Delta-9-tetraidrocannabinolo (THC)

Il ^{Δ9-Tetraidrocannabinolo}è uno dei cannabinoidi, i costituenti della cannabis sativa (pianta di canapa). Il THC è spesso abusato come intossicante a causa del suo effetto inebriante, soprattutto sotto forma di marijuana o hashish.

Il THC è naturalmente presente nella pianta sotto forma di acido e deve essere convertito nella forma attiva (THC) mediante riscaldamento. Pertanto, il THC viene spesso introdotto nel sistema attraverso il fumo, in quanto è il modo più rapido per sviluppare l'effetto della sostanza. Il THC è simile all'anandamide, un endocannabinoide presente nell'organismo. Gli endocannabinoidi sono prodotti dall'organismo stesso e sono quindi considerati cannabinoidi endogeni. Per questi, nel sistema endocannabinoide esistono determinati recettori nell'organismo a cui si agganciano e che scatenano i loro effetti.

Il ^{Δ9-tetraidrocannabinolo}è farmacologicamente noto come dronabinolo, un derivato semisintetico che ha un grande potenziale terapeutico. Viene elaborato principalmente sotto forma di soluzioni o capsule e viene utilizzato per trattare il dolore o la nausea grave, nonché la perdita di appetito nel contesto della chemioterapia. In questo modo, il THC funge da mezzo di sollievo per le persone affette da gravi malattie. Altri effetti del dronabinol sono ancora in fase di studio.

Le preparazioni a base di dronabinolo vengono solitamente preparate in farmacia per via magisteriale, cioè singolarmente, sulla base di una prescrizione medica. In Germania e in Austria sono attualmente approvati sul mercato due prodotti medicinali finiti, ovvero lo spray per bocca Sativex® per alleviare la spasticità che si verifica nella sclerosi multipla e Canemes® per attenuare la nausea e il vomito nei malati di cancro trattati con la chemioterapia.

Il THC non è solubile in acqua a causa della sua forte lipofilia (solubilità nei grassi) e si presenta a temperatura ambiente sotto forma di liquido oleoso o resina di colore giallo chiaro. Inoltre, il THC è sensibile all'ossidazione e alla luce, motivo per cui le preparazioni farmacologiche devono essere preparate rapidamente.

Applicazioni e indicazioni

Le gocce di dronabinol costituiscono la maggior parte delle prescrizioni mediche e vengono assunte per via orale, poiché il principio attivo è ben assorbito sia dalla mucosa orale che dal tratto digestivo.

Poiché ogni paziente reagisce in modo diverso al principio attivo, la dose viene regolata individualmente dal medico e può essere nuovamente modificata nel corso della terapia. È importante attenersi scrupolosamente alle istruzioni del medico!

Si consiglia di assumere il dronabinol al mattino e alla sera prima dei pasti.

Le capsule di dronabinol sono un'alternativa alle gocce.

Il farmaco finito Canemes® è un cannabinoide sintetico con il principio attivo nabilone.

Sativex® è il primo e unico prodotto finito a base di cannabinoidi contenente THC e CBD (cannabidiolo, anch'esso un cannabinoide).

Anche i prodotti medicinali finiti si basano rigorosamente su istruzioni mediche.

La storia

Il THC è stato identificato negli anni '60 grazie agli scienziati israeliani Yehiel Gaoni e Raphael Mechoulam. Solo 20 anni dopo Mechoulam e il suo team scoprirono il sistema endocannabinoide umano e il cannabinoide endogeno naturale anandamide, strutturalmente simile al THC. Questo fu l'inizio di una ricerca che continua ancora oggi.

Farmacodinamica/meccanismo d'azione

La modalità d'azione del THC nell'organismo è controllata dal sistema endocannabinoide, legandosi prevalentemente ai recettori CB1, che esercitano effetti prevalentemente a livello cerebrale. I recettori CB2 sono distribuiti in tutto il corpo, ma si trovano principalmente nei componenti del sistema immunitario.

I ligandi naturali di questi recettori sono sostanze endogene chiamate anandamidi, che si formano dall'acido arachidonico nell'organismo. Come il THC, sono lipofile e agiscono come il THC nell'organismo per regolare il dolore e l'appetito. Innescano anche un effetto "euforico" naturale nell'organismo e cercano sempre di stabilire un equilibrio sano.

Un'influenza su questo sistema endocannabinoide da parte, ad esempio, del THC può avere effetti considerevoli su questi processi naturali.

Con il THC come ligando del recettore CB1, i processi che ne derivano possono essere modificati in modo significativo. A differenza dell'anandamide, che viene scomposta più rapidamente nell'organismo, il THC ha un'azione più prolungata e porta quindi a un effetto duraturo. Tuttavia, tutto dipende dalla dose, motivo per cui il THC può essere abusato come intossicante o sfruttato farmacologicamente e innescare effetti positivi.

Con il legame del THC al recettore CB1, vengono rilasciati neurotrasmettitori che provocano trasmissioni di segnali che interessano principalmente il sistema nervoso e scatenano effetti come sensazioni di felicità o sollievo dal dolore.

Tuttavia, l'esatto meccanismo d'azione non è ancora del tutto chiaro!

Farmacocinetica

Il dronabinol viene somministrato sotto forma di gocce sulla mucosa orale o per via orale sotto forma di capsule. In questo caso, la biodisponibilità della sostanza raggiunge circa il 10-20% e la concentrazione massima del principio attivo viene raggiunta dopo circa due ore.

A causa della loro elevata lipofilia, i farmaci sono in grado di depositarsi nel tessuto adiposo, di staccarsi gradualmente da esso e di rientrare così nella circolazione sanguigna. Questo è il motivo dell'emivita prolungata, cioè la concentrazione di dronabinolo nel sangue diminuisce molto lentamente.

La quantità di principio attivo che raggiunge la circolazione sanguigna dopo l'ingestione orale (biodisponibilità) è bassa a causa dell'effetto di primo passaggio. Di conseguenza, viene scomposta nel fegato prima di raggiungere la circolazione sanguigna.

Il dronabinol viene degradato principalmente nel fegato attraverso gli enzimi CYP 450 e viene escreto principalmente nelle feci, in misura minore nelle urine. I metaboliti che si formano nel corso della degradazione del principio attivo non sono più psicoattivi, ma sono anche in grado di depositarsi nel tessuto adiposo, dove vengono eliminati solo molto lentamente. Pertanto, il dronabinolo e i suoi prodotti di degradazione sono rilevabili nel sangue, ma la durata dipende dalla quantità consumata.

Interazioni

Poiché i preparati magistrali con dronabinolo sono utilizzati in pazienti gravemente malati che assumono comunque molti farmaci, è possibile che si verifichino interazioni e pericoli.

Le interazioni più comuni che possono verificarsi sono dovute al metabolismo attraverso gli enzimi CYP450 nel fegato, poiché più della metà di tutti i farmaci viene scomposta in questo modo. Le seguenti interazioni non sono applicabili solo al dronabinol, ma a tutti i cannabinoidi!

Le sostanze che possono aumentare l'effetto del dronabinol sono:

• Antidepressivi
• oppiodi
• Antimicotici
• Amiodarone
• Macrolidi
• Isoniazide
• Agenti antivirali
• Antagonisti del calcio
• Inibitori della pompa protonica, come omeprazolo e pantoprazolo.

Le sostanze che possono ridurre l'effetto del dronabinol sono:

• Erba di San Giovanni
• Carbamazepina
• Fenitoina
• Fenobarbital
• Troglitazone
• Rifampicina
• Rifabutina

Il dronabinol può alterare gli effetti dei seguenti agenti per inibizione enzimatica:

• Risperidone
• Omeprazolo
• Warfarin
• Diclofenac

Controindicazioni e precauzioni

È necessario prestare estrema cautela nella somministrazione di miorilassanti, ipnotici, sedativi e, in generale, di farmaci con effetto sedativo come i tranquillanti, poiché potrebbero potenziare gli effetti reciproci. Questo potrebbe portare a condizioni come sonnolenza grave, vertigini e un aumento del rischio di caduta.

Anche l'alcol e il dronabinol possono potenziare gli effetti reciproci, pertanto si consiglia vivamente di non consumare alcol durante l'assunzione di dronabinol.

In caso di condizioni preesistenti, in particolare malattie cardiache, disturbi psichiatrici come schizofrenia/depressione o dipendenza (da alcol, droghe, farmaci), il medico deve essere informato prima della terapia.

Effetti collaterali

La frequenza e la gravità degli effetti collaterali dipendono dalla quantità e dalla durata del trattamento.

Gli effetti collaterali più comuni che possono verificarsi sono

• stanchezza
• vertigini
• Accelerazione del polso
• Sbalzi d'umore
• Aumento della percezione sensoriale
• nausea
• diarrea
• ansia

Gravidanza e allattamento

Non ci sono dati sufficienti per valutare gli effetti del dronabinolo sulle donne in gravidanza, ma non è raccomandato. Non è inoltre noto se il dronabinolo possa passare nel latte materno o quali effetti possa avere sul bambino. Pertanto, si sconsiglia di assumere il dronabinolo durante l'allattamento, a meno che non sia prescritto dal medico o non sia assolutamente necessario.