Trinitrato de glicerol

Trinitrato de glicerol
Código ATC A05AX08, C01DA02, C05AE01
Fórmula C3H4N4O14
Massa Molar (g·mol−1) 320,08
Estado de agregação líquido
Ponto de fusão (°C) 13,5
Ponto de ebulição (°C) 160
Valor PKS -5,6
Número CAS 55-63-0
Número PUB 129629344
Drugbank ID DB00727
Solubilidade com pouca água

Noções básicas

O trinitrato de glicerol ou nitroglicerina é um vasodilatador utilizado para prevenir e tratar a tensão arterial elevada, angina de peito, dores no peito, insuficiência cardíaca aguda em doentes com enfarte do miocárdio e dores causadas por fissuras anais.

A substância activa está disponível sob a forma de spray, intravenosa, (libertação prolongada) em comprimidos, pomada e transdérmica. Esta última é aplicada directamente na pele para prevenir ataques agudos de angina. A forma intravenosa é utilizada fora do rótulo em situações de emergência (espasmo coronário induzido pela cocaína, emergências de hipertensão, exacerbações agudas da insuficiência cardíaca congestiva).

Farmacologia

Farmacodinâmica

O mecanismo de acção do trinitrato de glicerol baseia-se no relaxamento do músculo liso vascular, provocando a dilatação das artérias e veias. Isto diminui a pressão arterial.
Durch die mitochondriale Aldehyddehydrogenase wird Glyceroltrinitrat in Stickstoffmonoxid gewandelt, welches das Enzym Guanylatzyklase aktiviert. Daraufhin wird das zyklische Guanosin-3‘,5‘-monophosphat synthetisiert und eine Kaskade von Proteinkinase-abhängigen Phosphorylierungsereignissen in den glatten Muskelzellen aktiviert. Durch die anschließende Dephosphorylierung der Myosinkette der Muskulatur wird eine Entspannung verursacht und ein erhöhter Blutfluss in den Venen und Arterien des Herzgewebes ermöglicht.

Farmacocinética

O trinitrato de glicerol é rapidamente absorvido e atinge a sua concentração plasmática mais elevada após apenas 4,4 minutos após a administração, razão pela qual é frequentemente utilizado em situações de emergência. Após administração sublingual, a biodisponibilidade é de 40% e a ligação proteica no plasma é de cerca de 60%. O ingrediente activo é degradado através de várias vias metabólicas para o glicerol e o carbono.

Interacções medicamentosas

O trinitrato de glicerol não deve ser utilizado concomitantemente com sildenafil, vardenafil e tadalafil, uma vez que a administração concomitante pode frequentemente causar um aumento da tensão arterial e um abrandamento do ritmo cardíaco, o que pode ser fatal.

Toxicidade

Efeitos secundários

Os efeitos secundários comuns na primeira utilização ou quando a dose é aumentada são uma queda notável da pressão arterial com sintomas tais como tonturas, tonturas e uma aceleração reflexiva do batimento cardíaco. Além disso, podem ocorrer dores de cabeça, sensação de calor e rubor (avermelhamento do rosto).

Dados toxicológicos

LD50 (rato, oral): 105 mg/kg
LD50 (Ratte, intravenös): 23,2 mg/kg