VELCADE 3,5 mg polvere per soluzione iniettabile

VELCADE contiene il principio attivo bortezomib, un cosiddetto ?inibitore del proteosoma?. I proteosomi hanno un ruolo importante nel controllo delle funzioni e della crescita della cellula. Interferendo con la loro funzione, bortezomib può uccidere le cellule tumorali.

VELCADE è utilizzato nel trattamento del mieloma multiplo (un tipo di neoplasia maligna del midollo osseo) negli adulti:

• in associazione con altri medicinali contenenti melfalan e prednisone è rivolto ai pazienti con mieloma multiplo non trattato in precedenza e che non possono ricevere alte dosi di chemioterapia con il trapianto di midollo osseo.
• da solo (monoterapia) per pazienti con malattia in peggioramento (progressiva) dopo aver ricevuto almeno un precedente trattamento o in cui il trapianto di midollo osseo non ha avuto successo o non è fattibile.

Non usi VELCADE

• se è allergico (ipersensibile) al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di VELCADE
• se ha gravi problemi polmonari o cardiaci

Faccia particolare attenzione con VELCADE
Informi il medico in caso di:

• basso numero di globuli rossi o globuli bianchi
• problemi di sanguinamento e/o basso numero di piastrine nel sangue
• diarrea, stitichezza, nausea o vomito
• precedenti esperienze di svenimento, capogiro o sensazione di testa vuota
• problemi a livello renale
• problemi a livello del fegato (insufficienza epatica da moderata a severa)
• precedenti disturbi quali intorpidimento, formicolio o dolore alle mani o ai piedi (neuropatia)
• disturbo cardiaco o di pressione sanguigna
• respiro corto o tosse

Dovrà eseguire regolarmente degli esami del sangue prima e durante la terapia con VELCADE, per controllare costantemente i valori delle cellule del sangue.

VELCADE non deve essere utilizzato in bambini ed adolescenti in quanto l?esperienza è limitata.

Assunzione di VELCADE con altri farmaciInformi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
In particolare, informi il medico se sta usando medicinali contenenti una delle seguenti sostanze attive:

• ketoconazolo, usato per trattare le infezioni fungine
• rifampicina, un antibiotico usato per trattare le infezioni batteriche
• carbamazepina, fenitoina o fenobarbital usati per trattare l?epilessia
• erba di San Giovanni(Iperico) usata per trattare la depressione o altre condizioni
• antidiabetici orali

Gravidanza e allattamento

Non deve usare VELCADE se è in gravidanza, se non strettamente necessario.

Uomini e donne in terapia con VELCADE devono utilizzare efficaci metodi contraccettivi durante e fino a 3 mesi dopo il trattamento. Se, nonostante tali precauzioni, si verifica una gravidanza, informi immediatamente il medico.

Non deve allattare durante l?assunzione di VELCADE. Discuta con il medico sul momento più opportuno per ricominciare ad allattare dopo il termine della terapia.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

VELCADE può provocare affaticabilità, capogiri, svenimento o visione offuscata. Non si metta alla guida di automobili, né utilizzi macchinari qualora avvertisse uno di questi sintomi. Presti particolare attenzione anche nel caso in cui non si manifestino questi effetti.

Il medico calcolerà la dose di VELCADE in proporzione alla sua altezza ed al suo peso. La dose

standard iniziale è 1,3 mg/m 2 di superficie corporea. Il medico potrà cambiare la dose ed il numero totale dei cicli in funzione della sua risposta al trattamento, al verificarsi di alcuni effetti indesiderati e alle sue condizioni di salute generale.

Monoterapia

Quando VELCADE viene somministrato da solo, un ciclo di trattamento con VELCADE consiste nella somministrazione complessiva di 4 dosi. Le dosi sono iniettate nei giorni 1, 4, 8 e 11. Segue un periodo ?di pausa? di 10 giorni senza trattamento. Quindi la durata di un ciclo di trattamento è di 21 giorni (3 settimane).

Terapia di associazione

Se non è mai stato trattato prima d?ora per il mieloma multiplo, riceverà VELCADE insieme ad altri due medicinali contenenti melfalan e prednisone.
In questo caso, il trattamento consiste di un totale di 9 cicli (54 settimane).
Nei cicli 1-4, VELCADE è somministrato due volte alla settimana (giorni 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32).
Nei cicli 5-9, VELCADE è somministrato una volta alla settimana (giorni 1, 8, 22 e 29). Melfalan e prednisone sono somministrati per bocca nei giorni 1, 2, 3 e 4 della prima settimana di ogni ciclo.

Come viene somministrato VELCADE

Riceverà VELCADE in una unità medica specialistica, sotto la supervisione di un operatore sanitario con esperienza sull?utilizzo di medicinali citotossici.

La polvere di VELCADE deve essere sciolta prima della somministrazione. Ciò sarà effettuato da un operatore sanitario. La soluzione risultante viene poi iniettata rapidamente in una vena, in un periodo di tempo da 3 a 5 secondi.

Come tutti i medicinali, VELCADE può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino. Alcuni di questi effetti possono essere gravi.

Il trattamento con VELCADE può causare molto comunemente una diminuzione del numero dei globuli rossi e bianchi e delle piastrine del sangue. Perciò dovrà regolarmente effettuare esami del sangue prima e durante il trattamento con VELCADE, per controllare regolarmente la conta delle cellule del sangue. Potrà manifestare una riduzione del numero di:

• piastrine, che potrebbe renderla più soggetto a formazione di lividi o sanguinamento senza evidente lesione (per esempio sanguinamento dell?intestino, dello stomaco, bocca e gengive, o emorragia cerebrale o del fegato)
• globuli rossi, che può causare anemia, con sintomi come affaticamento e pallore
• globuli bianchi, che può maggiormente predisporla ad infezioni o sintomi simil-influenzali.

Gli effetti indesiderati possono manifestarsi con determinate frequenze, che sono di seguito definite:

• molto comune: interessa più di 1 utilizzatore su 10
• comune: interessa da 1 a 10 utilizzatori su 100
• non comune: interessa da 1 a 10 utilizzatori su 1.000
• raro: interessa da 1 a 10 utilizzatori su 10.000
• molto raro: interessa meno di 1 utilizzatore su 10.000
• non noto: la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili

Effetti indesiderati molto comuni

• Sensibilizzazione, intorpidimento, formicolio o sensazione di bruciore della pelle, o dolore alle mani o ai piedi, dovuti a danno dei nervi.
• Riduzione nel numero dei globuli rossi e/o bianchi (vedere sopra)
• Febbre, brividi
• Respiro affannoso anche senza attività fisica
• Senso di nausea o vomito, perdita di appetito
• Stitichezza con o senza eccesso di gas intestinali (può essere grave)
• Diarrea: se capita è importante che beva molta più acqua del solito. Il medico può prescriverle dei farmaci per controllare la diarrea.
• Dolore muscolare
• Stanchezza
• Cefalea
• Infezione da Herpes zoster (inclusa infezione disseminata)

Effetti indesiderati comuni

• Improvviso abbassamento della pressione sanguigna quando si è in piedi che può portare a svenimento
• Depressione anche grave, stato confusionale
• Gonfiore attorno a occhi, o volto (che può raramente essere dovuto ad una grave reazione allergica) o gonfiore alle caviglie, polsi, braccia o gambe
• Sensazione di malessere generale, stanchezza eccessiva, affaticamento, capogiri, sensazione di testa vuota o senso di debolezza
• Variazioni di potassio nel sangue, troppo zucchero nel sangue
• Dolore toracico o tosse con catarro, difficoltà di respiro durante l?attività fisica
• Diversi tipi di rash e /o prurito, noduli sulla pelle o pelle secca
• Arrossamento della pelle o rossore e dolore nel sito di iniezione
• Disidratazione
• Bruciore di stomaco, gonfiore, eruttazioni, presenza di gas e dolore allo stomaco
• Irritazione della bocca o delle labbra, secchezza della bocca, ulcere della cavità orale o mal di gola
• Perdita di peso, perdita del gusto
• Crampi muscolari, dolore alle ossa, dolore a braccia e gambe o alla schiena
• Visione offuscata
• Emorragia nasale
• Alterazioni del sonno, sudorazione, ansia
• Eccessiva stanchezza (affaticamento)

Effetti indesiderati non comuni

• Palpitazioni (sensazione di rapido o irregolare battito del cuore), variazioni del battito del cuore, insufficienza cardiaca, attacco di cuore, dolore toracico, disturbi al torace o alterazione della funzionalità cardiaca
• Sanguinamento intestinale o gastrico, sangue nelle feci, sanguinamento cerebrale, sanguinamento epatico o sanguinamento delle mucose (per esempio della bocca)
• Paralisi, convulsioni
• Respiro superficiale, difficoltoso o necessità di fermarsi, fiato corto (dispnea), difficoltà nel respirare, tosse schiumosa con tracce di sangue o tosse con sangue.
• Aumento o diminuzione della produzione di urina (danno a livello renale), urinare con dolore o presenza di sangue/proteine nelle urine
• Ingiallimento degli occhi e della pelle (ittero)
• Perdita di attenzione, irrequietezza o agitazione, alterazioni dello stato mentale, cambiamenti di umore
• Rossore al volto o rottura dei capillari
• Perdita dell?udito, sordità o ronzio alle orecchie
• Alterazione nei livelli ematici di calcio, sodio, magnesio e fosfati, diminuita glicemia
• Alterazioni ormonali con interessamento del riassorbimento di sali e acqua
• Occhi irritati, occhi eccessivamente umidi o asciutti; secrezioni oculari, disturbi della visione, infezioni agli occhi (compreso herpes zoster), sanguinamento degli occhi o fotofobia
• Ingrossamento dei linfonodi
• Rigidità articolare o muscolare, spasmi muscolari o contratture, dolore ai glutei
• Perdita dei capelli
• Reazioni allergiche
• Dolore alla bocca, conati di vomito
• Dolore addominale
• Aumento di peso
• Gravi reazioni della pelle, che possono manifestarsi con vescicole e interessare bocca, gola, occhi e organi genitali, potenzialmente fatali (Sindrome di Stevens Johnson e necrolisi tossica epidermica).
• Sindrome di leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS), unamalattia del sistema nervoso centrale reversibile che può manifestarsi con convulsioni, ipertensione, mal di testa, letargia (eccessiva sonnolenza), confusione mentale, cecità e altre alterazioni visive.

Rari

• Infiammazione della membrana che circonda il cuore
• Infiammazione dei vasi sanguigni che può manifestarsi con piccoli puntini rossi o violacei (di solito sulle gambe) che possono diventare simili a lividi sulla pelle.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi immediatamente il medico o il farmacista.

Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

Conservare a temperatura non superiore a 30°C. Conservare il flaconcino nell?imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce.

Non usare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione e sul flaconcino dopo scad.

La soluzione ricostituita deve essere usata immediatamente dopo la preparazione. Se la soluzione ricostituita non è usata immediatamente, condizioni e tempi di utilizzo sono di responsabilità del preparatore. Comunque, la soluzione ricostituita è stabile per 8 ore a 25°C prima della somministrazione nel flaconcino originale e/o in una siringa, con un massimo di 8 ore nella siringa.

Cosa contiene VELCADE

• Il principio attivo è bortezomib . Ogni flaconcino contiene 1 mg o 3,5 mg di bortezomib (come estere boronico del mannitolo). Dopo ricostituzione, 1 ml di soluzione iniettabile contiene 1 mg di bortezomib.
• Gli eccipienti sono mannitolo (E421) e azoto.

Descrizione dell?aspetto di VELCADE e contenuto della confezione

VELCADE 1 mg o 3,5 mg polvere per soluzione iniettabile è una polvere di colore da bianco a bianco-crema.

Ogni confezione di VELCADE 1 mg contiene 1 flaconcino di vetro con capsula di chiusura di colore verde, contenuto in un blister trasparente.

Ogni confezione di VELCADE 3,5 mg contiene 1 flaconcino di vetro con capsula di chiusura di colore blu royal, contenuto in un blister trasparente.

Titolare dell?autorizzazione all?immissione in commercio:

JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V.
Turnhoutseweg, 30
B-2340 Beerse
Belgio

Produttore

Janssen Pharmaceutica N.V.
Turnhoutseweg, 30
B-2340 Beerse
Belgio

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentate locale del titolare dell'autorizzazione all?immissione in commercio.

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România Johnson Johnson România SRL Str. Tipografilor nr. 11-15 Cldirea S-Park, Corp A2, Etaj 013714 Bucureti, ROMANIA Tel 40 21 207 18 00 France JANSSEN-CILAG 1, rue Camille Desmoulins TSA 91003 F-92787 Issy Les Moulineaux Cedex 9 Tél 0 800 25 50 75 33 1 55 00 44 44

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Slovenská republika Johnson Johnson s.r.o. Plynárenska 7B SK- 824 78 Bratislava 26 Tel 421 233 552 600 Ísland JANSSEN-CILAG co Vistor Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Sími 354 535 7000

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7 CY-1060 T 357 22 755 214 Sverige JANSSEN-CILAG AB Box 7073 S-192 07 Sollentuna Tel 46 8 626 50 00

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Lietuva

UAB ?Johnson & Johnson?
Gele?inio Vilko g. 18ALT-08104 Vilnius
Tel: +370 5 278 68 88

Questo foglio illustrativo è stato approvato l?ultima volta il:

A questo medicinale è stata rilasciata un?autorizzazione in ?circostanze eccezionali?. Ciò significa che per motivi scientifici non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale. L?Agenzia Europea dei Medicinali esaminerà annualmente qualsiasi nuova informazione sul medicinale e questo foglio illustrativo verrà aggiornato, se necessario.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- LE INFORMAZIONI SEGUENTI SONO DESTINATE ESCLUSIVAMENTE AI MEDICI O AGLI OPERATORI SANITARI

1. RICOSTITUZIONE

Nota:VELCADE è un agente citotossico. Conseguentemente, è necessario prestare particolare attenzione durante la manipolazione e la preparazione. Si consiglia di indossare guanti e altri indumenti protettivi, per impedire il contatto con la pelle.

DATA L?ASSENZA DI QUALSIASI TIPO DI CONSERVANTE, DURANTE LA MANIPOLAZIONE DI VELCADE DEVONO ESSERE RISPETTATE LE NORME DI TECNICA ASETTICA.

1.1 a) Preparazione del flaconcino da 1 mg: aggiungere 1 ml di soluzione sterile iniettabile di

cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) al flaconcino contenente la polvere di VELCADE.

b) Preparazione del flaconcino da 3,5 mg: aggiungere 3,5 ml di soluzione sterile iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) al flaconcino contenente la polvere di VELCADE.

La concentrazione della soluzione ottenuta è pari a 1 mg/ml. La soluzione sarà limpida e incolore con un pH finale tra 4 e 7. Non è necessario controllare il pH della soluzione.

1.2 La soluzione deve essere ispezionata visivamente prima della somministrazione per controllare l?eventuale presenza di particolato o decolorazione. In presenza di particolato o decolorazione la soluzione non deve essere utilizzata e deve essere eliminata.

1.3 Il prodotto ricostituito è privo di conservanti e deve essere utilizzato immediatamente dopo la preparazione pur essendo chimicamente e fisicamente stabile per 8 ore a 25°C nel flaconcino originale e/o in una siringa prima della somministrazione, con un massimo di 8 ore nella siringa. Se la soluzione ricostituita non viene utilizzata immediatamente dopo la preparazione,è responsabilità dell?utilizzatore il rispetto delle condizioni e dei tempi di conservazione del prodotto prima dell?utilizzo.

Non è necessario proteggere dalla luce il prodotto ricostituito.

2. SOMMINISTRAZIONE

• Controllare la dose nella siringa.
• Iniettare la soluzione per via endovenosa in bolo della durata di 3-5 secondi, mediante un catetere endovenoso periferico o centrale.
• Lavare il catetere endovenoso con 9 mg/ml (0,9%) di soluzione sterile di cloruro di sodio.

3. SMALTIMENTO

Il flaconcino è monouso e la soluzione rimanente deve essere eliminata.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivanti da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.