VELCADE 3,5 mg poudre pour solution injectable

VELCADE contient la substance active bortézomib, aussi appelé « inhibiteur du protéasome ». Les protéasomes jouent un rôle important en contrôlant le fonctionnement et la croissance cellulaire. En interagissant avec leur fonction, le bortézomib peut tuer les cellules cancéreuses.

VELCADE est utilisé pour le traitement du myélome multiple (un cancer de la moelle osseuse) chez l’adulte :

• en association avec d’autres médicaments comprenant du melphalan et de la prednisone, chez lespatients atteints d’un myélome multiple non traité au préalable et non candidats à une chimiothérapie intensive accompagnée d’une greffe de moelle osseuse.
• seul (monothérapie) chez les patients dont la maladie s’aggrave (progression) après avoir reçu aumoins un traitement antérieur et chez qui une greffe de moelle osseuse n’a pas réussi ou n’est pas indiquée.

VELCADE

N’utilisez jamais VELCADE :

• si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans VELCADE.
• si vous avez des problèmes hépatiques sévères.
• si vous avez certaines pathologies pulmonaires et cardiaques sévères

Faites attention avec VELCADE. Informez votre médecin si vous avez un des points suivants :

• un faible nombre de globules rouges ou blancs
• des problèmes hémorragiques et/ou un faible nombre de plaquettes dans le sang
• des diarrhées, constipation, nausées ou vomissements
• des antécédents de syncope, de vertiges ou d'étourdissement.
• des troubles rénaux.
• des troubles hépatiques.
• des antécédents d’engourdissement, fourmillements ou douleur dans les mains ou dans les pieds (neuropathie).
• des problèmes cardiaques ou de tension artérielle.
• unessoufflement ou une toux.

Vous devrez faire des tests sanguins réguliers avant et au cours du traitement par VELCADE afin de vérifier vos numérations cellulaires sanguines régulièrement.

VELCADE ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents en raison de l’expérience limitée.

Utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
En particulier, informez votre médecin si vous utilisez des médicaments contenant toute substance active suivante :

• kétoconazole, utilisé pour traiter les infections fongiques
• rifampicine, et antibiotiques utilisés pour traiter les infections bactériennes
• antidiabétiques par voie orale

Grossesse et allaitement

Vous ne devez pas recevoir de traitement par VELCADE si vous êtes enceinte, à moins qu’indispensable.

Les hommes et les femmes recevant un traitement par VELCADE doivent utiliser une contraception efficace au cours du traitement et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement. Si, malgré ces mesures, une grossesse survient, informez votre médecin immédiatement.

Vous ne devez pas allaiter pendant que vous recevez VELCADE. Demandez à votre médecin, à quel moment vous pourrez en toute sécurité recommencer un allaitement après votre traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

VELCADE peut provoquer fatigue, vertiges, syncope et vision trouble. Ne pas conduire ou utiliser des outils dangereux ou des machines si vous ressentez de tels effets ; même si vous ne ressentez pas ces effets, vous devez rester prudent.

Votre médecin calculera la dose de votre traitement par VELCADE en fonction de votre taille et de votre poids (surface corporelle). La posologie initiale habituelle est de 1,3 mg/m 2 de surface corporelle.
Votre médecin peut changer la dose et le nombre total de cycles en fonction de votre réponse au traitement ,dela survenue de certains effets indésirables et selon vos pathologies sous-jacentes .

Monothérapie
Lorsque VELCADE est administré seul, un cycle de traitement par VELCADE comprend un total de 4 doses. Les doses seront administrées les jours 1, 4, 8 et 11, suivis par une période de 10 jours ‘de repos' sans traitement. Par conséquent, la durée totale d’un cycle de traitement est de 21 jours (3 semaines).

Traitement en association

Si vous n’avez pas été traité avant pour un myélome multiple, vous recevrez VELCADE en association avec deux autres médicaments comprenant du melphalan et de la prednisone.

Dans ce cas, la durée d’un cycle est de 6 semaines. Le traitement consiste en 9 cycles au total (54 semaines).

Au cours des cycles 1 à 4, VELCADE est administré deux fois par semaine (aux jours 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29et 32).
Au cours des cycles 5 à 9, VELCADE est administré une fois par semaine (aux jours 1, 8, 22 et 29).
Le melphalan et la prednisone sont administrés par voie orale les jours 1, 2, 3 et 4 de la première semaine de chaque cycle.

Comment VELCADE est administré

Vous recevrez VELCADE dans une unité médicale spécialisée, sous le contrôle d’un médecin expérimenté dans l’utilisation des médicaments cytotoxiques.
La poudre de VELCADE devra être dissoute avant administration. Ceci sera réalisé par un professionnel de santé. La solution résultante sera alors injectée dans une veine de manière rapide, en 3 à 5 secondes.

Comme tous les médicaments, VELCADE peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Certains de ces effets peuvent être graves.

Le traitement par VELCADE peut très fréquemment provoquer une diminution des nombres des globules rouges et blancs et des plaquettes dans le sang. Par conséquent, vous devrez faire des tests sanguins réguliers avant et au cours du traitement par VELCADE afin de vérifier vos numérations cellulaires sanguines régulièrement. Vous pouvez présenter une diminution du nombre :

• des plaquettes, ce qui peut vous rendre plus sujet aux hématomes ou aux saignements sans blessure apparente (par exemple des saignements intestinaux, de l’estomac, de la bouche ou des gencives, ou des saignements dans le cerveau ou le foie).
• des globules rouges, ce qui peut entraîner une anémie dont les symptômes sont fatigue et pâleur
• des globules blancs, ce qui peut vous rendre plus sujet aux infections ou aux symptômes pseudo-grippaux.

Les effets indésirables peuvent survenir avec certaines fréquences, qui sont définies comme suit :

• très fréquent: survient chez plus d’un utilisateur sur 10.
• fréquent: survient chez 1 à 10 utilisateurs sur 100
• peu fréquent: survient chez 1 à 10 utilisateurs sur 1 000
• rare: survient chez 1 à 10 utilisateurs sur 10 000
• très rare: survient chez moins de 1 utilisateur sur 10 000
• inconnue: la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.

Effets indésirables très fréquents

• Sensibilité, engourdissement, fourmillements ou sensation de brûlures de la peau ou douleur dans les mains ou les pieds, dus à des lésions des nerfs.
• Diminution du nombre de globules rouges et/ ou globules blancs (voir ci-dessus)
• Fièvre, frissons
• Essoufflement sans exercice physique
• Nausées ou vomissements, perte d’appétit
• Constipation avec ou sans ballonnement (peut être sévère)
• Diarrhée: si cet effet se produit, il est important que vous buviez plus d'eau que d'habitude. Votre médecin pourra vous prescrire un autre médicament afin de contrôler la diarrhée
• Douleur musculaire
• Fatigue
• Céphalées
• Zona (incluant zona disséminé)

Effets indésirables fréquents

• Chute brutale de la pression artérielle en position debout qui peut entraîner un malaise.
• Dépression pouvant être sévère, confusion
• Oedème autour des yeux ou du visage (pouvant rarement être due à une réaction allergique grave) ou œdème au niveau des chevilles, des poignets, des bras ou des jambes
• Sensation de malaise général, vertiges, sensation de tête légère ou sensation de faiblesse
• Modification des taux de potassium, trop ou pas assez de sucre dans le sang.
• Douleur thoracique, toux grasse, essoufflement avec exercice physique
• Différents types d’éruption et/ou démangeaisons, tuméfactions de la peau ou peau sèche
• Rougeur de la peau ou rougeur et douleur au site d'injection
• Déshydratation
• Brûlures d'estomac, ballonnement, éructation, vent ou douleur à l’estomac.
• Bouche ou lèvres irritées, bouche sèche, ulcère de la bouche ou mal de gorge
• Perte de poids, perte du goût
• Crampes musculaires, douleur osseuse, douleur au niveau des membres ou du dos
• Vision trouble
• Saignements de nez
• Troubles du sommeil, sueurs nocturnes, anxiété
• Grande fatigue

Effets indésirables peu fréquents

• Palpitations (sensation d’une fréquence cardiaque rapide ou irrégulière), changements de fréquence cardiaque, insuffisance cardiaque, crise cardiaque, douleur thoracique, gêne thoracique ou diminution de la capacité du cœur à travailler
• Saignements des intestins, de l’estomac, sang dans les selles, saignement dans le cerveau, saignement du foie ou saignement des muqueuses ex: bouche
• Paralysie, crises convulsives
• La respiration devient superficielle, difficile, ou s'arrête, sifflement, difficultés respiratoires, toux avec crachats mousseux qui peuvent être teintés de sang ou toux sanglante.
• Production d'urine augmentée ou diminuée(due à une lésion rénale), émission d’urines douloureuses, ou sang/protéines dans les urines.
• Coloration jaune des yeux ou de la peau (jaunisse)
• Perte d’attention, impatiences ou agitation, changements de votre état mental, sautes d'humeur
• Rougeur de la face et éclatement des petits capillaires
• Baisse de l’acuité auditive, surdité ou bourdonnement d’oreille
• Modification des taux de calcium, sodium, magnésium et des phosphates dans le sang, pas assez de sucre dans le sang
• Anomalie hormonale qui modifie l’absorption du sel et de l’eau
• Irritation des yeux, sécheresse ou humidité excessive des yeux, écoulement des yeux, vision anormale, infections des yeux (incluant zona), saignement des yeux ou sensibilité à la lumière
• Gonflement des ganglions lymphatiques
• Raideurs articulaires ou musculaires, spasmes ou secousses musculaires, douleurs des fesses
• Perte de cheveux,
• Réactions allergiques
• Bouche douloureuse, haut le cœur,
• Douleur abdominale
• Prise de poids
• Réactions cutanées graves, pouvant comprendre l'apparition de bulles et survenir dans la région de la bouche, de la gorge, des yeux et des parties génitales. Elles peuvent être fatales (syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique).
• Syndrôme de Leucoencéphalopathie Postérieure Réversible (SLPR), affection cérébrale grave réversible incluant des convulsions, une tension artérielle élevée, des céphalées, une fatigue, une confusion, une cécité ou d’autres problèmes de vision.

Effets indésirables rares

• Inflammation de la membrane entourant votre cœur
• Inflammation des vaisseaux sanguins pouvant se manifester par de petits points rouges ou violets (habituellement sur les jambes) allant jusqu’à des tâches semblables à des ecchymoses sur la peau.

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur le flacon et la boîte après EXP.

La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement après sa préparation. Si la solution reconstituée n'est pas utilisée immédiatement , les temps et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur. Cependant, la solution reconstituée est stable pendant 8 heures à une température ne dépassant pas 25°C dans le flacon d'origine et/ou dans une seringue avant administration, avec un maximum de 8 heures dans la seringue.

Que contient VELCADE

• La substance active est le bortezomib. Chaque flacon contient 1 mg ou 3,5mg de bortezomib (sous forme d’ester boronique de mannitol). Après reconstitution, 1ml de solution pour injection contient 1mg de bortezomib.
• Les autres composants sont le mannitol (E421) et l’azote.

Qu’est ce que VELCADE et contenu de l’emballage extérieur

VELCADE poudre pour solution injectable est une poudre ou poudre agglomérée, blanc à blanc cassé.

Chaque boîte de VELCADE 1 mg poudre pour solution injectable contient un flacon en verre avec un capuchon vert, dans une plaquette thermoformée transparente.

Chaque boîte de VELCADE 3,5 mg poudre pour solution injectable contient un flacon en verre avec un capuchon bleu roi, dans une plaquette thermoformée transparente.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV
Turnhoutseweg, 30,
B-2340 Beerse
Belgique

Fabricant:

Janssen Pharmaceutica N.V.,
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgique

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.

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Deutschland Janssen-Cilag GmbH Johnson Johnson Platz 1 D-41470 Neuss Tel 49 2137-955-0 Norge JANSSEN-CILAG A.S. Drammensveien 288 N-0283 Oslo Tlf 47 24 12 65 00

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Slovenská republika Johnson Johnson s.r.o. Plynárenska 7B SK- 824 78 Bratislava 26 Tel 421 233 552 600 Ísland JANSSEN-CILAG co Vistor Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Sími 354 535 7000

Italia JANSSEN-CILAG SpA Via M.Buonarroti, 23 I-20093 Cologno Monzese MI Tel 39 022510.1 SuomiFinland JANSSEN-CILAG OY VaisalantieVaisalavägen 2 FIN-02130 EspooEsbo PuhTel358 20 753 1300

7 CY-1060 T 357 22 755 214 Sverige JANSSEN-CILAG AB Box 7073 S-192 07 Sollentuna Tel 46 8 626 50 00

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Lietuva

UAB ‘Johnson & Johnson’
Gele-inio Vilko g. 18A
LT-08104 Vilnius
Tel: +370 5 278 68 88

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est

Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée à ce médicament. Cela signifie que pour des raisons scientifiques, il n’a pas été possible d’obtenir des informations complètes de cette spécialité pharmaceutique. L’Agence Européenne du Médicament (EMA) réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être fournie, et si nécessaire cette notice sera mise à jour.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- INFORMATIONS DESTINÉES EXCLUSIVEMENT AUX PROFESSIONNELS DE SANTE :

1. RECONSTITUTION

Remarque: VELCADE est un agent cytotoxique. Par conséquent, la manipulation et la préparation doivent être faites avec précaution. L'utilisation de gants et autres vêtements pour prévenir un contact cutané est recommandée.

UNE TECHNIQUE ASEPTIQUE DOIT ETRE STRICTEMENT OBSERVÉE PENDANT LA MANIPULATION DE VELCADE CAR AUCUN CONSERVATEUR N’EST PRÉSENT.

1.1 a) Préparation du flacon de 1 mg: ajouter 1 ml de solution injectable stérile de chlorure de

sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans le flacon contenant la poudre de VELCADE.

b) Préparation du flacon de 3,5 mg: ajouter 3,5 ml de solution injectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans le flacon contenant la poudre de VELCADE.

La concentration de la solution obtenue sera de 1 mg/ml. La solution sera claire et incolore, avec un pH final de 4 à 7. Vous n’avez pas besoin de vérifier le pH de la solution.

1.2. Avant administration, inspecter visuellement la solution pour vérifier l'absence de particules ou

un changement de couleur. Si un changement de couleur ou des particules sont observés, le produit reconstitué doit être rejeté.

1.3. Le produit reconstitué est sans conservateur et doit être utilisé immédiatement après

reconstitution. Cependant la stabilité chimique et physique lors de l'utilisation a été démontrée pour une durée de 8 heures à 25°C dans le flacon d'origine et/ou dans une seringue avant administration, avec un maximum de 8 heures dans la seringue. Si la solution reconstituée n'est pas utilisée immédiatement , les temps et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur.

Il n’est pas nécessaire de protéger le médicament reconstitué de la lumière.

2. ADMINISTRATION

• Vérifier la dose dans la seringue.
• Injecter la solution par bolus intraveineux de 3 à 5 secondes par l'intermédiaire d'un cathéter intraveineux périphérique ou central dans une veine.
• Rincer le cathéter intraveineux avec une solution stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).

3. ELIMINATION

Un flacon est à usage unique et la solution restante doit être éliminée.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.