Dotarem 0,5 mmol/ml (voor meervoudig gebruik), oplossing voor injectie in injectieflacons

Dotarem is een diagnostisch middel. Het behoort tot de groep contrastmiddelen die worden gebruikt bij onderzoek met behulp van magnetische resonantie (MRI).

Dotarem wordt gebruikt om het contrast van het beeld, zoals dat met MRI techniek wordt verkregen, te verhogen. Deze contrastverhoging vergemakkelijkt het zichtbaar maken van:

• abnormale structuren (letsels) in de hersenen, het ruggenmerg en aangrenzend weefsel.
• abnormale structuren (letsels) in lever, nieren, alvleesklier, bekken, longen, hart, borst, botten en spieren.
• abnormale structuren (letsels) en vernauwing (stenosen) in slagaders, met uitzondering van kransslagaders.

Dotarem is uitsluitend bestemd voor diagnostisch gebruik.

• U bent allergisch voor één van de stoffen die in dit geneesmiddel zitten. Deze stoffen kunt u vinden onder rubriek 6.
• U bent allergisch voor geneesmiddelen die gadolinium bevatten (zoals andere contrastmiddelen die gebruikt worden bij MRI onderzoek).

Informeer uw arts of radioloog vooraf indien het volgende op u van toepassing is:

• U heeft al eens eerder een allergische reactie gehad na toediening van een contrastmiddel.
• U heeft astma.
• U heeft een voorgeschiedenis van allergie (zoals een allergie voor vis en schaaldieren, netelroos, hooikoorts).
• U wordt behandeld met een bètablokker (geneesmiddel voor hart- en bloeddruk aandoeningen, zoals metoprolol).
• Uw nieren werken niet goed.
• U heeft recent een levertransplantatie ondergaan of zult er binnenkort een ondergaan.
• U lijdt aan een ziekte van hart- en bloedvaten.
• U heeft ooit stuipen gehad of wordt behandeld voor epilepsie.

In al deze gevallen zal uw arts of radioloog de voor- en nadelen afwegen en op grond daarvan beslissen of u Dotarem krijgt toegediend. Bij gebruik van Dotarem, zal uw arts of radioloog alle nodige voorzorgsmaatregelen nemen en de toediening ervan zorgvuldig controleren en begeleiden.

Uw arts of radioloog kan besluiten een bloedtest te doen om te controleren of uw nieren goed werken voordat hij besluit Dotarem te gebruiken, vooral indien u 65 jaar of ouder bent.

Pasgeborenen en zuigelingen

Omdat de nierfunctie bij pasgeborenen en zuigelingen tot 1 jaar oud nog niet volledig is ontwikkeld, zal Dotarem alleen worden toegediend nadat de arts de voor- en nadelen zorgvuldig heeft afgewogen.

Verwijder voor het onderzoek alle metalen voorwerpen van lichaam en kleding. Informeer uw arts of radioloog als één of meerdere van de onderstaande punten op u van toepassing is.

• U heeft een pacemaker.
• U heeft een clip op een bloedvat.
• U heeft een infusiepomp.
• U heeft een zenuwstimulator.
• U heeft een cochleair implantaat (implantaat in het binnenoor).
• U heeft het vermoeden dat u lichaamsvreemde metalen voorwerpen in het lichaam heeft, met name in het oog.

Het verstrekken van deze informatie is van belang omdat dit aanleiding kan geven tot ernstige problemen, veroorzaakt door de zeer sterke magnetische werking van het MRI apparaat.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts. Informeer in het bijzonder uw arts, apotheker of radioloog wanneer u recent geneesmiddelen voor hart- en bloeddruk aandoeningen, zoals bètablokkers (bijv. ,metoprolol) vaso-actieve stoffen (zoals doxazosine), angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remmers (zoals ramipril), angiotensine II-receptorantagonisten (zoals valsartan)

Er zijn geen wisselwerkingen bekend van Dotarem met voedsel of drank. Vraag tevoren uw arts, apotheker of radioloog of het nodig is niet te eten en/of te drinken voor het onderzoek.

Zwangerschap en borstvoeding

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of radioloog voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Zwangerschap

Dotarem mag niet tijdens de zwangerschap gebruikt worden tenzij dit strikt noodzakelijk is.

Borstvoeding

Uw arts of radioloog zal met u bespreken of u kunt doorgaan met het geven van borstvoeding of het borstvoeden moet onderbreken voor een periode van 24 uur nadat u Dotarem toegediend heeft gekregen.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Er zijn geen gegevens bekend t.a.v. het effect van Dotarem op de rijvaardigheid. Indien u zich echter na het onderzoek onwel voelt, moet u geen voertuigen besturen en/of machines gaan bedienen.

Dotarem wordt toegediend door middel van een intraveneuze injectie, d.w.z. een injectie in een ader.

Tijdens het onderzoek staat u onder controle van een arts of radioloog. Na toediening blijft een plastic naald in uw bloedvat zitten; hierdoor kan de arts of radioloog u in noodgevallen meteen de juiste geneesmiddelen toedienen wanneer dat nodig is. Als u een allergische reactie krijgt, wordt de toediening van Dotarem gestopt.

Dotarem kan zowel handmatig als door middel van automatische injector worden toegediend. Bij kinderen zal de toediening altijd handmatig plaatsvinden.

Het onderzoek wordt in het ziekenhuis uitgevoerd. Behandelend personeel is op de hoogte van de voorzorgen die bij een dergelijk onderzoek behoren te worden genomen en van de mogelijke complicaties die zich kunnen voordoen.

Dosering

Uw arts of radioloog bepaalt de dosis die u toegediend krijgt en houdt toezicht op de injectie.

Dosering bij speciale patiëntengroepen

Het gebruik van Dotarem wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige nierproblemen en bij patiënten die recent een levertransplantatie hebben ondergaan of er binnenkort een zullen ondergaan. Als het echter nodig is Dotarem te gebruiken dan mag u slechts één dosis toegediend krijgen tijdens een scan en mag een tweede injectie niet eerder dan na 7 dagen worden gegeven.

Pasgeborenen, zuigelingen, kinderen en adolescenten

Omdat de nierfunctie bij pasgeborenen tot 4 weken oud en bij zuigelingen tot 1 jaar oud nog niet volledig is ontwikkeld, mag Dotarem bij deze patiënten slechts na zorgvuldige overweging door de arts worden gebruikt. Pasgeborenen en zuigelingen mogen slechts één dosis Dotarem toegediend krijgen tijdens een scan, en mogen niet eerder dan na 7 dagen een tweede injectie krijgen.

Dotarem wordt niet aanbevolen voor angiografie bij kinderen jonger dan 18 jaar.

Ouderen

Het is niet nodig de dosis aan te passen als u 65 jaar of ouder bent, maar er zal bij u mogelijk wel een bloedtest worden uitgevoerd om te controleren hoe goed uw nieren werken.

Omdat u Dotarem krijgt toegediend in het ziekenhuis en door ervaren personeel, is het zeer onwaarschijnlijk dat u teveel Dotarem krijgt toegediend. Mocht dit toch gebeuren, dan kan een teveel aan gadoteerzuur, de actieve stof van Dotarem, uit het lichaam worden verwijderd d.m.v. hemodialyse.

Aanvullende informatie over de toepassing en het gebruik van Dotarem wordt gegeven aan het einde van deze bijsluiter.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of radioloog.

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Na de toediening blijft u minstens een half uur onder observatie. Het merendeel van de bijwerkingen zal onmiddellijk optreden. Sommige bijwerkingen kunnen vertraagd optreden ( tot maximaal 7 dagen na toediening van Dotarem).

Er bestaat een kleine kans dat u een allergische reactie krijgt na toediening van Dotarem. Een dergelijke reactie kan ernstig zijn en leiden tot shock (een levensbedreigende allergische reactie) Onderstaande symptomen kunnen een eerste aanwijzing vormen voor het ontstaan van shock. Bij het optreden hiervan dient u onmiddellijk uw arts of radioloog te waarschuwen.

• Opzwellen van het gezicht, mond of keel waardoor het moeilijk wordt te ademen of te slikken
• Opzwellen van handen of voeten
• Licht gevoel in het hoofd (Bloeddrukverlaging)
• Moeilijkheden bij het ademen
• Fluitende ademhaling
• Hoesten
• Jeuk
• Loopneus
• Niezen
• Irritatie van de ogen
• Netelroos, galbulten
• Huiduitslag

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen zijn (komt voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten):

• Hoofdpijn
• Tintelingen

Vaak voorkomende bijwerkingen zijn (komt voor bij 1 tot 10 op de 100 patiënten):

• warmte-of koudegevoel en/of pijn op de injectieplaats
• misselijkheid
• overgeven
• roodheid van de huid, jeuk en uitslag

Soms voorkomende bijwerkingen zijn (komt voor bij 1 tot 10 op de 1.000 patiënten):

• allergische reacties

Zelden voorkomende bijwerkingen zijn (komt voor bij 1 tot 10 op de 10.000 patiënten):

• vreemde smaak in de mond
• netelroos, galbulten, toegenomen transpiratie

Zeer zelden voorkomende bijwerkingen zijn (komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten):

• agitatie, angst

• coma, toevallen, syncope (kort bewustzijnsverlies), flauwte (duizeligheid en het gevoel het bewustzijn te verliezen), hoofdpijn, duizeligheid, reukstoornis (ruiken van dikwijls vieze geuren), beven
• ontstoken oog, rood oog, wazig zien, tranend oog, zwelling van het ooglid
• hartstilstand, versnelde of vertraagde hartslag, onregelmatige hartslag, hartkloppingen, lage of hoge bloeddruk, verwijding van bloedvaten, bleekheid
• ademhalingsstilstand, vocht in de longen, ademhalingsmoeilijkheden, gevoel van dichtgeknepen keel, piepende ademhaling, verstopte neus, niesbuien, hoesten, droge keel
• diarree, maagpijn, speekselvloed
• eczeem
• spiersamentrekkingen, spierzwakte, rugpijn
• algemeen onwel bevinden, pijn op de borst, vervelend gevoel op de borst, koorts, koude rillingen, zwelling van het gezicht, vermoeidheid, kou, vervelend gevoel op de injectieplaats, reactie op de injectieplaats, zwelling van de injectieplaats, verspreiding van het middel buiten de bloedvaten wat kan leiden tot ontsteking (roodheid en lokale pijn) of afsterven van weefsel op de injectieplaats, aderontsteking
• daling van zuurstofgehalte in het bloed

Er zijn gevallen gemeld van Nefrogene Systemische Fibrose (een aandoening waarbij de huid dikker wordt en waarbij ook weke delen en inwendige organen aangedaan kunnen worden), waarvan het merendeel bij patiënten die Dotarem gelijktijdig met andere gadoliniumhoudende contrastmiddelen toegediend kregen.

Informeer de radioloog die het onderzoek heeft uitgevoerd indien er, gedurende de weken volgend op het MRI onderzoek, veranderingen van kleur en/of dikte van de huid optreden, maakt niet uit waar op het lichaam.

Bijwerkingen gerelateerd aan gadoteerzuur komen niet vaak voor bij kinderen. Bij kinderen kunnen dezelfde bijwerkingen verwacht worden als bij volwassenen.

Krijgt u veel last van een van de bijwerkingen? Of krijgt u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of radioloog.

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Er zijn geen speciale voorzorgen voor het bewaren van dit middel.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de spuit en op de verpakking na de afkorting “Exp”. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Het is niet aannemelijk dat u gevraagd zal worden om het restant Dotarem te vernietigen.

• De werkzame stof in dit middel is gadoteerzuur. Eén milliliter injectievloeistof bevat 279,32 mg gadoteerzuur (als megluminezout), overeenkomend met 0,5 mmol gadoteerzuur.
• De andere stoffen in dit middel zijn meglumine en water voor injectie.

Hoe ziet Dotarem eruit en hoeveel zit er in de verpakking

Dotarem is een heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing voor intraveneuze injectie. De Dotarem verpakking bevat één injectieflacon met respectievelijk 60 ml of 100 ml injectievloeistof.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

Guerbet Nederland B.V. Avelingen-West 3A 4202 MS Gorinchem

Fabrikant:

Guerbet

16-24 rue Jean Chaptal

93600 Aulnay-sous-Bois Frankrijk

Dit geneesmiddel is geregistreerd onder de volgende naam:

Dotarem 0,5 mmol/ml (voor meervoudig gebruik) oplossing voor injectie in injectieflacons. In het register ingeschreven onder RVG 27039.

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in mei 2012

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen: www.cbg-meb.nl.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------

De volgende informatie is uitsluitend bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:

Dosering

• MRI-onderzoek van hersenen en wervelkolom:

Bij neurologische onderzoeken kan de dosis variëren van 0,1 tot 0,3 mmol/kg lichaamsgewicht, overeenkomend met 0,2 tot 0,6 ml/kg lichaamsgewicht. Na toediening van 0,1 mmol/kg aan patiënten met een hersentumor kan een extra dosis van 0,2 mmol/kg de karakterisering van de tumor verbeteren en de therapeutische besluitvorming vergemakkelijken.

• MRI van andere organen en angiografieën: De aanbevolen dosis voor een diagnostisch adequaat contrast is 0,1 mmol/kg (d.w.z. 0,2 ml/kg) als intraveneuze injectie. Angiografieën: In uitzonderlijke omstandigheden (bijv. als men er niet in slaagt bevredigende beelden te krijgen van een uitgebreid vasculair gebied) kan de toediening van een tweede opeenvolgende injectie van 0,1 mmol/kg gerechtvaardigd zijn. Wanneer echter het gebruik van twee opeenvolgende doses Dotarem verwacht wordt voordat begonnen wordt met de angiografie, dan kan het gebruik van 0,05 mmol/kg, overeenkomend met 0,1 ml/kg, gunstig zijn, afhankelijk van de beschikbare beeldvormende apparatuur.
• Kinderen: De dosering van 0,1 mmol/kg is van toepassing bij alle indicaties met uitzondering van angiografieën, aangezien de werkzaamheid en veiligheid van Dotarem bij deze indicatie bij kinderen niet zijn aangetoond. Door de onvolgroeide nierfunctie bij neonaten tot 4 weken oud en zuigelingen tot 1 jaar oud mag Dotarem bij deze patiënten alleen na zorgvuldige overweging worden gebruikt met een dosis niet groter dan 0,1 mmol/kg lichaamsgewicht. Niet meer dan één dosis mag worden gebruikt bij een scan. Wegens het ontbreken van informatie over herhaalde toedieningen dient Dotarem niet herhaald te worden toegediend tenzij het interval tussen de injecties ten minste 7 dagen bedraagt. Bij neonaten en zuigelingen dient de vereiste dosering met de hand toegediend te worden.
• Patiënten met een verminderde nierfunctie: De dosis voor volwassenen is van toepassing op patiënten met een licht tot matige nierfunctiestoornis. (GFR ≥ 30ml/min/1,73 m²). Zie ook hieronder “nierfunctiestoornis”.
• Patiënten met een verminderde leverfunctie: De dosis voor volwassenen is van toepassing op deze patiënten. Voorzichtigheid is geboden, in het bijzonder in het geval van een perioperatieve levertransplantatieperiode.

Wijze van toediening

Dotarem is uitsluitend geïndiceerd voor intraveneuze toediening. Dotarem mag niet subarachnoïdaal (of epiduraal) worden geïnjecteerd.

Infusiesnelheid: 3-5 ml/min ( voor angiografische procedures kunnen hogere infusiesnelheden tot 120 ml/min, d.w.z. 2 ml/sec, gebruikt worden).

Optimale beeldvorming: binnen 45 minuten na injectie. Optimale beeldsequentie: T1-gewogen.

De intravasculaire toediening van een contrastmiddel moet, indien mogelijk, gebeuren terwijl de patiënt ligt. Na toediening moet de patiënt ten minste een half uur onder observatie blijven, aangezien de ervaring leert dat de meeste bijwerkingen binnen deze tijd optreden.

De rubber dop dient slechts één keer doorboord te worden met het juiste opzuiginstrument (spike). In het algemeen dient dit opzuiginstrument over de volgende onderdelen te beschikken: trocart, steriel luchtfilter, luer en beschermende afdichtende afsluitstop.

Het kan worden gebruikt met een (steriele) spuit voor handmatig en eenmalig gebruik om een enkelvoudig doseerprotocol uit te voeren of om een tweede contrastbolus te injecteren, indien dit klinisch noodzakelijk is.

Een automatisch injectiesysteem voor het herhaaldelijk toedienen van het middel mag uitsluitend voor één patiënt worden gebruikt.

Na afloop van het onderzoek dient de resterende hoeveelheid product in flacon en wegwerpinstrument maximaal 24 uur na het doorprikken van de rubber stop te worden weggegooid. De gebruiksaanwijzing van de fabrikant voor het instrument dient nauwlettend opgevolgd te worden.

De oplossing voor injectie dient voorafgaand aan gebruik visueel geïnspecteerd te worden. Uitsluitend heldere oplossingen zonder zichtbare deeltjes mogen worden gebruikt.

Nierfunctiestoornis

Het wordt aanbevolen alle patiënten vóór toediening van Dotarem te screenen op een nierfunctiestoornis door het uitvoeren van laboratoriumtesten.

Er zijn gevallen gemeld van Nefrogene Systemische Fibrose (NSF) die in verband zijn gebracht met het gebruik van sommige gadoliniumhoudende contrastmiddelen bij patiënten met een ernstige acute of chronische nierfunctiestoornis (glomerulaire filtratiesnelheid (GFR < 30 ml/min/1,73 m²). Patiënten die een levertransplantatie ondergaan lopen een bijzonder risico aangezien de incidentie van acuut nierfalen verhoogd is bij deze patiënten. Aangezien er een mogelijkheid is dat NSF optreedt bij gebruik van Dotarem, dient het te

worden vermeden bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis en bij patiënten tijdens de perioperatieve levertransplantatieperiode, tenzij de diagnostische informatie essentieel is en niet kan worden verkregen met niet-contrastversterkte MRI. Indien gebruik van Dotarem niet kan worden vermeden, dient de dosis niet groter te zijn dan 0,1 mmol/kg lichaamsgewicht. Niet meer dan één dosis mag worden gebruik bij een scan. Wegens het ontbreken van informatie over herhaalde toedieningen dient Dotarem niet herhaald te worden toegediend tenzij het interval tussen de injecties ten minste 7 dagen bedraagt.

Hemodialyse kort na toediening van Dotarem kan zinvol zijn om Dotarem uit het lichaam te verwijderen. Er is geen bewijs dat de inzet van hemodialyse ter preventie of behandeling van NSF bij patiënten die nog geen hemodialyse ondergaan, rechtvaardigt.

Ouderen

Aangezien de renale klaring van gatodeerzuur bij ouderen verminderd kan zijn, is het vooral belangrijk patiënten van 65 jaar en ouder te screenen op nierfunctiestoornissen.

Pasgeboren en zuigelingen

Zie onder Dosering, Kinderen

Zwangerschap en borstvoeding

Dotarem mag tijdens de zwangerschap niet worden gebruikt, tenzij de klinische situatie van de vrouw het gebruik van gadoteerzuur vereist.

Het doorgaan met het geven van borstvoeding of het onderbreken ervan gedurende een periode van 24 uur na toediening van Dotarem dient te worden bepaald door de arts en de voedende moeder.

Instructies

Het afneembare traceeretiket op de flacon moet op het patiëntendossier worden aangebracht zodat nauwkeurig kan worden vastgelegd welk gadoliniumhoudend contrastmiddel is gebruikt. Ook dient de dosis te worden gedocumenteerd.