Vorina

O VoriNa é um antídoto. Antídoto significa que pode neutralizar os efeitos nocivos doutras substâncias. O VoriNa é utilizado para diminuir a toxicidade e neutralizar a acção do medicamento metotrexato em doses elevadas ou em caso de sobredosagem. O VoriNa é administrado poucas horas após a administração de metotrexato, para permitir que passe o seu efeito.
O VoriNa pode também ser utilizado em terapêutica combinada com 5-fluorouracilo para

• tratamento de certos tipos de cancro do cólon (cancro colorectal metastizado). Todavia,esta terapêutica só deve ser usada sob a supervisão directa de um médico com experiência no uso de agentes quimioterapêuticos do cancro. Finalmente, o VoriNa é também usado na prevenção ou tratamento duma de deficiência de folatos, apenas nos casos em que é impossível a administração de comprimidos de ácido fólico.

Aplicação

• diminuir a toxicidade e a acção de certos medicamentos (como o metotrexato) emcrianças e adultos
• em combinação com 5-fluorouracilo para tratamento de certos tipos de cancro

• se tem alergia (hipersensibilidade) ao folinato dissódico ou outro ingrediente activodesta solução injectável

• se sofre de anemia devida a deficiência de vitamina B12 (por exemplo, anemia perniciosa).

No que se refere ao uso de folinato dissódico com metotrexato ou 5-fluorouracilo durante a gravidez e o aleitamento, ver a secção 4.6 " Gravidez e Aleitamento" e o resumo das características dos medicamentos contendo metotrexato e 5-fluorouracilo.

Tome especial cuidado com o VoriNa
O folinato dissódico só pode ser administrado por via intramuscular ou intravenosa e não pode ser administrado por via intratecal.
Foram notificadas mortes quando o ácido folínico foi administrado por via intratecal, após sobredosagem com o metotrexato por via intratecal.

Generalidades
O folinato dissódico só deve ser usado com o metotrexato ou 5-fluorouracilo, sob a supervisão directa de um médico com experiência no uso de agentes quimioterapêuticos. O tratamento com folinato dissódico pode mascarar uma anemia perniciosa ou outras anemias resultantes da deficiência de vitamina B12.
Muitos medicamentos citotóxicos - inibidores directos ou indirectos da síntese do DNA provocam macrocitose (hidroxicarbamida, citarabina, mercaptopurina, tioguanina). Esta macrocitose não deve ser tratada com ácido folínico.
Em doentes epilépticos tratados com fenobarbital, fenitoína, primidona e succinamidas, há um risco de aumento da frequência das convulsões devido à diminuição da concentração plasmática dos medicamentos anti-epilépticos. Recomenda-se a monitorização clínica e possível monitorização das concentrações plasmáticas dos anti-epilépticos e, se necessário, uma adaptação de dose do medicamento anti-epiléptico durante a administração de folinato dissódico ou após a sua interrupção (ver também a secção 4.5 Interacções).
Folinato dissódico / 5-fluorouracilo
O folinato dissódico pode aumentar o risco de toxicidade de 5-fluorouracilo, particularmente nos idosos ou doentes debilitados. As manifestações mais frequentes são leucopenia, mucosite, estomatite e/ou diarreia, que podem ser dose limitante. Quando o folinato dissódico e o 5-fluorouracilo são usados em conjunto, a dose de 5-fluorouracilo em caso de toxicidade tem que ser mais reduzida do que quando o 5-fluorouracilo é utilizado sozinho.
O tratamento combinado com 5-fluorouracilo e folinato dissódico não deve ser iniciado nem mantido em doentes com sintomas de toxicidade gastrointestinal,
independentemente da sua gravidade, até que todos os sintomas tenham desaparecido, por completo.
Como a diarreia pode ser um sinal de toxicidade gastrointestinal, os doentes que apresentem diarreia devem ser cuidadosamente monitorizados até que os sintomas tenham desaparecido por completo, pois pode ocorrer uma rápida deterioração clínica, que pode conduzir à morte. Se ocorrer diarreia e/ou estomatite, é aconselhável reduzir a dose de 5-FU até que os sintomas desapareçam por completo. Os idosos e os doentes em mau estado geral devido à sua doença estão particularmente predispostos a estas

toxicidades. Assim sendo, devem tomar-se cuidados especiais no tratamento destes doentes.
Nos doentes idosos e em doentes que tenham sido submetidos a radioterapia preliminar, recomenda-se começar com uma dosagem reduzida de 5-fluorouracilo.
Folinato dissódico / metotrexato
Para detalhes específicos na redução da toxicidade de metotrexato, consultar o RCM de metotrexato.
O folinato dissódico não tem efeito sobre as toxicidades não-hematológicas de metotrexato tais como a nefrotoxicidade resultante da precipitação renal do metotrexato e/ou dos seus metabolitos. Os doentes que têm atraso na eliminação precoce de metotrexato estão predispostos a desenvolverem insuficiência renal reversível e todas as toxicidades associadas ao metotrexato (consultar o RCM de metotrexato). A presença de insuficiência renal preexistente ou de insuficiência renal induzida pelo metotrexato está potencialmente associada a atraso na excreção de metotrexato e pode aumentar a necessidades de doses mais elevadas de folinato dissódico ou do seu uso mais prolongado.
Doses excessivas de folinato dissódico devem ser evitadas porque elas podem diminuir a actividade anti-tumoral de metotrexato, especialmente nos tumores do SNC onde se acumula folinato dissódico após repetidos cursos de administração.
A resistência ao tratamento com metotrexato devido a um menor transporte de membrana implica também uma resistência ao tratamento de substituição de ácido folínico uma vez que ambos os medicamentos partilham o mesmo sistema de transporte.
Uma sobredosagem acidental com um antagonista de folatos, tal como o metotrexato, deve ser tratado como uma emergência médica. Como o intervalo de tempo entre a administração de metotrexato e o resgate de folinato dissódico aumenta, a eficácia do folinato dissódico em neutralizar a toxicidade diminui.
Quando se observam anomalias de laboratório ou toxicidades clínicas, deve sempre considerar-se a possibilidade de o doente estar a utilizar outros medicamentos que interajam com o metotrexato (por ex., medicamentos que podem interferir com a eliminação do metotrexato ou com a sua ligação à albumina no soro).

Tomar VoriNa com outros medicamentos

As observações seguintes poderão também aplicar-se a medicamentos que tenham sido usados há algum tempo ou que serão utilizados num futuro próximo.
Tenha presente que o nome dos medicamentos mencionados em baixo poderá ser-lhe familiar sob um nome diferente, por exemplo, a denominação de marca. Neste parágrafo, é usado apenas o nome da substância activa e não a designação da marca. Assim sendo, deverá verificar a embalagem e o folheto informativo para confirmar a substância activa dos medicamentos que já utiliza ou utilizou no passado recente.
Quando alguns medicamentos são utilizados simultaneamente, podem interagir com os efeitos uns dos outros. A interacção pode ocorrer quando o VoriNa é administrado simultaneamente com:

• 5-fluorouracilo (um medicamento utilizado no tratamento de certos tipos de cancro);demonstrou aumentar o efeito desejado do 5-fluorouracilo. Por esse motivo, esta

combinação é usada frequentemente de forma intencional. Todavia, também os efeitos indesejáveis são aumentados.

• antagonistas do ácido fólico, tais como co-trimoxazole, pirimetamina ou metotrexato. O efeito do antagonista do ácido fólico pode ser reduzido ou neutralizado completamente. A combinação de metotrexato e VoriNa é usada frequentemente de forma intencional.
• fenobarbital, primidona, fenitoína e succinamidas (medicamentos contra a epilepsia). O folinato pode diminuir o efeito destas substâncias anti-epilépticas e aumentar a frequência de ataques epilépticos.

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

Gravidez e aleitamento
Desconhecem-se os efeitos de VoriNa durante a gravidez. O VoriNa não deve ser utilizado durante a gravidez, excepto em condições de necessidade evidente. A decisão cabe ao seu médico. Este conselho aplica-se também quando utilizar VoriNa em combinação com o medicamento metotrexato. Quando usar VoriNa em combinação com 5-fluorouracilo, o uso durante a gravidez não é permitido devido aos efeitos prejudiciais do 5-fluorouracilo.
Desconhece-se se o VoriNa é excretado através do leite materno. O VoriNa não deve ser utilizado por mulheres em período de aleitamento, excepto em condições de necessidade evidente. A decisão cabe ao seu médico. Quando usar VoriNa em combinação com 5 fluorouracilo, o uso durante o período de aleitamento é desencorajado devido aos efeitos prejudiciais do 5- fluorouracilo.
Procure aconselhamento junto do seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não existem dados disponíveis sobre o efeito do VoriNa na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

Informações importantes sobre alguns componentes de VoriNa

Este medicamento contém sódio. A quantidade de sódio administrada através deste medicamento é de 5,5 Na+ mg/ml. Os doentes submetidos a uma dieta de restrição de sódio devem considerar este factor. Esta quantidade também deve ser considerada no caso do VoriNa ser administrado a crianças.

Utilizar VoriNa sempre de acordo com as indicações do médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
Apenas para administração intravenosa e intramuscular.
A dose pode variar de doente para doente. O seu médico irá determinar a dose apropriada para si e administrará o VoriNa por injecção ou perfusão.

Em geral, os regimes posológicos são os seguintes:

Após tratamento com doses intermédias ou elevadas de metotrexato:
Adultos, idosos e crianças:
Como norma, a primeira dose de VoriNa é de 15 mg (6-12 mg/m2) a ser administrada 12-24 horas (24 horas o mais tardar) após o início da perfusão com metotrexato. A mesma dose é administrada de 6 em 6 horas ao longo de um período de 72 horas. Após várias administrações por via parentérica, o tratamento pode ser mudado para a forma oral.

Em combinação com 5-fluorouracilo para tratamento dum certo tipo de cancro do cólon (cancro colorectal metastizado):
Adultos e idosos:
Regime semanal: folinato 20 mg/m2 numa única injecção ou 200 a 500 mg/m² de folinato numa perfusão durante 2 horas com 5-fluorouracilo 500 mg/m² na forma duma injecção intravenosa no meio ou no final da perfusão de folinato.
Regime bi-semanal: em dois dias consecutivos, de 2 em 2 semanas: folinato 200 mg/m2 numa perfusão de 2 horas seguida duma injecção de 5-fluorouracilo 400 mg/m2 e uma perfusão de 22 horas de 5-fluorouracilo 600 mg/m2.
Regime mensal: uma vez por mês durante 5 dias consecutivos: 20 mg/m² VoriNa sob a forma duma injecção única por via intravenosa ou 200-500 mg/m2 numa perfusão de 2 horas, seguida imediatamente de 425 ou 370 mg/ m2 5-fluorouracilo sob a forma duma injecção única por via intravenosa.

Para diminuir a toxicidade do trimetrexato, trimetropim e pirimetamina
Toxicidade do trimetrexato (medicamento usado para tratamento certas formas de pneumonia, especialmente em doentes com SIDA):
Para prevenir a toxicidade do trimetrexato, receberá VoriNa durante o tratamento com trimetrexato, diariamente e até 72 horas após a última administração de trimetrexato. O seu médico administrará VoriNa 20 mg/m2 numa perfusão de 5 a 10 minutos. De 6 em 6 horas, será administrada uma nova dose de VoriNa, resultando numa dose diária total de 80 mg/m2. É também possível o tratamento com comprimidos em vez duma perfusão. Quatro vezes por dia, receberá uma dose de 20 mg/m2, dividida uniformemente ao longo do dia. O seu médico pode decidir administrar-lhe outra dose.
Em caso de sobredosagem de trimetrexato, o seu médico administrará VoriNa após a interrupção do tratamento com trimetrexato. O VoriNa será administrado numa veia de 6 em 6 horas, numa dose de 40 mg/m2 durante 3 dias.

Toxicidade do trimetropim (um antibiótico usado no tratamento de certas infecções): Após a interrupção do tratamento com trimetropim, receberá VoriNa 3-10 mg diariamente. O seu médico determinará a duração deste tratamento.

Toxicidade da pirimetamina (medicamento usado para tratamento a malária e uma infecção causada por toxoplasmose, um parasita):

Quando utilizar pirimetamina numa dose elevada ou numa dose baixa durante um período longo, receberá VoriNa 5-50 mg por dia, simultaneamente.
Consulte o seu médico ou farmacêutico se experimentar um efeito demasiado forte ou demasiado fraco do VoriNa.

Se utilizar mais VoriNa do que deveria
Quando suspeitar duma sobredosagem grave, deverá avisar imediatamente o seu médico. No caso duma dose alta, a acção do metotrexato pode ser neutralizada (se utilizado em combinação com metotrexato) ou podem ocorrer os efeitos descritos na secção ?efeitos secundários possíveis?.
Em caso de sobredosagem com a associação de 5-fluorouracilo e folinato dissódico, devem seguir-se as instruções relativas à sobredosagem com 5-FU.

Caso se tenha esquecido de tomar VoriNa
No caso de não ter sido administrada uma dose, se utilizado em combinação com metotrexato, o efeito tóxico do metotrexato pode manifestar-se. Consulte o seu médico se tiver qualquer dúvida.

Se parar de tomar VoriNa
Quando o tratamento com VoriNa é subitamente interrompido, se usado em combinação com metotrexato, os efeitos secundários do metotrexato, que eram neutralizados anteriormente pelo VoriNa, podem manifestar-se. Deste modo, constitui melhor opção não interromper esta medicação demasiado subitamente. Consulte o seu médico sempre que tiver qualquer dúvida.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico.

Sistema imunitário
Muito raros, incluindo casos isolados
Reacções alérgicas, incluindo erupção da pele com comichão intenso (urticária) e sensação súbita de mal-estar, sensação de medo, arrepios, picadas, palidez ou vermelhidão, suores, dificuldade respiratória pouco frequente, batimento cardíaco acelerado e choque (reacção anafilóide)
Sistema nervoso central
Raros

Dificuldade de dormir, agitação, e depressão após a administração de elevadas doses de folinato.
Quando utilizados certos medicamentos para o tratamento da epilepsia, a frequência de ataques epilépticos aumenta raramente (ver o parágrafo ?Tomar VoriNa com outros medicamentos?).
Doenças gastrointestinais
Raros
Perturbações gastrointestinais após doses elevadas de folinato.
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Pouco frequentes
Tem-se observado o aparecimento de febre após a administração de folinato na forma farmacêutica solução injectável.

Quando utilizado em terapêutica combinada com 5-fluorouracilo pode também ocorrer os seguintes efeitos:
Doenças gastrointestinais
Muito frequentes
Vómitos, náuseas e diarreia
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Muito frequentes
Inflamação das mucosas (mucosite).
Informe imediatamente o seu médico se detectar qualquer dos sintomas seguintes:

• Diarreia
• MucositeAs reacções mencionadas acima podem constituir efeitos secundários graves. O seu médico decidirá sobre a interrupção do tratamento. Informe o seu médico se experimentar de forma acentuada qualquer dos efeitos secundários mencionados acima ou se experimentar qualquer efeito secundário não mencionado neste folheto.

Conservar no frigorífico (2°C - 8°C).
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

Manter o medicamento sempre fora do alcance e da vista das crianças.

Não utilizar o VoriNa após o prazo de validade impresso na caixa de cartão a seguir a EXP. Os primeiros dois números indicam o mês, e os últimos dois números indicam o ano. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita. Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.

Forma farmacêutica e conteúdo
O VoriNa é uma solução injectável e contém 25 mg de ácido folínico/ml na forma de sal dissódico, equivalendo a 50 mg de ácido folínico no frasco para injectáveis de 2 ml, 100 mg no frasco para injectáveis de 4 ml, 350 mg no frasco para injectáveis de 14 ml e 500 mg ou 1000 mg de ácido folínico, respectivamente nos frascos para injectáveis de 20 ou de 40 ml.

Qual a composição de VoriNa

• A substância activa é: folinato dissódico em quantidades equivalentes a respectivamente 50 mg (2 ml), 100 mg (4 ml), 350 mg (14 ml), 500 mg (20 ml) e 1000 mg (40 ml) de ácido folínico.
• Os outros ingredientes são: cloreto de sódio, citrato de sódio, hidróxido de sódio, ácido clorídrico diluído, água para injectáveis.

Qual o aspecto de VoriNa e conteúdo da embalagem

VoriNa apresenta-se como solução amarela clara, livre de partículas.
VoriNa é acondicionado em frascos para injectáveis de vidro incolor Tipo 1 com uma tampa em borracha butílica com um revestimento fluoro-polimérico inerte no lado interno e um selo em alumínio coberto com uma snap-cap em polipropileno. Os frascos para injectáveis contem 2, 4, 14, 20 ou 40 ml de solução injectável. Tamanhos da embalagem: caixas com um frasco para injectáveis de 2, 4, 14, 20 ou 40 ml ou caixas com 25 frascos para injectáveis de 2 ml, ou caixas com 10 frascos para injectáveis de 4, 14, 20 ou 40ml.
Caixas individuais com um frasco para injectáveis em invólucro vedado, apresentado nas seguintes quantidades: 10 frascos para injectáveis de 2 ml, 3 frascos para injectáveis de 14 ml, 15 frascos para injectáveis de 14 ml.

Titular da autorização de introdução no mercado

Teva Pharma ? Produtos Farmacêuticos, Lda
Lagoas Park, Edifício 1, Piso 3
2740-264 Porto Salvo

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o titular da autorização de introdução no mercado acima mencionado.

Este folheto informativo foi revisto pela última vez em Outubro de 2006