Cannabinoides

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Conceptos básicos

Los cannabinoides son un grupo heterogéneo de sustancias procedentes del Cannabis sativa o indica (planta del cáñamo). Esta planta es una de las más antiguas del mundo y ya era utilizada por los antiguos egipcios como remedio casero. Ya entonces se descubrieron e investigaron sus propiedades beneficiosas y curativas.

Produce más de 100 cannabinoides diferentes en forma de resina. Estos ingredientes sirven principalmente para ahuyentar a los depredadores y proteger a la planta de microorganismos como bacterias y virus.

Probablemente, los cannabinoides más conocidos son el THC (tetrahidrocannabinol) y el CBD (cannabidiol). Éstos difieren estructuralmente entre sí y también tienen efectos diferentes. El THC es una sustancia psicoactiva de la planta del cáñamo y, por tanto, influye en el estado de ánimo, la percepción y la conciencia. Por ello, a menudo se utiliza indebidamente como intoxicante. El CBD, en cambio, no influye en el sistema nervioso central, por lo que se considera no psicoactivo. En comparación con el THC, está clasificado como seguro y actualmente se utiliza en muchos preparados.

También existen cannabinoides sintéticos. Éstos no se producen de forma natural en la planta, sino artificialmente.

Los endocannabinoides son producidos por el propio cuerpo y también se denominan cannabinoides endógenos. Se trata de sustancias endógenas, más concretamente análogos del ácido araquidónico, que se acoplan a determinados receptores del sistema endocannabinoide para garantizar el equilibrio del organismo e influir en diversas funciones fisiológicas. Este sistema protege a las personas y las calma en situaciones de estrés o ansiedad, inhibe el dolor o regula el apetito.

Hoy en día, estos efectos se utilizan, por ejemplo, en la terapia del dolor para aliviarlo o para regular el apetito en pacientes que sufren obesidad. Llegados a este punto, hay que subrayar que el uso de estos preparados sigue siendo objeto de investigación y que sólo se utilizan en determinados casos.

Aplicaciones e indicaciones

Sativex® se considera el primer medicamento a base de cannabinoides. Fue lanzado al mercado por GW Pharmaceuticals. Se trata de un aerosol oral que contiene THC y CBD en una proporción de 1:1. Se utiliza para aliviar los síntomas en pacientes que sufren esclerosis múltiple.

Laesclerosis múltiple es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta al sistema nervioso central -que rodea el cerebro y la médula espinal- y sigue progresando. Es una enfermedad autoinmune en la que las células nerviosas son atacadas y dañadas por el propio sistema inmunitario del paciente. Los afectados sufren, entre otras cosas, espasmos musculares (calambres) y parálisis.

Con el Sativex® se ha desarrollado un fármaco que contrarresta estos espasmos musculares y alivia los síntomas de los afectados.

Sin embargo, el fármaco se prescribe bajo estricta observación e instrucción médica y, como droga adictiva, está sujeto a prescripción. Se prescribe cuando otros medicamentos no son suficientemente eficaces para mejorar la rigidez muscular en la esclerosis múltiple.

Inicialmente, Sativex® se prueba en el paciente durante cuatro semanas bajo observación médica para poder evaluar su eficacia. Sólo si se produce una mejoría tras este periodo de tiempo, se continúa el tratamiento con Sativex®.

Se utiliza como spray bucal. Se pulveriza debajo de la lengua o en el interior de la mejilla.

La cantidad pulverizada es individual y depende de la persona que trate al paciente. Se intenta ajustar la dosis para conseguir el mayor alivio posible con los menores efectos secundarios.

Cuando se utiliza Sativex®, es importante que se den siempre las mismas condiciones con respecto a las comidas, es decir, debe tomarse siempre con comida o siempre sobrio para conseguir el mismo efecto.

Se puede abusar de los cannabinoides como intoxicantes principalmente por el THC, también conocido como hachís o marihuana.

Hachís proviene del árabe y significa hierba. Se refiere a la resina seca de la planta de cannabis y, por lo tanto, es más potente que la marihuana, que son las flores u hojas secas de la planta de cáñamo. La mayoría de las veces se fuman o se procesan en forma de galletas/tortas y se toman por vía oral. Provocan efectos embriagadores como la euforia.

En muchos países, el cannabis se considera la droga intoxicante ilegal más consumida.

En los últimos años, los cannabinoides se han utilizado cada vez más para el tratamiento de muchas enfermedades, por lo que han ganado popularidad. Sin embargo, este uso es muy controvertido en todo el mundo, ya que el efecto positivo de los cannabinoides también conlleva preocupaciones, por ejemplo en relación con el riesgo de adicción.

En Alemania, por ejemplo, la prescripción de medicamentos que contienen cannabis para pacientes gravemente enfermos sólo se permite bajo estrictas condiciones.

Historia

La planta de cannabis es una de las plantas medicinales más antiguas del mundo y ha sido utilizada con fines terapéuticos por diferentes pueblos desde hace miles de años. Los escritos documentados más antiguos se remontan al antiguo Egipto, donde el uso medicinal de esta planta medicinal quedó demostrado en el papiro Ebers.

En Europa, los primeros usos terapéuticos escritos se remontan a 1840 y pueden atribuirse al médico irlandés William O'Shaughnessy.

A finales del siglo XIX, la investigación sobre los cannabinoides se reanudó tras un largo paréntesis, y los científicos israelíes Yehiel Gaoni y Raphael Mechoulam lograron identificar la estructura del delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) en 1964. Así dijo Mechoulam de su descubrimiento: "El cannabis es un cofre del tesoro médico cuyo contenido aún desconocemos".

Desde el descubrimiento hasta hoy, ha habido un acalorado debate sobre el uso médico de los ingredientes del cannabis sativa, que actualmente sólo se utiliza en pacientes muy graves y bajo estricta observación. Sin embargo, todavía se necesita mucha investigación y conocimientos más precisos sobre los principios activos y sus dosis antes de que puedan comercializarse como medicamentos.

El procesamiento del CBD como aditivo para medicamentos o en cosméticos es legal en Austria y Alemania, pero el contenido de THC no debe superar un límite del 0,2% en Alemania y del 0,3% en Austria. En Suiza, la elaboración de CBD en diversos productos es legal debido a su efecto no euforizante, siempre que contengan menos de un 1% de THC.

Sativex® se lanzó oficialmente por primera vez en 2010 y revolucionó el mercado farmacéutico como el primer medicamento que contenía cannabinoides. Fue aprobado en Alemania y Austria en 2011, y en Suiza en 2013. Hoy en día, se utiliza en todo el mundo para pacientes con EM, incluso en países como Canadá y el Reino Unido. En EE.UU., el fármaco sigue en fase III de ensayos para su aprobación.

Farmacología

Farmacodinámica/Mecanismo de acción

La base del efecto farmacológico de los cannabinoides, así como de su éxito terapéutico, es el sistema endocannabinoide del cuerpo humano. A través de sus tipos de receptores CB1 y CB2, este sistema interviene en la regulación de muchos procesos fisiológicos como la sensación de dolor, el estado de ánimo, el apetito, la transmisión de señales durante los movimientos y muchos más. Estos receptores cannabinoides se encuentran prácticamente en todo el cuerpo. El efecto fisiológico depende de la localización de los receptores en el cuerpo humano que son estimulados por los cannabinoides. Los receptores CB1 se localizan principalmente en el cerebro, mientras que los receptores CB2 están distribuidos por todo el cuerpo. El funcionamiento natural de los cannabinoides en el cuerpo se basa en establecer un equilibrio. Los cannabinoides se liberan cuando es necesario para frenar la liberación de otros neurotransmisores como el glutamato (tiene un efecto activador) o el GABA (tiene un efecto inhibidor).

Los fitocannabinoides como el THC y el CBD son ligandos de estos receptores. El THC es un ligando del receptor CB1 y puede alterar el equilibrio del sistema nervioso central si se abusa de él y se utiliza durante mucho tiempo.

Farmacocinética

La forma más común de ingerir THC/CBD es por inhalación (a través de las vías respiratorias) al fumar. Además, los cannabinoides se procesan en los alimentos y, por tanto, se absorben por vía peroral (a través de la boca) y oromucosa (a través de la mucosa oral) como el Sativex®.

Dependiendo de la forma en que se administre al cuerpo, la biodisponibilidad cambia. La forma más rápida de detectar THC/CBD en el torrente sanguíneo sistémico es la inhalación. En este caso, el efecto se produce al cabo de unos 5-10 minutos y dura entre 2 y 4 horas. Con la ingesta por vía oromucosa, el efecto se produce después de aprox. 15-45 minutos, con la ingesta peroral después de aprox. 60-180 minutos y dura 6-8 horas.

Los cannabinoides son moléculas muy lipofílicas, por lo que se acumulan en los tejidos grasos del organismo tras su absorción. A partir de ahí, se disuelven gradualmente y entran en la circulación sanguínea, razón por la cual los cannabinoides aún pueden detectarse en la sangre días después de su ingestión. Esta es también la razón de su prolongada vida media.

Son degradados principalmente por las enzimas CYP450 del hígado. Cuando los cannabinoides se toman por vía peroral, la biodisponibilidad (cantidad de sustancia activa que llega finalmente a la circulación sanguínea) es baja debido al llamado efecto de primer paso, ya que primero se descomponen en el hígado antes de entrar en la circulación sanguínea.

Finalmente se excretan principalmente por las heces, pero también por la orina.

Interacciones

Sativex® con cannabinoides como principales principios activos puede interactuar con los siguientes medicamentos:

  • Sustratos de CYP3A4: Sativex® inhibe la enzima CYP3A4 y, por lo tanto, puede provocar un aumento de la concentración de estos medicamentos en el organismo.
  • Cumarinas, estatinas, betabloqueantes y corticosteroides: si se administran con Sativex®, existe la posibilidad de que se metabolicen más rápidamente y, por tanto, no alcancen la eficacia deseada.
  • Los fármacos metabolizados a través de enzimas UGT (por ejemplo, propofol) pueden tener una eficacia reducida en presencia de Sativex®, ya que inhibe estas enzimas.
  • Los inhibidores del CYP3A4 como el fluconazol, el ketoconazol, el ritonavir o la clartromicina pueden provocar un aumento de la concentración de cannabinoides en el torrente sanguíneo, ya que se degradan principalmente a través del CYP3A4.
  • La rifampicina, la carbamazepina, la hierba de San Juan y la fenitoína, como inductores del CYP3A4, reducen la eficacia al aumentar la degradación de los cannabinoides.
  • Las bebidas alcohólicas pueden alterar la concentración y las reacciones con Sativex®. Por lo tanto, deben evitarse.
  • Anticonceptivos hormonales (por ejemplo, la "píldora"): Sativex® reduce la eficacia, por lo que debe utilizarse un método anticonceptivo adicional no hormonal.

Toxicidad

Contraindicaciones y precauciones

Sativex® no debe tomarse en caso de reacciones de hipersensibilidad a los extractos de cannabis o a otros componentes de la formulación.

Sativex® tampoco debe tomarse en caso de enfermedades mentales como la esquizofrenia u otros trastornos psiquiátricos.

Debe tenerse precaución en pacientes con trastornos genéticos de la glucuronidación, como el síndrome de Gilbert, ya que Sativex® es un inhibidor de las enzimas UGT y esto puede provocar un aumento de las concentraciones séricas de bilirrubina.

Además, se recomienda extrema precaución cuando se administre con hipnóticos, sedantes y, en general, medicamentos que tengan un efecto sedante como los tranquilizantes, ya que los efectos pueden intensificarse con Sativex®.

Debido al efecto de Sativex®, existe un mayor riesgo de caídas cuando se toma con otros agentes espasmolíticos.

Sativex® debe guardarse siempre en un lugar fresco.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios graves que pueden producirse al tomar Sativex® son principalmente psicológicos:

  • Alucinaciones (ilusiones sensoriales, falsas percepciones).
  • Esquizofrenia
  • Pensamientos suicidas
  • Depresión, confusión

Los efectos secundarios que pueden ser comunes al inicio del tratamiento incluyen:

  • Mareos
  • Fatiga
  • Agotamiento (fatiga)

Otros efectos secundarios que pueden aparecer con frecuencia incluyen:

  • Deterioro de la memoria, falta de concentración, pérdida de equilibrio
  • somnolencia, mareos, falta de energía, sensación de debilidad, malestar general
  • Visión borrosa, dificultad para hablar
  • Cambios en el apetito
  • Náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea
  • Molestias bucales como ardor, dolor, aparición de aftas (defectos de la mucosa inflamada)

Ocasionalmente, pueden aparecer efectos secundarios como:

  • Desmayos
  • Dolor de garganta, dolor abdominal, irritación de la tos
  • Decoloración de la boca y los dientes
  • Cambios en el pulso, la frecuencia cardiaca o la tensión arterial

Embarazo y lactancia

Se recomienda no utilizar Sativex® durante el embarazo y la lactancia, ya que puede suponer un riesgo para el recién nacido.

Susann Osmen

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Mag. pharm. Stefanie Lehenauer

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