TORISEL 30 mg, concentrado y disolvente para solución paraperfusión

Su médico le ha prescrito TORISEL porque presenta usted uno de los dos tipos siguientes de cáncer:

• Cáncer de riñón (cáncer renal) avanzado.
• Linfoma de células del manto, un tipo de cáncer que afecta a los ganglios linfáticos, que ya ha sido tratado previamente

TORISEL es un inhibidor selectivo de mTOR (diana de la rapamicina en las células de mamífero) que bloquea el crecimiento y la división de las células tumorales.

No use TORISEL

• Si es alérgico (hipersensible) a temsirolimus, al polisorbato 80 o a cualquiera de los demás componentes de TORISEL.
• Si es alérgico (hipersensible) a sirolimus (un medicamento que se utiliza para prevenir que el organismo rechace un trasplante de riñón), ya que el temsirolimus libera sirolimus en el organismo.
• Si tiene problemas de hígado y linfoma de células del manto, avise por favor a su médico.

Tenga especial cuidado con TORISEL

• si es alérgico (hipersensible) a los antihistamínicos o no puede tomar antihistamínicos por otras razones médicas.
• si tiene el colesterol alto, TORISEL puede elevarle los triglicéridos y/o el colesterol, lo que puede precisar tratamiento con agentes hipolipemiantes (medicamentos que se utilizan para reducir el colesterol en sangre).
• si va a ser sometido a una operación, si ha sido sometido recientemente a una cirugía mayor o presentara todavía una herida que no ha cicatrizado después de la cirugía, deberá decírselo a su

médico antes de recibir este medicamento, ya que TORISEL puede aumentar el riesgo de problemas en la cicatrización de las heridas.

• si tiene previsto vacunarse durante el tratamiento con TORISEL, dicha vacuna puede ser menos eficaz. Durante el tratamiento con TORISEL deberá evitarse el uso de ciertas vacunas.
• si tiene antecedentes de insuficiencia renal o problemas renales.
• si tiene antecedentes de problemas hepáticos.
• si eres menor de 18 años, el médico considerará el posible beneficio frente a los eventuales riesgos.
• si tiene más de 65 años, puede tener más probabilidades de padecer ciertos efectos secundarios, tales como hinchazón de cara, diarrea, neumonía, ansiedad, depresión, dificultad para respirar, disminución del número de glóbulos blancos de la sangre, dolor muscular, trastorno del gusto, infección respiratoria superior, acumulación del líquido alrededor de los pulmones, llagas e inflamación de boca y/o tracto digestivo, y secreción nasal, mareo e infecciones.
• si presenta tumores en el cerebro o en la médula espinal, o si está tomando medicamentos para reducir o impedir la coagulación de la sangre (como la warfarina), puede tener más probabilidades de sufrir una hemorragia cerebral.

TORISEL puede también

• aumentar los niveles de glucosa en sangre y agravar la diabetes mellitus, lo que puede resultar en la necesidad de un tratamiento con insulina y/o antidiabéticos orales. Consulte con su médico si tiene mucha sed o un aumento en la frecuencia y cantidad de orinar.
• debilitar su sistema inmunitario, por lo que puede presentar riesgo de desarrollar una infección durante el tratamiento con TORISEL.
• provocar dificultad para respirar, tos y fiebre. Hable con su médico si presenta síntomas nuevos o nota empeoramiento.
• aumentar el riesgo de hemorragia cerebral (sangrado en el cerebro).
• producir cataratas si se administra con interferón-? (un medicamento utilizado en el tratamiento de la hepatitis y el cáncer).
• causar reacciones alérgicas graves. Contacte con su médico si presenta dificultad para respirar o hinchazón de la cara.
• disminuir el número de células que ayudan a la coagulación de la sangre, lo que puede aumentar el riesgo de sangrado.

Uso de TORISEL con otros medicamentos

Algunos medicamentos pueden interferir con la descomposición o el metabolismo de TORISEL. En particular, deberá informar a su médico si está tomando cualquiera de los siguientes:

• inhibidores de la proteasa, que se utilizan en el tratamiento del VIH
• antibióticos (como la rifampicina) o antifúngicos (como el ketoconazol) para el tratamiento de infecciones
• nefazodona o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, que se utilizan para el tratamiento de la depresión
• medicamentos antiepilépticos, como carbamazepina, fenitoína y fenobarbital
• rifabutina, que se utiliza para el tratamiento de infecciones en personas con VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana) y otras enfermedades
• plantas medicinales o remedios naturales que contengan hierba de San Juan, Hypericum Perforatum (hipérico), usados para el tratamiento de la depresión leve
• inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), utilizados para el tratamiento de la hipertensión arterial u otros problemas cardiovasculares (tales como enalapril, ramipril, lisinopril), medicamentos anfifílicos, utilizados en el tratamiento de arritmias cardiacas (tales como amiodarona), o estatinas utilizadas para tratar el colesterol alto.

Uso de TORISEL con los alimentos y bebidas

• el zumo de pomelo puede aumentar la concentración de TORISEL en sangre y se debe evitar.

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Embarazo y lactancia

TORISEL no se ha estudiado en la mujer embarazada y no debe utilizarse durante el embarazo. Antes de recibir tratamiento con TORISEL, es importante que informe a su médico si está embarazada o planea quedarse embarazada.

Las mujeres potencialmente fértiles deben evitar el embarazo mediante un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con TORISEL. Los hombres con parejas potencialmente fértiles deben utilizar un método anticonceptivo médicamente adecuado durante el tratamiento con TORISEL.

Las mujeres no deben dar el pecho durante el tratamiento con TORISEL, ya que este medicamento puede interferir en el crecimiento y desarrollo del bebé. Pida asesoramiento a su médico antes de dar el pecho a su hijo, ya que se desconoce si TORISEL pasa a la leche materna.

Conducción y uso de máquinas

No se han llevado a cabo estudios sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas. No obstante, entre los efectos secundarios muy frecuentes se encuentran náuseas y vómitos y dificultad para conciliar el sueño o seguir durmiendo, por lo que se recomienda que no conduzca inmediatamente después del tratamiento.
En pacientes que reciban la dosis más alta de TORISEL para el tratamiento del linfoma de células del manto, la cantidad de alcohol de este medicamento puede disminuir su capacidad para conducir o usar máquinas.

Información importante sobre algunos componentes de TORISEL

Este medicamento contiene etanol (alcohol), en cantidad equivalente a 17,6 ml de cerveza o 7,3 ml de vino por dosis de 25 mg. Los pacientes que reciban la dosis más alta de 175 mg de TORISEL para el tratamiento inicial del linfoma de células del manto pueden recibir una dosis de etanol equivalente a hasta 123 ml de cerveza o 51 ml de vino por dosis. Este medicamento es perjudicial para personas que padecen alcoholismo. El contenido en alcohol debe tenerse en cuenta en el caso de mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, niños y grupos de alto riesgo, como pacientes con enfermedades del hígado o epilepsia. La cantidad de alcohol contenida en este medicamento puede alterar los efectos de otros medicamentos.

Niños y adolescentes

No se dispone de datos suficientes en pacientes de edad inferior a 18 años. No se recomienda el tratamiento con este medicamento en niños y adolescentes.

TORISEL deberá siempre prepararse y administrarse por un médico u otro personal sanitario en forma de perfusión intravenosa (en una vena).

TORISEL 30 mg concentrado debe diluirse primero con 1,8 ml de disolvente extraído para lograr una concentración de 10 mg/ml antes de la administración en solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) (ver instrucciones de dilución al final del prospecto).

En el cáncer renal, la dosis recomendada es de 25 mg, perfundida (en goteo) a lo largo de un período de 30-60 minutos, una vez a la semana.

En el linfoma de células del manto, la dosis recomendada es de 175 mg, perfundida (en goteo) a lo largo de un período de 30-60 minutos, una vez a la semana durante 3 semanas, seguida por dosis semanales únicas de 75 mg perfundidas (en goteo) a lo largo de un periodo de 30-60 minutos.

Se le debe inyectar un antihistamínico (para intentar prevenir reacciones alérgicas a TORISEL) directamente en una vena, aproximadamente 30 minutos antes de su dosis de TORISEL.

El tratamiento con TORISEL debe continuar hasta que ya no se obtengan más beneficios del tratamiento o hasta que aparezcan efectos adversos inaceptables.

Si usa más TORISEL del que debiera o si olvidó una dosis

Dado que este medicamento es preparado y administrado por un profesional sanitario, no es probable que reciba una dosis demasiado grande. No obstante, si tuviera cualquier duda al respecto o pensara que ha olvidado una dosis, consulte inmediatamente con su médico.

Al igual que todos los medicamentos, TORISEL puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Los efectos adversos podrían ser más pronunciados con la dosis alta de 175 mg/semana durante el tratamiento inicial del linfoma de células del manto.

Los efectos adversos graves muy frecuentes, observados en más de1 de cada 10 pacientes tratados con TORISEL, son:

• Reducción del número de glóbulos blancos de la sangre, lo que puede aumentar el riesgo de infección.
• Aumento de los niveles de glucosa en sangre, tanto en pacientes diabéticos como no diabéticos.
• Aumento de los niveles en sangre de colesterol y triglicéridos.
• Disminución del número de células de la sangre que ayudan a la coagulación de la sangre, lo que puede aumentar el riesgo de sangrado**

Los efectos adversos graves frecuentes, observados en más de1 de cada 100 pacientes tratados con TORISEL, son:

• Coágulos de sangre en vena.
• Reacciones alérgicas (de hipersensibilidad)/a la perfusión (incluyendo algunas reacciones potencialmente mortales y mortales poco comunes [poco comunes es menos de 1 por cada 1.000 pacientes]). Debe contactar inmediatamente con su médico si presenta síntomas de angioedema, como hinchazón de la cara, la lengua o la faringe, y dificultad para respirar.
• Perforación intestinal (linfoma de células del manto)*.
• Inflamación de los pulmones.
• Insuficiencia renal o problemas renales.
• Problemas con la cicatrización de las heridas
• Derrame pleural (líquido alrededor de los pulmones).

En los pacientes tratados con TORISEL se han observado los siguientes efectos adversos, con las frecuencias que se señalan:

Los efectos adversos muy frecuentes, producidos en más de1 de cada 10 pacientes, son:

Sensación general de debilidad, escalofríos**, hinchazón por retención de líquidos, dolor (tal como dolor abdominal, lumbar, de pecho y articulaciones), náuseas y vómitos, diarrea, fiebre, dolor de garganta, llagas e inflamación en boca y/o tracto digestivo, tos, infecciones respiratorias superiores**, neumonía**, hemorragia nasal, secreción nasal, erupción cutánea, picor, problemas en las uñas, acné, sequedad de piel, falta de apetito, dificultad para respirar, disminución de los niveles de potasio en sangre (lo que puede provocar debilidad muscular), disminución de la cifra de glóbulos rojos, disminución de la cifra de glóbulos blancos**, disminución de la cifra de linfocitos**, elevación del azúcar en sangre, elevación del colesterol y otras grasas de la sangre, absceso, infecciones, infecciones del tracto urinario, función anormal del riñón (incluido fallo renal), trastorno del gusto, dificultad para conciliar el sueño o seguir durmiendo, ansiedad**y dolor muscular**.

Los efectos adversos frecuentes, producidos en menos de 1 de cada 10 pacientes pero en más de uno de cada 100 pacientes, son:

Enrojecimiento e hinchazón de encías, dolor de boca (incluidas llagas en el interior de la boca), distensión abdominal, elevación de la tensión arterial, enrojecimiento e hinchazón de los tejidos que rodean el ojo, incluido un trastorno de lagrimeo, pérdida del gusto, enrojecimiento e inflamación de los folículos de la piel, reacciones alérgicas (de hipersensibilidad), descamación intensa de la piel, problemas con la cicatrización de la herida después de la cirugía, aumento de la coagulación de la sangre (incluidos trombosis de venas, embolismo pulmonar), inflamación del pulmón, infección de la sangre, deshidratación, depresión, somnolencia, sensación de entumecimiento y hormigueo en piel, mareo, perforación intestinal*, hemorragia del estómago o intestino, inflamación de la mucosa que recubre el estómago, problemas al tragar, hemorragia en ojo o piel (cardenal), infección por hongos, infección de la piel por hongos y resultados de los análisis de sangre que muestran una alteración en el funcionamiento del hígado o del riñón, disminución de los niveles de fósforo en sangre y disminución de los niveles de calcio en sangre.

*con consideración de poco frecuente en el carcinoma de células renales
**con consideración de frecuente en el carcinoma de células renales

Efectos adversos poco frecuentes, producidos en menos de 1 de cada 100 pero en más de 1 de cada 1.000 pacientes, son:

Derrame pericárdico (líquido alrededor del corazón, que puede requerir drenaje y puede afectar al bombeo de la sangre).

Hemorragia cerebral, en pacientes con tumores cerebrales o en tratamiento con anticoagulantes.

Efectos secundarios de frecuencia no determinada:

Hinchazón de cara, labios, lengua y garganta, que puede provocar dificultad para respirar.

Reacciones graves en la piel y/o en las mucosas, que pueden incluir ampollas dolorosas y fiebre (síndrome de Stevens-Johnson).

Dolor muscular de origen desconocido, sensibilidad o debilidad, lo que podría indicar daño muscular (rabdomiolisis).
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice TORISEL después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del vial y en la caja. Los dos primeros números indican el mes, mientras que los cuatro números siguientes indican el año.

Conservar en nevera (entre 2°C y8°C).

No congelar.

Conservar los viales en en el embalaje exterior para protegerlos de la luz.

Tras la primera dilución de TORISEL 30 mg concentrado con 1,8 ml de disolvente extraído, la mezcla puede conservarse durante un máximo de 24 horas por debajo de 25°C y protegida de la luz, antes de nuevas diluciones.

Tras la dilución posterior de la mezcla de concentrado-disolvente con solución inyectable de cloruro sódico con 9 mg/ml (0,9%), la solución puede conservarse durante un máximo de 6 horas por debajo de 25°C y protegida de la luz.

Composición de TORISEL

El principio activo es temsirolimus.

Cada vial de TORISEL concentrado contiene 30 mg de temsirolimus.

Los demás componentes de TORISEL son: etanol anhidro, todo- rac-?-tocoferol (E 307), propilenglicol y ácido cítrico anhidro (E 330). El disolvente contiene polisorbato 80 (E 433), macrogol 400 y etanol anhidro.

Aspecto del producto y contenido del envase

TORISEL es un concentrado para perfusión suministrado con un disolvente.

El concentrado es una solución límpida, incolora o amarilla pálida. El disolvente es una solución límpida o ligeramente turbia, amarilla pálida o amarilla. Las soluciones están esencialmente exentas de partículas visibles.

Cada envase de TORISEL contiene un vial de 1,2 ml de concentrado y un vial de 2,2 ml de disolvente.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación:

Titular de la autorización de comercialización

Wyeth Europa LTD
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire SL6 0PH
Reino Unido

Responsable de la fabricación

Wyeth Lederle S.p.A.
Via Franco Gorgone
Zona Industriale
95100 Catania, Italia

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:

Magyarország Pfizer Kft. Tel36 1 488 3700 BelgiëBelgiqueBelgien LuxembourgLuxemburg Pfizer S.A. N.V. TélTel32 02 554 62 11

eská republika Pfizer s.r.o. Tel420-283-004-111 Malta Vivian Corporation Ltd. Tel35621 344610

Danmark Pfizer ApS Tlf45 44 201 100 Nederland Wyeth Pharmaceuticals B.V. Tel31 23 567 2567

Deutschland Pfizer Pharma GmbH Tel49 030 550055-51000 Polska Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel48 22 335 61 00

España Pfizer, S.A. Tel34 91 490 99 00 Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel351 21 423 55 00

France Pfizer Tél33 01 58 07 34 40 Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizaná zloka Tel421 2 3355 5500

Ireland Wyeth Pharmaceuticals Tel353 1 449 3500 SuomiFinland Pfizer Oy PuhTel358 09 430 040

Ísland Icepharma hf . Sími354 540 8000 Sverige Pfizer AB Tel46 08 550 520 00

Italia Wyeth Lederle S.p.A. Tel39 06 927151 Norge Pfizer AS Tlf47 67 526 100

Pfizer Hellas A.E. T30 2 10 67 85 800 United Kingdom Wyeth Pharmaceuticals Tel44 845 367 0098

Wyeth Hellas Cyprus Branch AEBE T357 22 817690 EestiLatvijaLietuvaSlovenija Wyeth Whitehall Export GmbH Te.TelTãlr43 1 89 1140

Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel 43 01 521 15-0 România Pfizer Romania S.R.L Tel 40 0 21 207 28 00

Este prospecto ha sido aprobado en

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Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

Durante la manipulación y la preparación de las mezclas, TORISEL deberá protegerse de la luz ambiente intensa y de la luz solar.

Las bolsas/envases que entren en contacto con TORISEL deberán ser de vidrio, poliolefina o polietileno.

No deben utilizarse bolsas y dispositivos médicos de cloruro de polivinilo (PVC) para la administración de preparados que contengan polisorbato 80, ya que el polisorbato 80 lixivia el di-(2-etilhexil) ftalato (DEHP) del PVC.

Dilución

TORISEL 30 mg concentrado debe diluirse con 1,8 ml de disolvente extraído antes de la administración en solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%).

Nota: En el linfoma de células del manto se necesitan varios viales para cada dosis por encima de 25 mg. Cada vial de TORISEL debe diluirse de acuerdo a las instrucciones que se señalan a continuación. La cantidad necesaria de mezcla de concentrado-disolvente de cada vial debe combinarse en una jeringa para inyección rápida en 250 ml de solución inyectable de cloruro sódico con 9 mg/ml (0,9%) (ver sección 4.2).

En la preparación de la solución, debe llevarse a cabo de forma aséptica el siguiente proceso de dos pasos según las normas locales para el manejo de fármacos citotóxicos/citostáticos:

PASO 1: DILUCIÓN DE CONCENTRADO CON EL DISOLVENTE FACILITADO

• Extraer 1,8 ml del disolvente facilitado.
• Inyectar los 1,8 ml del disolvente extraído en el vial de TORISEL 30 mg concentrado.
• Mezclar bien el disolvente y el concentrado mediante la inversión del vial. Deberá dejarse el tiempo suficiente para que desaparezcan las burbujas de aire. La solución deberá ser límpida o ligeramente túrbida, incolora o amarilla pálida o amarilla, prácticamente libre de partículas visuales.

Un vial de TORISEL concentrado contiene 30 mg de temsirolimus. En la combinación de los 1,2 ml del concentrado con los 1,8 ml del disolvente extraído se obtiene un volumen total de 3,0 ml, con una concentración de temsirolimus de 10 mg/ml. La mezcla de concentrado-disolvente se mantiene estable por debajo de 25°C durante un máximo de 24 horas.

PASO 2: ADMINISTRACIÓN DE MEZCLA DE CONCENTRADO-DISOLVENTE EN PERFUSIÓN

DE CLORURO SÓDICO

• Extraer la cantidad requerida de mezcla de concentrado-disolvente (que contiene temsirolimus 10 mg/ml) del vial: es decir, 2,5 ml para una dosis de temsirolimus de 25 mg.
• Inyectar el volumen extraído rápidamente en 250 ml de solución inyectable de cloruro sódico con 9 mg/ml (0,9%) para asegurar su mezclado adecuado.

Debe mezclarse la solución mediante la inversión de la bolsa o frasco, evitando su agitación excesiva, ya que ello podría provocar la formación de espuma.

La solución resultante debe inspeccionarse visualmente en cuanto la presencia de partículas o cambio de color antes de su administración, siempre que la solución y su envase lo permitan. La mezcla de TORISEL en solución inyectable de cloruro sódico con 9 mg/ml (0,9%) deberá protegerse de una luz ambiente excesiva y la luz solar.

En el linfoma de células del manto se necesitan varios viales para cada dosis por encima de 25 mg.

Administración

• La administración de la solución diluida final deberá completarse antes de transcurridas 6 horas desde el momento de la primera adición de TORISEL a la solución inyectable de cloruro sódico con 9 mg/ml (0,9%).
• TORISEL se infunde a lo largo de un período de 30-60 minutos una vez a la semana. El método preferido de administración es el uso de una bomba de infusión, a fin de asegurar la administración con precisión del producto.
• Los materiales de administración adecuados deben ser de vidrio, poliolefina o polietileno, a fin de evitar una pérdida excesiva del principio activo y disminuir la tasa de extracción del DEHP. Los materiales de administración deben consistir en tubuladura sin DEHP ni PVC, con un filtro adecuado. Para la administración se recomienda un filtro de polietersulfona en línea con un tamaño de poro no mayor de 5 micras, para evitar la posibilidad de que se perfundan partículas de más de 5 micras. Si el conjunto de administración disponible no tiene un filtro en línea incorporado, debe añadirse un filtro al extremo del conjunto (es decir, un filtro de extremo) antes de que la mezcla alcance la vena del paciente. Pueden usarse diferentes filtros de extremo cuyo tamaño de poro oscila desde 0,2 micras hasta 5 micras. No se recomienda el uso de un filtro en línea y uno de extremo.
• TORISEL, tras su dilución, contiene polisorbato 80, que se sabe que aumenta la tasa de extracción del DEHP a partir del PVC, incompatibilidad que deberá considerarse durante la preparación y administración de TORISEL. Es importante seguir estrechamente las recomendaciones de las secciones 4.2 y 6.6 del Resumen de las Características del Producto.

Eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.