Trazodone

Trazodon is een triazolopyridinederivaat uit de klasse van de serotoninereceptorantagonisten en -heropnameremmers van de antidepressiva. Het wordt gebruikt bij volwassenen en is effectief gebleken bij de behandeling van depressie naast andere geneesmiddelen zoals tricyclische antidepressiva, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en serotonine-noradrenaline-receptorremmers (SNRI's). Een unieke eigenschap van dit geneesmiddel is dat het geen bijwerkingen bevordert zoals angst, seksuele disfunctie of slapeloosheid, die vaak geassocieerd worden met SSRI- en SNRI-therapie. Het wordt gebruikt voor de behandeling van depressieve stoornissen, angststoornissen en alcoholverslaving. Het wordt peroraal ingenomen, meestal in de vorm van tabletten.

Farmacodynamica

Het werkingsmechanisme van trazodon is niet volledig bekend, maar het is bekend dat het de heropname van serotonine remt en zowel histamine als alfa-1 adrenerge receptoren blokkeert. Hoewel trazodon vaak wordt beschouwd als een selectieve remmer van serotonine heropname, hebben verschillende rapporten aangetoond dat andere mechanismen, waaronder antagonisme op andere serotonine receptor subtypes, kunnen optreden. Het antidepressieve effect van trazodon is het gevolg van remming van de "heropname" van serotonine uit de synaptische spleet terug in de presynaps. Dit verhoogt permanent de concentratie van serotonine en gaat de depressieve stoornis tegen.

Farmacokinetica

Trazodon wordt na orale toediening snel geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, met een biologische beschikbaarheid die varieert van 63-91%. De plasma-eiwitbinding van trazodon is 89-95% volgens in vitro-onderzoek. Trazodon wordt in de lever sterk gemetaboliseerd en geactiveerd door het enzym CYP3A4. Ongeveer 60-70% van de dosis wordt binnen 48 uur na toediening in de urine uitgescheiden. Ongeveer 9-29% wordt over een periode van 60-100 uur uitgescheiden in de feces.

Interacties

Trazodon wordt gemetaboliseerd door verschillende leverenzymen, waaronder CYP3A4, CYP2D6 en CYP1A2. In principe mogen alle geneesmiddelen die door dezelfde enzymen worden gemetaboliseerd of die dezelfde enzymen induceren, niet met trazodon worden gecombineerd.

Ernstige en mogelijk fatale bijwerkingen (bijvoorbeeld: serotoninesyndroom) kunnen worden uitgelokt door geneesmiddelen die een vergelijkbaar effect hebben op de werking van serotonine in het CZS. Daarom moet een combinatie met andere antidepressiva, vooral met MAO-remmers, worden vermeden.

Bijwerkingen

De bijwerkingen kunnen groot zijn door de interferentie met het serotoninesysteem van de hersenen.

De meest voorkomende bijwerkingen zijn:

• Wazig zicht
• Duizeligheid
• Somnolentie
• Droge mond
• Misselijkheid
• Hoofdpijn
• Vermoeidheid

Toxicologische gegevens

LD50 (rat, oraal): 690 mg/kg.