Delta-9-tetrahidrocannabinol (THC)

Delta-9-tetrahidrocannabinol (THC)

Básico

El Δ9-Tetrahidrocannabinoles uno de los cannabinoides, los ingredientes de la cannabis sativa (planta del cáñamo). A menudo se abusa del THC como intoxicante debido a su efecto embriagador, especialmente en forma de marihuana o hachís.

El THC está presente de forma natural en la planta como un ácido y debe convertirse en la forma activa (THC) mediante calentamiento. Por lo tanto, el THC suele introducirse en el organismo fumándolo, ya que es la forma más rápida de desarrollar el efecto de la sustancia. El THC es similar a la anandamida del propio cuerpo, que es un endocannabinoide del organismo. Los endocannabinoides son producidos por el propio cuerpo, por lo que se consideran cannabinoides endógenos. Para ellos, existen determinados receptores en el organismo a los que se acoplan en el sistema endocannabinoide y desencadenan sus efectos.

El Δ9-tetrahidrocannabinolse conoce farmacológicamente como dronabinol, un derivado semisintético, que tiene un gran potencial terapéutico. Se procesa principalmente en forma de soluciones o cápsulas y se utiliza para tratar el dolor o las náuseas intensas, así como la pérdida de apetito en el contexto de la quimioterapia. Así, el THC funciona como un medio de alivio para personas con enfermedades graves. Todavía se están investigando otros efectos del dronabinol.

Los preparados de dronabinol suelen prepararse de forma magistral, es decir, individualmente, en farmacias con receta médica. En Alemania, así como en Austria, están autorizados actualmente en el mercado dos medicamentos acabados, a saber, el aerosol bucal Sativex® para aliviar la espasticidad que se produce en la esclerosis múltiple y Canemes® para atenuar las náuseas y los vómitos en personas que padecen cáncer y son tratadas con quimioterapia.

El THC no es soluble en agua debido a su fuerte lipofilia (solubilidad en grasa) y aparece a temperatura ambiente en forma de líquido aceitoso de color amarillo claro o resina. Además, el THC es sensible a la oxidación y a la luz, por lo que los preparados farmacéuticos deben prepararse rápidamente.

Aplicaciones e indicaciones

Las gotas de dronabinol constituyen la mayoría de las prescripciones de los médicos y se toman por vía oral, ya que el principio activo se absorbe bien tanto por la mucosa oral como por el tubo digestivo.

Dado que cada paciente reacciona de forma diferente al principio activo, el médico ajusta la dosis individualmente y puede volver a ajustarla en el curso de la terapia. Es importante seguir estrictamente las instrucciones del médico.

Se recomienda tomar dronabinol por la mañana y por la noche antes de las comidas.

Las cápsulas de dronabinol son una alternativa a las gotas.

El medicamento terminado Canemes® es un cannabinoide sintético con el principio activo nabilona.

Sativex® es el primer y único producto acabado a base de cannabinoides que contiene THC y CBD (cannabidiol; también un cannabinoide).

Los medicamentos acabados también se basan estrictamente en instrucciones médicas.

Historia

El THC se identificó en la década de 1960 gracias a los científicos israelíes Yehiel Gaoni y Raphael Mechoulam. No fue hasta 20 años más tarde cuando Mechoulam y su equipo descubrieron el sistema endocannabinoide humano y el cannabinoide endógeno natural anandamida, estructuralmente similar al THC. Este fue el comienzo de una investigación que continúa hasta nuestros días.

Efecto

Farmacodinámica/mecanismo de acción

El modo de acción del THC en el organismo está controlado por el sistema endocannabinoide, uniéndose predominantemente a los receptores CB1, que ejercen efectos que afectan predominantemente al cerebro. Los receptores CB2 están distribuidos por todo el cuerpo, pero se encuentran principalmente en componentes del sistema inmunitario.

Los ligandos naturales de estos receptores son sustancias endógenas llamadas anandamidas, que se forman a partir del ácido araquidónico en el organismo. Al igual que el THC, son lipofílicas y actúan del mismo modo que el THC en el organismo para regular el dolor y el apetito. También desencadenan un efecto "eufórico" natural en el cuerpo y siempre intentan establecer un equilibrio saludable.

Una influencia sobre este sistema endocannabinoide por parte, por ejemplo, del THC puede tener efectos considerables sobre estos procesos naturales.

Con el THC como ligando del receptor CB1, los procesos que se originan pueden modificarse significativamente. A diferencia de la anandamida, que se descompone más rápidamente en el organismo, el THC tiene un efecto más prolongado y, por tanto, duradero. Sin embargo, todo depende de la dosis, por lo que se puede abusar del THC como intoxicante o explotarlo farmacológicamente y desencadenar efectos positivos.

Con la unión del THC al receptor CB1, se liberan neurotransmisores que provocan transmisiones de señales que afectan principalmente al sistema nervioso y desencadenan efectos como sensaciones de felicidad o alivio del dolor.

Sin embargo, ¡el mecanismo exacto de acción aún no se conoce del todo!

Farmacocinética

El dronabinol se administra médicamente en forma de gotas sobre la mucosa oral o por vía oral en forma de cápsulas. En este caso, la biodisponibilidad de la sustancia alcanza aproximadamente el 10-20% y la concentración máxima del principio activo se alcanza al cabo de unas dos horas.

Debido a su elevada lipofilia, son capaces de alojarse en el tejido adiposo, desprenderse gradualmente de él y volver a entrar así en la circulación sanguínea. Esta es la razón de su prolongada semivida, es decir, la concentración de dronabinol en la sangre disminuye muy lentamente debido a ello.

La cantidad de sustancia activa que llega a la circulación sanguínea tras la ingestión oral (biodisponibilidad) es baja debido al efecto de primer paso. Como consecuencia, primero se degrada en el hígado antes de llegar a la circulación sanguínea.

El dronabinol se degrada principalmente en el hígado a través de las enzimas CYP 450 y se excreta sobre todo por las heces, en menor medida por la orina. Los metabolitos que se forman en el curso de la degradación de la sustancia activa ya no son psicoactivos, pero también son capaces de depositarse en el tejido adiposo, donde se eliminan muy lentamente. Por lo tanto, el dronabinol y sus productos de degradación son detectables en la sangre, pero el tiempo depende de la cantidad consumida.

Interacciones

Dado que los preparados magistrales con dronabinol se utilizan en pacientes gravemente enfermos que de todos modos toman muchos medicamentos, la aparición de interacciones y peligros es muy posible.

Las interacciones más comunes que pueden producirse se deben al metabolismo a través de las enzimas CYP450 en el hígado, ya que más de la mitad de todos los fármacos se descomponen de esta forma. Las siguientes interacciones no sólo son aplicables al dronabinol, ¡sino a todos los cannabinoides!

Las sustancias que pueden aumentar el efecto del dronabinol son:

  • Antidepresivos
  • Opiáceos
  • Antimicóticos
  • Amiodarona
  • Macrólidos
  • Isoniazida
  • Antivirales
  • Antagonistas del calcio
  • Inhibidores de la bomba de protones como omeprazol, pantoprazol

Las sustancias que pueden reducir el efecto del dronabinol son:

  • Hierba de San Juan
  • Carbamazepina
  • Fenitoína
  • Fenobarbital
  • Troglitazona
  • Rifampicina
  • Rifabutina

El dronabinol puede alterar los efectos de los siguientes agentes por inhibición enzimática:

  • Risperidona
  • Omeprazol
  • Warfarina
  • Diclofenaco

Toxicidad

Contraindicaciones y precauciones

Debe extremarse la precaución cuando se administren relajantes musculares, hipnóticos, sedantes y, en general, medicamentos de efecto sedante como los tranquilizantes, ya que pueden potenciar mutuamente sus efectos. Esto podría provocar trastornos como somnolencia intensa, mareos y un mayor riesgo de caídas.

El alcohol y el dronabinol también pueden potenciar mutuamente sus efectos, por lo que se recomienda encarecidamente no consumir alcohol mientras se toma dronabinol.

Si existen enfermedades preexistentes, especialmente cardiopatías, trastornos psiquiátricos como esquizofrenia/depresión o dependencia (alcohol, drogas, medicamentos), debe informarse al médico antes del tratamiento.

Efectos secundarios

La frecuencia y gravedad de los efectos secundarios depende de la cantidad consumida y de la duración del tratamiento.

Los efectos secundarios más frecuentes son

  • Cansancio
  • Mareos
  • Aceleración del pulso
  • Cambios de humor
  • Aumento de la percepción sensorial
  • Náuseas
  • Diarrea
  • ansiedad

Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes para evaluar los efectos del dronabinol en mujeres embarazadas, pero no se recomienda su uso. Tampoco se sabe si el dronabinol puede pasar a la leche materna ni qué efectos podría tener en el lactante. Por lo tanto, tampoco se recomienda tomar dronabinol durante la lactancia a menos que lo prescriba un médico o sea absolutamente necesario.

Propiedades químicas y físicas

Fórmula molecular C21H30O2
Masa molar (g·mol−1) 314,47 g·mol−1
Estado fisico sólido
Punto de fusion (°C) ca. 40 °C
Punto de ebullición (°C) 155–157 °C
Valor de PKS 10,6
Número CAS 1972-08-3
Número PUB 16078
Drugbank ID APRD00571

Principios editoriales

Toda la información utilizada para los contenidos procede de fuentes verificadas (instituciones reconocidas, expertos, estudios de universidades de renombre). Concedemos gran importancia a la cualificación de los autores y a la base científica de la información. Así nos aseguramos de que nuestra investigación se base en hallazgos científicos.
Susann Osmen

Susann Osmen
Autor

Susann Osmen estudia Farmacia en la Universidad de Viena y, como miembro del equipo editorial de medikamio, redacta textos detallados sobre los principios activos, los componentes activos de la formulación de un medicamento, gracias a una investigación precisa y a sus conocimientos especializados. Su modo de acción en el organismo siempre le ha fascinado, por lo que está muy interesada y comprometida con ellos.

El contenido de esta página es una traducción automática y de alta calidad de DeepL. Puede encontrar el contenido original en alemán aquí.

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