Avastin 25 mg/ml concentrato per soluzione per infusione

Avastin contiene il principio attivo bevacizumab, un anticorpo monoclonale umanizzato. Gli anticorpi monoclonali sono proteine che riconoscono e si legano in modo specifico ad altre proteine specifiche nell?organismo. Il bevacizumab si lega in modo selettivo a una proteina chiamata ?fattore di crescita per l'endotelio vascolare umano? (VEGF), che è presente sul rivestimento dei vasi sanguigni e linfatici dell?organismo. Il VEGF determina la crescita dei vasi sanguigni all?interno del tumore; questi vasi sanguigni forniscono al tumore sostanze nutritive e ossigeno. Una volta che il bevacizumab si lega al VEGF, gli impedisce di funzionare in modo adeguato. Ciò impedisce la crescita tumorale bloccando lo sviluppo dei vasi sanguigni che forniscono sostanze nutritive e ossigeno al tumore.

Avastin è un medicinale utilizzato per il trattamento del carcinoma avanzato dell?intestino crasso e cioè del colon o del retto. Avastin sarà somministrato in associazione con un trattamento chemioterapico contenente un medicinale a base di fluoropirimidine.

Avastin è anche utilizzato per il trattamento del carcinoma metastatico della mammella. Quando usato per pazienti con carcinoma alla mammella, sarà somministrato con un farmaco chemioterapico chiamato paclitaxel o capecitabina.

Avastin è anche utilizzato per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato. Avastin sarà somministrato insieme a un regime chemioterapico contenente platino.

Avastin è inoltre utilizzato per il trattamento del carcinoma avanzato del rene. Quando è usato in pazienti con carcinoma del rene, sarà somministrato con un altro tipo di farmaco chiamato interferone.

Non usi Avastin:

• se è allergico (ipersensibile) al bevacizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Avastin.
• se è allergico (ipersensibile) ai prodotti derivati da cellule ovariche di criceto cinese (CHO) o ad altri anticorpi ricombinanti umani o umanizzati.
• se è incinta.

Faccia particolare attenzione con Avastin:

• se ha condizioni che causano infiammazione all?addome (ad esempio diverticolite, ulcere gastriche, colite associata a chemioterapia), poiché Avastin può aumentare il rischio di formazione di perforazione addominale.
• se deve essere sottoposto a un?operazione, se è stato sottoposto a chirurgia maggiore negli ultimi 28 giorni o se ha una ferita chirurgica non ancora cicatrizzata; in questi casi non deve assumere questo farmaco perché Avastin può aumentare il rischio di sanguinamento o di problemi nel processo di cicatrizzazione dopo intervento chirurgico.
• se soffre di pressione sanguigna elevata non ben controllata mediante farmaci per la pressione sanguigna, poiché Avastin può aumentare l?incidenza di pressione sanguigna elevata. Il medico dovrà accertarsi che la sua pressione sanguigna sia sotto controllo prima di iniziare il trattamento con Avastin.
• se soffre di pressione sanguigna elevata, perché potrebbe correre un rischio maggiore di avere proteine nelle urine.
• se ha più di 65 anni e ha avuto in passato formazione di coaguli di sangue nelle arterie (un tipo di vaso sanguigno), poiché questi fattori possono aumentare il rischio di ulteriori coaguli di sangue nelle arterie.
• se lei o altri membri della sua famiglia tendete a soffrire di problemi di coagulazione o se lei sta assumendo farmaci per fluidificare il sangue per il trattamento di coaguli di sangue.
• se ha avuto sangue nella tosse o nello sputo o emorragie nei polmoni.
• se è stato mai sottoposto a terapia con antracicline (ad esempio doxorubicina, un tipo particolare di chemioterapia utilizzata per il trattamento di alcuni tumori) o a radioterapia toracica o se ha delle malattie cardiache, poiché Avastin può aumentare il rischio di sviluppare una insufficienza cardiaca.
• se ha mal di testa, disturbi della visione, confusione o crisi epilettiche con o senza aumento della pressione, deve contattare il medico. Ciò può essere attribuito ad un raro effetto indesiderato neurologico chiamato sindrome leucoencefalopatica posteriore reversibile.

Si rivolga al medico anche se questi eventi l?hanno riguardata in passato.

Prima di cominciare il trattamento con Avastin o durante il trattamento con Avastin:

• se ha avuto o ha dolore alla bocca, ai denti e/o alla mandibola/mascella, oppure gonfiore o infiammazioni nella bocca, oppure intorpidimento o senso di pesantezza alla mandibola/mascella, o perde un dente, lo riferisca immediatamente al medico e al dentista.
• se deve sottoporsi ad un trattamento dentistico invasivo o a chirurgia dentale, dica al dentista che è in trattamento con Avastin, in particolare se ha ricevuto o sta ricevendo bifosfonati in endovena.

Il medico o il dentista potrebbero suggerirle di fare un controllo dentistico prima di iniziare il trattamento con Avastin.

Uso di Avastin con altri medicinali

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.

Informi il medico se ha ricevuto di recente o sta ricevendo una radioterapia.

Gravidanza e allattamento

Se è incinta non deve usare Avastin. Avastin può recare danni al bambino non ancora nato, in quanto può interrompere la formazione di nuovi vasi sanguigni. Il medico le consiglierà di utilizzare adeguate misure di contraccezione durante la terapia con Avastin e per almeno 6 mesi dopo l?assunzione dell?ultima dose di Avastin.

Se è incinta, scopre di essere incinta nel corso del trattamento con Avastin o sta pianificando una gravidanza nell?immediato futuro, ne parli immediatamente con il medico.

Non deve allattare al seno il suo bambino durante il trattamento con Avastin e per almeno 6 mesi dopo l?assunzione dell?ultima dose di Avastin, poiché Avastin può interferire con la crescita e lo sviluppo del suo bambino.

Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Avastin non ha dimostrato di interferire con la capacità di guidare veicoli o usare strumenti o macchinari.

Dosaggio e frequenza di somministrazione

Il dosaggio di Avastin necessario dipende dal suo peso corporeo e dal tipo di tumore che deve essere trattato. Il dosaggio raccomandato è di 5 mg, 7,5 mg, 10 mg o 15 mg per chilogrammo di peso corporeo. Il medico le prescriverà Avastin al dosaggio appropriato per lei. Il trattamento con Avastin le verrà somministrato una volta ogni 2 o 3 settimane. Il numero di infusioni che riceverà dipenderà dalla sua risposta al trattamento; comunque, deve continuare il trattamento fino a quando Avastin non riuscirà più a bloccare la crescita del suo tumore. Il medico la informerà di ciò.

Modo e via di somministrazione

Avastin è un concentrato per soluzione per infusione. A seconda del dosaggio che le verrà prescritto, una parte del contenuto del flaconcino di Avastin o l?intero flaconcino saranno diluiti con una soluzione di sodio cloruro prima dell?uso. Un medico o un infermiere le somministrerà questa soluzione diluita di Avastin con un?infusione endovenosa. La prima infusione le verrà somministrata nell?arco di 90 minuti. Se questa sarà ben tollerata, la seconda infusione potrà essere somministrata nell?arco di 60 minuti. Le infusioni successive le potrebbero essere somministrate nell?arco di 30 minuti.

La somministrazione di Avastin deve essere interrotta temporaneamente

• se insorgono problemi di pressione sanguigna elevata grave, che richiedano un trattamento con medicinali per controllare la pressione sanguigna,
• se lei ha problemi di cicatrizzazione dopo intervento chirurgico,
• se lei deve essere sottoposto a un'operazione chirurgica.

La somministrazione di Avastin deve essere interrotta definitivamente se insorge uno dei seguenti problemi

• pressione sanguigna elevata grave che non si riesca a tenere sotto controllo con farmaci adatti, oppure aumento improvviso e rilevante della pressione sanguigna,
• proteine nelle urine associate a edema,
• perforazione della parete intestinale,
• una connessione anormale tubolare o un passaggio fra trachea ed esofago, o fra organi interni e cute o altri tessuti che non sono normalmente connessi, e che sono giudicati dal medico come gravi,
• coaguli di sangue nelle arterie,
• coaguli di sangue nelle vene polmonari,
• sanguinamento grave di qualunque tipo.

Se viene somministrata una dose eccessiva di Avastin

• Lei potrebbe manifestare un forte mal di testa. In questo caso, si rivolga immediatamente al medico o al farmacista.

Se si dimentica di prendere una dose di Avastin

• Il medico deciderà il momento più opportuno per farle assumere la dose successiva di Avastin. Deve discutere di ciò con il medico.

Se interrompe il trattamento con Avastin

Interrompere il trattamento con Avastin potrebbe far cessare l'azione di contenimento della crescita tumorale. Non interrompa il trattamento con Avastin prima di averne parlato con il medico.

Se ha qualsiasi dubbio sull?uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

Come tutti i medicinali, Avastin può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati osservati in pazienti trattati con Avastin associato a chemioterapia. Ciò non significa che tali effetti indesiderati siano stati necessariamente determinati da Avastin.

Questi effetti effetti indesiderati possono essere osservati con una certa frequenza, che è definita come segue:

• molto comune: colpisce più di 1 paziente su 10
• comune: colpisce da 1 a 10 pazienti su 100
• non comune: colpisce da 1 a 10 pazienti su 1.000
• raro: colpisce da 1 a 10 pazienti su 10.000
• molto raro: colpisce meno di 1 paziente su 10.000
• non nota: la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili.

Reazioni allergiche

Se dovesse avere una reazione allergica, lo dica subito al suo medico o ad un membro del personale medico. I segni potrebbero includere: difficoltà a respirare o dolore al torace. Potrebbe anche sperimentare arrossamento della pelle o vampate o eruzione cutanea, aumentata tensione muscolare, sensazione di malessere (nausea) o stato di malessere (vomito).

Se dovesse manifestare uno degli effetti indesiderati descritti sotto, chieda immediatamente aiuto.

Gli effetti indesiderati comuni sono:

• perforazione intestinale,
• sanguinamento, incluso sanguinamento nei polmoni nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule,
• arterie bloccate da un coagulo di sangue,
• vene polmonari bloccate da un coagulo di sangue.

Gli effetti indesiderati gravi, che possono risultare molto comuni, includono:

• pressione sanguigna elevata,
• problemi di cicatrizzazione dopo intervento chirurgico,
• sensazione di intorpidimento o formicolio alle mani o ai piedi,
• riduzione del numero delle cellule del sangue, tra cui i globuli bianchi, che agiscono contro le infezioni (questa può essere accompagnata da febbre), e delle cellule che contribuiscono alla coagulazione del sangue,
• mancanza di energia o stanchezza,
• diarrea, nausea e vomito.

Gli effetti indesiderati gravi, che possono risultare comuni, includono:

• reazioni allergiche,
• riduzione del numero dei globuli rossi del sangue,
• sanguinamento associato al tumore,
• mancanza di forza,
• dolori addominali,
• dolore muscolare,
• secchezza della bocca associata a sete e/o urine ridotte o scure,
• infiammazione del rivestimento della bocca,
• dolore, incluso mal di testa,
• coaguli di sangue nelle vene delle gambe o difficoltà del sangue a coagulare,
• ascessi localizzati,
• infezione, e in particolare infezione nel sangue o nella vescica,
• ridotto afflusso di sangue al cervello o ictus,
• coaguli di sangue nelle arterie, che possono provocare ictus o attacco cardiaco,
• perdita di coscienza o svenimento,
• problemi cardiaci con difficoltà del respiro,
• sangue dal naso,
• aumento della frequenza cardiaca (pulsazioni),
• blocco intestinale,
• alterazione degli esami delle urine (presenza di proteine nelle urine),
• affanno o ridotti livelli di ossigeno nel sangue.

Gli effetti indesiderati gravi, che possono essere rari, includono:

• attacchi epilettici,
• mal di testa,
• confusione,
• disturbi della visione,
• una connessione anormale tubolare fra la trachea ed il tratto di passaggio allo stomaco (esofago).

Se dovesse manifestare uno degli effetti indesiderati descritti sotto, chieda aiuto il prima possibile.

Gli effetti indesiderati molto comuni, che non sono risultati gravi, includono:

• pressione sanguigna elevata,
• dolore, incluso dolore alle articolazioni,
• mancanza di forze,
• stitichezza, sanguinamento dalla parte più bassa dell?intestino crasso, infiammazione della bocca,
• perdita di appetito
• proteine nelle urine,
• sangue dal naso,
• febbre,
• mal di testa,
• problemi agli occhi (inclusa l?aumentata lacrimazione).

Gli effetti indesiderati comuni,che non sono risultati gravi, includono:

• fiato corto,
• sangue dal naso,
• naso che cola,
• pelle secca, desquamazione e infiammazione della pelle, variazione del colore della pelle,
• alterazioni del senso del gusto,
• cambiamenti della voce, raucedine.

Altri effetti indesiderati meno comuni di ogni gravità che sono stati riportati sono: insufficienza cardiaca, sanguinamento delle mucose orale e vaginale, una connessione anormale tubolare fra organi interni e cute o altri tessuti che non sono normalmente connessi e ulcere del sistema digerente (i segni possono comprendere dolore addominale, sensazione di gonfiore, feci nere o sangue nelle feci o sangue nel vomito).

Sono stati riportati casi molto rari di pazienti che hanno sviluppato una perforazione del setto nasale - la struttura che separa le narici.

Alcuni effetti indesiderati sono più comuni nei pazienti anziani. Questi effetti indesiderati includono coaguli di sangue nelle arterie, che possono determinare ictus o attacco cardiaco. Inoltre, i pazienti anziani corrono un rischio maggiore di manifestare una riduzione del numero di globuli bianchi e delle cellule che contribuiscono alla coagulazione del sangue. Altri effetti indesiderati riportati con frequenza più elevata in pazienti anziani sono stati diarrea, senso di malessere, mal di testa e senso di affaticamento.

Avastin può inoltre determinare delle variazioni nei risultati delle analisi di laboratorio prescritte dal medico. Queste comprendono una riduzione del numero dei globuli bianchi, in particolare dei neutrofili (un tipo di globuli bianchi che aiuta a proteggere dalle infezioni), presenza di proteine nelle urine, riduzione del potassio, del sodio o del fosforo (un minerale) nel sangue, aumento della glicemia, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue (un enzima), riduzione dell?emoglobina (che si trova nei globuli rossi e trasporta l?ossigeno), che può essere grave.

Dolore in bocca, ai denti e/o alla mascella, gonfiore o vesciche nella bocca, intorpidimento o sensazione di pesantezza alla mandibola/mascella o la perdita di un dente. Questi possono essere segni e sintomi di danno all?osso della mandibola/mascella (osteonecrosi). Informi immediatamente il medico e il dentista se si verifica uno di questi.

Donne in premenopausa (donne che hanno un ciclo mestruale) potrebbero notare irregolarità dei cicli mestruali, assenza di mestruazioni e potrebbero avere conseguenze negative sulla fertilità. Qualora stia considerando di avere figli, deve discutere con il medico prima di intraprendere il trattamento.

Al di fuori dell'uso approvato di Avastin per il trattamento del cancro, si possono manifestare i seguenti effetti collaterali quando Avastin è iniettato direttamente all'interno dell'occhio (uso non approvato):

• infezione o infiammazione del globo oculare,
• arrossamento dell'occhio, comparsa di particelle o punti fluttuanti nel campo visivo ("moschevolanti"), dolore all?occhio,
• lampi di luce e "mosche volanti" che progrediscono fino alla perdita di parte del campo visivo,
• aumento della pressione dell?occhio
• emorragie dell?occhio.

Tenere Avastin fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

Non usi Avastin dopo la data di scadenza che è riportata sull?imballaggio esterno e sull'etichetta del flaconcino dopo l?abbreviazione Scad. La data di scadenza si riferisce all?ultimo giorno del mese.

Conservare in frigorifero (2°C-8°C).
Non congelare.
Tenere il flaconcino nell?imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

Le soluzioni per infusione devono essere utilizzate immediatamente dopo essere state diluite. Non usi Avastin se nota materiale particellare o variazioni di colore prima della somministrazione.

I medicinali non devono essere gettati nell?acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l?ambiente.

Cosa contiene Avastin

Ogni confezione di Avastin concentrato per soluzione per infusione contiene un flaconcino. Questo flaconcino contiene 4 ml o 16 ml di liquido concentrato sterile leggermente opaco, da incolore a marrone pallido. Il concentrato deve essere diluito prima dell?uso per ottenere una soluzione per infusione endovenosa.

• Ogni ml contiene 25 mg di bevacizumab, corrispondenti a 1,4-16,5 mg/ml quando diluiti come raccomandato.
• Gli eccipienti sono trealosio diidrato, sodio fosfato, polisorbato 20 e acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione dell?aspetto di Avastin e contenuto della confezione

Avastin è un liquido chiaro, da incolore a marrone chiaro in un flaconcino di vetro chiuso con un tappo di gomma. Ogni flaconcino contiene 100 mg di bevacizumab in 4 ml di soluzione o 400 mg di bevacizumab in 16 ml di soluzione.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Roche Registration Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, Regno Unito.

Produttore

Roche Pharma AG, Emil-Barell-Str. 1, 79639 Grenzach-Wyhlen, Germania.

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:

LuxembourgLuxemburg Voirsiehe BelgiqueBelgien BelgiëBelgiqueBelgien N.V. Roche S.A. TélTel 32 0 2 525 82 11

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Deutschland Roche Pharma AG Tel 49 0 7624 140 Norge Roche Norge AS Tlf 47 - 22 78 90 00

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España Roche Farma S.A. Tel 34 - 91 324 81 00 Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel 351 - 21 425 70 00

France Roche Tél 33 0 1 46 40 50 00 România Roche România S.R.L. Tel 40 21 206 47 01

Ireland Roche Products Ireland Ltd. Tel 353 0 1 469 0700 Slovenija Roche farmacevtska druba d.o.o. Tel 386 - 1 360 26 00

Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel 421 - 2 52638201 Ísland Roche as co Icepharma hf Sími354 540 8000

Italia Roche S.p.A. Tel 39 - 039 2471 SuomiFinland Roche Oy PuhTel 358 0 10 554 500

K .. . 357 - 22 76 62 76 Sverige Roche AB Tel 46 0 8 726 1200

Latvija Roche Latvija SIA Tel 371 - 6 7039831 United Kingdom Roche Products Ltd. Tel 44 0 1707 366000

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Tel: +370 5 2546799

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Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMA): http://www.ema.europa.eu