ATryn 1750 UI polvere per soluzione per infusione

ATryn è un medicinale anticoagulante e contiene antitrombina alfa, che è simile all?antitrombina umana naturalmente presente.
Se lei soffre di deficit congenito di antitrombina, il livello di antitrombina nel suo sangue è inferiore al normale. Questo può risultare in una tendenza maggiore alla formazione di coaguli nei vasi sanguigni. essere Questo potrebbe accadere in quelli delle gambe (trombosi venosa profonda) o di altre parti del corpo (tromboembolia). Durante gli interventi chirurgici importanti questa tendenza alla formazione di coaguli aumenta ancora di più. In queste situazioni è importante mantenere a livelli sufficienti il livello di antitrombina nel sangue.
ATryn è utilizzato in pazienti affetti da ?deficit congenito di antitrombina? (carenza ereditaria della proteina antitrombina). Esso trova impiego nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico, nella prevenzione di problemi dovuti a coaguli di sangue nei vasi. Di norma, ATryn è somministrato insieme a eparina (un altro farmaco che aiuta a prevenire i coaguli di sangue).

Non usi ATryn

• Se è allergico (ipersensibile) ad antitrombina alfa o ad uno qualsiasi degli eccipienti di ATryn.
• Se è allergico ai prodotti di derivazione caprina, informi il medico curante, poiché non deve usareATryn.

Faccia attenzione con ATryn

Se lei soffre di orticaria, lividi pruriginosi o bolle diffuse sulla pelle, oppure se avverte senso di costrizione del torace o difficoltà respiratorie (sibilo), contatti immediatamente il medico poiché questi sintomi possono indicare una grave reazione allergica. Per testare se ha sviluppato una reazione allergica, il suo sangue potrebbe essere prelevato e analizzato prima e dopo il trattamento con ATryn.

Uso in bambini e adolescenti

Non è disponibile alcuna informazione riguardo l?uso di ATryn in pazienti <18 anni d?età, e dunque ATryn non deve essere usato se ha meno di 18 anni.

Uso di ATryn con altri medicinali

Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
L?uso di ATryn insieme ad eparina (un medicinale anticoagulante) o ad alcuni altri medicinali anticoagulanti, può accrescere il rischio di emorragie. Pertanto il medico seguirà attentamente l?uso di ATryn somministrato insieme a questi altri medicinali anticoagulanti.

Gravidanza

ATryn non è indicato per le pazienti in stato di gravidanza.

Allattamento

Non è noto se ATryn sia presente nel latte materno, dunque non si consiglia di allattare durante la terapia con ATryn.

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Il personale sanitario preparerà la soluzione di ATryn da somministrarle in vena. Per proteggerla dallo sviluppare coaguli di sangue il farmaco continuerà ad esserle somministrato fino a quando il suo medico determina che sia sicuro interrompere il trattamento.

Se usa più ATryn di quanto deve

In caso di qualsiasi effetto collaterale particolare, il medico la curerà come necessario.

Se interrompe il trattamento con ATryn

Discuta con il medico la possibilità di interrompere il trattamento.

Se ha qualsiasi dubbio sull?uso di questo medicinale, si rivolga al medico.

Come tutti i medicinali, ATryn può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino. Se lei soffre di orticaria, pomfi pruriginosi o bolle diffuse sulla pelle, oppure se avverte senso di costrizione del torace o difficoltà respiratorie sibilo, contatti immediatamente il medico poiché questi sintomi possono indicare una grave reazione allergica. In studi con ATryn sono stati riportati i seguenti effetti collaterali Effetti collaterali comuni osservati in 1- 10 utenti su 100 sono Prurito al punto delliniezione Capogiri Cefalea Emorragia al punto delliniezione o dopo un intervento Nausea. Effetti collaterali non comuni osservati in 1 - 10 utenti su 1.000 sono Sensazione di calore Reazioni al punto delliniezione quali dolore, ecchimosi e rossore

Durante la terapia con ATryn possono insorgere alcuni effetti indesiderati come emorragie, lividi estesi, arrossamenti o dolore nel punto dell?iniezione, nausea, mal di testa, senso di calore, capogiri, contusione e importanti perdite di sangue.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico.

Tenere ATryn fuori della portata e della vista dei bambini.

Flaconcini non aperti:
Conservare in frigorifero (2?C ? 8?C).
Non usi ATryn dopo la data di scadenza che è riportata sull?etichetta dopo {Scad}.

Soluzioni diluite:
Il prodotto deve essere utilizzato entro 8 ore dalla preparazione.

Cosa contiene ATryn

• Il principio attivo è 1750 UI di antitrombina alfa
• Gli eccipienti sono: glicina, sodio cloruro, sodio citrato

Descrizione dell?aspetto di ATryn e contenuto della confezione

Polvere per soluzione per infusione.
Polvere di colore da bianco a biancastro.
Formato di vendita: 1, 10 o 25 flaconcini per confezione. Ogni flaconcino di ATryn contiene un valore nominale di 1750 UI di antitrombina alfa ricombinante.

Titolare dell?autorizzazione all?immissione in commercio e produttore

Titolare dell?autorizzazione all?immissione in commercio
GTC Biotherapeutics UK Limited, 10 Norwich Street, London EC4A 1BD, REGNO UNITO

Titolare dell?autorizzazione alla produzione responsabile del rilascio dei lotti
LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Danimarca

Questo foglio è stato approvato l?ultima volta il

L?autorizzazione di questo medicinale è stata rilasciata in ?circostanze eccezionali?.
Ciò significa che data la rarità della sua malattia non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale.
L?Agenzia Europea dei Medicinali revisionerà annualmente qualsiasi nuova informazione sul medicinale e questo foglio illustrativo verrà aggiornato, se necessario.

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell?Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.ema.europa.eu/

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai professionisti medici o operatori sanitari:

Ciascun flaconcino di ATryn contiene polvere liofilizzata di 1750 UI di antitrombina alfa ed è esclusivamente monouso. Lasciare che i flaconcini giungano a temperatura ambiente prima della ricostituzione e non conservarli per oltre 3 ore. Ricostituire la polvere con 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili, iniettandola lungo la parete del flaconcino e ruotandola delicatamente (senza agitare), per non formare schiuma. Ispezionare a vista il prodotto ricostituito, per escludere la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione. La soluzione deve presentarsi incolore o leggermente opalescente. Non utilizzare soluzioni torbide o contenenti depositi. Dopo aver sciolto completamente la polvere è possibile aspirare il prodotto ricostituito con una siringa monouso sterile. Somministrare il prodotto ricostituito con infusione endovenosa, utilizzando una siringa monouso sterile o alternativamente una sacca per infusione provvista di filtro in linea, es. filtro metilcellulosico con pori di 0,2 micron. È possibile aggiungere una soluzione fisiologica di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9% w/v) per diluire il prodotto a una concentrazione comoda per la somministrazione. Il contenuto delle siringhe per infusione o della soluzione diluita, preparata in sacchetti per infusione, deve essere somministrato entro 8 ore dalla preparazione. E? stata stabilita la compatibilità con sistemi di infusione in PVC provviste di filtri in linea.

Smaltire tutto il prodotto inutilizzato o i materiali di scarto ai sensi della normativa locale vigente.

L?obiettivo terapeutico con ATryn consiste nell?accrescere e mantenere un livello di attività antitrombinica fra 80 e 120% (0,8 ? 1,2 UI/ml), per la durata della terapia.

Il trattamento inizia con una dose di carico di ATryn, nel tentativo di portare al 100% il livello di attività antitrombinica. Questa dose iniziale si basa sul peso corporeo del paziente e sul suo livello di attività antitrombinica pre-trattamento.

La dose di carico necessaria è determinata con la seguente formula:

Dose di carico (UI) = [(100 ? livello di attività AT pre-trattamento del paziente in %) /2,28] x Peso corporeo in kg

La dose standard di carico per i pazienti con deficit congenito di antitrombina (attività AT basale 50%, peso corporeo 75 kg) in situazioni di alto rischio clinico è 20-25 UI/kg di peso corporeo. La dose di carico deve essere somministrata con infusione per 15 minuti, seguita immediatamente dall?infusione della dose di mantenimento.

La dose necessaria di mantenimento per i pazienti è somministrata con infusione continua e viene determinata con la seguente formula:

Dose di mantenimento (UI/ora) = [(100 ? livello di attività AT pre-trattamento del paziente in %) /10,22] x Peso corporeo in kg

La dose standard di mantenimento per i pazienti con deficit congenito di antitrombina in presenza di situazioni clinicamente rischiose è 4-5 UI/kg/ora. In stati di debilitazione (es. interventi chirurgici importanti, uso concomitante di eparina) la dose effettiva può essere maggiore. Si vedano le seguenti raccomandazioni in materia di controllo terapeutico e regolazione della dose. Il trattamento deve continuare fino a quando il rischio di tromboembolismo venoso è ridotto e/o quando è stata stabilita di conseguentemente una anticoagulazione efficace.

Monitoraggio terapeutico e regolazione della dose

La dose deve essere regolata in base alle misurazioni di laboratorio per l?attività antitrombinica. La risposta ad ATryn può variare fra pazienti, con diversi livelli di recupero in vivo e con emivite differenti. Al momento dell?avvio della terapia e immediatamente dopo l?intervento, può essere necessario procedere a frequenti controlli dell?attività antitrombinica, con conseguenti variazioni della dose.

Una volta iniziata l?infusione della dose di mantenimento, eseguire prelievi ematici per controllare i livelli di attività AT dopo 45 minuti dall?avvio dell?infusione della dose di carico. Se il livello di attività AT rientra fra 80 e 120% (0,8 ? 1,2 UI/ml) non occorre variare la dose. Se questo livello è inferiore a 80%, accrescere del 50% il tasso di infusione della dose di mantenimento. Se invece il livello è superiore a 120%, ridurre del 30% il tasso di infusione. Il livello di attività AT deve essere controllato 30 minuti dopo ogni eventuale variazione del tasso di infusione, oppure quattro ore dal raggiungimento del valore previsto. Successivamente, procedere a controlli dell?attività antitrombinica 1-2 volte al giorno, se necessario variando la dose. Mantenere il livello di attività antitrombinica oltre 80% per l?intera durata della terapia, salvo laddove dettagli clinici indichino un diverso livello di efficacia.
È possibile che l?intervento chirurgico influenzi i livelli di attività AT, pertanto si deve procedere ad un ulteriore controllo post-operatorio. Se il livello di attività è al di sotto di 80% è possibile somministrare un?infusione con bolo di AT per 15 minuti, per ripristinare velocemente il livello di attività AT. La dose può essere calcolata in base all?attività AT post-operatoria indicata nella suddetta formula per la dose di carico.

Popolazione pediatrica
La sicurezza e l?efficacia di ATryn nei bambini e negli adolescenti (<18 anni) non sono state stabilite. Non vi sono dati disponibili. I livelli di antitrombina pediatrica possono essere diversi dai livelli per gli adulti, in particolare nei neonati.

Modo di somministrazione:

Per uso endovenoso.
La dose di carico deve essere somministrata con infusione per 15 minuti, seguita immediatamente dall?inizio dell?infusione di mantenimento.

Allegato IV

Razionale per un ulteriore rinnovo

Razionale per un ulteriore rinnovo

In base ai dati resi disponibili a seguito del rilascio dell?Autorizzazione all?Immissione in Commercio, il CHMP considera il rapporto rischio-beneficio di ATryn ancora positivo, ma ritiene che il profilo di sicurezza venga tenuto sotto stretto controllo per i motivi seguenti:

L?esperienza di post-marketing con il prodotto nell?UE è considerata limitata, dal momento che il prodotto non è disponibile sul mercato UE dal luglio 2009. Le ulteriori informazioni sulla sicurezza rese disponibili dal rilascio dell?Autorizzazione all?Immissione in Commercio sono inoltre considerate limitate, dal momento che ad oggi solo un numero ridotto di pazienti è stato esposto ad ATryn nelle sperimentazioni cliniche e in uno scenario post-marketing. Di conseguenza, occorre accumulare ulteriori dati relativi alla sicurezza.

Il CHMP ha deciso che il titolare dell?Autorizzazione all?Immissione in Commercio debba continuare ad inviare gli PSUR con cadenza annuale.

Di conseguenza, sulla base del profilo di sicurezza di ATryn, che richiede l?invio annuale degli PSUR, il CHMP ha concluso che il titolare dell?Autorizzazione all?Immissione in Commercio debba inviare un?ulteriore domanda di rinnovo a distanza di 5 anni.