement ou de coagulation - infection des poumons (pneumonie) : difficultés à respirer
- faible nombre de cellules sanguines, bleus inhabituels, saignements plus importants que d’habitude après une blessure, fièvre, ou si vous vous sentez anormalement fatigué ou essoufflé
- réactions de la muqueuse ou de la membrane grave, pouvant survenir quelques jours ou mois après l’administration de Zevalin et/ou de rituximab. Votre médecin interrompra immédiatement le traitement.
- extravasation (fuite de la perfusion dans les tissus environnants): douleur, sensation de brûlure, de piqûre, ou autre réaction au site de perfusion pendant l’administration. Votre médecin interrompra immédiatement le traitement et le recommencera dans une autre veine. - réactions allergiques(hypersensibilité)/ réactions à la perfusion: les symptômes d’une réaction allergique/d’une réaction à la perfusion peuvent être des réactions cutanées, des difficultés respiratoires, un gonflement, des démangeaisons, des rougeurs, des frissons, des vertiges (signe potentiel d’une faible pression sanguine). Selon le type et la gravité de la réaction, votre médecin décidera éventuellement d’interrompre immédiatement le traitement.

Les effets secondaires peuvent apparaître à certaines fréquences, définies ci–dessous: - très fréquents: surviennent chez au moins 1 patient sur 10
- fréquents: surviennent chez au moins 1 patient sur 100, mais chez moins de 1 patient sur 10 - peu fréquents: surviennent chez au moins 1 patient sur 1000, mais chez moins de 1 patient sur 100
- rares: surviennent chez au moins 1 patient sur 10 000, mais chez moins de 1 patient sur 1000 - très rares: surviennent chez moins d’un patient sur 10 000
- fréquence indéterminée: ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Les effets secondaires marqués d’un astérisque (*) ont eu une issue fatale dans certains cas, soit lors d’études cliniques, soit pendant la commercialisation du produit.
Les effets secondaires marqués de deux astérisques (**) ont en outre été observés lors de traitements de consolidation.

Effets secondaires très fréquents

• diminution du nombre de plaquettes sanguines, de globules blancs et rouges (thrombocytopénie, leucocytopénie, neutropénie, anémie)*
• sensation d’indigestion (nausées)
• faiblesse, fièvre, frissons
• infection*
• fatigue**
• petites taches rouges, de la taille d’une tête d’épingle, sous la peau (pétéchies)**

Effets secondaires fréquents

• empoisonnement du sang (sepsis)*, infection des poumons (pneumonie)*, infection des voies urinaires, infections fongiques dans la bouche, comme une candidose buccale
• autres cancers liés au sang (syndrome myélodysplasique (SMD) / leucémie aiguë myéloïde (LAM))*, douleur tumorale
• fièvre avec diminution du nombre de globules blancs spécifiques (neutropénie fébrile), diminution du nombre de tous les cellules sanguines (pancytopénie)*, diminution du nombre de lymphocytes (lymphocytopénie)
• réactions allergiques (hypersensibilité)
• perte sévère de l’appétit (anorexie)
• sentiment d’anxiété, troubles du sommeil (insomnie)
• vertiges, maux de tête
• saignements dus à la diminution du nombre de plaquettes sanguines*
• toux, écoulement nasal
• vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, indigestion, irritation de la gorge, constipation
• rash cutané, démangeaisons (prurit)
• douleurs articulaires (arthralgie), muscles douloureux (myalgie), douleurs dorsales, douleur dans la nuque
• douleur, symptômes grippaux, sentiment général de malaise, gonflement provoqué par l’accumulation de liquide dans les bras, les jambes et les autres tissus (œdème périphérique), augmentation de la transpiration
• pression sanguine élevée (hypertension)**
• pression sanguine basse (hypotension)**
• absence de menstruations (aménorrhée)**

Effets secondaires peu fréquents :

• accélération du rythme cardiaque (tachycardie)

Effets secondaires rares :

• tumeur bénigne du cerveau (méningiome),
• hémorragie dans la tête provoquée par la diminution du nombre de plaquettes sanguines*,

Effets secondaires pour lesquels la fréquence est indéterminée:

• réaction de la peau et des membranes muqueuses (y compris syndrome de Stevens–Johnson)*
• fuite de la perfusion dans les tissus environnants (extravasion), provoquant une inflammation de la peau (dermatite au site de perfusion) et la faisant se peler (desquamation au site de perfusion), ou des ulcères au site de perfusion
• lésion des tissus entourant les tumeurs du système lymphatique, et complications liées au gonflement de ces tumeurs

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Ne pas utiliser Zevalin après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Ce médicament sera stocké par un professionnel de la santé.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Conserver les flacons dans le conditionnement primaire à l’abri de la lumière.
La conservation doit être effectuée dans des conditions satisfaisant aux dispositions locales concernant les matériaux radioactifs.

Il est recommandé d’utiliser la solution immédiatement après le radiomarquage. Sa stabilité a été démontrée pendant 8 heures entre 2°C et 8°C et à l'abri de la lumière.

Que contient Zevalin

- La substance active est l'ibritumomab tiuxétan. Chaque flacon contient 3,2 mg d'ibritumomab tiuxétan dans 2 ml de solution (1,6 mg par ml).
- Les autres composants sont :

• flacon d’ibritumomab tiuxétan: chlorure de sodium, eau pour préparations injectables
• flacon d’acétate de sodium: acétate de sodium, eau pour préparations injectables
• flacon de solution tampon: solution d’albumine humaine, chlorure de sodium, phosphate disodique dodécahydraté, hydroxyde de sodium, phosphate monopotassique, chlorure de potassium, acide pentétique, acide chlorhydrique (dilué) pour l’ajustement du pH, eau pour préparations injectables Après radiomarquage, la formulation finale contient 2,08 mg d'ibritumomab tiuxétan [ 90Y] dans un volume de 10 ml.

Qu’est–ce que Zevalin et contenu de l’emballage extérieur

Zevalin est une trousse pour préparation radiopharmaceutique pour perfusion, contenant :

• un flacon en verre d’ibritumomab tiuxétan, avec 2 ml de solution claire, incolore.
• un flacon en verre d’acétate de sodium, avec 2 ml de solution claire, incolore.
• un flacon en verre de solution tampon, avec 10 ml de solution claire, incolore.
• un flacon en verre pour la réaction (vide)

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Bayer Schering Pharma AG, 13342 Berlin, Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché. La liste des représentants locaux se trouve à la fin de ce prospectus / de cette brochure.

België Belgique Belgien Bayer SA-NV TélTel 32-02-535 6311 35902-81 401 01 eská republika Bayer s.r.o. Tel 420-266 101 111 Danmark Bayer AS Tlf 45-45 235 000 Deutschland Bayer Vital GmbH Tel 49-0214-30 513 48 Eesti Bayer OÜ Tel 372-655 85 65 Bayer 30-210-618 75 00 España Química Farmacéutica Bayer S.L. Tel 34-93-495 65 00 Luxembourg Luxemburg Bayer SA-NV TélTel 32-02-535 6311 Magyarország Bayer Hungária KFT Tel 36-1-487 4100 Malta Alfred Gera and Sons Ltd. Tel 356-21 44 62 05 Nederland Bayer B.V., Bayer Schering Pharma Tel 31-0297-28 06 66 Norge Bayer AS Tlf 47-24 11 18 00 Österreich Bayer Austria Ges. m. b. H. Tel 43-01-711 460 Polska Bayer Sp. z o.o. Tel 48-22-572 35 00 Portugal Bayer Portugal S.A Tel 351-21-416 42 00

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