Farmacologia e mecanismo de acção
Indapamida actua sobre o nefrónio (a mais pequena unidade funcional do rim), especificamente no segmento proximal do túbulo distal. Aí inibe o cotransportador Na+/Cl, resultando numa diminuição da reabsorção de sódio. Como resultado, sódio e água são retidos no lúmen do nefrónio e excretados na urina. Os efeitos seguintes incluem diminuição do volume plasmático, diminuição do retorno venoso, diminuição do débito cardíaco, e eventualmente baixa pressão arterial.
É provável que os diuréticos semelhantes a tiazídeos, como a indapamida, tenham mecanismos adicionais de redução da tensão arterial não relacionados com a diurese. O mecanismo exacto por detrás deste mecanismo de acção adicional não é claro. Alguns estudos sugerem que a indapamida reduz a resposta aos vasopressores (substâncias que podem aumentar a pressão arterial). Outros estudos sugerem que a indapamida pode reduzir a resistência periférica através de um mecanismo inexplicável.
Farmacocinética
A biodisponibilidade da indapamida é praticamente completa após uma dose oral e não é afectada por alimentos ou antiácidos. A indapamida é muito lipofílica devido à sua moleza indolina. Esta propriedade explica provavelmente porque é que a depuração renal da indapamida representa menos de 10% do total da depuração sistémica. A concentração máxima de plasma é atingida após cerca de 2 a 3 horas. Aproximadamente 75-80 % da indapamida é ligada a proteínas. A indapamida liga-se principalmente à alfa-1-glicoproteína ácida e menos fortemente à albumina sérica. No sangue, a indapamida está também fortemente ligada aos eritrócitos. Como resultado do metabolismo extensivo no fígado, a maior parte da dose dada é metabolizada. Apenas cerca de 7 % permanecem inalterados. Existem várias vias metabólicas através das quais a indapamida pode ser metabolizada. A enzima mais importante que metaboliza a indapamida é a enzima hepática CYP3A4. A indapamida é excretada aproximadamente 60-70% na urina e 16-23% nas fezes. A meia-vida de eliminação é normalmente entre 14 e 18 horas.
Interacções medicamentosas
Quando a indapamida é combinada com lítio e drogas que podem causar um intervalo QT prolongado ou arritmias.
As substâncias que podem causar uma interacção com a indapamida incluem:
- Amiodarona e outros medicamentos antiarrítmicos.
- Lítio
- Preparativos Digitalis
- Terfenadina
- Ketoconazole
- Eritromicina e substâncias afins
