Nuove scoperte nel trattamento dell'emicrania

Meccanismi patologici e cause dell'emicrania

L'emicrania è un mal di testa cronico che si manifesta in episodi, che possono essere molto gravi e spesso caratterizzati da sintomi di accompagnamento. Sono descritte come pulsanti, palpitanti o martellanti e sono solitamente localizzate su un lato della testa. L'attività fisica peggiora la condizione. I sintomi di accompagnamento includono nausea, vomito, sensibilità agli odori, fotofobia, sensibilità al rumore, lacrimazione degli occhi o vertigini. Può anche verificarsi un'aura. Questa di solito precede il dolore e può manifestarsi sotto forma di visione di lampi di luce (scotoma ciliato), disturbi del linguaggio o sensoriali.

L'esatto meccanismo patologico non è ancora stato chiarito. Finora esistono solo ipotesi che non sono ancora state completamente verificate. Si presume che l 'emicrania sia causata da una dilatazione dei vasi sanguigni del cervello. Secondo questa teoria, questa dilatazione (vasodilatazione) è causata dal riflesso trigeminovascolare. I recettori del dolore nei vasi sanguigni causano l'irritazione del nervo trigemino, che poi provoca la diffusione degli impulsi elettrici attraverso la corteccia cerebrale, dando luogo alla sensazione di dolore.

Scoperta una nuova causa

Un gruppo di ricercatori tedeschi ha recentemente scoperto un collegamento tra il muscolo trapezio, il grande muscolo del collo, e l'emicrania. Sono riusciti a stabilire che nelle persone che soffrono di emicrania si verifica un aumento dei parametri infiammatori. Queste piccole infiammazioni sono state visualizzate con la risonanza magnetica. Un segnale iperintenso nella ponderazione T2 è decisivo per la diagnosi. La ponderazione T2 è una visualizzazione di contrasto dell'immagine di risonanza magnetica, dove viene differenziata in base al tempo di rilassamento T2. In presenza di infiammazione, questo segnale è riconoscibile. La T2 era significativamente più alta nelle persone con cefalea rispetto al gruppo di controllo. Tuttavia, il segnale era ancora più elevato nei soggetti con emicrania. Il gruppo di ricerca ha anche scoperto che il T2 è correlato al numero di giorni di mal di testa. Maggiore è il numero, maggiore è il segnale. La nuova scoperta potrebbe fornire un approccio per nuove opzioni terapeutiche nel trattamento dell'emicrania che potrebbero fare a meno dei farmaci. Una terapia non farmacologica significherebbe anche che non ci sarebbero più effetti collaterali o interazioni di cui preoccuparsi.

Terapia dell'emicrania

Esistono due diversi metodi di trattamento dell 'emicrania. Il primo è la terapia acuta, in cui vengono trattati gli attacchi di emicrania. La seconda è la profilassi, in cui si utilizzano farmaci per cercare di ridurre il numero di giorni di mal di testa.

Terapia acuta

Per il trattamento acuto dell'emicrania vengono utilizzate diverse classi di farmaci. La più efficace è la classe dei triptani. I triptani agiscono legandosi ai sottotipi 1B e 1D dei recettori della serotonina. Provocano una vasocostrizione che ha lo scopo di sopprimere il dolore. Un altro gruppo è quello dei Gepante. Hanno un effetto antagonista sul recettore CGRP (calcitonin gene-related peptide). L'attivazione (induzione) di questo recettore provoca anche una vasodilatazione (vasodilatazione). Per il trattamento acuto dell'emicrania vengono utilizzate anche altre classi di farmaci, ma non sono efficaci come quelli qui descritti. Si tratta degli alcaloidi dell'ergot e degli analgesici non oppioidi. Gli alcaloidi dell'ergot vengono prescritti raramente, poiché il profilo degli effetti collaterali è di solito molto elevato e l'effetto non è così forte come quello dei triptani. Gli analgesici non oppioidi sono i noti antidolorifici come l'ibuprofene, l'acido acetilsalicilico (aspirina), il diclofenac e molti altri. Il problema di questo gruppo è che non funzionano abbastanza bene da trattare adeguatamente un attacco di emicrania da moderato a grave.

Profilassi

Se il numero di attacchi di emicrania supera i 15 giorni di mal di testa al mese, si può prendere in considerazione la profilassi. Si cerca di ridurre il numero di attacchi attraverso l'uso di farmaci. La maggior parte dei farmaci profilattici non è stata sviluppata per essere utilizzata nel trattamento dell'emicrania, ma si è dimostrata efficace solo in seguito. Vengono utilizzati beta-bloccanti come il metoprololo, il propranololo o il bisoprololo. Si tratta di farmaci destinati al trattamento dell'ipertensione arteriosa. Vengono generalmente assunti sotto forma di compresse e sono la classe di farmaci di scelta per il trattamento profilattico dell'emicrania. Il metoprololo e il propranololo sono i più efficaci. Sebbene anche la flunarizina sia un farmaco utilizzato per il trattamento dell'ipertensione, appartiene a una classe diversa di principi attivi ed è l'unico membro di questa classe che può essere utilizzato per prevenire l'emicrania. I farmaci antiepilettici come il topiramato o l'acido valproico possono ridurre non solo la frequenza delle crisi epilettiche, ma anche quella degli attacchi di emicrania. Tuttavia, va notato che questi due agenti sono utilizzati solo quando i beta-bloccanti non sono un'opzione, poiché i farmaci antiepilettici hanno un profilo di effetti collaterali maggiore. Il pizotifene e la metisergide agiscono inibendo i recettori della serotonina, ma non sono più utilizzati a causa dei numerosi e gravi effetti collaterali. Gli inibitori del CGRP, come erenumab, fremanezumab o glacanezumab, sono anticorpi monoclonali che possono essere estratti da animali, di solito topi, trattati e poi somministrati. Sono utilizzati nella terapia del cancro, ma si sono dimostrati efficaci anche nella terapia dell'emicrania. Lo svantaggio di questi preparati, tuttavia, è che devono essere somministrati nel tessuto adiposo sottocutaneo o in vena e devono quindi essere somministrati da personale qualificato.

Autorizzato un nuovo principio attivo

Nel dicembre 2022 sono stati approvati nuovi principi attivi per il trattamento dell'emicrania. La scoperta più importante è quella del lasmiditan. Questo nuovo principio attivo ha portato anche allo sviluppo di una nuova classe di principi attivi, i ditani. Il lasmiditan è un nuovo tipo di principio attivo per il trattamento acuto dell'emicrania. A differenza dei triptani, agisce sul tipo di sottorecettore 1F, con il vantaggio di non provocare effetti collaterali sul cuore. L'effetto del lasmiditan non è del tutto chiaro, ma si presume che inibisca il rilascio dei neuropeptidi responsabili della trasmissione del dolore. Tuttavia, il Ditane non è un farmaco di prima scelta. Deve essere utilizzato solo se il gruppo dei triptani non è efficace o se esiste una controindicazione all'assunzione di triptani. L'efficacia del lasmiditan è stata confermata da alcuni studi, ma sono ancora in corso studi comparativi con i triptani.

Conclusione

Con l'aumento del numero di pazienti affetti da emicrania, aumenta anche la necessità di opzioni terapeutiche efficaci. Soprattutto nel caso dell'emicrania, non tutti i preparati funzionano allo stesso modo per tutti e quindi è necessario trovare nuove opzioni terapeutiche. Le nuove scoperte descritte in questo articolo possono contribuire a migliorare l'assistenza ai pazienti affetti da emicrania e offrire nuove speranze alle persone per le quali le terapie precedenti hanno fallito.