Xiapex 0,9 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile

Xiapex è utilizzato nel trattamento della contrattura di Dupuytren in pazienti adulti con corda palpabile. La contrattura di Dupuytren è una malattia che fa piegare il/le dito/a verso l?interno della mano. Tale piegamento è detto contrattura ed è causato dalla formazione anomala di un corda di collagene sotto la cute. In molti pazienti, tale contrattura causa significative difficoltà nell?esecuzione delle attività quotidiane, quali guidare, stringere la mano, praticare sport, aprire barattoli, digitare su una tastiera o tenere oggetti.

Il principio attivo è la collagenasi di Clostridium histolyticum ed è prodotta in modo naturale da un batterio detto Clostridium histolyticum. Xiapex è iniettato nella corda dal medico e agisce scomponendo il collagene che la costituisce e rimuovendo quindi la causa della contrattura in modo che il/le dito/dita possa/possano distendersi nuovamente.

Non usi Xiapex

Se Lei è allergico (ipersensibile) alla collagenasi di Clostridium histolyticum o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Xiapex (vedere paragrafo 6 ?Altre informazioni? per l?elenco completo degli eccipienti).

Faccia particolare attenzione con Xiapex

Questo medicinale deve essere iniettato nella corda di collagene della mano dal medico. Egli farà attenzione a non iniettare il farmaco nei tendini, nervi o vasi sanguigni. L?errata iniezione nei tendini, nervi o vasi sanguigni potrebbe causare sanguinamento o danni e lesioni potenzialmente permanenti a tali strutture. Se la corda da trattare è attaccata alla cute, vi è un rischio maggiore di provocare lesioni

• strappi alla cute durante la procedura di estensione del dito che viene effettuata in seguitoall?iniezione di Xiapex.

In seguito all?uso ripetuto di Xiapex non ci sono evidenze cliniche di un aumentato rischio di reazioni allergiche gravi o di sviluppo di una sindrome muscoloscheletrica. Ad ogni modo non è possibile escludere che tali reazioni avverse possano potenzialmente verificarsi. I sintomi della sindrome muscoloscheletrica possono essere dolore articolare o muscolare, rigidità delle spalle, gonfiore della mano, fibrosi dei palmi delle mani e ispessimento o comparsa di noduli tendinei. Se nota tali sintomi informi il medico.

Prima della somministrazione di questo medicinale, si assicuri che il medico:

• sia a conoscenza di eventuali problemi che Lei ha avuto in passato relativi alla coagulazione del sangue o dell?assunzione di medicinali che aiutano a regolare la coagulazione del sangue (noti come farmaci anticoagulanti).
• se sta attualmente assumendo farmaci anticoagulanti, non può assumere Xiapex nei 7 giorni che seguono l?ultima somministrazione del farmaco anticoagulante. L?unica eccezione è rappresentata dall?acido acetilsalicilico (sostanza presente in molti farmaci usati nella prevenzione della coagulazione del sangue) che può essere assunto fino ad una dose di 150 mg/die.

Bambini

Xiapex non è stato studiato in età pediatrica, pertanto non è raccomandata la somministrazione in bambini di età compresa tra 0 e 18 anni.

Uso di Xiapex con altri medicinali

Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli che aiutano a regolare la coagulazione del sangue (noti come farmaci anticoagulanti), i derivati dell?antrachinone, alcuni antibiotici per il trattamento delle infezioni (tetracicline e antracicline/antrachinolone) e i medicinali senza prescrizione medica.

Gravidanza e allattamento

Informi il medico se è in stato di gravidanza o se intende iniziare una gravidanza. Gli effetti di Xiapex nelle donne in stato di gravidanza non sono noti, pertanto non è raccomandato l?uso di Xiapex in gravidanza e il trattamento deve essere rimandato a dopo il parto.

Xiapex può essere utilizzato durante l?allattamento al seno.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Immediatamente dopo l?iniezione Xiapex sono stati riportati effetti indesiderati, quali gonfiore e dolore che possono compromettere l?uso della mano sottoposta a trattamento, e capogiri, intorpidimento o alterazione della sensibilità e cefalea. Evitare attività potenzialmente rischiose, quali guidare veicoli o usare macchinari finché non sia raggiunto un buon livello di sicurezza oppure su consiglio del medico.

Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Xiapex

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, vale a dire che è un prodotto essenzialmente ?privo di sodio?.

Tutte le iniezioni di Xiapex saranno effettuate dal medico.

La dose raccomandata di farmaco è di 0,58 mg.

Il volume totale di iniezione dipende dall?articolazione che deve essere sottoposta a trattamento. Il medico sceglierà attentamente l?area in cui la corda di collagene è più facilmente raggiungibile e procederà all?iniezione del farmaco nella corda.

Dopo l?iniezione, il medico applicherà una fasciatura alla mano. Infatti, i movimenti del dito sottoposto a trattamento dovranno essere limitati per un giorno e non è raro che in alcuni pazienti il dito tenda a distendersi da solo. Finché non Le viene detto dal medico, non fletta né estenda le dita della mano in cui è stata effettuata l?iniezione. Non tenti in nessun momento di rompere la corda con una automanipolazione. Tenga sollevata il più possibile la mano in cui è stata effettuata l?iniezione fino al giorno successivo alla procedura di estensione.

Il medico le chiederà di tornare il giorno successivo a quello dell?iniezione per tentare di estendere il dito. In seguito all?estensione del dito, il medico potrebbe applicare una stecca al dito che dovrà portare durante la notte per un massimo di 4 mesi.

Se non riesce ad estendere il dito durante la visita di controllo dal medico, potrebbero essere necessarie ulteriori somministrazioni di Xiapex che possono essere effettuate a distanza di circa 4 settimane dal primo trattamento. Le iniezioni e la procedura di estensione possono essere praticate fino a 3 volte per ciascuna corda ad intervalli di circa 4 settimane. Si deve sottoporre a trattamento una corda alla volta. Se la malattia ha causato contratture multiple, si deve sottoporre a trattamento ciascuna corda in modo sequenziale, come stabilito dal medico.

Si ricordi di chiedere al medico quando è possibile ritornare alle attività abituali in seguito a trattamento con Xiapex. Si raccomanda di evitare di sottoporre il dito ad attività faticose finché non consigliato dal medico. Il medico potrebbe raccomandarle degli esercizi di flessione ed estensione del dito da eseguire varie volte al giorno per alcun mesi.

Se riceve più Xiapex di quanto dovrebbe

Poiché il prodotto è somministrato dal medico, è molto improbabile che le sia somministrata una dose errata. Tuttavia, nell?improbabile caso in cui il medico le abbia somministrato una dose superiore a quella raccomandata, si potrebbe verificare un aumento della gravità dei possibili effetti indesiderati elencati al paragrafo 4 ?Possibili effetti indesiderati? di questo Foglio illustrativo.

Se ha qualsiasi dubbio sull?uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

L?esperienza di utilizzo di Xiapex negli studi clinici è attualmente limitata a 3 iniezioni per ciascuna corda fino a un totale di 8 iniezioni nelle mani.

Come tutti i medicinali, Xiapex può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Informi immediatamente il medico, se nota la comparsa di uno qualsiasi dei seguenti segni e sintomi di una grave reazione allergica: arrossamento diffuso o rash, gonfiore, difficoltà a deglutire o respirare. Non deve essere somministrato Xiapex se ha avuto una reazione allergica grave alla collagenasi o a uno qualsiasi degli eccipienti.

La maggior parte degli effetti indesiderati che si sono verificati durante gi studi clinici sono stati di gravità lieve o moderata e localizzati alla mano sottoposta al trattamento.

Con Xiapex sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati:

Effetti indesiderati molto comuni (più di 1 paziente su 10):

• reazioni al sito di iniezione quali sanguinamento, dolore, gonfiore, dolorabilità e lividi
• prurito alla mano
• sensazione di dolore alla mano, al polso o al braccio
• gonfiore o ingrossamento delle ghiandole del gomito o sottoascellari
• gonfiore della mano o del braccio

Effetti indesiderati comuni (meno di 10 pazienti su 100):

• reazioni al sito di iniezione, quali dolore, calore, gonfiore, presenza di vescica, rossore cutaneo e/o rash cutaneo
• lesione cutanea al sito di iniezione
• ghiandole del gomito o sottoascellari doloranti
• gonfiore e dolore articolare
• sensazione di bruciore, parziale perdita di sensibilità, formicolio o intorpidimento
• capogiri, cefalea, nausea
• aumento della sudorazione

Effetti indesiderati non comuni (meno di 10 pazienti su 1000):

• rottura di un tendine, lesione al legamento
• bassa conta piastrinica
• edema palpebrale
• reazione allergica
• dolore cronico
• fastidio, lesione, paralisi dell?arto
• brividi/tremore
• svenimento
• vomito, diarrea, dolore addominale superiore
• rash, eczema
• rigidità, crepitazione articolare
• spasmi muscolari, debolezza muscolare, rigidità o fastidio muscolare
• sensazione di dolore inguinale, alle spalle, alla parete toracica o al collo
• gonfiore
• febbre, dolore generale, fastidio, stanchezza, sensazione di calore, malessere, sindrome para-influenzale
• reazioni al sito di iniezione, tra cui esfoliazione cutanea, decolorazione cutanea, infezione, dolore, tensione cutanea, intorpidimento, irritazione o noduli, escare, lesione
• aumento degli enzimi epatici
• agitazione, disorientamento, irritabilità, irrequietezza, difficoltà nel dormire
• mancanza di fiato, iperventilazione

Se uno qualsiasi di questi effetti indesiderati peggiora o se nota la comparsa di qualsiasi effetto indesiderato che non è elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.

Tenere Xiapex fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

Il medico non deve usare Xiapex dopo la data di scadenza riportata sull?etichetta della confezione e del flaconcino. La data di scadenza si riferisce all?ultimo giorno del mese.

Xiapex deve essere conservato in frigo a 2ºC-8ºC e non deve essere congelato.

Dopo ricostituzione, si raccomanda di utilizzare il prodotto immediatamente. Una volta ricostituito, Xiapex può essere conservato a temperatura ambiente (20ºC-25ºC) per un massimo di un?ora oppure in frigorifero (2ºC-8?C) per un massimo di 4 ore prima della somministrazione. Se refrigerata, la soluzione ricostituita deve essere riportata a temperatura ambiente (20ºC-25ºC) per circa 15 minuti prima dell?uso.

Il medico non deve usare Xiapex se la soluzione ricostituita ha cambiato colore o presenta particelle. La soluzione deve essere limpida, trasparente senza grumi, fiocchi o particelle.

Il medico è responsabile della conservazione, manipolazione ed eliminazione di Xiapex. I medicinali non devono essere gettati nell?acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Questo aiuterà a proteggere l?ambiente.

Cosa contiene Xiapex

La sostanza attiva è la collagenasi di Clostridium histolyticum. Ciascun flaconcino di Xiapex contiene 0,9 mg di collagenasi di Clostridium histolyticum. Gli altri eccipienti sono: saccarosio, trometamolo e acido cloridrico.

Il solvente contiene cloruro di calcio diidrato, cloruro di sodio e acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione dell?aspetto di Xiapex e contenuto della confezione

La polvere bianca di Xiapex è contenuta in flaconcini di vetro trasparenti (3 ml, vetro di tipo I) con tappi di gomma, sigilli in alluminio e cappucci in plastica rimovibili.

Il solvente utilizzato per sciogliere la polvere è contenuto in flaconcini di vetro trasparenti (5 ml, vetro di tipo I) con tappi di gomma, sigilli in alluminio e cappucci di plastica rimovibili.

La confezione per uso singolo contiene 1 flaconcino di polvere e 1 flaconcino di solvente da 3 ml.

Titolare dell?autorizzazione all?immissione in commercio e produttore

Titolare dell?autorizzazione all?immissione in commercio
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Regno Unito.

Produttore
Pfizer Manufacturing Belgium NV, Rijksweg 12, 2870 Puurs, Belgio.

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentate locale del titolare dell?autorizzazione all?immissione in commercio:

BelgiëBelgiqueBelgien Pfizer S.A.N.V. TélTel 32 02 554 62 11 LuxembourgLuxemburg Pfizer S.A. TélTel 32 02 554 62 11

, . 359 2 970 4333 Magyarország Pfizer Kft. Tel. 36 1 488 37 00

eská republika Pfizer s.r.o. Tel 420 283 004 111 Malta V.J. Salomone Pharma Ltd. Tel 356 21 22 01 74

Danmark Pfizer ApS Tlf 45 44 20 11 00 Nederland Pfizer bv Tel 31 010 406 43 01

Deutschland Pfizer Pharma GmbH Norge Pfizer AS

Tel 49 030 550055 51000 Tlf 47 67 52 61 00

Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel 372 6 405 328 Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel 43 01 521 15-0

Pfizer Hellas A.E. 30 210 6785800 Polska Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel. 48 22 335 61 00

España Pfizer S.A. Tel 34 91 490 99 00 Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel 351 21 423 5500

France Pfizer Tél 33 01 58 07 34 40 România Pfizer România S.R.L. Tel 40 021 207 28 00

Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel 1800 633 363 toll free 44 01304 616161 Slovenija Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podrunica za svetovanje s podroja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel 386 01 52 11 400

Ísland Icepharma hf Sími 354 540 8000 Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizaná zloka Tel 421-2-3355 5500

Italia Pfizer Italia S.r.l. Tel 39 06 33 18 21 SuomiFinland Pfizer Oy PuhTel 358 09 43 00 40

Geo. Pavlides Araouzos Ltd, 35722818087 Sverige Pfizer AB Tel 46 08 550 520 00

Latvija United Kingdom Pfizer Luxembourg SARL filile Latvij Tel 371 670 35 775 Pfizer Limited Tel 44 01304 616161

Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 2514000

Questo foglio illustrativo è stato approvato l?ultima volta il {MM/AAAA}

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu/

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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:

Istruzioni per l?impiego e la manipolazione

1. Preparazione ? Procedura di ricostituzione

Il flaconcino con dose singola di Xiapex e il flaconcino con dose singola di solvente per la ricostituzione devono essere conservati in frigorifero. Prima dell?uso, entrambi i flaconcini devono essere tolti dal frigorifero e lasciati a temperatura ambiente per almeno 15 minuti e non più di 60 minuti .

Per la ricostituzione seguire la procedura riportata, usando una tecnica asettica:

1. Controllare il tipo di articolazione da trattare (metacarpofalangea [MP] o interfalangea prossimale [PIP]) in quanto il volume di solvente necessario per la ricostituzione è stabilito in base al tipo di articolazione (l?articolazione PIP richiede un volume inferiore di solvente per l?iniezione).

2. Rimuovere il tappo di plastica da entrambi i flaconcini e tamponare il tappo di gomma e la superficie adiacente del flaconcino contenente Xiapex e il flaconcino contenente il solvente per la ricostituzione con alcool sterile (non utilizzare altri prodotti antisettici).

3. Per la ricostituzione, utilizzare esclusivamente il solvente fornito insieme al prodotto; esso contiene infatti calcio necessario per l?attività di Xiapex. Utilizzare una siringa sterile graduata a 0,01 ml, aspirare la quantità necessaria di solvente in modo da somministrare:

• 0,39 ml per una corda che interessi un?articolazione MP oppure
• 0,31 ml per una corda che interessi un?articolazione PIP

4. Iniettare il solvente lentamente lungo le pareti del flaconcino contenente la polvere liofilizzata di Xiapex. Non capovolgere il flaconcino e non agitare la soluzione. Agitare lentamente la soluzione per essere certi che tutta la polvere liofilizzata si sia mescolata alla soluzione. Rimuovere e gettare la siringa e l?ago utilizzati per la ricostituzione.

5. Prima della somministrazione, osservare attentamente la soluzione per verificare che non vi siano particelle e che non abbia cambiato colore. La soluzione ricostituita di Xiapex deve essere limpida. Se la soluzione contiene particelle, è opaca o scolorita, non procedere con l?iniezione.

6. Una volta ricostituito, Xiapex può essere conservato a temperatura ambiente (20ºC-25ºC)

per un massimo di un?ora oppure in frigorifero (2ºC-8?C) per un massimo di 4 ore prima della somministrazione. Se refrigerata, la soluzione ricostituita deve essere riportata a temperatura ambiente (20ºC-25ºC) per circa 15 minuti prima dell?uso.

2. Procedura di iniezione

Prima dell?iniezione di Xiapex non è raccomandata la somministrazione di alcun prodotto anestetico locale poiché potrebbe interferire con la corretta iniezione del prodotto.

1. Controllare ancora una volta qual è la corda in cui effettuare l?iniezione. Il sito scelto per l?iniezione deve essere l?area in cui la corda contratta è separata del tutto dai tendini flessori sottostanti e in cui la cute non aderisce completamente alla corda.

2. Preparare la cute con un antisettico e lasciarlo asciugare.

3. Usando una siringa sterile, graduata a 0,01 ml, ad ago fisso di misura 26 o 27 gauge, con ago da 12 o 13 mm (non contenuto nella confezione), aspirare il volume di soluzione ricostituita adeguato per una dose di 0,58 mg di Xiapex per l?iniezione di:

• 0,25 ml di Xiapex ricostituito per coda che interessi un?articolazione MP oppure
• 0,20 ml di Xiapex ricostituito per corda che interessi un?articolazione PIP.

4. Fare attenzione man mano che la corda si avvicina all?area della piega di flessione della PIP. Quando si inietta il farmaco in una corda che interessa un?articolazione PIP del mignolo, fare attenzione a non introdurre l?ago per più di 2-3 mm di profondità. Nelle articolazioni PIP, non effettuare l?iniezione a più di 4 mm distalmente alla piega digitale palmare.

5. Con la mano non dominante, tenere ferma la mano del paziente da sottoporre a trattamento e tendere simultaneamente la corda. Con la mano dominante, inserire l?ago nella corda, facendo attenzione a mantenere l?ago nella corda. Evitare di far passare la punta dell?ago completamente attraverso la corda in modo da ridurre al minimo la possibilità di iniettare Xiapex in tessuti diversi dalla corda stessa. Una volta inserito l?ago, qualora vi sia la preoccupazione che l?ago possa trovarsi nel tendine flessore, esercitare un leggero movimento passivo sull?articolazione interfalangea distale (DIP). Se si sospetta di aver inserito l?ago in un tendine o se si nota parestesia nel paziente, ritirare l?ago e riposizionarlo nella corda. Se l?ago è stato inserito correttamente, durante la procedura di iniezione noterà una certa resistenza. Veda la Figura 1 di seguito in cui è illustrata la tecnica di iniezione.

6. Dopo aver verificato che l?ago si trova nella corda in posizione corretta, iniettare circa un terzo della dose.

7. Successivamente, continuando a mantenere l?ago sotto la cute, estrarre la punta dell?ago dalla corda e riposizionarla in posizione leggermente più distale (circa 2-3 mm) rispetto alla prima iniezione nella corda ed iniettare un altro terzo della dose.

8. Ancora una volta, mantenendo sempre l?ago sotto la cute, estrarre la punta dell?ago dalla corda e riposizionarla per la terza volta in posizione prossimale alla prima iniezione (circa 2-3 mm), infine iniettare la restante dose di farmaco nella corda (vedere Figura 2).

Le Figure 1 e 2 hanno uno scopo esclusivamente illustrativo e potrebbero non rappresentare in modo preciso le strutture anatomiche del singolo paziente.

Figura 1: Illustrazione della tecnica di iniezione.

Figura 2: Iniezione di Xiapex nella corda in tre fasi.

9. Procedere alla fasciatura della mano del paziente sottoposta a trattamento con una garza soffice e spessa.

10. Una volta effettuata l?iniezione, gettare la quantità di soluzione ricostituita e di solvente che non sono state utilizzate. Non conservare, accorpare o utilizzare alcun flaconcino contenente soluzione ricostituita o solvente non utilizzati.

11. I pazienti devono essere invitati a:

• Non flettere né estendere le dita della mano in cui è stata effettuata l?iniezione per ridurre la fuoriuscita di Xiapex dalla corda finché non sia stata completata la procedura di estensione del dito.
• Non tentare in nessun momento di rompere la corda in cui è stata effettuata l?iniezione con una automanipolazione.
• Tenere sollevata il più possibile la mano in cui è stata effettuata l?iniezione fino al giorno successivo alla procedura di estensione.
• Contattare prontamente il medico se nota segni di infezione (tra i quali febbre, brividi, aumento del rossore, edema) oppure se ha problemi a piegare il dito una volta che è scomparso il gonfiore (sintomo di rottura del tendine).
• Ritornare dal medico il giorno successivo per controllare la mano sottoposta ad iniezione ed eventualmente eseguire la procedura di estensione del dito per rompere la corda.

3. Procedura di estensione del dito

1. Il giorno dopo l?iniezione, durante la visita di controllo, il medico stabilisce se il problema si è risolto. Se la contrattura della corda persiste, potrà effettuare una procedura passiva di estensione del dito nel tentativo di rompere la corda.

2. Durante la procedura di estensione del dito è possibile somministrare un anestetico locale, se ritenuto necessario.

3. Tenendo il polso del paziente in posizione flessa, applicare una pressione moderata allungando la corda sottoposta ad iniezione tenendo il dito in estensione per circa 10-20 secondi. Per corde che interessano articolazioni PIP, effettuare la procedura di estensione del dito quando l?articolazione MP è in posizione flessa.

4. Se la prima procedura di estensione del dito non determina la rottura della corda, è possibile effettuare un secondo e un terzo tentativo ad intervalli di 5-10 minuti. Si raccomanda di effettuare un massimo di 3 tentativi di rottura della corda.

5. Se dopo 3 tentativi di estensione del dito non si è ottenuta la rottura della corda, è possibile fissare una visita di controllo circa 4 settimane dopo l?iniezione. Se alla visita di controllo la contrattura della corda persiste, si può effettuare un?ulteriore iniezione e procedura di estensione del dito.

6. Dopo aver effettuato la procedura di estensione ed aver applicato una stecca al dito del paziente (con l?articolazione sottoposta a trattamento in massima estensione), i pazienti devono essere invitati a:

• Evitare di sottoporre la mano trattata ad attività faticose finché non diversamente indicato dal medico.
• Applicare la stecca al momento di coricarsi per un periodo di 4 mesi.
• Eseguire esercizi di flessione ed estensione del dito da eseguire varie volte al giorno per alcuni mesi.