Milrinon Devrimed 1 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie

De naam van uw geneesmiddel is Milrinon Devrimed.

Milrinon Devrimed bevat een werkzame stof die milrinon heet. Het behoort tot een groep van geneesmiddelen die fosfodiësteraseremmers worden genoemd.

Het werkt door uw hartspier sterker te laten samentrekken en uw bloedvaten te verwijden. Dit betekent dat het bloed gemakkelijker kan stromen en uw hart het bloed beter kan pompen.

Milrinon Devrimed kan bij volwassenen worden gebruikt voor:

Kortetermijnbehandeling van ernstig congestief hartfalen (waarbij het hart onvoldoende bloed kan pompen naar de rest van het lichaam) wanneer andere geneesmiddelen niet werken.

Milrinon Devrimed kan bij kinderen worden gebruikt voor de kortetermijnbehandeling (tot 35 uur) van:

• Ernstig congestief hartfalen (waarbij het hart onvoldoende bloed kan pompen naar de rest van het lichaam) wanneer andere geneesmiddelen niet werken
• Acuut hartfalen na een hartoperatie, wanneer uw hart moeite heeft om het bloed rond te pompen.

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

• als u allergisch bent voor milrinon of voor een van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
• als u lijdt aan een laag bloedvolume

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel gebruikt.

• als u een acuut hartinfarct heeft
• als u een ongelijkmatige of ongecontroleerde snelle hartslag hebt. U kunt ook een bonzend gevoel in uw borst, licht gevoel in uw hoofd, flauwvallen en kortademigheid ervaren
• als u een lage bloeddruk hebt waardoor u zich duizelig of licht in uw hoofd kunt voelen of kunt flauwvallen
• als u eerder watertabletten (diuretica) hebt genomen die aanleiding hebben gegeven tot hartproblemen
• als u een lage kaliumconcentratie in uw bloed hebt. Uw arts kan bloedtests uitvoeren om dit te controleren
• als het aantal bloedcellen dat betrokken is bij de vorming van bloedklonters abnormaal daalt (trombocytopenie) en/of u een verlaagde hemoglobineconcentratie hebt
• als u nierproblemen hebt
• als u leverproblemen hebt

Kinderen:

Houd rekening met de volgende zaken als aanvulling op de waarschuwingen en voorzorgen die voor volwassenen zijn beschreven:

Voordat u een infusie met Milrinon Devrimed krijgt toegediend, zal uw arts verschillende parameters controleren, zoals het hartritme en bloeddruk. Hij/zij zal ook bloedtests bestellen.

De infusie wordt niet gestart als het hartritme en de bloeddruk van uw kind niet stabiel zijn.

Vertel het uw arts als:

• uw kind nierproblemen heeft
• uw kind een premature zuigeling is of een laag geboortegewicht heeft
• uw kind lijdt aan een hartprobleem dat open ductus botalli heet: een verbinding tussen 2 belangrijke bloedvaten (aorta en longslagader) die open blijft hoewel ze gesloten zou moeten zijn. In deze gevallen zal uw arts beslissen of uw kind met Milrinon Devrimed mag worden behandeld.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Milrinon nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

Dit is omdat milrinon invloed kan hebben op de manier waarop bepaalde andere geneesmiddelen werken. Bepaalde geneesmiddelen kunnen ook de werking van milrinon beïnvloeden.

Vertel in het bijzonder aan uw arts of verpleegkundige als u de volgende middelen neemt:

• Digoxine (wordt gebruikt voor hartproblemen)
• Andere geneesmiddelen voor het hart die de samentrekking van de hartspier beïnvloeden (inotropische middelen).
• Watertabletten (diuretica)
• Geneesmiddelen voor de behandeling van hoge bloeddruk of angina (pijn in de borst), zoals amlodipine, nifedipine of felodipine.

Waarop moet u letten met eten en drinken Onbekend.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

In het algemeen zult u Milrinon Devrimed toegediend krijgen in het ziekenhuis aangezien zorgvuldige klinische controle van de behandeling aanbevolen is. Het effect op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen is dus onbekend.

Milrinon Devrimed wordt altijd door uw arts of verpleegkundige toegediend. Dit is omdat het als infusie moet worden toegediend. Het wordt in een ader toegediend. Uw arts zal de correcte dosis bepalen op basis van de aard van uw symptomen. Milrinon Devrimed is alleen bedoeld voor gebruik in ziekenhuizen.

Tests:

Tijdens de injectie zal uw arts of verpleegkundige een elektrocardiogram (ECG) gebruiken om te controleren hoe goed uw hart werkt. Ze zullen ook bloedtests uitvoeren en uw bloeddruk en hartslag controleren.

Hoe dit geneesmiddel bij u zal worden toegediend

• Dit geneesmiddel wordt gewoonlijk toegediend in een druppelinfuus met een suiker- of zoutoplossing
• Als u voelt dat het effect van uw geneesmiddel te zwak of te sterk is, vertel dit dan aan uw arts of verpleegkundige.

De aanbevolen dosis is

Volwassenen

• Uw arts zal bepalen hoeveel van het geneesmiddel u moet krijgen op basis van uw lichaamsgewicht
• Als u nierproblemen hebt, kunt u mogelijk een lagere dosis krijgen

Milrinon Devrimed-infusies worden toegediend in een periode van maximaal 48 uur.

Gebruik bij kinderen

- Uw arts moet uw kind een eerste dosis geven tussen 50 en 75 microgram voor elke kilogram lichaamsgewicht over een periode van 30 tot 60 minuten. - Dit wordt gevolgd door een dosis van 0,25 tot 0,75 microgram voor elke kilogram van zijn/haar gewicht per minuut op basis van de reactie van uw kind op de behandeling en het optreden van bijwerkingen. Milrinon Devrimed kan gedurende maximaal 35 uur worden toegediend. Tijdens de infusie wordt uw kind nauwgezet gecontroleerd: uw arts zal verschillende parameters controleren, zoals het hartritme en de bloeddruk en er wordt bloed afgenomen om de reactie op de behandeling en het optreden van bijwerkingen te beoordelen.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?

Stel altijd vragen als u niet zeker bent waarom u een dosis van het geneesmiddel krijgt toegediend. De volgende effecten kunnen optreden als u te veel Milrinon Devrimed krijgt toegediend: duizeligheid, een licht gevoel in uw hoofd en flauwvallen (als gevolg van een lage bloeddruk) en een onregelmatige hartslag.

Bent u vergeten dit middel te gebruiken?

Als u denkt dat u een dosis hebt gemist, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige.

Als u verder nog vragen hebt over het gebruik van dit geneesmiddel, stel die vragen dan aan uw arts of verpleegkundige.

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Stop met het gebruik van Milrinon Devrimed en breng uw arts onmiddellijk op de hoogte als:

U een allergische reactie krijgt. De volgende tekenen kunnen optreden: uitslag, problemen bij het slikken of ademen, zwelling van uw lippen, gezicht, keel of tong. De kans dat dit optreedt is zeer klein.

Breng onmiddellijk uw arts of verpleegkundige op de hoogte als u last krijgt van een van de volgende bijwerkingen:

Vaak (kan tot 1 op 10 personen treffen)

• Onregelmatige, versnelde of snelle hartslag. U kunt ook een bonzend gevoel in uw borst, een licht gevoel in uw hoofd, flauwvallen of kortademigheid ervaren
• Hoofdpijn: In de meeste gevallen mild tot matig
• Lage bloeddruk: De tekenen hiervoor zijn onder andere duizeligheid, een licht gevoel in uw hoofd of flauwvallen. Als u ook tekenen ervaart zoals een snelle of onregelmatige hartslag of pijn in de borst, kan dit een ernstigere bijwerking zijn (zie hierboven)

Soms (kan tot 1 op 100 personen treffen)

• Ventriculair fibrilleren: een ernstige hartritmestoornis. De symptomen zijn onder andere een zeer snelle, onregelmatige of krachtige hartslag (palpitaties), duizeligheid en bewustzijnsverlies. U kunt zich ook misselijk voelen, koud zweet hebben, kortademig zijn en pijn in de borst hebben
• Trombocytopenie: een bloedaandoening (te weinig bloedplaatjes). De symptomen zijn dat u gemakkelijker kneuzingen krijgen dan normaal
• Pijn in de borst
• Hypokalemie, waarbij het kaliumniveau in uw bloed erg laag is. De symptomen hiervan zijn vermoeidheid, verwarring, spierzwakte en spierkrampen
• Spiersamentrekkingen (tremor)
• Een bloedtest kan veranderingen in de leverfunctie aantonen

Zeer zelden (kan tot 1 op 10.000 personen treffen)

• Torsades de Points: een ernstige hartritmestoornis. De symptomen zijn onder andere een zeer snelle, onregelmatige of krachtige hartslag (palpitaties), duizeligheid en bewustzijnsverlies. U kunt zich ook misselijk voelen, koud zweet hebben, kortademig of ongewoon bleek zijn en pijn in de borst hebben
• Moeite bij het ademen, piepende ademhaling of beklemmend gevoel in de borst
• Huidreacties

Onbekend (frequentie kan niet worden afgeleid uit de beschikbare gegevens)

• Minder rode bloedcellen en/of lagere hemoglobineconcentratie
• Irritatie op de infusieplaats.

Extra bijwerkingen die bij kinderen kunnen voorkomen

Naast de bijwerkingen die bij volwassenen zijn waargenomen, zijn de volgende bijwerkingen bij kinderen gemeld:

Frequentie onbekend:

• bloeding in de met vocht gevulde zones in de hersenen (ventrikels) (intraventriculaire bloeding)
• een hartprobleem dat open ductus botalli wordt genoemd: een verbinding tussen 2 belangrijke bloedvaten (aorta en longslagader) die open blijft hoewel ze gesloten moet zijn. Dit kan leiden tot te veel vloeistof in de longen, bloedingen, vernietiging van de darm of een deel van de darm en kan mogelijk de dood tot gevolg hebben. Bovendien komt in vergelijking met volwassenen een daling van het aantal bloedplaatjes vaker voor bij kinderen en verhoogt het risico op deze bijwerking samen met de duur van de Milrinon Devrimed-infusie. Hartritmestoornissen lijken minder vaak voor te komen bij kinderen dan bij volwassenen.

Krijgt u veel last van een van de bijwerkingen? Of krijgt u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige.

Dit geneesmiddel wordt door uw arts of verpleegkundige bewaard op een veilige plaats buiten het zicht en bereik van kinderen.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de ampul en de doos, na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Dit geneesmiddel vraagt geen speciale voorzorgsmaatregelen voor de bewaring.

Niet invriezen.

Alleen voor eenmalig gebruik.

Het is aangetoond dat de chemische en fysieke stabiliteit in gebruik 72 uur bedraagt bij kamertemperatuur (15-25°C) of in gekoelde omstandigheden (2-8°C).

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.

Welke stoffen zitten er in dit middel

• Milrinon Devrimed is een steriele oplossing van milrinonlactaat met het equivalent van 1,0 mg milrinon per ml.
• De andere bestanddelen zijn melkzuur, watervrije glucose, water voor injectie, natriumhydroxide (voor pH-aanpassing).

Hoe ziet Milrinon Devrimed eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Milrinon Devrimed is een heldere, kleurloze tot bleke gele vloeistof.

Milrinon Devrimed is verkrijgbaar in ampullen in kleurloos glas van 10 ml en 20 ml, verpakt in dozen van 10.

Mogelijk worden de verpakkingen niet in alle formaten op de markt gebracht

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

Devrimed BV

De Wissel 44 A

9076 PT Sint Annaparochie

Tel. : 0518 400980

Fax. : 0518 400801

E-mail : info@devrimed.nl

Fabrikant

CENEXI

52, rue Marcel et Jacques Gaucher 94120 Fontenay Sous Bois Frankrijk

Dit geneemsmiddel is in het register ingeschreven onder:

RVG 109265

Dit geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de EEA onder de volgende namen:

Duitsland	Milrinon Stragen, 1mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer
	Infusionslösung
België	Milrinone Stragen

Nederland	Milrinon Devrimed
Verenigd Koninkrijk:	Milrinone

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in januari 2013

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:

Milrinon Devrimed 1mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Zie de samenvatting van de productkenmerken voor alle informatie

Bereiding en andere verwerking

De infusieoplossingen met de aanbevolen verdunning met natriumchloride 4,5 mg/ml (0,45%), natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) of glucose 50 mg/ml (5%) moeten vers worden bereid voor gebruik.

Alleen voor eenmalig gebruik.

De verdunde oplossing moet visueel worden onderzocht op deeltjes en verkleuring alvorens toe te dienen.

Houdbaarheid: 2 jaar indien ongeopend.

Het is aangetoond dat de chemische en fysieke stabiliteit in gebruik 72 uur bedraagt bij kamertemperatuur (15-25°C) of in gekoelde omstandigheden (2-8°C).

Vanuit een microbiologisch perspectief moet de verdunde oplossing onmiddellijk worden gebruikt. Indien ze niet onmiddellijk wordt gebruikt, behoren de bewaartijden bij het gebruik en de bewaringsomstandigheden vóór gebruik tot de verantwoordelijkheid van de gebruiker en mag ze normaal gezien niet meer dan 24 uur worden bewaard (bij 2 °C tot 8 °C), tenzij de verdunning is uitgevoerd in gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden. Eventueel ongebruikt product of afvalmateriaal moet in overeenstemming met de lokale voorschriften worden vernietigd.

Veiligheidsinformatie

Controleer tijdens de behandeling met Milrinon Devrimed zorgvuldig de bloeddruk, hartslag, klinische toestand, elektrocardiogram, vochtbalans, elektrolyten en de nierfunctie (creatinine).

Gevallen van onverenigbaarheid:

Furosemide of bumetanide mag niet worden toegediend via intraveneuze lijnen die milrinonlactaat bevatten, aangezien neerslag voorkomt.

Milrinon mag niet in een intraveneuze infusie met natriumbicarbonaat worden verdund.

Andere geneesmiddelen mogen niet worden gemengd met Milrinon Devrimed tot meer gegevens over de verenigbaarheid beschikbaar zijn.

Toediening:

Alleen voor intraveneuze toediening. Vermijd extraveneuze toediening. Gebruik de grootste ader om lokale irritatie te voorkomen. Controleer tijdens de behandeling met milrinon zorgvuldig de bloeddruk, hartslag, klinische toestand, elektrocardiogram, vochtbalans, elektrolyten en de nierfunctie (serumcreatinine).

Er moeten voorzieningen beschikbaar zijn om mogelijke hartbijwerkingen onmiddellijk te behandelen (bv. levensbedreigende ventriculaire hartritmestoornissen). De infuussnelheid moet worden aangepast op basis van de hemodynamische reactie.

De duur van de behandeling moet worden bepaald op basis van de klinische reactie. Patiënten mogen niet langer dan 48 uur aan het infuus worden gehouden vanwege het gebrek aan bewijsmateriaal voor de veiligheid en efficiëntie bij de langetermijnbehandeling van congestief hartfalen.

Volwassenen :

Milrinon Devrimed moet worden toegediend als oplaaddosis van 50µg/kg die over een periode van 10 minuten wordt toegediend en gewoonlijk wordt gevolgd door een continue infusie met een dosis die tussen 0,375µg/kg/min en 0,75µg/kg/min is getitreerd (standaard 0,5 µg/kg/min) op basis van de hemodynamische reactie en het mogelijke optreden van ongewenste bijwerkingen zoals hypotensie en hartritmestoornissen.

De totale dosis mag niet meer dan 1,13mg/kg/dag bedragen.

Hieronder vindt u een leidraad voor de toedieningssnelheid bij onderhoudsinfusie op basis van een oplossing met milrinon 200µg/ml die is bereid door 400ml verdunningsmiddel toe te voegen per 100ml injectieoplossing (respectievelijk 40ml verdunningsmiddel per ampul van 10ml of 80ml per ampul van 20ml).

Onderhoudsdosis	Onderhoudsinfusie	200µg/ml
(microgram/kg/min)	(microgram/kg/u)	Toedieningssnelheid
		(ml /kg/u)
0,375	22,5	0,11
0,400	24,0	0,12
0,500	30,0	0,15
0,600	36,0	0,18
0,700	42,0	0,21
0,750	45,0	0,22

Er kunnen oplossingen met verschillende concentraties worden gebruikt afhankelijk van de vochtbehoefte van de patiënt. De duur van de behandeling moet afhankelijk zijn van de reactie van de patiënt.

Ouderen:

De ervaringen tot nu toe doen vermoeden dat geen speciale dosisaanbevelingen vereist zijn bij patiënten met een normale nierfunctie. De renale klaring kan verminderd zijn bij oudere patiënten en mogelijk zijn in dat geval lagere doses Milrinon Devrimed vereist.

Nierfunctiestoornis:

Dosisaanpassing vereist. De dosisaanpassingen bij patiënten met nierfunctiestoornis zijn gebaseerd op gegevens, verzameld bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornis maar zonder congestief hartfalen, bij wie de terminale eliminatiehalfwaardetijd van milrinon aanzienlijk stijgt. Dit heeft geen invloed op de oplaaddosis, maar mogelijk moet de onderhoudsinfusiesnelheid worden verlaagd afhankelijk van de ernst (creatinineklaring) van de nierfunctiestoornis (zie de tabel hieronder):

Creatinineklaring	Onderhoudsdosis	200µg/ml
(ml/min/1,73m2)	(microgram/kg/min)	Toedieningssnelheid
		(ml/kg/u)
5	0,20	0,06
10	0,23	0,07
20	0,28	0,08
30	0,33	0,10
40	0,38	0,11
50	0,43	0,13

Kinderen:

In gepubliceerde studies waren de doses die bij zuigelingen en kinderen werden gebruikt:

• Intraveneuze oplaaddosis: 50 tot 75 μg/kg, in een periode van 30 tot 60 minuten.

• Intraveneuze continue infusie: Te starten op basis van de hemodynamische reactie en het

mogelijk optreden van ongewenste bijwerkingen tussen 0,25 en 0,75 μ g/kg/min gedurende 35 uur.

In klinische studies naar een laag hartminuutvolume bij zuigelingen en kinderen jonger dan 6 jaar die een correctieve operatie hadden ondergaan voor een aangeboren hartziekte, verminderde een oplaaddosis van 75 μ g/kg over een periode van 60 minuten, gevolgd door een infusie van 0,75 μ g/kg/min gedurende 35 uur aanzienlijk het risico op de ontwikkeling van een laag hartminuutvolume. Er moet ook rekening worden gehouden met resultaten van farmacokinetische studies. Nierfunctiestoornis:

Door een gebrek aan gegevens is het gebruik van milrinon niet aanbevolen bij pediatrische patiënten met nierfunctiestoornis.

Open ductus botalli:

Als het gebruik van milrinon gewenst is bij premature of mature zuigelingen die risico lopen op/lijden aan open ductus botalli, dan moet de therapeutische behoefte worden afgewogen tegen de mogelijke risico’s.

Contra-indicaties

• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
• Ernstige hypovolemie

Overdosering

Een overdosis intraveneuze milrinon kan leiden tot hypotensie (vanwege het vasodilaterende effect) en hartritmestoornissen. Als dit optreedt, moet de toediening van Milrinon Devrimed worden verminderd of tijdelijk worden stopgezet tot de toestand van de patiënt stabiliseert. Er is geen specifiek antidotum bekend, maar er moeten algemene maatregelen worden genomen om de circulatie te ondersteunen.