Milrinon Hikma 1 mg/ml, oplossing voor injectie

De naam van uw geneesmiddel is Milrinon Stragen.

Milrinon Hikma bevat een werkzame stof die milrinon heet. Het behoort tot een groep van geneesmiddelen die fosfodiësteraseremmers worden genoemd.

Het werkt door uw hartspier sterker te laten samentrekken en uw bloedvaten te verwijden. Dit betekent dat het bloed gemakkelijker kan stromen en uw hart het bloed beter kan pompen.

Milrinon Hikma kan bij volwassenen worden gebruikt voor:

Kortetermijnbehandeling van ernstig congestief hartfalen (waarbij het hart onvoldoende bloed kan pompen naar de rest van het lichaam) wanneer andere geneesmiddelen niet werken.

Milrinon Hikma kan bij kinderen worden gebruikt voor de kortetermijnbehandeling (tot 35 uur) van:

• Ernstig congestief hartfalen (waarbij het hart onvoldoende bloed kan pompen naar de rest van het lichaam) wanneer andere geneesmiddelen niet werken
• Acuut hartfalen na een hartoperatie, wanneer uw hart moeite heeft om het bloed rond te pompen.

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

als u allergisch bent voor milrinon of voor een van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)

- als u lijdt aan een laag bloedvolume

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

als u een acuut hartinfarct heeft

• als u een ongelijkmatige of ongecontroleerde snelle hartslag hebt. U kunt ook een bonzend gevoel in uw borst, licht gevoel in uw hoofd, flauwvallen en kortademigheid ervaren
• als u een lage bloeddruk hebt waardoor u zich duizelig of licht in uw hoofd kunt voelen of kunt flauwvallen
• als u eerder watertabletten (diuretica) hebt genomen die aanleiding hebben gegeven tot hartproblemen
• als u een lage kaliumconcentratie in uw bloed hebt. Uw arts kan bloedtests uitvoeren om dit te controleren
• als het aantal bloedcellen dat betrokken is bij de vorming van bloedklonters abnormaal daalt (trombocytopenie) en/of u een verlaagde hemoglobineconcentratie hebt
• als u nierproblemen hebt
• als u leverproblemen hebt

Kinderen:

Houd rekening met de volgende zaken als aanvulling op de waarschuwingen en voorzorgen die voor volwassenen zijn beschreven:

Voordat u een infusie met Milrinon Hikma krijgt toegediend, zal uw arts verschillende parameters controleren, zoals het hartritme en bloeddruk. Hij/zij zal ook bloedtests bestellen.

De infusie wordt niet gestart als het hartritme en de bloeddruk van uw kind niet stabiel zijn.

Vertel het uw arts als:

• uw kind nierproblemen heeft
• uw kind een premature zuigeling is of een laag geboortegewicht heeft
• uw kind lijdt aan een hartprobleem dat open ductus botalli heet: een verbinding tussen 2 belangrijke bloedvaten (aorta en longslagader) die open blijft hoewel ze gesloten zou moeten zijn. In deze gevallen zal uw arts beslissen of uw kind met Milrinon Hikma mag worden behandeld.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Milrinon nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

Dit is omdat milrinon invloed kan hebben op de manier waarop bepaalde andere geneesmiddelen werken. Bepaalde geneesmiddelen kunnen ook de werking van milrinon beïnvloeden.

Vertel in het bijzonder aan uw arts of verpleegkundige als u de volgende middelen neemt:

• Digoxine (wordt gebruikt voor hartproblemen)
• Andere geneesmiddelen voor het hart die de samentrekking van de hartspier beïnvloeden (inotropische middelen).
• Watertabletten (diuretica)
• Geneesmiddelen voor de behandeling van hoge bloeddruk of angina (pijn in de borst), zoals amlodipine, nifedipine of felodipine.

Waarop moet u letten met eten en drinken?

Niet bekend.

Zwangerschap en borstvoeding

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

In het algemeen zult u Milrinon Hikma toegediend krijgen terwijl u in het ziekenhuis opgenomen bent, omdat zorgvuldige klinische controle van de behandeling aanbevolen is. Zodoende is het effect op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen niet bekend.

Milrinon Hikma bevat dextrose en natrium

Diabetes mellitus (suikerziekte) informatie:

De oplossing voor injectie bevat 0,47 g watervrije dextrose (glucose) per dosis. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met diabetes mellitus.

Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, d.w.z. in wezen `natriumvrij`.

Milrinon Hikma wordt altijd door uw arts of verpleegkundige toegediend. Dit is omdat het als infusie moet worden toegediend. Het wordt in een ader toegediend. Uw arts zal de correcte dosis bepalen op basis van de aard van uw symptomen. Milrinon Hikma is alleen bedoeld voor gebruik in ziekenhuizen.

Tests:

Tijdens de injectie zal uw arts of verpleegkundige een elektrocardiogram (ECG) gebruiken om te controleren hoe goed uw hart werkt. Ze zullen ook bloedtests uitvoeren en uw bloeddruk en hartslag controleren.

Hoe dit geneesmiddel bij u zal worden toegediend

• Dit geneesmiddel wordt gewoonlijk toegediend in een druppelinfuus met een suiker- of zoutoplossing
• Als u voelt dat het effect van uw geneesmiddel te zwak of te sterk is, vertel dit dan aan uw arts of verpleegkundige.

De aanbevolen dosis is

Volwassenen

• Uw arts zal bepalen hoeveel van het geneesmiddel u moet krijgen op basis van uw lichaamsgewicht
• Als u nierproblemen hebt, kunt u mogelijk een lagere dosis krijgen

Milrinon Stragen-infusies worden toegediend in een periode van maximaal 48 uur. Gebruik bij kinderen

- Uw arts moet uw kind een eerste dosis geven tussen 50 en 75 microgram voor elke kilogram lichaamsgewicht over een periode van 30 tot 60 minuten. - Dit wordt gevolgd door een dosis van 0,25 tot 0,75 microgram voor elke kilogram van zijn/haar gewicht per minuut op basis van de reactie van uw kind op de behandeling en het optreden van bijwerkingen. Milrinon Hikma kan gedurende maximaal 35 uur worden toegediend. Tijdens de infusie wordt uw kind nauwgezet gecontroleerd: uw arts zal verschillende parameters controleren, zoals het hartritme en de bloeddruk en er wordt bloed afgenomen om de reactie op de behandeling en het optreden van bijwerkingen te beoordelen.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?

Stel altijd vragen als u niet zeker bent waarom u een dosis van het geneesmiddel krijgt toegediend. De volgende effecten kunnen optreden als u te veel Milrinon Hikma krijgt toegediend: duizeligheid, een licht gevoel in uw hoofd en flauwvallen (als gevolg van een lage bloeddruk) en een onregelmatige hartslag.

Bent u vergeten dit middel te gebruiken?

Als u denkt dat u een dosis hebt gemist, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige.

Als u verder nog vragen hebt over het gebruik van dit geneesmiddel, stel die vragen dan aan uw arts of verpleegkundige.

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Stop met het gebruik van Milrinon Hikma en breng uw arts onmiddellijk op de hoogte als:

U een allergische reactie krijgt. De volgende tekenen kunnen optreden: uitslag, problemen bij het slikken of ademen, zwelling van uw lippen, gezicht, keel of tong. De kans dat dit optreedt is zeer klein.

Breng onmiddellijk uw arts of verpleegkundige op de hoogte als u last krijgt van een van de volgende bijwerkingen:

Vaak (kan tot 1 op 10 personen treffen)

• Onregelmatige, versnelde of snelle hartslag. U kunt ook een bonzend gevoel in uw borst, een licht gevoel in uw hoofd, flauwvallen of kortademigheid ervaren
• Hoofdpijn: In de meeste gevallen mild tot matig
• Lage bloeddruk: De tekenen hiervoor zijn onder andere duizeligheid, een licht gevoel in uw hoofd of flauwvallen. Als u ook tekenen ervaart zoals een snelle of onregelmatige hartslag of pijn in de borst, kan dit een ernstigere bijwerking zijn (zie hierboven)

Soms (kan tot 1 op 100 personen treffen)

• Ventriculair fibrilleren: een ernstige hartritmestoornis. De symptomen zijn onder andere een zeer snelle, onregelmatige of krachtige hartslag (palpitaties), duizeligheid en bewustzijnsverlies. U kunt zich ook misselijk voelen, koud zweet hebben, kortademig zijn en pijn in de borst hebben
• Trombocytopenie: een bloedaandoening (te weinig bloedplaatjes). De symptomen zijn dat u gemakkelijker kneuzingen krijgen dan normaal
• Pijn in de borst
• Hypokalemie, waarbij het kaliumniveau in uw bloed erg laag is. De symptomen hiervan zijn vermoeidheid, verwarring, spierzwakte en spierkrampen
• Spiersamentrekkingen (tremor)
• Een bloedtest kan veranderingen in de leverfunctie aantonen

Zeer zelden (kan tot 1 op 10.000 personen treffen)

• Torsades de Points: een ernstige hartritmestoornis. De symptomen zijn onder andere een zeer snelle, onregelmatige of krachtige hartslag (palpitaties), duizeligheid en bewustzijnsverlies. U kunt zich ook misselijk voelen, koud zweet hebben, kortademig of ongewoon bleek zijn en pijn in de borst hebben
• Moeite bij het ademen, piepende ademhaling of beklemmend gevoel in de borst
• Huidreacties

Onbekend (frequentie kan niet worden afgeleid uit de beschikbare gegevens)

• Minder rode bloedcellen en/of lagere hemoglobineconcentratie
• Irritatie op de infusieplaats.

Extra bijwerkingen die bij kinderen kunnen voorkomen

Naast de bijwerkingen die bij volwassenen zijn waargenomen, zijn de volgende bijwerkingen bij kinderen gemeld:

Frequentie onbekend:

• bloeding in de met vocht gevulde zones in de hersenen (ventrikels) (intraventriculaire bloeding)
• een hartprobleem dat open ductus botalli wordt genoemd: een verbinding tussen 2 belangrijke bloedvaten (aorta en longslagader) die open blijft hoewel ze gesloten moet zijn. Dit kan leiden tot te veel vloeistof in de longen, bloedingen, vernietiging van de darm of een deel van de darm en kan mogelijk de dood tot gevolg hebben. Bovendien komt in vergelijking met volwassenen een daling van

het aantal bloedplaatjes vaker voor bij kinderen en verhoogt het risico op deze bijwerking samen met de duur van de Milrinon Stragen-infusie. Hartritmestoornissen lijken minder vaak voor te komen bij kinderen dan bij volwassenen.

Krijgt u veel last van een van de bijwerkingen? Of krijgt u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige.

Dit geneesmiddel wordt door uw arts of verpleegkundige bewaard op een veilige plaats buiten het zicht en bereik van kinderen.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de ampul en de doos, na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Dit geneesmiddel vraagt geen speciale voorzorgsmaatregelen voor de bewaring.

Niet invriezen.

Alleen voor eenmalig gebruik.

Het is aangetoond dat de chemische en fysieke stabiliteit in gebruik 72 uur bedraagt bij kamertemperatuur (15-25°C) of in gekoelde omstandigheden (2-8°C).

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.

Welke stoffen zitten er in dit middel?

• De werkzame stof in dit middel is: milrinon (als lactaat), overeenkomend met milrinon 1 mg/ml
• De andere stoffen in dit middel zijn: DL-melkzuur (E270), watervrije dextrose, natriumhydroxide en water voor injecties.

Hoe ziet Milrinon Hikma eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Milrinon Hikma is een kleurloze oplossing voor injectie.

Milrinon Hikma is verkrijgbaar in een verpakking met 10 injectieflacons à 10 mg/10 ml.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.

Estrada do Rio da Mó n,º 8, 8A e 8B – Fervença 2705-906 Terrugem SNT

Portugal

Tel.: +351 219 608 410

Fax: +351 219 615 102 geral@hikma.pt

Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

Hikma Pharma Benelux BV

De Factorij 33

1689 AK Zwaag

Nederland

Tel: +31(0)229 265400 e-Mail: info@hikma.nl

Dit geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de EEA onder de volgende namen:

Oostenrijk: Milrinon Hikma 1 mg/ml Injektionslösung Duitsland: Milrinon Hikma 1 mg/ml Injektionslösung Nederland: Milrinon Hikma 1 mg/ml oplossing voor injectie

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in: februari 2013

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van AGES: http://www.ages.at

Bfarm: http://www.bfarm.de CBG/MEB

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:

Dosering en wijze van toediening

Milrinon Hikma is gereed voor gebruik.

Inloopsnelheden van het continu intraveneus infuus voor concentraties van:

100 µg/ml – Bereiden door toevoegen van 90 ml oplosmiddel per injectieflacon van 10 mg (10 ml) Milrinon Hikma, 1 mg/ml, oplossing voor injectie

150 µg/ml - Bereiden door toevoegen van 57 ml oplosmiddel per injectieflacon van 10 mg (10 ml) Milrinon Hikma, 1 mg/ml, oplossing voor injectie

200 µg/ml - Bereiden door toevoegen van 40 ml oplosmiddel per injectieflacon van 10 mg (10 ml) Milrinon Hikma, 1 mg/ml, oplossing voor injectie

De volgende verdunningsvloeistoffen kunnen worden gebruikt: 0,45% fysiologisch zout, 0,9% fysiologisch zout of 5% glucose.

Alleen voor eenmalig gebruik.

De verdunde oplossing moet visueel worden onderzocht op deeltjes en verkleuring alvorens toe te dienen. Alleen heldere en kleurloze of lichtgele oplossing mag worden gebruikt

Ongebruikte oplossing en de containers dienen te worden vernietigd van, in overeenstemming met de plaatselijke vereisten.

Houdbaarheid: 2 jaar

De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 24 uur bij ≤ 25 °C. Vanuit een microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk gebruikt worden

Vanuit een microbiologisch perspectief moet de verdunde oplossing onmiddellijk worden gebruikt. Indien ze niet onmiddellijk wordt gebruikt, behoren de bewaartijden bij het gebruik en de bewaringsomstandigheden vóór gebruik tot de verantwoordelijkheid van de gebruiker en mag ze normaal gezien niet meer dan 24 uur worden bewaard (bij 2 °C tot 8 °C), tenzij de verdunning is uitgevoerd in gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.

Veiligheidsinformatie

Controleer tijdens de behandeling met Milrinon Hikma zorgvuldig de bloeddruk, hartslag, klinische toestand, elektrocardiogram, vochtbalans, elektrolyten en de nierfunctie (creatinine).

Gevallen van onverenigbaarheid:

Furosemide of bumetanide mag niet worden toegediend via intraveneuze lijnen die milrinonlactaat bevatten, aangezien neerslag voorkomt.

Milrinon mag niet in een intraveneuze infusie met natriumbicarbonaat worden verdund.

Andere geneesmiddelen mogen niet worden gemengd met Milrinon Hikma tot meer gegevens over de verenigbaarheid beschikbaar zijn.

Toediening:

Alleen voor intraveneuze toediening. Vermijd extraveneuze toediening. Gebruik de grootste ader om lokale irritatie te voorkomen. Controleer tijdens de behandeling met milrinon zorgvuldig de bloeddruk, hartslag, klinische toestand, elektrocardiogram, vochtbalans, elektrolyten en de nierfunctie (serumcreatinine).

Er moeten voorzieningen beschikbaar zijn om mogelijke hartbijwerkingen onmiddellijk te behandelen (bv. levensbedreigende ventriculaire hartritmestoornissen). De infuussnelheid moet worden aangepast op basis van de hemodynamische reactie.

De duur van de behandeling moet worden bepaald op basis van de klinische reactie. Patiënten mogen niet langer dan 48 uur aan het infuus worden gehouden vanwege het gebrek aan bewijsmateriaal voor de veiligheid en efficiëntie bij de langetermijnbehandeling van congestief hartfalen.

Volwassenen:

Milrinon Hikma moet worden toegediend als oplaaddosis van 50μg/kg die over een periode van 10 minuten wordt toegediend en gewoonlijk wordt gevolgd door een continue infusie met een dosis die tussen 0,375μg/kg/min en 0,75μg/kg/min is getitreerd (standaard 0,5 μg/kg/min) op basis van de hemodynamische reactie en het mogelijke optreden van ongewenste bijwerkingen zoals hypotensie en hartritmestoornissen.

De totale dosis mag niet meer dan 1,13mg/kg/dag bedragen.

Hieronder vindt u een leidraad voor de toedieningssnelheid bij onderhoudsinfusie op basis van een oplossing met milrinon 200μg/ml die is bereid door 400ml verdunningsmiddel toe te voegen per 100ml injectieoplossing (respectievelijk 40ml verdunningsmiddel per ampul van 10ml of 80ml per ampul van 20ml).

Onderhoudsdosis	100 µg/ml	200 µg/ml
(microgram/k	(ml/uur/kg)	(ml/uur/kg)
g/min)
0,375	0,22	0,11
0,4	0,24	0,12
0,5	0,3	0,15
0,6	0,36	0,18
0,7	0,42	0,21
0,75	0,45	0,22

Er kunnen oplossingen met verschillende concentraties worden gebruikt afhankelijk van de vochtbehoefte van de patiënt. De duur van de behandeling moet afhankelijk zijn van de reactie van de patiënt.

Ouderen:

De ervaringen tot nu toe doen vermoeden dat geen speciale dosisaanbevelingen vereist zijn bij patiënten met een normale nierfunctie. De renale klaring kan verminderd zijn bij oudere patiënten en mogelijk zijn in dat geval lagere doses Milrinon Hikma vereist.

Nierfunctiestoornis :

Dosisaanpassing vereist. De dosisaanpassingen bij patiënten met nierfunctiestoornis zijn gebaseerd op

gegevens, verzameld bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornis maar zonder congestief hartfalen, bij wie de terminale eliminatiehalfwaardetijd van milrinon aanzienlijk stijgt. Dit heeft geen invloed op de oplaaddosis, maar mogelijk moet de onderhoudsinfusiesnelheid worden verlaagd afhankelijk van de ernst (creatinineklaring) van de nierfunctiestoornis (zie de tabel hieronder):

Creatinineklaring	Onderhoudsdosi	200μg/ml
(ml/min/1,73 m²)	s(µg/kg/min)	Toedieningssnelhei
		d
		(ml/kg/u)
5	0.20	0.06
10	0,23	0.07
20	0,28	0.08
30	0,33	0.10
40	0,38	0.11
50	0,43	0.13

Pediatrische patiënten:

In gepubliceerde studies zijn de volgende doseringen gebruikt bij zuigelingen en kinderen:

• Intraveneuze oplaaddosis: 50 tot 75 µg/kg toegediend gedurende 30 tot 60 minuten.
• Intraveneus continu infuus: tussen 0,25 en 0,75 µg/kg/min gedurende een periode van maximaal 35 uur, gestart op basis van de hemodynamische respons en het mogelijk optreden van bijwerkingen.

In klinische studies naar het lage cardiale output syndroom na een correctieve operatie voor congenitale hartziekte bij zuigelingen en kinderen beneden 6 jaar, werd het risico op de ontwikkeling van het lage cardiale output syndroom significant verminderd bij een oplaaddosis van 75 µg/kg gedurende 60 minuten gevolgd door een 0,75 µg/kg/min infuus gedurende 35 uur.

De resultaten van farmacokinetische studies dienen in overweging genomen te worden

Nierinsufficiëntie

Vanwege gebrek aan data is het gebruik van milrinon bij pediatrische patiënten met nierinsufficiëntie niet aanbevolen .

Patente ductus arteriosus

Als het gebruik van milrinon wenselijk is bij te vroeggeborenen en a terme geborenen met patente ductus arteriosus of die een risico hierop hebben, dient de therapeutische noodzaak afgewogen te worden tegen de potentiële risico’s.

Contra-indicaties

• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
• Ernstige hypovolemie

Overdosering

Een overdosis intraveneuze milrinon kan leiden tot hypotensie (vanwege het vasodilaterende effect) en hartritmestoornissen. Als dit optreedt, moet de toediening van Milrinon Hikma worden verminderd of tijdelijk worden stopgezet tot de toestand van de patiënt stabiliseert. Er is geen specifiek antidotum bekend, maar er moeten algemene maatregelen worden genomen om de circulatie te ondersteunen.