TYSABRI 300 mg concentrato per soluzione per infusione

Il principio attivo di TYSABRI è natalizumab, una proteina simile ai suoi stessi anticorpi. TYSABRI viene utilizzato per trattare la Sclerosi Multipla (SM). La SM provoca un'infiammazione nel cervello che danneggia le cellule nervose. TYSABRI impedisce che le cellule responsabili dell'infiammazione penetrino nel cervello e, di conseguenza, riduce il danno ai nervi provocato dalla SM.

Che cos?è la sclerosi multipla?
I sintomi della SM variano da un paziente all'altro e lei potrà presentarne qualcuno oppure non presentarne affatto. I sintomi possono comprendere: problemi nel camminare, una sensazione di intorpidimento al viso, alle braccia o alle gambe, problemi della visione, spossatezza, perdita dell?equilibrio o intontimento, problemi a carico della vescica e dell'intestino, difficoltà nel pensiero e nella concentrazione, depressione, dolori acuti o cronici, problemi sessuali e rigidità e spasmi muscolari. In caso di riacutizzazione dei sintomi, si parla di recidiva (detta anche esacerbazione o attacco). Quando si verifica una recidiva potrà notare che i suoi sintomi progrediscono improvvisamente, nel giro di poche ore, oppure lentamente, nel corso di alcuni giorni. Di norma, poi i sintomi miglioreranno gradualmente (in questo caso si parla di remissione).

In studi clinici, TYSABRI ha ridotto di circa la metà la progressione degli effetti disabilitanti della SM ed ha anche ridotto, di circa i due terzi, il numero degli attacchi di SM. Tuttavia TYSABRI non è capace di riparare i danni già provocati dalla SM. Durante il trattamento con TYSABRI, potrebbe non notare alcun effetto sulla sua SM, ma TYSABRI può aiutare ad impedire che la sua malattia peggiori.

Prima di iniziare il trattamento con TYSABRI, è importante che lei discuta con il medico i possibili benefici che lei potrà ricavare dal trattamento ed i rischi che vi sono associati.

Non usi TYSABRI

• Se è allergico (ipersensibile) a natalizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti di TYSABRI (per gli eccipienti vedere paragrafo 6).
• Se il medico le ha detto che soffre di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML). La PML è una rara infezione del cervello.
• Se il medico le ha detto che ha un problema serio a carico del sistema immunitario (per esempio a causa di una malattia come l'HIV, o a causa di qualche medicinale che sta prendendo o che ha preso in passato, ad es. mitoxantrone o ciclofosfamide).
• Se sta prendendo interferone beta o glatiramer acetato. Questimedicinali curano la SM e non possono essere utilizzati con TYSABRI (vedere Assunzione di altri medicinali, di seguito).
• Se soffre di cancro attivo (a meno che non si tratti di un tipo di cancro della pelle chiamato carcinoma basocellulare).
• Se ha meno di 18 anni.

Faccia particolare attenzione con TYSABRI

Infezioni

Vi sono stati casi di una rara infezione cerebrale denominata leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) verificatasi in pazienti che hanno assunto TYSABRI. La PML può provocare grave disabilità o risultare fatale.

. Il virus JC è un virus comune che infetta molte persone senza però provocare normalmente malattie osservabili.

Il rischio di sviluppare la PML con TYSABRI è più elevato:

• se il trattamento si prolunga, specialmente oltre i due anni. Non è noto se dopo un trattamento con TYSABRI superiore a tre anni la probabilità di sviluppare PML continua ad aumentare, rimane invariata o diminuisce.
• se in precedenza lei ha assunto un medicinale chiamato immunosoppressore. Questi farmaci riducono l?attività del sistema immunitario.
• se nel suo sangue sono presenti anticorpi anti virus JC. Questi anticorpi sono un segno che lei è stato infettato dal virus JC.

Prima di iniziare il suo trattamento con TYSABRI il medico potrà effettuare un esame del sangue per controllare se contiene anticorpi anti virus JC. Il rischio di PML è più elevato nei pazienti con anticorpi anti virus JC che nei pazienti senza anticorpi anti virus JC. Se lei non ha anticorpi anti virus JC, il suo medico potrà ripetere il test ad intervalli regolari per controllare se vi sono stati cambiamenti.

Se lei presenta tutti e tre i fattori di rischio elencati sopra, la probabilità che lei sviluppi una PML è più elevata. Prima di iniziare l?assunzione di TYSABRI e dopo aver preso TYSABRI per oltre due anni, è opportuno che valuti insieme al suo medico se TYSABRI è il trattamento più adatto a lei.

I sintomi della PML possono essere simili a quelli di una recidiva di SM (cioè debolezza o alterazioni della vista). Pertanto, se lei ritiene che la sua SM stia peggiorando oppure se nota qualche sintomo nuovo, è molto importante che lei si rivolga al medico il più presto possibile.

Nei pazienti che manifestano la PML è probabile che insorga una reazione chiamata sindrome infiammatoria da immunoricostituzione (IRIS) dopo il trattamento per la PML, dal momento che TYSABRI viene rimosso dall?organismo. La sindrome IRIS può provocare un peggioramento delle sue condizioni, incluso un peggioramento della funzionalità cerebrale.

Parli della sua terapia con il suo partner o con coloro che l'assistono e li informi del suo trattamento. Possono verificarsi dei sintomi di cui lei potrebbe non rendersi conto personalmente, come cambiamenti di umore o del comportamento, vuoti di memoria, difficoltà del linguaggio e di comunicazione, che possono dover essere ulteriormente valutati dal medico per escludere la possibilità di PML.

Lei troverà queste informazioni anche nella Carta di Allerta per il Paziente che le ha consegnato il medico. E' importante che lei conservi questa Carta di Allerta e che la mostri al suo partner o a coloro che l?assistono.

Si possono verificare gravi infezioni con TYSABRI. Se durante il trattamento con TYSABRI lei sviluppa un'infezione oppure se presenta dei sintomi quali una febbre inspiegabile, una grave diarrea, capogiri/cefalea/torcicollo prolungati, perdita di peso o apatia o altri sintomi potenzialmente associati ad un'infezione, si rivolga al medico al più presto possibile e gli mostri la Carta di Allerta per il Paziente e questo foglio illustrativo.

Lei troverà queste informazioni anche nella Carta di Allerta per il Paziente che le ha consegnato il medico. E' importante che lei conservi questa Carta di Allerta.

Reazioni allergiche
Qualche paziente ha manifestato una reazione allergica verso TYSABRI. Il medico controllerà eventuali reazioni allergiche che si possono manifestare durante l'infusione e nell?ora successiva.

TYSABRI funziona sempre?
In un piccolo numero di pazienti che usano TYSABRI, con il passare del tempo le difese naturali dell'organismo possono impedire che TYSABRI agisca correttamente (l'organismo produce anticorpi verso TYSABRI). Il medico potrà stabilire se TYSABRI non agisce come dovrebbe mediante un esame del sangue e, se necessario, sospenderà la somministrazione del medicinale.

Uso di TYSABRI con altri medicinali
Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica. E' possibile che lei non possa usare TYSABRI insieme ad altri medicinali che agiscono sul sistema immunitario.

Non deve usare TYSABRI se sta seguendo un trattamento con interferoni beta o glatiramer acetato.

È possibile che non possa usare TYSABRI se sta prendendo o ha preso in passato medicinali che agiscono sul sistema immunitario, ad es. mitoxantrone o ciclofosfamide.

Gravidanza e allattamento

Non deve usare TYSABRI in caso di gravidanza a meno che lei non abbia discusso questo con il medico. Informi immediatamente il medico se lei è in stato di gravidanza, se sospetta di esserlo oppure se intende intraprendere una gravidanza.

Non allatti al seno durante il trattamento con TYSABRI. Chieda consiglio al medico per decidere se allattare al seno o se usare TYSABRI.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Non si prevede che TYSABRI possa influire sulla sua capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Se ha qualche dubbio, ne parli con il medico.

Informazione importante sui componenti di TYSABRI

Dopo la diluizione, il medicinale contiene 17,7 mmol (406 mg) di sodio per ciascuna dose. Da tenere presente per pazienti che seguono una dieta iposodica.

TYSABRI le sarà somministrato da un medico specializzato nel trattamento della SM.

Prenda sempre TYSABRI seguendo scrupolosamente le istruzioni impartite dal medico. Se ha dei dubbi ne parli con il medico.

La dose per adulti è di 300 mg da somministrare una volta ogni 4 settimane.

Prima della somministrazione, TYSABRI deve essere diluito. Esso viene somministrato in una vena con una flebo (un'infusione endovenosa), generalmente in un braccio. L'infusione dura circa 1 ora. Le informazioni per i medici ed il personale sanitario sulla modalità di preparazione e di somministrazione di TYSABRI sono riportate alla fine di questo foglio illustrativo.

E' importante che lei prosegua il trattamento fino a quando lei e il medico riteniate che questo le giovi. L?assunzione ininterrotta di TYSABRI è importante, soprattutto durante i primi mesi di trattamento. Il motivo è che pazienti che hanno ricevuto una o due dosi di TYSABRI e hanno successivamente interrotto il trattamento per tre mesi o più hanno dimostrato una maggior probabilità di sviluppare una reazione allergica se il trattamento viene ripreso.

Se salta una dose di TYSABRI
Se salta la dose abituale di TYSABRI, si metta d'accordo con il medico per riceverla il più presto possibile. Successivamente dovrà continuare a ricevere la dose di TYSABRI ogni 4 settimane.

Se ha qualsiasi dubbio sull?uso di TYSABRI, si rivolga al medico.

Come tutti i medicinali, TYSABRI può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Se manifesta un effetto indesiderato che la preoccupa , o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico, l'infermiere o il farmacista il più presto possibile.

Che cosa fare se nota un peggioramento della sua SM oppure in caso di comparsa di nuovi sintomi Sono stati segnalati casi di una rara infezione cerebrale denominata leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) che si è verificata in pazienti trattati con TYSABRI. Solitamente la PML provoca grave disabilità o può essere fatale.

I sintomi della PML possono essere simili a quelli di una recidiva di SM.

• Perciò, se nota un peggioramento della sua SM oppure la comparsa di nuovi sintomi, è importante che informi il medico immediatamente.
• Parli del suo trattamento con il suo partner o con coloro che l'assistono. Essi potrebbero notare nuovi sintomi di cui lei potrebbe non accorgersi, come alterazioni dell?umore o del comportamento, vuoti di memoria, difficoltà del linguaggio e di comunicazione, che possono dover essere ulteriormente valutati dal medico per escludere la possibilità di PML.
• Mostri la Carta d'Allerta e questo foglio illustrativo ad ogni medico coinvolto nella sua terapia, e non soltanto al neurologo.

Con TYSABRI si possono verificare delle infezioni gravi. I sintomi di un'infezione comprendono:

• una febbre inspiegabile
• una grave diarrea
• difficoltà respiratoria
• capogiri prolungati
• mal di testa
• torcicollo
• perdita di peso
• apatia.

Informi immediatamente il medico o l'infermiere se nota la presenza di uno qualsiasi dei seguenti segni:

Segni di allergia verso TYSABRI, durante l'infusione o subito dopo:

• orticaria
• gonfiore al viso, alle labbra o della lingua
• difficoltà respiratoria
• dolore o malessere al torace
• aumento o diminuzione della pressione sanguigna (che sarà notata dal medico o dall?infermiere se la sua pressione è tenuta sotto controllo).

Segni di un possibile problema al fegato:

• ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi
• urina di colore scuro insolito.

TYSABRI può avere anche altri effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati di seguito in base alla frequenza con la quale sono stati segnalati durante gli studi clinici.

Effetti indesiderati comuni che possono interessare da 1 a 10 pazienti su 100:

• infezione delle vie urinarie
• mal di gola e ipersecrezione nasale
• brividi di freddo
• orticaria
• mal di testa
• capogiri
• nausea
• vomito
• dolori alle articolazioni
• febbre
• stanchezza.

Effetti indesiderati non comuni che possono interessare da 1 a 10 pazienti su 1000:

• allergia grave (ipersensibilità).
• Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), una rara infezione cerebrale

Effetti indesiderati rari che possono interessare da 1 a 10 pazienti su 10.000 :

• infezioni insolite (le cosiddette "Infezioni opportunistiche")

-

• Si rivolga al suo medico al più presto possibile se pensa di avere un'infezione.
• Mostri la Carta d'Allerta per il Paziente e questo foglio illustrativo ad ogni medico coinvolto nella sua terapia, e non soltanto al neurologo.

Troverà queste informazioni anche sulla Carta di Allerta per il Paziente che le ha dato il medico.

Tenere TYSABRI fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

Flaconcino integro:

Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
Non congelare.
Tenere il flaconcino nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

Non usi TYSABRI dopo la data di scadenza che è riportata sull'etichetta e sul cartone.

Soluzione diluita:

Dopo la diluizione, si raccomanda l'uso immediato. Se non utilizzata immediatamente, la soluzione diluita deve essere conservata ad una temperatura compresa tra 2?C e 8?C e somministrata entro 8 ore dalla diluizione.

Non usi TYSABRI se nota particelle nel liquido e/o se il liquido nel flaconcino presenta un'alterazione nel colore.

Cosa contiene TYSABRI

Ogni flaconcino da 15 ml di concentrato contiene 300 mg di natalizumab (20 mg/ml).

Gli eccipienti sono:
sodio fosfato, monobasico, monoidrato
sodio fosfato, dibasico, eptaidrato
sodio cloruro
polisorbato 80 (E433)
acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione dell?aspetto di TYSABRI e contenuto della confezione

TYSABRI è un liquido incolore e limpido o leggermente opalescente. Ogni astuccio contiene un flaconcino di vetro.

Titolare dell?autorizzazione all?immissione in commercio
Elan Pharma International Ltd.
Monksland
Athlone
County Westmeath
Irlanda

Produttore

Biogen Idec Denmark Manufacturing ApS
Biogen Idec Allé 1
DK-3400 Hillerød
Danimarca

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentate locale del titolare dell?autorizzazione all?immissione in commercio. I dati relativi sono riportati alla fine di questo foglio illustrativo.

BelgiëBelgiqueBelgien Biogen Idec Belgium N.V.S.A. TélTel 32 2 219 12 18 LuxembourgLuxemburg Biogen Idec Belgium N.V.S.A. TélTel 32 2 219 12 18

Te. 359 2 962 12 00 Magyarország Gedeon Richter Plc. Tel 36 1 505 7032

eská republika Biogen Idec Czech Republic s.r.o. Tel 420 255 706 200 Malta Pharma MT Limited Tel 356 213 370089

Danmark Biogen Idec Denmark AS Tlf 45 77 41 57 88 Nederland Biogen Idec International B.V. Tel 31 20 542 2000

Deutschland Biogen Idec GmbH Tel 49 0 89 99 6170 Norge Biogen Idec Norway AS Tlf 47 23 00 52 50

Eesti Richter Gedeon Eesti filiaal Tel 372 742 0200 Österreich Biogen Idec Austria GmbH Tel 43 1 484 46 13

Genesis Pharma SA 30 210 8771500 Polska Gedeon Richter Polska Sp.z.o.o. Tel. 48 22 755 96 48

España Biogen Idec Iberia SL Tel 34 91 310 7110 Portugal Biogen Idec Portugal Sociedade Farmacêutica Unipessoal, Lda Tel 351 21 318 8450

France Biogen Idec France Tél 33 01 41 37 95 95 România MEDISON PHARMA SRL Tel 40 31 7104035

Ireland Biogen Idec Ireland Ltd. Tel 353 01 463 7799 Slovenija Biogen Idec d.o.o. Tel 386 1 511 02 90

Ísland Icepharma hf Sími 354 540 8000 Slovenská republika Biogen Idec Slovak Republic s.r.o. Tel 421 2 324 101 88

Italia Biogen-Dompé s.r.l. Tel 39 02 583 831 SuomiFinland Biogen Idec Finland Oy PuhTel 358 207 401 200

Genesis Pharma Cyprus Ltd 357 22 769946 Sverige Biogen Idec Sweden AB Tel 46 8 594 113 60

Latvija Gedeon Richter Plc. Tel 37 16 784 5338 United Kingdom Biogen Idec Limited Tel 44 0 1628 50 1000

Lietuva
Gedeon Richter Plc.
Tel. +37 05 268 5392

Questo foglio illustrativo è stato approvato l?ultima volta il {MM/AAAA}.

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu/.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:

1. Prima della diluizione e della somministrazione, ispezionare il flaconcino di TYSABRI per verificare l?assenza di particelle. In caso di presenza di particelle e/o se il liquido nel flaconcino non appare incolore, limpido o leggermente opalescente, il flaconcino non deve essere utilizzato.

2. Utilizzare una tecnica asettica per la preparazione della soluzione di TYSABRIper l?infusione endovenosa (e.v.). Rimuovere la capsula flip-top dal flaconcino. Inserire l?ago della siringa nel flaconcino attraverso il centro del tappo di gomma e prelevare 15 ml di concentrato per soluzione per infusione.

3. Aggiungere i 15 ml di concentrato per soluzione per infusione a 100 ml di soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per uso iniettabile. Capovolgere delicatamente la soluzione con TYSABRI per miscelare completamente. Non agitare.

4. TYSABRI non deve essere miscelato con altri medicinali o diluenti.

5. Prima della somministrazione ispezionare visivamente il prodotto diluito per controllare l?assenza di particelle e di alterazione del colore. Non utilizzare il medicinale se appare di colore alterato o in caso di presenza di particelle sospese.

6. Il medicinale diluito deve essere utilizzato al più presto possibile ed entro 8 ore dalla diluizione. Se il medicinale diluito viene conservato ad una temperatura compresa tra 2°C e 8°C (non congelare), riportare la soluzione a temperatura ambiente prima dell?infusione.

7. La soluzione diluita deve essere infusa per via endovenosa nell?arco di 1 ora, ad una velocità di circa 2 ml/minuto.

8. Dopo il completamento dell?infusione, lavare la linea endovenosa con una soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per uso iniettabile.

9. Ciascun flaconcino è monouso.

10. Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

ALLEGATO IV

RAZIONALE PER UN ULTERIORE RINNOVO

Razionale per un ulteriore rinnovo

In base ai dati resi disponibili a seguito del rilascio dell?iniziale Autorizzazione all?Immissione in Commercio, il CHMP considera il rapporto beneficio-rischio di TYSABRI ancora positivo, ma ritiene necessario che il profilo di sicurezza venga tenuto sotto stretto controllo per le seguenti ragioni:

Le informazioni attualmente disponibili dall?esperienza post-marketing (studi osservazionali in corso, registri, studi clinici in corso) non forniscono un completo quadro di evidenze circa il modo in cui i fattori di rischio possono interagire ed influire sul rapporto beneficio-rischio nei pazienti con esposizione a lungo termine.

Di conseguenza, sulla base del profilo di sicurezza di TYSABRI, che richiede l?invio di PSUR a scadenza semestrale, il CHMP ha concluso che il titolare dell?Autorizzazione all?Immissione in Commercio dovrà inviare una ulteriore domanda di rinnovo a distanza di 5 anni.