Cosa contiene OZURDEX
- Il principio attivo è il desametasone.
- Ogni impianto contiene 700 microgrammi di desametasone.
- Gli altri ingredienti sono: 50:50 Poli D,L-lattide coglicolide terminante in estere e 50:50 Poli D,L-lattide coglicolide terminante in acido.
Descrizione dell?aspetto di OZURDEX e contenuto della confezione
OZURDEX è un impianto a forma di cilindretto contenuto all?interno dell?ago di un applicatore. L?applicatore e una bustina di materiale essiccante sono sigillati in una busta chiusa all?interno di una scatola di cartone. Ogni scatola contiene un applicatore con un impianto da utilizzare una sola volta e gettare subito dopo l?uso.
Titolare dell?autorizzazione all?immissione in commercio e produttore
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Irlanda
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Questo foglio illustrativo è stato approvato l?ultima volta il
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-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------[Da fornire nella confezione]
Le seguenti informazioni sono intese solo per il medico o personale sanitario:
INFORMAZIONI PER IL PERSONALE SANITARIO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
OZURDEX 700 microgrammi impianto intravitreale in applicatore
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Un impianto contiene 700 microgrammi di desametasone.
Per l?elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Impianto intravitreale in applicatore.
Dispositivo di iniezione monouso, contenente un impianto a forma di cilindretto, non visibile dall?esterno. L?impianto ha le seguenti misure approssimative: diametro 0,46 mm, lunghezza 6 mm.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
OZURDEX è indicato per il trattamento di pazienti adulti con edema maculare secondario ad occlusione venosa retinica di branca (BRVO) o ad occlusione venosa retinica centrale (CRVO) (vedere paragrafo 5.1).
OZURDEX è indicato per il trattamento di pazienti adulti con infiammazione del segmento posteriore dell?occhio che è causata da uveite non infettiva.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
OZURDEX deve essere somministrato da un oculista qualificato, esperto in iniezioni intravitreali.
Posologia
La dose raccomandata è di un impianto di OZURDEX somministrato per via intravitreale nell?occhio interessato. Si sconsiglia la somministrazione simultanea in entrambi gli occhi (vedere paragrafo 4.4).
Se il paziente manifesta una perdita dell?acuità visiva dopo la risposta al trattamento e se, a giudizio del medico, potrebbe beneficiare da un ritrattamento senza essere esposto a rischio significativo, si deve considerare un ulteriore trattamento (vedere paragrafo 5.1).
Il trattamento non deve essere ripetuto nei pazienti nei quali si verifica e permane un miglioramento della vista. Il trattamento non deve essere ripetuto neanche nei pazienti che mostrano un peggioramento della visione non rallentato da OZURDEX.
Ci sono informazioni limitate sul trattamento ripetuto ad intervalli di tempo inferiori a 6 mesi (vedere paragrafo 5.1). Al momento non ci sono dati relativi al trattamento ripetuto nell?uveite non infettiva del segmento posteriore o per più di due volte nella occlusione venosa retinica.
Dopo l?iniezione è necessario monitorare i pazienti, al fine di poter intervenire rapidamente in caso di infezione o di aumento della pressione intraoculare (vedere paragrafo 4.4).
Informazioni aggiuntive su popolazioni specialiPazienti anziani (da 65 anni di età)
Non è necessario alcun aggiustamento della dose negli anziani.
Insufficienza renale
OZURDEX non è stato studiato in pazienti con insufficienza renale, comunque per questa popolazione non è necessaria alcuna considerazione particolare.
Insufficienza epatica
OZURDEX non è stato studiato in pazienti con insufficienza epatica, comunque per questa popolazione non è necessaria alcuna considerazione particolare.
Popolazione pediatrica
Non vi sono casi rilevanti di impiego di OZURDEX in pazienti pediatrici con edema maculare secondario ad occlusione venosa retinica di branca (BRVO) o ad occlusione venosa retinica centrale (CRVO). La sicurezza e l'efficacia di OZURDEX nell?uveite nella popolazione pediatrica non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili.
Modo di somministrazione
Impianto intravitreale monouso in applicatore esclusivamente per uso intravitreale. Ogni singolo applicatore può essere utilizzato solo per il trattamento di un singolo occhio.
La procedura di iniezione intravitreale deve essere eseguita in condizioni asettiche controllate comprendenti l?uso di guanti sterili, un telino sterile e un blefarostato sterile (o equivalente).
Nei giorni precedenti e il giorno stesso dell?iniezione, deve essere somministrato un antimicrobico topico ad ampio spettro. Inoltre, è necessario praticare un?anestesia locale adeguata. Rimuovere la busta dalla scatola e verificare l?assenza di danni (vedere paragrafo 6.6). Quindi aprire la busta in un campo sterile e posizionare con delicatezza l?applicatore su un vassoio sterile. Rimuovere con attenzione il tappo dall?applicatore. Una volta aperta la busta, l?applicatore deve essere utilizzato immediatamente.
Tenere l?applicatore in una mano e tirare la linguetta di sicurezza. Non girare o flettere la linguetta. Con la parte smussata dell?ago rivolta verso l?alto, inserire l?ago nella sclera per circa 1 mm e dirigerlo verso il centro dell?occhio in camera vitreale fino a portare il manicotto di silicone a contatto con la congiuntiva. Premere lentamente il pulsante di attivazione fino a sentire un chiaro clic. Prima di estrarre l?applicatore dall?occhio, accertarsi che il pulsante di attivazione sia stato premuto a fondo, bloccandosi a livello della superficie dell?applicatore. Rimuovere l?ago nella stessa direzione seguita per inserirlo nell?occhio.
Immediatamente dopo l?iniezione di OZURDEX, eseguire un?oftalmoscopia indiretta nel quadrante di iniezione per verificare che la procedura d?inserimento dell?impianto sia stata eseguita correttamente. La visualizzazione è possibile nella grande maggioranza dei casi. Qualora l?impianto non sia visibile, utilizzare un bastoncino di cotone sterile per esercitare una leggera pressione nel punto d?iniezione così da riuscire a vedere l?impianto.
Dopo l?iniezione intravitreale, è necessario continuare il trattamento dei pazienti con un antimicrobico ad ampio spettro.
4.3 Controindicazioni
OZURDEX è controindicato nei seguenti casi:
Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Infezioni oculari o perioculari attive o sospette, fra le quali la maggior parte delle patologie virali della cornea e della congiuntiva, compresi i casi di cheratite epiteliale da herpes simplex cheratite dendritica in corso, vaiolo, varicella, infezione da micobatteri e patologie fungine. Glaucoma avanzato non adeguatamente controllato con il solo uso di medicinali.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Monitoraggio
Ogni iniezione intravitreale può essere associata a endoftalmite, infiammazione intraoculare, aumento della pressione intraoculare e distacco della retina. È necessario utilizzare sempre tecniche di iniezione asettiche appropriate. Inoltre, dopo l?iniezione è necessario monitorare i pazienti, al fine di poter intervenire rapidamente in caso di infezione o di aumento della pressione intraoculare. Il monitoraggio può richiedere un controllo della perfusione della testa del nervo ottico subito dopo l?iniezione, una tonometria entro 30 minuti dall?iniezione e un esame biomicroscopico da due a sette giorni dopo l?iniezione.
Ai pazienti deve essere spiegato di segnalare immediatamente qualsiasi sintomo che indichi la presenza di una endoftalmite o di uno degli eventi sopra menzionati (vedere paragrafo 4.8).
Reazioni avverse
L?uso di corticosteroidi può causare cataratte subcapsulari posteriori, glaucoma e può provocare infezioni oculari secondarie.
Dopo la prima iniezione l?incidenza di cataratta appare maggiore nei pazienti con uveite non-infettiva del segmento posteriore rispetto ai pazienti BRVO/CRVO. Negli studi clinici BRVO/CRVO, casi di cataratta sono stati segnalati più frequentemente nei pazienti fachici che ricevevano una seconda iniezione (vedere paragrafo 4.8). Solo un paziente su 368 ha richiesto un intervento chirurgico di cataratta durante il primo trattamento e tre pazienti su 302 durante il secondo trattamento. Nello studio sull?uveite non infettiva, 1 paziente sui 62 pazienti fachici è stato sottoposto a chirurgia della cataratta dopo una singola iniezione.
La prevalenza di emorragia congiuntivale nei pazienti con uveite non-infettiva del segmento posteriore sembra essere maggiore rispetto ai BRVO/CRVO. Ciò potrebbe essere attribuibile alla procedura di iniezione intravitreo o all?uso concomitante di corticosteroidi o farmaci antinfiammatori non steroidei topici e/o sistemici. Non è richiesto alcun trattamento in quanto si verifica una risoluzione spontanea. Come atteso con la somministrazione di steroidi oculari e iniezioni intravitreali, è possibile riscontrare un aumento della pressione intraoculare (IOP). Tra i pazienti che hanno segnalato casi di aumento della IOP maggiore o uguale a 10 mmHg rispetto al basale, la maggior parte di questi ha mostrato tale aumento circa 60 giorni dopo l?iniezione. Pertanto, è necessario un regolare monitoraggio della IOP, indipendentemente dalla IOP basale, e ogni eventuale aumento dopo l?iniezione deve essere gestito nel modo più opportuno. I pazienti di età inferiore a 45 anni con edema maculare successivo a occlusione della vena retinica o a infiammazione del segmento posteriore dell'occhio causata da uveite non infettiva sono più facilmente soggetti all?aumento della IOP.
Altre avvertenze e precauzioni
Nei pazienti con anamnesi di herpes simplex oculare, i corticosteroidi devono essere impiegati con cautela e non vanno utilizzati in presenza di herpes simplex oculare attivo.
La sicurezza e l?efficacia di OZURDEX somministrato simultaneamente in entrambi gli occhi non sono ancora state valutate. Per questo motivo si sconsiglia la somministrazione simultanea in entrambi gli occhi.
OZURDEX non è stato studiato in pazienti afachici. Pertanto OZURDEX deve essere impiegato con cautela in questi pazienti.
OZURDEX non è stato studiato in pazienti con edema maculare secondario a RVO con una significativa ischemia retinica. OZURDEX è quindi sconsigliato per questi pazienti.
La terapia con anticoagulanti è stata usata nell?1,7% dei pazienti trattati con OZURDEX; in questi pazienti non sono stati segnalati casi di eventi avversi di natura emorragica. Medicinali antipiastrinici, come ad esempio clopidogrel, sono stati utilizzati in alcune fasi degli studi clinici su oltre il 40% dei pazienti. Durante gli studi clinici, nei pazienti in terapia con antipiastrinici, sono stati segnalati eventi avversi di natura emorragica in proporzione maggiore nei pazienti trattati con OZURDEX (27%) rispetto al gruppo di controllo (20%). Fra le reazioni avverse di natura emorragica che sono state segnalate, la più comune è stata l?emorragia congiuntivale (24%). OZURDEX deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che assumono medicinali anticoagulanti o antipiastrinici.
4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi di interazione.
L?assorbimento sistemico è minimo e non sono previste interazioni.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Gli studi eseguiti su animali hanno mostrato effetti teratogeni in seguito a somministrazione topica oftalmica (vedere paragrafo 5.3). Non sono disponibili dati adeguati relativamente all?uso di desametasone somministrato alle gestanti per via intravitreale. Il trattamento sistemico a lungo termine con glucocorticosteroidi durante la gravidanza aumenta il rischio di ritardo di crescita intra uterina e di insufficienza surrenalica nel neonato. Quindi, sebbene i livelli sistemici di desametasone negli esseri umani si siano dimostrati bassi, il trattamento intraoculare con OZURDEX non è raccomandato durante la gravidanza, a meno che il potenziale beneficio giustifichi il potenziale rischio al feto.
Allattamento
Il desametasone viene escreto nel latte materno. A seguito di questa via di somministrazione, e ai conseguenti livelli sistemici, non sono previsti effetti sul bambino. Comunque, OZURDEX non è raccomandato durante l?allattamento, a meno che non sia espressamente necessario.
Fertilità
Non sono disponibili dati in relazione alla fertilità.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull?uso di macchinari
Dopo la somministrazione di OZURDEX, i pazienti possono riportare una temporanea riduzione della visione (vedere paragrafo 4.8). Essi devono pertanto evitare di guidare o utilizzare macchinari fino alla scomparsa di questi effetti.
4.8 Effetti indesiderati
BRVO/CRVO
a) La sicurezza clinica di OZURDEX in pazienti con edema maculare secondario ad occlusione venosa retinica centrale o di branca è stata valutata in due studi randomizzati di fase III, in doppio cieco, verso un trattamento di simulazione. Nei due studi di fase III 427 pazienti sono stati randomizzati a ricevere OZURDEX e 426 a ricevere un trattamento di simulazione. In totale, 401 (94%) pazienti randomizzati e trattati con OZURDEX hanno completato il periodo di trattamento iniziale (fino al giorno 180).
In totale, il 47,3% dei pazienti riportava almeno una reazione avversa. Le reazioni avverse più frequentemente segnalate nei pazienti che erano stati sottoposti al trattamento con OZURDEX sono state l?aumento della pressione intraoculare (24,0%) e l?emorragia congiuntivale (14,7%).
Il profilo delle reazioni avverse per i pazienti con casi di BRVO è risultato simile a quello osservato per i pazienti con CRVO, sebbene l?incidenza complessiva delle reazioni avverse sia risultata più elevata per il sottogruppo di pazienti con CRVO.
b) Le seguenti reazioni avverse, ritenute correlate al trattamento con OZURDEX, sono state segnalate durante le due sperimentazioni cliniche di fase III.
Secondo la classificazione sistemica organica MedDRA della tabella 1, le reazioni avverse vengono presentate come Molto Comuni (? 1/10), Comuni (da ?1/100 a <1/10), Non Comuni (da ?1/1.000 a <1/100), Rare (da ?1/10.000 a <1/1.000), Molto Rare (<1/10.000). All?interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.
Tabella 1. Reazioni avverse ? BRVO/CRVO
Frequenza Reazioni avverse Classificazione per sistemi e organi Comune Cefalea Patologie del sistema nervoso Patologie dellocchio Molto comune Aumento della pressione intraoculare, emorragia congiuntivale Comune Ipertensione oculare, distacco del vitreo, cataratta, cataratta subcapsulare, emorragia del vitreo, disturbi della vista, opacità del vitreo inclusi corpi mobili, dolore allocchio, fotopsia, edema congiuntivale, cellule della camera anteriore, iperemia congiuntivale Non comune Rottura retinica, cellule infiammatorie della camera anteriore Reazioni avverse ritenute correlate alla procedura di iniezione intravitreale anziché allimpianto di desametasone
c) L?aumento della pressione intraoculare (IOP) con OZURDEX raggiunge il picco massimo al giorno 60, per poi tornare ai livelli del basale entro il giorno 180. L?innalzamento della IOP o non ha richiesto trattamenti o è stato gestito con l?uso temporaneo di terapia topica per il controllo della IOP. Durante il periodo di trattamento iniziale, lo 0,7% (3/421) dei pazienti ai quali è stato somministrato OZURDEX ha richiesto procedure di intervento laser o chirurgico per gestire l?elevata IOP nell?occhio studiato, rispetto allo 0,2% (1/423) dei pazienti sottoposti a trattamento di simulazione.
Il profilo delle reazioni avverse su 341 pazienti analizzati dopo una seconda iniezione di OZURDEX si è rivelato simile a quello osservato con la prima iniezione. In totale, il 54% dei pazienti ha riportato almeno una reazione avversa. L?incidenza dell?aumento di IOP (24,9%) è risultato simile a quello registrato in seguito alla prima iniezione ed è similmente tornato al basale entro il giorno 180. L?incidenza complessiva di cataratta è stata più elevata dopo un anno rispetto ai primi sei mesi.
Uveite
a)La sicurezza clinica di OZURDEX in pazienti con infiammazione del segmento posteriore dell?occhio causata da uveite non infettiva è stata valutata in uno studio singolo randomizzato, multicentrico, in cieco. In totale, 77 pazienti sono stati randomizzati per ricevere OZURDEX, e 76 sottoposti a un trattamento di simulazione. In totale, 73 pazienti (95%) randomizzati e trattati con OZURDEX hanno completato lo studio di 26 settimane.
Le reazioni avverse più frequentemente segnalate nell?occhio dello studio di pazienti che erano stati sottoposti al trattamento con OZURDEX sono state l?emorragia congiuntivale (30,3%), l?aumento della pressione intraoculare (25,0%) e la cataratta (11,8%).
b) Le seguenti reazioni avverse, ritenute correlate al trattamento con OZURDEX, sono state segnalate durante la sperimentazione clinica di fase III.
Secondo la classificazione sistemica organica MedDRA della tabella 2, le reazioni avverse vengono presentate come Molto Comuni (? 1/10), Comuni (da ?1/100 a <1/10), Non Comuni (da ?1/1.000 a <1/100), Rare (da ?1/10.000 a <1/1.000), Molto Rare (<1/10.000). All?interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.
Tabella 2. Reazioni avverse - Uveite
Frequenza Reazioni avverse Classificazione per sistemi e organi Comune Emicrania Patologie del sistema nervoso Patologie dellocchio Molto comune Aumento della pressione intraoculare, cataratta, emorragia congiuntivale Comune Distacco di retina, miodesopsia, opacità del vitreo, blefarite, iperemia della sclera, ridotta capacità visiva, sensazione strana nellocchio, prurito alle palpebre. Reazioni avverse ritenute correlate alla procedura di iniezione intravitreale anziché allimpianto di desametasone
Esperienza Post-Marketing
È stata identificata la seguente reazione avversa dall?esperienza post-marketing con OZURDEX:
Disordini oculari Endoftalmite (correlata all?iniezione) (vedere anche sezione 4.4)
4.9 Sovradosaggio
In caso di sovradosaggio, deve essere controllata la pressione intraoculare e, se ritenuto necessario dal medico, deve essere trattata.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Oftalmologici, antinfiammatori Codice ATC: S01BA01
È stato dimostrato che il desametasone, un potente corticosteroide, sopprime l?infiammazione riducendo l?edema, il deposito di fibrina, l?iperpermeabilità capillare e la migrazione fagocitaria della risposta infiammatoria. Il VEGF (fattore di crescita endoteliale vascolare) è una citochina espressa in concentrazioni crescenti in caso di edema maculare, inoltre è un potente promotore della permeabilità vascolare. È stato dimostrato l?effetto inibente dei corticosteroidi sull?espressione del VEGF. Inoltre i corticosteroidi prevengono il rilascio di prostaglandine, alcune delle quali sono state identificate come mediatori dell?edema maculare cistoide.
BRVO/CRVO
L?efficacia di OZURDEX è stata valutata in due studi multicentrici, con lo stesso disegno, in doppio cieco, randomizzati, in parallelo, controllati verso una procedura di simulazione. In totale sono stati arruolati1.267 pazienti che sono stati randomizzati a ricevere il trattamento con impianti di desametasone 350 µg o 700 µg o una procedura in simulazione (studi 206207-008 e 206207-009). In totale, 427 pazienti sono stati randomizzati a OZURDEX, 414 a desametasone 350 µg e 426 pazienti con procedura di simulazione.
In base ai risultati dell?analisi aggregata, il trattamento con impianti di OZURDEX ha mostrato rispetto al controllo, un?incidenza superiore statisticamente significativa di responder, (p < 0,001), definiti come pazienti che raggiungevano un miglioramento in BCVA ? 15 lettere rispetto al basale 90 giorni dopo l?iniezione di un singolo impianto.
La tabella 3 mostra la percentuale dei pazienti che raggiungevano il parametro di efficacia primaria con un miglioramento in BVCA ? 15 lettere rispetto al basale dopo l?iniezione di un singolo impianto. L?efficacia del trattamento è stata riscontrata dalla prima visita di controllo, al giorno 30. L?effetto massimo del trattamento è stato osservato al giorno 60 e la differenza di incidenza dei responder è stata statisticamente significativa per OZURDEX rispetto alla simulazione in tutte le visite di controllo fino a 90 giorni dopo l?iniezione. La percentuale dei responder con un miglioramento ? 15 lettere rispetto al basale BCVA continuava ad essere maggiore nei pazienti trattati con OZURDEX rispetto a quelli con procedura di simulazione anche al controllo del giorno 180.
Tabella 3. Percentuale di pazienti con un miglioramento ? 15 lettere rispetto al basale BCVA nell?occhio in studio (dati aggregati, popolazione ITT)
Visita OZURDEX N 427 Procedura di Simulazione N 426 21,3 a29,3 aGiorno 30 Giorno 60 Giorno 90 Giorno 180 21,8 a21,5 7,5 11,3 13,1 17,6 aPercentuale significativamente maggiore con OZURDEX rispetto alla procedura di simulazione p 0,001
In tutte le visite di controllo, la variazione media in BCVA rispetto al basale è risultata significativamente più elevata con OZURDEX rispetto alla procedura di simulazione.
In ciascuno studio di fase III e nell?analisi aggregata, il tempo necessario per ottenere un miglioramento in BCVA ? 15 lettere (tre linee) nelle curve di risposta cumulativa è stato significativamente diverso con OZURDEX rispetto alla procedura di simulazione (p < 0,001); i pazienti trattati con OZURDEX mostravano un miglioramento di 3 linee in BCVA più rapidamente di quelli sottoposti a procedura di simulazione.
OZURDEX si è dimostrato numericamente superiore rispetto alla procedura di simulazione nel prevenire la perdita della vista, come dimostrato dalla minore percentuale di pazienti nel gruppo OZURDEX che hanno riscontrato un peggioramento della vista ? 15 lettere durante il periodo di valutazione di 6 mesi.
In ciascuno degli studi di fase III e nell?analisi aggregata, al giorno 90, lo spessore retinico medio è risultato significativamente inferiore, così come la riduzione media rispetto al basale è stata significativamente maggiore, con OZURDEX (-207,9 micron) rispetto alla procedura di simulazione (-95,0 micron) (p < 0,001, dati aggregati). L?efficacia del trattamento valutata in termini di miglioramento in BCVA al giorno 90 è stata in tal modo supportata da questa evidenza anatomica. Al giorno 180, la riduzione media dello spessore retinico (-119,3 micron) non era significativa rispetto alla procedura di simulazione.
Nella fase di estensione in aperto dello studio di fase III, erano idonei a ricevere un ulteriore trattamento con OZURDEX i pazienti con valori di BCVA < 84 lettere OPPURE uno spessore retinico > 250 micron valutato all?OCT (tomografia a coerenza ottica) per i quali, secondo l?opinione dello sperimentatore, il trattamento non rappresentava un rischio per il paziente. Dei pazienti trattati nella fase in aperto, il 98% ha ricevuto una seconda iniezione di OZURDEX da 5 a 7 mesi dopo il trattamento iniziale.
Come per il trattamento iniziale, il picco di risposta è stato osservato al giorno 60 della fase in aperto. Durante l?intera fase in aperto, i tassi di risposta cumulativi sono stati maggiori nei pazienti che hanno ricevuto due iniezioni consecutive di OZURDEX rispetto a quelli che non avevano ricevuto l'iniezione di OZURDEX nella fase iniziale.
Se confrontata con il primo trattamento, la percentuale di responder ad ogni controllo è stata sempre maggiore dopo il secondo trattamento. Di contro, un ritardo di sei mesi nel trattamento comporta una minore percentuale di responder in tutte le visite di controllo durante la fase in aperto rispetto al numero di pazienti che hanno ricevuto una seconda iniezione di OZURDEX.
Uveite
L?efficacia clinica di OZURDEX è stata valutata in uno studio singolo randomizzato, multicentrico, in cieco per il trattamento dell'infiammazione del segmento posteriore dell?occhio in pazienti adulti con uveite.
In totale, 229 pazienti sono stati randomizzati per ricevere l?impianto di 350 µg o 700 µg di desametasone o la procedura di simulazione.Di questi, un totale di 77 pazienti è stato randomizzato a ricevere OZURDEX, 76 desametasone 350 µg e 76 pazienti sono stati sottoposti a procedura di simulazione. In totale, il 95% dei pazienti ha completato lo studio di 26 settimane.
La proporzione di pazienti con un punteggio di opacizzazione del vitreo pari a 0 nell?occhio dello studio alla settimana 8 (endpoint primario) è stato 4 volte superiore con OZURDEX (46,8%) rispetto alla procedura di simulazione (11,8%), p < 0,001. La superiorità statistica è stata mantenuta fino alla settimana 26 inclusa (p ? 0,014) come illustrato nella Tabella 4.
Le curve della percentuale di risposta cumulativa (tempo fino al raggiungimento di un punteggio di opacizzazione del vitreo pari a 0) sono state significativamente diverse per il gruppo di OZURDEX rispetto al gruppo della procedura di simulazione (p < 0,001), con i pazienti che ricevevano desametasone che hanno dimostrato una risposta al trattamento precoce e maggiore.
La riduzione dell?opacizzazione del vitreo è stata accompagnata da un miglioramento dell?acuità visiva. La proporzione di pazienti con un miglioramento di almeno 15 lettere dal BCVA basale nell?occhio dello studio alla settimana 8 è stato più di 6 volte superiore con OZURDEX (42,9%) rispetto alla procedura di simulazione (6,6%), p < 0,001. La superiorità statistica è stata raggiunta alla settimana 3 e mantenuta fino alla settimana 26 inclusa (p ? 0,001) come illustrato nella Tabella 4.
La percentuale di pazienti che ha richiesto farmaci aggiuntivi durante il periodo dal basale alla settimana 8 è stata circa 3 volte inferiore con OZURDEX (7,8%) rispetto alla simulazione (22,4%), p = 0,012.
Tabella 4. Percentuale di pazienti con un punteggio di opacizzazione del vitreo pari a zero e un miglioramento ? 15 lettere rispetto alla migliore acuità visiva corretta basale nell?occhio in studio (popolazione ITT)
Visita Punteggio di opacizzazione del vitreo pari a zero Miglioramento della BCVA dal basale di 15 lettere DEX 700 N 77 Procedura di simulazione DEX 700 N 77 Procedura di simulazione N 76 N 76 Settimana 3 23,4 11,8 32,5a3.9 Settimana 6 42,9a9,2 41,6a7,9 Settimana 8 11,8 42,9a46,8a6,6 Settimana 12 a45,5a13,2 41,6 13,2 Settimana 16 21,1 39,0a40,3b13,2 Settimana 20 19,7 a39,0c40,3 13,2 Settimana 26 14,5 a31,2d37,7 13,2 a c dp 0,001 b p 0,010 p 0,009 p 0,014
Popolazione pediatrica
L?Agenzia Europea dei Medicinali ha previsto l?esonero dall?obbligo di presentare i risultati degli studi sul trattamento dell?occlusione vascolare retinica con OZURDEX in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica. Per informazioni sull?uso pediatrico, vedere paragrafo 4.2.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
In un sottogruppo di 21 pazienti, nei due studi di 6 mesi sull?efficacia, sono state dosate le concentrazioni plasmatiche prima del dosaggio e dopo 7, 30, 60 e 90 giorni dall?impianto intravitreale contenente 350 µg o 700 µg di desametasone. Il 95% dei valori delle concentrazioni plasmatiche di desametasone per il gruppo da 350 µg e l?86% per il gruppo da 700 µg sono risultate al di sotto del limite inferiore di quantificazione (0,05 ng/ml). Il valore massimo di concentrazione nel plasma, pari a 0,094 ng/ml, è stato rilevato in un soggetto del gruppo da 700 µg. La concentrazione di desametasone nel plasma non sembra essere in relazione con altri fattori quali l?età, il peso o il sesso dei pazienti.
In uno studio condotto su scimmie della durata di 6 mesi, in seguito a una singola iniezione
intravitreale di OZURDEX, il valore C max di desametasone nel vitreo era di 100 ng/ml al giorno 42 dopo l?iniezione e di 5,57 ng/ml al giorno 91. Il desametasone era rilevabile nel vitreo per sei mesi dopo l?iniezione. L?ordine dei valori di concentrazione di desametasone era retina > iride > corpo ciliare > vitreo > umor acqueo > plasma.
In uno studio in vitro sul metabolismo, a seguito dell?incubazione per 18 ore di [14C]-desametasone con tessuti umani provenienti da cornea, iride-corpo ciliare, coroide, retina, vitreo e sclera, non sono stati rilevati metaboliti. Ciò è coerente con i risultati ottenuti dagli studi sul metabolismo oculare di conigli e scimmie.
Il desametasone viene infine metabolizzato a lipidi e metaboliti solubili in acqua che possono essere escreti attraverso la bile e l?urina.
La matrice di OZURDEX si degrada lentamente ad acido lattico e acido glicolico attraverso la semplice idrolisi, degradandosi ulteriormente in biossido di carbonio e acqua.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
In studi preclinici sono stati osservati effetti soltanto a dosaggi considerati sufficientemente in eccesso rispetto alla dose massima per l?uomo, indicando una scarsa rilevanza per l?uso clinico.
Per OZURDEX non sono disponibili dati relativi a mutagenicità, carcinogenicità o tossicità inerente a riproduzione e sviluppo. Il desametasone ha mostrato essere teratogeno in topi e conigli dopo applicazioni topiche oftalmiche.
Nei conigli è stata osservata l?esposizione al desametasone a seguito della diffusione controlaterale nell?occhio sano/non trattato dopo l?inserimento di un impianto nella parte posteriore dell?occhio.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
50.50 Poli D,L lattide coglicolide terminante in estere. 50.50 Poli D,L lattide coglicolide terminante in acido.
6.2 Incompatibilità
Non pertinente.
6.3 Periodo di validità
3 anni
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Una confezione contiene:
Un (1) impianto sterile a rilascio prolungato a forma di cilindretto contenente 700 microgrammi di desametasone, all?interno dell?ago (in acciaio inossidabile) di un applicatore monouso.
L?applicatore consiste in un pistone (in acciaio inossidabile) posto all?interno di un ago in cui si trova l?impianto mantenuto in posizione da un manicotto (in silicone). Il pistone è controllato da una leva posta lateralmente sul corpo dell?applicatore. L?ago è protetto da un tappo, mentre la leva è dotata di linguetta di sicurezza.
L?applicatore contenente l?impianto è confezionato in una busta sigillata contenente una bustina di essiccante.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
OZURDEX è esclusivamente monouso.
Un singolo applicatore può essere utilizzato solo per il trattamento di un singolo occhio.
Non utilizzare se il sigillo della busta contenente l?applicatore è danneggiato. Una volta aperta la busta, l?applicatore deve essere utilizzato immediatamente.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. TITOLARE DELL?AUTORIZZAZIONE ALL?IMMISSIONE IN COMMERCIO
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road,
Co. Mayo
Westport
Irlanda
8. NUMERO(I) DELL?AUTORIZZAZIONE ALL?IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/1/10/638/001
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL?AUTORIZZAZIONE
27/07/2010
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
MM/AAAA
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell?Agenzia Europea dei Medicinali, all?indirizzo http://www.ema.europa.eu/.
