Farmacodinâmica
O efeito do diazepam é baseado na chamada modulação alostérica do receptor GABA-A nas células nervosas do cérebro e da medula espinhal. Isto significa que o diazepam não se liga directamente ao local de ligação do GABA, mas sim a um local separado do receptor. Isto aumenta a afinidade do GABA (ácido gamaminobutírico, um importante neurotransmissor inibitório) com o receptor, tornando-o mais propenso a abrir. Isto resulta no efeito depressor do diazepam.
Farmacocinética
O diazepam é absorvido no tracto gastrointestinal e atinge a concentração plasmática máxima após cerca de 1-1,5 horas. A ligação da proteína plasmática é de 98-99%. O diazepam é degradado no fígado pelas enzimas do sistema CYP450. As duas enzimas, CYP3A4 e CYP2C19, estão principalmente envolvidas. Os metabolitos resultantes são glucuronidados e quase totalmente excretados na urina. A meia-vida de eliminação é de 1-2 dias.
Interações medicamentosas
Quando tomado concomitantemente com medicamentos que também são decompostos pelas enzimas CYP3A4 ou CYP2C19, podem ocorrer níveis aumentados de diazepam. Estes incluem: Cimetidina, omeprazol, dissulfiram, cetoconazol, fluvoxamina e fluoextina. A combinação com medicamentos que tenham o mesmo efeito ou efeito similar no SNC (antidepressivos, sedativos, neurolépticos, antiepilépticos, ansiolíticos, inibidores da protease do HIV) também deve ser evitada a todo custo. Além disso, o diazepam não deve ser combinado com levodopa, teofilina, fenitoína, fenobarbital e relaxantes musculares.
