Cannabidiolo

Il cannabidiolo, noto anche con l'abbreviazione CBD, è un ingrediente non psicoattivo della pianta di canapa femminile (Cannabis sativa). Si trova principalmente nel fiore, ma in parte anche nelle foglie di questa pianta. Il CBD appartiene ai cannabinoidi, un gruppo ampio ed eterogeneo di sostanze provenienti dalla pianta di canapa, che comprende più di 100 sostanze diverse sotto forma di resina. Il cannabidiolo è uno dei cannabinoidi più noti, insieme all'ingrediente psicoattivo tetraidrocannabinolo (THC).

A differenza del THC, però, il cannabidiolo non ha effetti sul sistema nervoso centrale e non è quindi intossicante.
Dal punto di vista medico, le proprietà antinfiammatorie e ansiolitiche di questo principio attivo sono sempre più sfruttate. È anche efficace contro la nausea. Si presume che il cannabidiolo abbia altri effetti farmacologici, motivo per cui la ricerca è ancora in corso.

Il cannabidiolo è contenuto nel Sativex® insieme al THC in rapporto 1:1 come spray orale e viene utilizzato per alleviare gli spasmi muscolari nella sclerosi multipla.

Come monopreparazione, il cannabidiolo è contenuto in Epidyolex® 100mg/ml come soluzione orale. È usato per trattare le crisi associate a due rare forme di epilessia, la sindrome di Lennox-Gastaut e la sindrome di Dravet, nei bambini a partire dai 2 anni di età e negli adulti.

Viene utilizzato anche per una malattia genetica chiamata sclerosi tuberosa (TSC).

Può essere utilizzato da solo o in combinazione con altri farmaci antiepilettici.

Epidyolex® è un medicinale soggetto a prescrizione medica che deve essere utilizzato dopo aver consultato il medico e seguendo le sue istruzioni. La dose viene stabilita dal medico/farmacista e dipende dall'età, dal peso e dalla gravità della malattia del paziente. La soluzione viene assunta due volte al giorno, se possibile sempre nelle stesse circostanze (con o senza pasto).

Nel frattempo, il cannabidiolo viene utilizzato anche in tutti i tipi di forme come gocce, oli, tè e prodotti cosmetici e può avere effetti calmanti, antidolorifici, antinfiammatori, ansiolitici e antistress sull'organismo.

La storia

Il cannabidiolo è stato scoperto per la prima volta nel 1940 dal chimico americano Roger Adams. Egli isolò il cannabinoide da un estratto di canapa e ne chiarì la struttura chimica. Negli anni successivi sono state condotte ulteriori ricerche sulle proprietà farmacologiche del CBD.

Negli anni '60, il THC (tetraidrocannabinolo) fu identificato dagli scienziati israeliani Yehiel Gaoni e Raphael Mechoulam, il che portò a una migliore comprensione dell'effetto di questi due cannabinoidi sul corpo umano.

Da allora, sono stati condotti e vengono condotti numerosi studi per ottenere nuove conoscenze ogni giorno che passa e per sfruttare il potenziale di queste sostanze attive.

Farmacodinamica/meccanismo d'azione

Come il THC, il cannabidiolo è in grado di legarsi ai recettori CB1 e CB2 del sistema endocannabinoide, scatenando così i suoi effetti. I recettori CB1 sono localizzati prevalentemente nel cervello, mentre i recettori CB2 sono distribuiti in tutto il corpo, ma si trovano principalmente nei componenti del sistema immunitario.

I ligandi naturali sono sostanze endogene come l'anandamide, un analogo dell'acido arachidonico, la cui struttura è simile a quella del THC e del cannabidiolo e innesca gli stessi effetti nell'organismo in un certo equilibrio.

Tuttavia, il cannabidiolo non solo può legarsi a questi recettori e innescare effetti positivi, ma può anche bloccarli attraverso un meccanismo sconosciuto e quindi impedire l'esercizio dei loro effetti.

Il cannabidiolo inibisce gli effetti del recettore accoppiato a una proteina G GPR55 bloccando il sito di legame senza produrre esso stesso un effetto. La funzione fisiologica di questo recettore nell'organismo non è ancora del tutto chiarita.

Ci sono anche indicazioni che il cannabidiolo interagisce con i recettori degli oppioidi e può avere un effetto antistress attenuando i segnali nervosi.

Il cannabidiolo interagisce anche con i recettori vanilloidi-1, provocando un'attenuazione del dolore nell'organismo.

Tuttavia, gli esatti meccanismi d'azione del cannabidiolo sono ancora in fase di ricerca e sono in gran parte sconosciuti.

Farmacocinetica

La farmacocinetica del cannabidiolo, cioè il processo che va dall'assorbimento all'escrezione dall'organismo, è influenzata da vari fattori come il dosaggio, il metodo di somministrazione, l'età, il sesso e lo stato di salute del paziente.

Il cannabidiolo viene assorbito meglio dall'organismo dopo l'assunzione orale con un pasto grasso. La biodisponibilità è di circa il 6-20%, il che significa che solo questa parte raggiunge effettivamente il flusso sanguigno a causa dell'elevato effetto di primo passaggio, in cui la sostanza attiva viene parzialmente metabolizzata nel fegato.

A causa della sua struttura lipofila, il cannabidiolo, come il THC, si accumula nei tessuti grassi come il cervello o il fegato.

Il cannabidiolo viene metabolizzato principalmente nel fegato dagli enzimi CYP450, CYP3A4 e CYP2C19. Il cannabidiolo e i suoi metaboliti vengono poi escreti principalmente nelle feci, in misura minore nelle urine - l'emivita è di circa 9 ore, il che significa che dopo queste 9 ore la metà del cannabidiolo è stata escreta dall'organismo.

Interazioni

Il cannabidiolo come principio attivo può interagire con i seguenti farmaci/gruppi di farmaci:

• Gli induttori del CYP3A4/ CYP2C19, come rifampicina, carbamazepina, enzulatamide, mitotano ed erba di San Giovanni, possono ridurre l'efficacia del cannabidiolo.
• I farmaci antiepilettici possono causare un aumento degli effetti e degli effetti collaterali del cannabidiolo, pertanto è necessario un monitoraggio in caso di uso concomitante.
• Gli inibitori delle UGT possono aumentare l'efficacia del cannabidiolo, per cui può essere necessaria una riduzione della dose in caso di assunzione concomitante.
• Il clobazam aumenta gli effetti, come la sonnolenza, se assunto in concomitanza con il cannabidiolo. In questo caso, la dose di clobazam deve essere ridotta.
• Il valproato aumenta i livelli degli enzimi transaminasi in caso di assunzione concomitante con il cannabidiolo; aumenta inoltre il rischio di diarrea e diminuzione dell'appetito.
• Lo stiripentolo in combinazione con il cannabidiolo può provocare effetti collaterali indesiderati.
• La lamotrigina può aumentare i livelli in caso di uso concomitante con il cannabidiolo.
• Sulla base di dati in vitro, possono verificarsi interazioni con l'uso concomitante di CBD con substrati del CYP1A2 (ad es. teofillina, caffeina, tizanidina), substrati del CYP2B6 (ad es. Bupropione, Efavirenz), substrati del CYP2C8 (Repaglinide), CYP2C9 (es. Warfarin), substrati dell'UGT1A9 (es. Propofol, Fenofibrato) e substrati dell'UGT2B7 (es. Gemfibrozil, Morfina, Lorazepam).
• I dati in vitro hanno anche dimostrato che il cannabidiolo inibisce i substrati del CYP2C19, il che può portare a un aumento delle concentrazioni dei farmaci metabolizzati da questo enzima.

Controindicazioni e precauzioni

• Epidyolex non deve essere assunto in caso di ipersensibilità al principio attivo cannabidiolo o a qualsiasi altro componente della formulazione.
• La fenitoina ha un range terapeutico ristretto, pertanto occorre prestare cautela in caso di associazione con il cannabidiolo.
• È stato dimostrato che Epidyolex provoca un innalzamento dei livelli degli enzimi epatici, che può successivamente provocare danni al fegato. Livelli elevati di transaminasi sono un'indicazione in tal senso e devono quindi essere monitorati durante il trattamento.
• Durante il trattamento con Epidyolex possono verificarsi pensieri suicidi e rischio di lesioni. In questo caso è necessario consultare immediatamente il medico.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più comuni del cannabidiolo sono:

• Sonnolenza
• Diminuzione dell'appetito
• diarrea
• febbre
• stanchezza
• vomito

Altri effetti collaterali che possono essere comuni sono

• Polmonite
• Infezioni del tratto urinario
• Irritabilità, aggressività
• Letargia (svogliatezza), crisi epilettiche
• Tosse

Gravidanza e allattamento

A causa di studi e dati insufficienti, non si conosce l'esatto effetto del cannabidiolo sulle donne in gravidanza. Per motivi di sicurezza, l'uso in gravidanza è quindi sconsigliato. Non è inoltre noto se il cannabidiolo e i suoi metaboliti possano passare nel latte materno o quali effetti possano avere sul bambino. È quindi sconsigliabile assumere il cannabidiolo durante l'allattamento, a meno che non sia assolutamente necessario e non sia stato prescritto da un medico.