Nuevos hallazgos en el tratamiento de la migraña

Mecanismos patológicos y causas de la migraña

Las migrañas son cefaleas crónicas similares a ataques que se producen en episodios, que pueden ser muy graves y caracterizarse a menudo por síntomas acompañantes. Se describen como pulsátiles, palpitantes o martilleantes y suelen localizarse en un lado de la cabeza. La actividad empeora la afección. Los síntomas acompañantes incluyen náuseas, vómitos, sensibilidad a los olores, fotofobia, sensibilidad al ruido, lagrimeo o mareos. También puede aparecer un aura. Suele preceder al dolor y puede manifestarse en forma de visión de destellos de luz (escotoma ciliar), trastornos del habla o sensoriales.

El mecanismo patológico exacto aún no se ha aclarado. Por el momento, sólo existen hipótesis que aún no se han comprobado plenamente. Se supone que la migraña está causada por una dilatación de los vasos sanguíneos del cerebro. Según esta teoría, esta dilatación (vasodilatación) está causada por el reflejo trigeminovascular. Los receptores del dolor en los vasos sanguíneos provocan la irritación del nervio trigémino, lo que a su vez hace que los impulsos eléctricos se propaguen por la corteza cerebral, dando lugar a la sensación de dolor.

Descubierta una nueva causa

Un equipo de investigadores alemanes ha descubierto recientemente una conexión entre el músculo trapecio, el gran músculo del cuello, y las migrañas. Pudieron establecer que existe un aumento de los parámetros inflamatorios en las personas con dolores de cabeza. Estas pequeñas inflamaciones se visualizaron mediante resonancia magnética. Una señal hiperintensa en la ponderación T2 es decisiva para el diagnóstico. La ponderación T2 es una visualización de contraste de la imagen de resonancia magnética, en la que se diferencia por el tiempo de relajación T2. Si hay inflamación, esta señal es reconocible. El T2 era significativamente mayor en las personas con cefaleas en comparación con el grupo de control. Sin embargo, la señal era aún mayor en los sujetos con migrañas. El grupo de investigación también descubrió que la T2 se correlaciona con el número de días de dolor de cabeza. Cuanto mayor es el número, mayor es la señal. El nuevo hallazgo podría proporcionar un enfoque para nuevas opciones terapéuticas en el tratamiento de la migraña que podrían prescindir de la medicación. La terapia sin fármacos también significaría que ya no habría efectos secundarios ni interacciones de los que preocuparse.

Tratamiento de la migraña

Existen dos métodos diferentes para tratar las migrañas. El primero es la terapia aguda, en la que se tratan los ataques de mig raña. El segundo es la profilaxis, en la que se utiliza medicación para intentar reducir el número de días de dolor de cabeza.

Terapia aguda

En el tratamiento agudo de la migraña se utilizan varias clases de fármacos. La más eficaz es la clase de los triptanes. Los triptanes actúan uniéndose a los subtipos 1B y 1D de los receptores de serotonina. Provocan vasoconstricción, con lo que se pretende suprimir el dolor. Otro grupo son los Gepante. Tienen un efecto antagonista sobre el receptor CGRP (péptido relacionado con el gen de la calcitonina). La activación (inducción) de este receptor también provoca vasodilatación (vasodilatación). También se utilizan otras clases de fármacos para el tratamiento agudo de la migraña, pero no son tan eficaces como los aquí descritos. Entre ellos se encuentran los alcaloides del cornezuelo de centeno y los analgésicos no opiáceos. Los alcaloides del cornezuelo de centeno rara vez se prescriben, ya que el perfil de efectos secundarios suele ser muy elevado y el efecto no es tan potente como el de los triptanes. Los analgésicos no opiáceos son los analgésicos conocidos como el ibuprofeno, el ácido acetilsalicílico (aspirina), el diclofenaco y muchos más. El problema de este grupo es que no funcionan lo suficientemente bien como para tratar adecuadamente una crisis de migraña de moderada a grave.

Profilaxis

Si el número de crisis de migraña supera los 15 días de cefalea al mes, puede considerarse la profilaxis. Se intenta reducir el número de ataques mediante medicación. La mayoría de los fármacos profilácticos no se desarrollaron en un principio para su uso en el tratamiento de la mig raña, sino que demostraron su eficacia más adelante. En este caso se utilizan betabloqueantes como el metoprolol, el propranolol o el bisoprolol. En realidad, están pensados como medicamentos para el tratamiento de la hipertensión arterial. Generalmente se toman en forma de comprimidos y son la clase de fármacos de elección para el tratamiento profiláctico de la migraña. El metoprolol y el propranolol son los más eficaces. Aunque la flunarizina también es un fármaco utilizado para tratar la hipertensión arterial, pertenece a una clase diferente de principios activos y es el único miembro de esta clase que puede utilizarse para prevenir las migrañas. Los antiepilépticos como el topiramato o el ácido valproico no sólo pueden reducir la frecuencia de los ataques epilépticos, sino también la de las crisis de migraña. Sin embargo, hay que tener en cuenta que estos dos agentes sólo se utilizan cuando los betabloqueantes no son una opción, ya que los antiepilépticos tienen un perfil de efectos secundarios mayor. El pizotifeno y la metisergida actúan inhibiendo los receptores de serotonina, pero apenas se utilizan ya debido a sus numerosos y graves efectos secundarios. Los inhibidores del CGRP, como erenumab, fremanezumab o glacanezumab, son anticuerpos monoclonales que pueden extraerse de animales, normalmente ratones, procesarse y luego administrarse. En realidad se utilizan en la terapia contra el cáncer, pero también han demostrado su eficacia en el tratamiento de la migraña. El inconveniente de estos preparados, sin embargo, es que deben administrarse en el tejido adiposo subcutáneo o en la vena y, por tanto, deben ser administrados por personal cualificado.

Nuevo principio activo autorizado

En diciembre de 2022 se autorizaron nuevos principios activos para el tratamiento de la migraña. El descubrimiento más importante es el del lasmiditan. Este nuevo principio activo también condujo al desarrollo de una nueva clase de principios activos, los ditanos. El lasmiditan es un nuevo tipo de principio activo para el tratamiento agudo de las migrañas. A diferencia de los triptanes, actúa sobre el tipo de subreceptor 1F, con la ventaja de que no puede causar efectos secundarios sobre el corazón. El efecto del lasmiditan no se conoce del todo, pero se supone que inhibe la liberación de neuropéptidos responsables de la transmisión del dolor. Sin embargo, el Ditane no es el fármaco de elección. Sólo debe utilizarse si el grupo de los triptanes no resulta eficaz o si existe una contraindicación para tomar triptanes. La eficacia del lasmiditan ha sido confirmada en estudios, pero aún están pendientes estudios comparativos con triptanes.

Conclusión

A medida que aumenta el número de pacientes con migraña, también lo hace la necesidad de opciones terapéuticas eficaces. Especialmente en el caso de la migraña, no todos los preparados funcionan igual para todo el mundo, por lo que es necesario encontrar nuevas opciones de tratamiento. Los nuevos hallazgos descritos en este artículo pueden contribuir a mejorar la atención a los pacientes migrañosos y ofrecer nuevas esperanzas a las personas en las que han fracasado las terapias anteriores.