Pharmacologie et mécanisme d'action
L'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) est une maladie fréquente chez les hommes âgés. Elle se produit lorsque la prostate, une glande située sous la vessie, augmente de taille et comprime l'urètre. Les symptômes possibles sont des difficultés à uriner, un faible débit d'urine et une envie fréquente d'uriner.
La cause exacte de l'HBP n'est pas entièrement comprise, mais on pense qu'elle est influencée par des changements hormonaux qui surviennent avec l'âge de l'homme. On pense qu'une augmentation du taux de dihydrotestostérone (DHT), une hormone dérivée de la testostérone, stimule la croissance des cellules de la prostate. Cela entraîne une augmentation de la taille de la prostate et, par conséquent, les symptômes de l'HBP.
Le tonus des muscles lisses de la prostate est régulé par le sous-type α-adrénorécepteur α1A. La silodosine est un antagoniste des récepteurs adrénergiques α1 qui présente la plus grande sélectivité pour le sous-type de récepteur adrénergique α1A. En bloquant la voie de signalisation des récepteurs adrénergiques α1A, la silodosine favorise la relaxation des muscles lisses de la prostate et de l'urètre, améliorant ainsi les symptômes de l'HBP. La silodosine agit également sur les nerfs afférents de la vessie et peut en outre soulager l'hyperactivité vésicale et les symptômes de congestion.
Pharmacocinétique
La silodosine est rapidement absorbée après une prise orale. La biodisponibilité absolue est d'environ 32 %. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale est d'environ 3 heures. La prise avec des aliments riches en graisses diminue la concentration plasmatique maximale d'environ 20 à 40 % et retarde le temps pour l'atteindre d'environ 1 heure. Le volume de distribution apparent est d'environ 50 L. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 97 %. L'enzyme principalement responsable de la métabolisation est l'UGT2B7. Les autres enzymes impliquées dans le métabolisme sont les alcools déshydrogénases, les aldéhydes déshydrogénases et le CYP3A4. Un peu plus de la moitié de la dose est éliminée par les selles, tandis qu'environ 30 % sont éliminés par l'urine. La demi-vie d'élimination est d'environ 13 heures.
Interactions
Comme la silodosine est en partie métabolisée par le CYP3A4, les médicaments qui inhibent cette enzyme peuvent fortement augmenter le risque d'effets secondaires. Il s'agit par exemple des antifongiques azolés ou des inhibiteurs de la protéase du VIH comme le ritonavir. Une prise simultanée avec d'autres antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques n'est pas recommandée.
De plus, en cas de prise simultanée avec des inhibiteurs de la PDE (par ex. : sildénafil) et des antihypertenseurs, les effets secondaires doivent être surveillés de près.
