Cannabidiol

El cannabidiol, también conocido por la abreviatura CBD, es un ingrediente no psicoactivo de la planta hembra del cáñamo (Cannabis sativa). Se encuentra principalmente en la flor, pero también en parte en las hojas de esta planta. El CBD pertenece a los cannabinoides, un grupo amplio y heterogéneo de sustancias de la planta del cáñamo, que incluye más de 100 sustancias diferentes en forma de resina. El cannabidiol es uno de los cannabinoides más conocidos, junto con el ingrediente psicoactivo tetrahidrocannabinol (THC).

A diferencia del THC, el cannabidiol no tiene ningún efecto sobre el sistema nervioso central y, por lo tanto, no es intoxicante.
Desde el punto de vista médico, cada vez se aprovechan más las propiedades antiinflamatorias y ansiolíticas de este principio activo. También es eficaz contra las náuseas. Se supone que el cannabidiol tiene otros efectos farmacológicos, por lo que se sigue investigando.

El cannabidiol está contenido en Sativex® junto con el THC en una proporción de 1:1 como aerosol oral y se utiliza para aliviar los espasmos musculares en la esclerosis múltiple.

Como monopreparado, el cannabidiol está contenido en Epidyolex® 100mg/ml como solución oral. Se utiliza para tratar las convulsiones asociadas a dos formas raras de epilepsia, el síndrome de Lennox-Gastaut y el síndrome de Dravet en niños a partir de 2 años y adultos.

También se utiliza para un trastorno genético llamado esclerosis tuberosa (CET).

Puede utilizarse solo o en combinación con otros medicamentos antiepilépticos.

Epidyolex® es un medicamento de venta con receta que debe utilizarse tras una estrecha consulta con el médico y siguiendo sus instrucciones. La dosis la determina el médico/farmacéutico y depende de la edad, el peso y la gravedad de la enfermedad del paciente. La solución se toma dos veces al día, a ser posible siempre en las mismas circunstancias (con o sin comida).

Entretanto, el cannabidiol también se utiliza en todo tipo de formas, como gotas, aceites, tés y productos cosméticos, y puede tener efectos calmantes, analgésicos, antiinflamatorios, ansiolíticos y antiestrés en el organismo.

Historia

El cannabidiol fue descubierto por primera vez en 1940 por el químico estadounidense Roger Adams. Aisló el cannabinoide a partir de extracto de cáñamo y aclaró su estructura química. En los años siguientes, se realizaron más investigaciones sobre las propiedades farmacológicas del CBD.

En la década de 1960, los científicos israelíes Yehiel Gaoni y Raphael Mechoulam identificaron el THC (tetrahidrocannabinol), lo que permitió comprender mejor el efecto de estos dos cannabinoides en el cuerpo humano.

Desde entonces, se han realizado y se siguen realizando numerosos estudios para obtener nuevos conocimientos cada día que pasa y explotar el potencial de estas sustancias activas.

Farmacodinámica/mecanismo de acción

Al igual que el THC, el cannabidiol es capaz de unirse a los receptores CB1 y CB2 del sistema endocannabinoide y desencadenar así sus efectos. Los receptores CB1 se localizan predominantemente en el cerebro, mientras que los receptores CB2 están distribuidos por todo el cuerpo, pero se encuentran principalmente en los componentes del sistema inmunitario.

Los ligandos naturales son sustancias endógenas como la anandamida, un análogo del ácido araquidónico, cuya estructura es similar a las del THC y el cannabidiol y desencadena los mismos efectos en el organismo en un determinado equilibrio.

Sin embargo, el cannabidiol no sólo puede unirse a estos receptores y desencadenar efectos positivos, sino que también puede bloquearlos mediante un mecanismo desconocido e impedir así el ejercicio de sus efectos.

El cannabidiol inhibe los efectos del receptor GPR55 acoplado a la proteína G bloqueando el sitio de unión sin provocar por sí mismo un efecto. La función fisiológica de este receptor en el organismo aún no se conoce por completo.

También hay indicios de que el cannabidiol interactúa con los receptores opioides y puede tener un efecto de alivio del estrés al atenuar las señales nerviosas.

El cannabidiol también interactúa con los receptores vanilloides-1, provocando una atenuación del dolor en el organismo.

Sin embargo, los mecanismos exactos de acción del cannabidiol todavía se están investigando y son en gran parte desconocidos.

Farmacocinética

La farmacocinética del cannabidiol, es decir, el proceso que va desde la absorción hasta la excreción del cuerpo, está influenciada por diversos factores como la dosis, el método de administración, así como la edad, el sexo y el estado de salud del paciente.

El cuerpo absorbe mejor el cannabidiol tras su ingesta oral con una comida grasa. La biodisponibilidad es de aproximadamente un 6-20%, lo que significa que al final sólo esta parte llega realmente al torrente sanguíneo debido al elevado efecto de primer paso, en el que la sustancia activa se metaboliza parcialmente en el hígado.

Debido a su estructura lipofílica, el cannabidiol, al igual que el THC, se acumula en tejidos grasos como el cerebro o el hígado.

El cannabidiol se metaboliza principalmente en el hígado mediante, por ejemplo, las enzimas CYP450, CYP3A4 y CYP2C19. El cannabidiol y sus metabolitos se eliminan principalmente por las heces y, en menor medida, por la orina. La semivida es de unas 9 horas, lo que significa que, transcurridas esas 9 horas, la mitad del cannabidiol se ha eliminado del organismo.

Interacciones

El cannabidiol como sustancia activa puede interactuar con los siguientes medicamentos/grupos de medicamentos:

• Los inductores de CYP3A4/ CYP2C19 como rifampicina, carbamazepina, enzulatamida, mitotano e hierba de San Juan pueden reducir la eficacia del cannabidiol.
• Los fármacos antiepilépticos pueden provocar un aumento de los efectos y efectos secundarios con el cannabidiol, por lo que se requiere monitorización con el uso concomitante.
• Los inhibidores de la UGT pueden aumentar la eficacia del cannabidiol, por lo que puede ser necesario ordenar una reducción de la dosis si se toman concomitantemente.
• El clobazam aumenta los efectos como la somnolencia cuando se toma concomitantemente con cannabidiol. En ese caso, debe reducirse la dosis de clobazam.
• El valproato aumenta los niveles de enzimas transaminasas cuando se toma concomitantemente con cannabidiol; también aumenta el riesgo de diarrea y disminución del apetito.
• El estiripentol en combinación con el cannabidiol puede provocar efectos secundarios indeseables.
• La lamotrigina puede presentar niveles elevados cuando se utiliza concomitantemente con cannabidiol.
• Basándose en datos in vitro, pueden producirse interacciones con el uso concomitante de CBD con sustratos de CYP1A2 (p. ej. teofilina, cafeína, tizanidina), sustratos de CYP2B6 (p. ej. bupropión, efavirenz), sustratos de CYP2C8 (repaglinida), CYP2C9 (por ejemplo, warfarina), sustratos de UGT1A9 (por ejemplo, propofol, fenofibrato) y sustratos de UGT2B7 (por ejemplo, gemfibrozilo, morfina, lorazepam).
• Los datos in vitro también han demostrado que el cannabidiol inhibe los sustratos de CYP2C19, lo que puede dar lugar a un aumento de las concentraciones de fármacos metabolizados por esta enzima.

Contraindicaciones y precauciones

• Epidyolex no debe tomarse en caso de hipersensibilidad al principio activo cannabidiol o a cualquier otro componente de la formulación.
• La fenitoína tiene un estrecho margen terapéutico, por lo que debe tenerse precaución cuando se combine con cannabidiol.
• Se ha demostrado que el Epidyolex causa niveles elevados de enzimas hepáticas, que posteriormente pueden resultar en daño hepático. Los niveles elevados de transaminasas son un indicio de ello y, por lo tanto, deben controlarse durante el tratamiento.
• Durante el tratamiento con Epidyolex pueden aparecer pensamientos suicidas y riesgo de lesiones. En este caso, el médico debe ser consultado inmediatamente.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes del cannabidiol incluyen:

• Somnolencia
• Disminución del apetito
• Diarrea
• Fiebre
• Fatiga
• Vómitos

Otros efectos secundarios que pueden ser frecuentes son

• Neumonía
• Infecciones urinarias
• Irritabilidad, agresividad
• Letargo (apatía), convulsiones
• Tos

Embarazo y lactancia

Debido a la insuficiencia de estudios y datos, se desconoce el efecto exacto del cannabidiol en mujeres embarazadas. Por razones de seguridad, no se recomienda su uso durante el embarazo. Tampoco se sabe si el cannabidiol y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna o qué efectos podrían tener en el lactante. Por lo tanto, tampoco se recomienda tomar cannabidiol durante la lactancia a menos que sea absolutamente necesario y prescrito por un médico.