Novas descobertas no tratamento da enxaqueca

Mecanismos patológicos e causas da enxaqueca

As enxaquecas são dores de cabeça crónicas do tipo ataque que ocorrem em episódios, que podem ser muito graves e que se caracterizam frequentemente por sintomas acompanhantes. São descritas como pulsantes, latejantes ou em martelo e localizam-se geralmente num dos lados da cabeça. A atividade física agrava a situação. Os sintomas acompanhantes incluem náuseas, vómitos, sensibilidade aos odores, fotofobia, sensibilidade ao ruído, lacrimejar dos olhos ou tonturas. Também pode ocorrer uma aura. Esta precede geralmente a dor e pode manifestar-se sob a forma de visão de flashes de luz (escotoma ciliado), perturbações da fala ou dos sentidos.

O mecanismo patológico exato ainda não foi esclarecido. Até à data, existem apenas hipóteses que ainda não foram completamente testadas. Presume-se que a enxaqueca é causada por uma dilatação dos vasos sanguíneos no cérebro. Esta dilatação (vasodilatação) é causada pelo reflexo trigeminovascular, segundo a teoria. Os receptores da dor nos vasos sanguíneos provocam a irritação do nervo trigémeo, o que faz com que os impulsos eléctricos se propaguem pelo córtex cerebral, resultando na sensação de dor.

Nova causa descoberta

Uma equipa de investigação alemã descobriu recentemente uma ligação entre o músculo trapézio, o grande músculo do pescoço, e as enxaquecas. Conseguiram estabelecer que existe um aumento dos parâmetros inflamatórios nas pessoas com dores de cabeça. Estas pequenas inflamações foram visualizadas através de ressonância magnética. Um sinal hiperintenso na ponderação T2 é decisivo para o diagnóstico. A ponderação T2 é uma visualização de contraste da imagem de RM, onde é diferenciada pelo tempo de relaxamento T2. Se existir uma inflamação, este sinal é reconhecível. O T2 era significativamente mais elevado nas pessoas com dores de cabeça em comparação com o grupo de controlo. No entanto, o sinal era ainda mais elevado nas pessoas com enxaquecas. O grupo de investigação também descobriu que o T2 está correlacionado com o número de dias de dor de cabeça. Quanto maior o número, maior o sinal. A nova descoberta pode fornecer uma abordagem para novas opções terapêuticas no tratamento da enxaqueca que poderiam dispensar a medicação. A terapia não medicamentosa significaria também que deixaria de haver efeitos secundários ou interacções com que se preocupar.

Tratamento da enxaqueca

Existem dois métodos diferentes de tratamento das enxaquecas. O primeiro é a terapia aguda, em que as crises de enxaqueca são tratadas. O segundo é a profilaxia, na qual é utilizada medicação para tentar reduzir o número de dias de dor de cabeça.

Terapêutica aguda

No tratamento agudo da enxaqueca, são utilizadas várias classes de medicamentos. A mais eficaz é a classe dos triptanos. Os triptanos actuam ligando-se aos subtipos 1B e 1D dos receptores da serotonina. Provocam vasoconstrição, que tem por objetivo suprimir a dor. Outro grupo são os Gepante. Têm um efeito antagonista sobre o recetor CGRP (peptídeo relacionado com o gene da calcitonina). A ativação (indução) deste recetor também provoca vasodilatação (vasodilatação). Algumas outras classes de fármacos são também utilizadas para o tratamento agudo da enxaqueca, mas não são tão eficazes como as aqui descritas. Estas incluem os alcalóides da cravagem do centeio e os analgésicos não opióides. Os alcalóides da cravagem do centeio são raramente prescritos, uma vez que o perfil de efeitos secundários é geralmente muito elevado e o efeito não é tão forte como o dos triptanos. Os analgésicos não opióides são os analgésicos bem conhecidos, como o ibuprofeno, o ácido acetilsalicílico (aspirina), o diclofenac e muitos outros. O problema com este grupo é que não funcionam suficientemente bem para tratar adequadamente uma crise de enxaqueca moderada a grave.

Profilaxia

Se o número de crises de enxaqueca for superior a 15 dias de dor de cabeça por mês, pode considerar-se a profilaxia. Tenta-se reduzir o número de crises através de medicação. A maioria dos fármacos profilácticos não foi inicialmente desenvolvida para ser utilizada no tratamento da enxaqueca, tendo-se revelado eficaz apenas mais tarde. Neste caso, são utilizados os beta-bloqueadores, como o metoprolol, o propranolol ou o bisoprolol. Estes medicamentos destinam-se, de facto, ao tratamento da hipertensão arterial. São geralmente tomados sob a forma de comprimidos e constituem a classe de medicamentos de eleição para o tratamento profilático das enxaquecas. O metoprolol e o propranolol são os mais eficazes. Embora a flunarizina também seja um medicamento utilizado para tratar a tensão arterial elevada, pertence a uma classe diferente de ingredientes activos e é o único membro desta classe que pode ser utilizado para prevenir enxaquecas. Os medicamentos antiepilépticos, como o topiramato ou o ácido valpróico, podem não só reduzir a frequência das crises epilépticas, mas também a das crises de enxaqueca. No entanto, é de salientar que estes dois agentes só são utilizados quando os beta-bloqueadores não são uma opção, uma vez que os fármacos antiepilépticos têm um perfil de efeitos secundários mais elevado. O pizotifeno e a metisergida actuam através da inibição dos receptores da serotonina, mas já quase não são utilizados devido aos inúmeros efeitos secundários graves. Os inibidores de CGRP, como o erenumab, o fremanezumab ou o glacanezumab, são anticorpos monoclonais que podem ser extraídos de animais, normalmente ratos, processados e depois administrados. Estes anticorpos são atualmente utilizados na terapia do cancro, mas também provaram ser eficazes na terapia da enxaqueca. A desvantagem destas preparações é, no entanto, o facto de terem de ser administradas no tecido adiposo subcutâneo ou na veia e, por conseguinte, terem de ser administradas por pessoal qualificado.

Novo ingrediente ativo autorizado

Em dezembro de 2022, foram aprovados novos princípios activos para o tratamento da enxaqueca. A descoberta mais importante é a do lasmiditan. Este novo princípio ativo levou também ao desenvolvimento de uma nova classe de princípios activos, os ditanos. O lasmiditan é um novo tipo de princípio ativo para o tratamento agudo das enxaquecas. Ao contrário dos triptanos, actua no sub-recetor do tipo 1F, com a vantagem de não causar efeitos secundários no coração. O efeito do lasmiditan não é totalmente conhecido, mas presume-se que inibe a libertação de neuropeptídeos responsáveis pela transmissão da dor. No entanto, o Ditane não é o medicamento de eleição. Só deve ser utilizado se o grupo dos triptanos não for eficaz ou se houver uma contraindicação à toma de triptanos. A eficácia do lasmiditan foi confirmada em estudos, mas ainda estão pendentes estudos comparativos com os triptanos.

Conclusão

À medida que o número de doentes com enxaqueca aumenta, aumenta também a necessidade de opções de tratamento eficazes. Sobretudo no caso da enxaqueca, nem todas as preparações funcionam da mesma forma para todos, pelo que é necessário encontrar novas opções de tratamento. As novas descobertas descritas neste artigo podem contribuir para melhorar os cuidados prestados aos doentes com enxaqueca e oferecer uma nova esperança às pessoas para quem as terapêuticas anteriores falharam.