Glicerolo trinitrato

Il trinitrato di glicerolo o nitroglicerina è un vasodilatatore utilizzato per prevenire e trattare l'ipertensione arteriosa, l'angina pectoris (oppressione toracica), il dolore al petto, l'insufficienza cardiaca acuta nei pazienti con infarto del miocardio e il dolore causato dalle ragadi anali.

Il principio attivo è disponibile in forma di spray, forma endovenosa, forma di compresse (a rilascio prolungato), forma di unguento e forma transdermica. Quest'ultimo viene applicato direttamente sulla pelle per prevenire gli attacchi acuti di angina. La forma endovenosa viene utilizzata off-label in situazioni di emergenza (spasmo coronarico indotto da cocaina, emergenza ipertensione, esacerbazioni acute di insufficienza cardiaca congestizia).

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione del glicerolo trinitrato si basa sul rilassamento della muscolatura liscia vascolare, provocando la dilatazione di arterie e vene. Questo abbassa la pressione sanguigna.
Durch die mitochondriale Aldehyddehydrogenase wird Glyceroltrinitrat in Stickstoffmonoxid gewandelt, welches das Enzym Guanylatzyklase aktiviert. Daraufhin wird das zyklische Guanosin-3‘,5‘-monophosphat synthetisiert und eine Kaskade von Proteinkinase-abhängigen Phosphorylierungsereignissen in den glatten Muskelzellen aktiviert. Durch die anschließende Dephosphorylierung der Myosinkette der Muskulatur wird eine Entspannung verursacht und ein erhöhter Blutfluss in den Venen und Arterien des Herzgewebes ermöglicht.

Farmacocinetica

Il trinitrato di glicerolo viene assorbito rapidamente e raggiunge la massima concentrazione plasmatica dopo soli 4,4 minuti dalla somministrazione, motivo per cui viene spesso utilizzato in situazioni di emergenza. Dopo la somministrazione sublinguale, la biodisponibilità è del 40% e il legame proteico nel plasma è di circa il 60%. Il principio attivo viene degradato attraverso diverse vie metaboliche in glicerolo e carbonio.

Interazioni

Il trinitrato di glicerolo non deve essere usato in concomitanza con sildenafil, vardenafil e tadalafil, poiché la somministrazione concomitante può spesso causare un aumento della pressione sanguigna e un rallentamento della frequenza cardiaca, che possono essere fatali.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più comuni al primo utilizzo o quando la dose viene aumentata sono un evidente calo della pressione sanguigna con sintomi quali vertigini, stordimento e accelerazione riflessa del battito cardiaco. Inoltre, possono verificarsi cefalea, sensazione di calore e rossore (arrossamento del viso).

Dati tossicologici

DL50 (ratto, orale): 105 mg/kg
LD50 (Ratte, intravenös): 23,2 mg/kg