Downsyndroom (trisomie 21)

Slechte ontwikkeling van organen en weefsels
Hartafwijking
Misvormingen in het maagdarmkanaal
Hoge vatbaarheid voor infecties
Hypothyreoïdie
verstandelijke beperking
psychische stoornissen
Fout in kiemcelproductie (21e chromosoom)
Hoge zwangerschapsduur van de moeder
bepaalde genvarianten
schadelijke stralingen
overmatig sigarettengebruik
Alcoholmisbruik
Virale infectie op het moment van de bevruchting
Fysiotherapie
Logopedie

Basis

Het syndroom van Down kan niet worden beschreven als een ziekte in de klassieke zin, maar eerder als een chromosomale afwijking. Het aantal chromosomen (dragers van het genetisch materiaal) wijkt hier af van de normale waarde van 46.

Mensen hebben normaal 44 autosomen (die de geslachtsonafhankelijke kenmerken bepalen) en extra geslachtschromosomen (XX bij vrouwen en XY bij mannen). In totaal heeft elke cel (behalve kiemcellen) 23 paar chromosomen.

In het geval van trisomie 21 heeft de getroffen persoon 47 in plaats van 46 chromosomen omdat het 21e chromosoom in drievoud aanwezig is. "Tri" betekent "drie" en "somie" betekent chromosoom. In plaats van trisomie 21 wordt soms de term "ziekte van Langdon-Down" gebruikt, die teruggaat op de Engelse ontdekker en arts John Langdon Down. Hij beschreef het syndroom voor het eerst in het midden van de 19e eeuw.

In de volksmond werd het syndroom vroeger "mongolisme" genoemd en de getroffenen "mongoloïde". Deze term wordt tegenwoordig niet meer gebruikt, omdat het een denigrerende term is voor mensen met Downsyndroom.

Chromosomenverteilung bei Trisomie 21 (iStock / Rujirat Boonyong)

Häufigkeit

Het syndroom van Down is een van de meest voorkomende zogenaamde numerieke chromosoomafwijkingen en komt voor bij zowel vrouwelijke als mannelijke kinderen. Een chromosoomafwijking is een afwijking van het normale aantal chromosomen in een cel.

In Oostenrijk wordt ongeveer één op de 650 pasgeborenen geboren met het syndroom van Down. Het totale aantal getroffen mensen in Oostenrijk is 9.000, dat is ongeveer 0,1% van de totale bevolking. Naarmate de zwangerschapsduur van de moeder toeneemt, neemt ook het risico op geboorte van een kind met downsyndroom toe. Over het algemeen is het syndroom van Down de meest voorkomende oorzaak van verstandelijke beperking bij mensen.

Vormen van downsyndroom

Vrije trisomie 2195% van alle mensen met downsyndroom heeft vrije trisomie 21. Bij deze vorm bevatten alle lichaamscellen drie keer het 21e chromosoom (karyotype 47, XX + 21 of 47, XY + 21). Deze vorm van trisomie wordt een spontane mutatie genoemd omdat deze plotseling en zonder duidelijke reden optreedt.
Mozaïek trisomie 21Mozaïek trisomie komt voor bij slechts 1-2% van de mensen met Downsyndroom. In dit geval hebben sommige lichaamscellen een normale set chromosomen, terwijl andere het 21e chromosoom weer in drievoud hebben (karyotype 46, XX/47,XX+21 of 46,XY/47,XY+21). De intensiteit van de expressie van typische kenmerken van het syndroom van Down hangt af van het feit of de getroffen persoon voornamelijk cellen met twee chromosomen of trisomiecellen heeft.
Translocatie trisomie 21Deze vorm van trisomie komt in 3-4% van de gevallen voor en komt vaker voor in families (30% van de gevallen is erfelijk). Men spreekt van translocatie trisomie wanneer een van de drie chromosomen 21 samensmelt met een van de andere 46 chromosomen. Dit kan spontaan gebeuren na de bevruchting, of het kan van één ouder op het kind worden overgedragen.
Gedeeltelijke trisomie 21

Deze vorm van trisomie 21 is uiterst zeldzaam, met naar schatting een paar honderd gevallen wereldwijd. Hier is een deel van chromosoom 21 verdubbeld, waardoor het chromosoom iets langer is en de genetische informatie drievoudig.

Oorzaken

a) Fouten in de celdeling

Vrije trisomie 21

De meest voorkomende vorm van trisomie treedt op wanneer er een fout is in de celdeling (eicel of zaadcel). Een fout in de celdeling is in 95% van de gevallen de oorzaak van trisomie 21.

De kiemcellen zelf ontwikkelen zich uit voorlopercellen die een normale dubbele set chromosomen hebben. Over het algemeen zijn dit 22 paar autosomen en twee geslachtschromosomen - XX bij vrouwen of XY bij mannen. In totaal heeft elke cel dus 46 chromosomen of 23 paar chromosomen. Normaal gesproken wordt de informatie van het genetisch materiaal gelijk verdeeld over de kiemcellen tijdens de vorming van de kiemcellen, wat betekent dat elke kiemcel één set chromosomen heeft (22 autosomen plus 1 geslachtschromosoom = 23). Het doel hiervan is dat bij een volgende bevruchting, de samensmelting van de mannelijke (zaadcel) en vrouwelijke kiemcel (eicel), eenvoudige geslachtscellen, weer een organisme produceert met een dubbele set chromosomen.

Er kunnen echter ook fouten gemaakt worden tijdens de vorming van de kiemcellen. Als beide gedupliceerde chromosomen 21 in een kiemcel terechtkomen, heeft deze nu 24 chromosomen in plaats van 23. Later, na versmelting met een andere "eicel", heeft deze cel 24 chromosomen. Later, na fusie met een andere "normale" kiemcel, resulteert dit in een trisoomcel, omdat het chromosoom 21 in drievoud heeft. Alle cellen die van deze cel afstammen hebben dezelfde set chromosomen en hebben dus ook een trisomie.

Mozaïek trisomie 21

In zeldzame gevallen kan het ook gebeuren dat chromosoom 21 in sommige cellen tijdens de daaropvolgende celdeling weer verloren gaat ("trisomie-redding"), maar in andere cellen niet. Sommige cellen van de getroffen persoon bevatten dus 46 en andere 47 chromosomen. Deze aandoening kan ook optreden als er fouten optreden tijdens de embryonale ontwikkeling en er tijdens de deling van een enkele cel plotseling 3 chromosomen 21 in een dochtercel terechtkomen (de andere dochtercel bevat dan slechts 1 chromosoom 21). Hierdoor ontwikkelen zich zowel normale als trisome cellen.

Translocatie trisomie 21

Bij deze vorm van trisomie zijn slechts 2 van de 3 chromosomen 21 vrij in de cel. Het derde chromosoom is gekoppeld aan een ander chromosoom (meestal 13, 14, 15 of 22). Dit type trisomie komt voor wanneer de moeder of vader een stille drager is (d.w.z. geen klinische symptomen vertoont). In dit geval wordt de aangedane ouder met het aangehechte chromosoom (d.w.z. translocatie) een "gebalanceerde" translocatie 21 genoemd.

b) Leeftijd van de moeder

Het is bewezen dat het risico op downsyndroom toeneemt met de leeftijd van de moeder op het moment van de bevruchting. In de leeftijdsgroep van 35- tot 40-jarige vrouwen is de kans 1:260 en bij 40- tot 45-jarige vrouwen is het risico zelfs 1:50. In het algemeen kan echter worden gezegd dat er bij elke zwangerschap een kans is dat er een kind wordt geboren met een genetische afwijking - zoals het syndroom van Down.

Het toenemende risico op Downsyndroom met de toenemende leeftijd van de moeder wordt verklaard door het feit dat de celdeling van eicellen op oudere leeftijd gevoeliger is voor verstoring en het daardoor gemakkelijker is om chromosomen verkeerd te verdelen. Voor zover nu bekend, is de leeftijd van de vader niet belangrijk.

c) Andere risicofactoren

Onderzoekers vermoeden dat naast endogene (interne) oorzaken, zoals bepaalde genvarianten, ook exogene oorzaken een rol kunnen spelen bij het ontstaan van Downsyndroom. Hierbij valt te denken aan ioniserende straling, overmatig sigarettengebruik, alcoholmisbruik, gebruik van orale anticonceptiva of virusinfecties ten tijde van de bevruchting. Deze factoren zijn echter controversieel en nog niet wetenschappelijk bewezen.

Symptomen

De omvang van de symptomen en de uitingsvormen van het syndroom van Down verschillen van kind tot kind. In het algemeen leidt het drievoudige chromosoom 21 echter tot misvormingen van het skelet, het bewegingsapparaat, het centrale zenuwstelsel en de huid.

Mensen met downsyndroom kunnen de volgende kenmerken vertonen:

  • Uiterlijk: scheve ogen, klein hoofd, kleine mondholte met grote tong.

  • Hartafwijkingen: ongeveer één op de twee pasgeborenen met downsyndroom heeft een hartafwijking

  • Visusstoornissen

  • Gehoorstoornissen

  • Misvormingen in het maagdarmkanaal (bijvoorbeeld duodenale stenose)

  • Schildklierafwijkingen(hypo- of hyperthyreoïdie)

  • Verhoogd risico op auto-immuunziekten

  • Zwak immuunsysteem

  • Verhoogd risico op leukemie

  • Verhoogd risico op Alzheimer dementie

  • Mentale stoornissen (bijv. depressie of angststoornis)

  • Problemen met botten en gewrichten

(iStock / Halfpoint)

Gevolgen voor de gezondheid

Downsyndroom heeft op verschillende niveaus invloed op de gezondheid van de getroffenen. Hartafwijkingen komen bijvoorbeeld vaker voor, waarbij vooral een zogenaamd AV-kanaal (atrioventriculair kanaal) vaak voorkomt. Een AV-kanaal is een defect in het tussenschot tussen de boezems en de kamers. Als gevolg van het AV-kanaaldefect kan er sprake zijn van kortademigheid, groeistoornissen en ook terugkerende longontsteking. Niet zelden is er sprake van een onvolledig gesloten tussenschot tussen de hartkamers (ventrikelseptumdefect).

Een hoge gevoeligheid voor infecties, vooral luchtweginfecties, kan worden verklaard door het feit dat het immuunsysteem van de getroffenen vaak niet zo resistent of niet volledig ontwikkeld is. Als infecties van de luchtwegen vaak voorkomen, kan het ook nodig zijn om herhaaldelijk antibiotica te nemen. Getroffen personen worden ook aanzienlijk vaker ziek (tot 20 keer vaker) met acute leukemie (een vorm van bloedkanker). Dit kan worden verklaard door het feit dat chromosoom 21 genen bevat die belangrijk zijn voor de ontwikkeling van bepaalde vormen van leukemie.

Mannen met downsyndroom zijn meestal onvruchtbaar. Vrouwen kunnen beperkt vruchtbaar zijn, met ongeveer 50% kans op het doorgeven van de chromosoomafwijking.

Geestelijke stoornissen

Mensen met downsyndroom hebben een verhoogde kans op gedragsproblemen en psychiatrische stoornissen (zoals ADHD of autisme). Ook is er vaak sprake van een angststoornis of depressie als bijkomende aandoening.

Geestelijke vermogens

Het syndroom van Down is een van de meest voorkomende aangeboren handicaps. Omdat de getroffen kinderen meestal minder goed horen, heeft dit invloed op hun spreekvaardigheid, die zich vaak pas later ontwikkelt. Bij het leren van nieuwe dingen hebben ze vaak moeite met het vasthouden van wat ze al geleerd hebben. De ontwikkeling van motorische vaardigheden begint over het algemeen ook later - kruipen en lopen zijn vaak vertraagd.

Hoewel de intellectuele capaciteiten vaak beperkt zijn door trisomie 21, kan de mentale ontwikkeling individueel sterk worden beïnvloed. Een kind met downsyndroom heeft - net als ieder ander kind - baat bij goede intellectuele ondersteuning.

Speciale talenten

Mensen met downsyndroom hebben vaak een groot inlevingsvermogen en een zonnig karakter. Essentiële karaktereigenschappen van veel mensen met Downsyndroom zijn: Vriendelijkheid, vrolijkheid, tederheid en een liefdevolle manier van doen. Vaak is er ook sprake van een uitgesproken muzikaal talent met een zeer goed gevoel voor ritme.

Diagnose

Door hun typische uiterlijk kunnen pasgeborenen met downsyndroom gemakkelijk worden herkend. De diagnose trisomie 21 bij kinderen wordt daarom meestal visueel gesteld door de behandelend arts. Hoewel typische kenmerken zoals een rond gezicht en scheve ogen vaak niet zo gemakkelijk te herkennen zijn bij baby's, worden ze na verloop van tijd prominenter. De zogenaamde penseelveldvlekken ("porseleinvlekken") van de iris zijn vaak erg zichtbaar. Deze vlekken verdwijnen na verloop van tijd door pigmentafzettingen in de iris.

Prenatale diagnostiek kan al voor de geboorte uitwijzen of een kind trisomie 21 heeft of niet. Sommige onderzoeksmethoden zijn hiervoor geschikt:

Screening in het eerste trimester (echografie, bloedonderzoek) en de drievoudige test (bloedonderzoek) zijn niet-invasieve methoden die volkomen veilig zijn voor moeder en kind. Screening in het eerste trimester (aan het einde van het eerste derde deel van de zwangerschap) maakt het vaak mogelijk om betrouwbare conclusies te trekken over het al dan niet aanwezig zijn van Downsyndroom bij het ongeboren kind.

Voor de zekerheid wordt vaak een directe chromosomenanalyse uitgevoerd, door weefsel van de placenta af te nemen (vlokkentest) of door vruchtwater te onderzoeken (vruchtwaterpunctie). Er kan ook een foetaal bloedmonster worden afgenomen. Deze drie methoden worden invasief genoemd omdat er direct wordt ingegrepen bij de moeder of de pasgeborene. Omdat ze gepaard gaan met een zeker risico voor het kind en de moeder, worden ze meestal alleen gebruikt in bepaalde verdachte gevallen (verhoogde leeftijd van de moeder, onduidelijke echografische bevindingen).

Ultraschalluntersuchung einer Schwangeren (iStock / gorodenkoff)

Ultraschall (Sonografie)

Een aanwijzing voor trisomie 21 kan een verdikte nuchale plooi bij de foetus zijn (nuchaal oedeem), wat te zien is op echografie. Dit is een tijdelijke zwelling in de 11e en 14e week van de zwangerschap die wijst op een chromosomale aandoening. Echografie kan ook andere uiterlijke misvormingen en eigenaardigheden onthullen die kunnen worden toegeschreven aan een teveel aan chromosoom 21 (klein hoofd, korte handen en voeten, evenals een sandaalspleet en verkort neusbeen).

Screening in het eerste trimester

Bij deze screening wordt een statistische waarde voor het risico op trisomie 21 verzameld. Dit wordt gedaan op basis van bepaalde meetresultaten van het echoscopisch onderzoek, bloedonderzoek met de bepaling van twee waarden (HCG en Papp-A) en het onderzoek naar individuele risico's, waaronder de leeftijd van de moeder en de familiegeschiedenis.

Drievoudige test

Deze test bepaalt bepaalde parameters in het bloedserum van de moeder: het eiwit alfa-fetoproteïne (AFP) van het kind en de hormonen oestriol en HCG van de moeder. Aan de hand van deze parameters, de leeftijd van de moeder en het tijdstip van de zwangerschap kan vaak worden bepaald hoe groot het risico is dat een kind trisomie 21 heeft.

Chorionvilli afname

De chorionvlokken zijn een deel van de placenta waaruit een weefselmonster wordt genomen voor chromosoomanalyse. Deze vlokken zijn afkomstig van de bevruchte eicel en hebben daarom hetzelfde genetische materiaal. Dit onderzoek kan worden uitgevoerd vanaf de 11e week van de zwangerschap.

Vruchtwaterpunctie (amniocentese)

Een monster vruchtwater bevat geïsoleerde foetale cellen waarvan de genetische samenstelling kan worden onderzocht op genetische afwijkingen. Deze onderzoeksmethode is alleen mogelijk vanaf de 15e-16e week van de zwangerschap.

Foetale bloedafname

Er wordt wat bloed afgenomen uit de navelstreng (navelstrengpunctie). De cellen in het bloed worden dan gecontroleerd op het aantal chromosomen. Dit onderzoek wordt meestal op zijn vroegst uitgevoerd vanaf de 19e week van de zwangerschap.

Therapie

Omdat het teveel aan chromosoom 21 niet geblokkeerd of geëlimineerd kan worden, kan het downsyndroom niet genezen worden. Maar met zorg en ondersteuning, waarmee zo vroeg mogelijk moet worden begonnen, kunnen de beperkingen worden verminderd en individuele talenten worden gestimuleerd.

Chirurgie en fysiotherapie

Als aangedane kinderen lijden aan een hartafwijking of andere misvormingen in het darmkanaal, kunnen deze vaak worden gecorrigeerd door een operatie in de kindertijd. Verzwakte spieren of loszittend bindweefsel kunnen worden versterkt en opgebouwd door middel van fysiotherapie. Het succes hangt af van de therapeut, die het kind moet vertrouwen, en het therapieplan. Het kind mag echter nooit onder druk worden gezet om te presteren - het is beter om de oefeningen op een speelse manier te benaderen.

Taalondersteuning

Kinderen met trisomie 21 kunnen hun vermogen om te communiceren en zich uit te drukken aanzienlijk verbeteren met behulp van spraak- en taaloefeningen. Langzame en duidelijke spraak en gebarentaal helpen hen ook om te begrijpen wat er gezegd wordt. Het is ook belangrijk om een gehoorstoornis in een vroeg stadium te behandelen, omdat het anders het leren van taal kan belemmeren. Verkeerd uitgelijnde tanden en het typische hoge, puntige gehemelte kunnen een belemmering vormen voor het verstaan van spraak en moeten daarom indien mogelijk worden gecorrigeerd door een tandarts of orthodontist.

Mentale en sociale ontwikkeling

Om sociaal gedrag te leren en te oefenen is het belangrijk dat kinderen met downsyndroom veel tijd doorbrengen met familie en vrienden. Hiervoor is het ook raadzaam dat ze naar een integratieve kleuterschool gaan en later naar een integratieve klas of school voor mensen met een verstandelijke beperking.

Prognose

Passende individuele ondersteuning en de best mogelijke medische zorg zijn cruciaal voor de ontwikkeling van het kind. Ongeveer 15% van de kinderen met trisomie 21 overlijdt in het eerste levensjaar als gevolg van hartafwijkingen of ernstige misvormingen van het maagdarmkanaal. Chromosoom 21 trisomieën leiden ook tot een groot aantal miskramen in de vroege zwangerschap.

De levensverwachting van mensen met downsyndroom is ongeveer 60 jaar en is de laatste jaren gestaag toegenomen. Veel getroffen mensen bereiken een zekere mate van zelfstandigheid met optimale school en sociale steun.

Dr. med. univ. Moritz Wieser

Dr. med. univ. Moritz Wieser

Thomas Hofko

Thomas Hofko



Logo

Uw persoonlijke medicatie-assistent

Medicijnen

Blader hier door onze uitgebreide database van A-Z medicijnen, met effecten, bijwerkingen en doseringen.

Stoffen

Alle actieve ingrediënten met hun werking, toepassing en bijwerkingen, evenals de medicijnen waarin ze zijn opgenomen.

Ziekten

Symptomen, oorzaken en behandeling van veelvoorkomende ziekten en verwondingen.

De weergegeven inhoud vervangt niet de originele bijsluiter van het medicijn, vooral niet met betrekking tot de dosering en werking van de afzonderlijke producten. We kunnen geen aansprakelijkheid aanvaarden voor de nauwkeurigheid van de gegevens, omdat deze gedeeltelijk automatisch zijn omgezet. Raadpleeg altijd een arts voor diagnoses en andere gezondheidsvragen.

© medikamio