TORISEL 30 mg concentrado e solvente para solução paraperfusão

O seu médico receitou-lhe TORISEL porque tem um dos seguintes tipos de cancro:

- Cancro avançado do rim (cancro renal).
- Linfoma das células do manto já com tratamentos anteriores, um tipo de cancro que afecta os nódulos linfáticos.

TORISEL é um inibidor selectivo do mTOR (alvo da rapamicina do mamífero) que bloqueia o crescimento e a divisão das células tumorais.

Não utilize TORISEL

• se tem alergia (hipersensibilidade) ao temsirolímus, ao polissorbato 80 ou a qualquer outro componente de TORISEL.
• se tem alergia (hipersensibilidade) ao sirolímus (usado para prevenir a rejeição do organismo a rins transplantados), uma vez que o sirolímus resulta da libertação do temsirolímus no organismo.
• se tem linfoma das células do manto e problemas de fígado fale com o seu médico.

Tome especial cuidado com TORISEL

• Se tem alergia (hipersensibilidade) a anti-histamínicos ou não pode tomar anti-histamínicos por outras razões médicas.
• Se tem colesterol alto, TORISEL pode aumentar os níveis de triglicéridos e/ou do colesterol. Pode necessitar de tratamento com agentes que diminuam os lípidos (medicamentos utilizados na redução do colesterol no sangue).
• Se vai ser submetido a uma intervenção cirúrgica, se tiver sido submetido recentemente a uma grande intervenção cirúrgica, ou se ainda tiver uma ferida cirúrgica não cicatrizada, deve informar o seu médico antes de utilizar este medicamento, uma vez que TORISEL pode aumentar o risco de problemas de cicatrização.
• Se necessitar de ser vacinado durante o tratamento com TORISEL, esta pode ser menos eficaz. Deve evitar-se o uso de determinadas vacinas durante o tratamento com TORISEL.
• Se tem história de insuficiência renal ou problemas nos rins.
• Se tem história de problemas hepáticos.
• Se é uma criança ou um adolescente com idade inferior a 18 anos, o seu médico irá considerar o benefício deste tratamento face ao risco que pode representar para si.
• Se tem idade superior a 65 anos, pode estar mais sujeito a determinados efeitos secundários como inchaço da face, diarreia, pneumonia, ansiedade, depressão, dificuldade em respirar, diminuição do número de glóbulos brancos no sangue, dores musculares, alteração do paladar, infecção das vias respiratórias superiores, líquido à volta dos pulmões, feridas e inflamação na boca e/ou no aparelho digestivo e corrimento nasal, tonturas e infecções.
• Se tiver tumores no cérebro ou na coluna vertebral, ou se estiver a tomar medicamentos para evitar a coagulação do sangue (como a varfarina), poderá estar mais sujeito à ocorrência de hemorragia cerebral.

TORISEL pode também

- aumentar os níveis de glucose no sangue e agravar a diabetes mellitus. Tal pode resultar na necessidade de insulina e/ou terapêutica com antidiabético oral. Informe o seu médico se sentir sede excessiva ou aumento na frequência e quantidade de micção.
- enfraquecer o seu sistema imunitário; assim, poderá estar mais sujeito a contrair uma infecção durante o tratamento com TORISEL.
- causar falta de ar, tosse e febre. Informe o seu médico se apresentar novos sintomas ou agravamento de sintomas.
- aumentar o risco de hemorragia cerebral (derrame sanguíneo no cérebro).
- causar cataratas quando tomado em associação com o interferão-α (um medicamento usado no tratamento da hepatite e do cancro).
- causar reacções alérgicas graves. Informe o seu médico se sentir dificuldade em respirar e/ou surgir inchaço na face.
- causar uma diminuição do número de células que ajudam o sangue a coagular, o que pode aumentar o risco de hemorragia.

Ao utilizar TORISEL com outros medicamentos

Alguns medicamentos podem interferir com a decomposição ou metabolização de TORISEL. Em particular, deve informar o seu médico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos:

• inibidores da protease utilizados no tratamento do VIH
• antibióticos (incluindo a rifampicina) ou medicamentos antifúngicos (incluindo o cetoconazol) utilizados no tratamento de infecções
• nefazodona ou inibidores selectivos da recaptação da serotonina utilizados no tratamento da depressão
• medicamentos anti-epilépticos, incluindo a carbamazepina, fenitoína e fenobarbital
• rifabutina utilizada no tratamento de infecções em indivíduos com VIH e outras doenças
• medicamentos à base de plantas e produtos naturais contendo Erva de S. João ou hipericão ( Hypericum perforatum) utilizados no tratamento da depressão ligeira
• inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) utilizados no tratamento da pressão arterial elevada ou outros problemas cardiovasculares (tais como o enalapril, ramipril e lisinopril), medicamentos anfifílicos utilizados no tratamento de arritmias cardíacas (tais como a amiodarona), ou estatinas utilizadas para tratar o colesterol elevado.

Ao utilizar TORISEL com alimentos e bebidas

• o sumo de toranja pode aumentar as concentrações sanguíneas de TORISEL e deve ser evitado.

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

Gravidez e aleitamento

TORISEL não foi estudado em mulheres grávidas e não pode ser utilizado durante a gravidez. É importante que informe o seu médico se está grávida ou planeia engravidar, antes da utilização de TORISEL.

Mulheres em risco de engravidar devem evitar uma gravidez utilizando um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com TORISEL. Homens com companheiras em risco de engravidar devem utilizar métodos contraceptivos aceitáveis durante o tratamento com TORISEL.

As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com TORISEL, uma vez que este pode interferir com o crescimento e desenvolvimento do bebé. Fale com o seu médico antes de iniciar a amamentação do seu bebé, uma vez que se desconhece se TORISEL passa para o leite materno.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Não foram efectuados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, os efeitos secundários mais comuns incluem sentir-se ou estar indisposto (náuseas e vómitos) e dificuldade em adormecer ou permanecer a dormir. Não se recomenda que conduza imediatamente após o tratamento.
A quantidade de álcool neste medicamento pode afectar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, nos doentes que recebem a dose mais alta de TORISEL para o tratamento do linfoma das células do manto.

Informações importantes sobre alguns componentes de TORISEL

Este medicamento contém etanol (álcool), equivalente a 17,6 ml de cerveja ou a 7,3 ml de vinho por dose de 25 mg. Os doentes que recebem a dose mais alta de 175 mg de TORISEL para o tratamento inicial do linfoma das células do manto podem receber uma dose de etanol equivalente até 123 ml de cerveja ou 51 ml de vinho por dose.
Poder-lhe-á ser prejudicial se sofrer de alcoolismo. Deve ter-se em consideração em mulheres grávidas ou a amamentar, crianças e grupos de alto risco, tais como doentes hepáticos ou com epilepsia. A quantidade de álcool neste medicamento pode alterar os efeitos de outros medicamentos.

Crianças e adolescentes

Não estão disponíveis dados suficientes de doentes com idade inferior a 18 anos. Não se recomenda o tratamento de crianças e adolescentes com este medicamento.

TORISEL será sempre preparado e administrado por perfusão intravenosa (numa veia), por um médico ou outro profissional de saúde.

TORISEL 30 mg concentrado tem de ser diluído primeiro com 1,8 ml do solvente extraído para se obter uma concentração de 10 mg/ml antes da administração em solução injectável de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9%) (ver instruções de diluição no final do folheto informativo).

Para o cancro renal a dose recomendada é de 25 mg por perfusão (gota-a-gota) durante 30 a 60 minutos, uma vez por semana.
Para o linfoma das células do manto a dose recomendada é de 175 mg por perfusão (gota-a-gota) durante 30 a 60 minutos, uma vez por semana, durante 3 semanas, seguida de doses únicas semanais de 75 mg por perfusão (gota-a-gota) durante 30 a 60 minutos.

Deverá ser-lhe administrada uma injecção de um anti-histamínico (de modo a prevenir uma reacção adversa ao TORISEL), directamente numa veia, aproximadamente 30 minutos antes da administração de TORISEL.

O tratamento com TORISEL deve ser continuado enquanto se mantiver o benefício da terapêutica ou até que surjam efeitos secundários inaceitáveis.

Se for administrada uma quantidade excessiva ou se lhe for omitida uma dose de TORISEL

Tratando-se de um medicamento preparado e administrado por um profissional de saúde, é pouco provável que lhe seja administrado em excesso.

Caso esteja preocupado acerca da possibilidade de ter tomado uma dose excessiva ou se julgar que lhe possa ter sido omitida uma dose, contacte imediatamente o seu médico.

Como todos os medicamentos, TORISEL pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas. Os efeitos secundários poderão ser mais pronunciados no período em que estiver a receber a dose mais elevada de 175 mg/semana durante o tratamento inicial do linfoma das células do manto.

Os efeitos adversos graves muito frequentes, observados em mais do que 1 em cada 10 doentes tratados com TORISEL, são:

• Diminuição do número de glóbulos brancos no sangue, o que pode aumentar o risco de infecção.
• Aumento dos níveis de glicose no sangue, em doentes diabéticos e não diabéticos.
• Aumento dos níveis de colesterol e de triglicéridos no sangue.
• Diminuição do número de células no sangue que ajudam o sangue a coagular, o que pode aumentar o risco de hemorragia**.

Os efeitos adversos graves frequentes, observados em mais do que 1 em cada 100 doentes tratados com TORISEL, são:

• Coágulos sanguíneos nas veias.
• Reacções alérgicas (hipersensibilidade)/reacções à perfusão (incluindo algumas com risco de vida e reacções fatais raras [frequência rara é inferior a 1 em 1.000 doentes]). Deve informar o seu médico imediatamente se apresentar sintomas de angioedema como inchaço da face, língua ou faringe, e dificuldade em respirar.
• Perfuração do intestino (linfoma das células do manto)**.
• Inflamação dos pulmões.
• Insuficiência renal ou problemas de rins.
• Problemas de cicatrização de feridas.
• Derrame pleural (fluído em volta dos pulmões).

Os efeitos secundários e frequências seguintes são os que foram observados em doentes tratados com TORISEL:

Efeitos secundários muito frequentes, ocorrendo em mais do que 1 em cada 10 doentes são:

Sensação generalizada de fraqueza, arrepios**, inchaço devido a retenção de fluídos, dor (incluindo dor abdominal, dor de costas, dor no peito e dor nas articulações), sentir-se ou estar indisposto (náuseas e vómitos), diarreia, febre, dor de garganta, dor e inflamação na boca e/ou no tracto digestivo, tosse, infecções respiratórias superiores**, pneumonia**, hemorragia nasal, corrimento nasal, erupção cutânea, comichão, alterações nas unhas, acne, pele seca, anorexia, falta de ar,

diminuição dos níveis de potássio no sangue (o que pode causar fraqueza muscular), baixa contagem de glóbulos vermelhos, número diminuído de glóbulos brancos**, número diminuído de linfócitos**, níveis elevados de açúcar no sangue, níveis elevados de colesterol e outros lípidos do sangue, abcesso, infecções, infecções do tracto urinário, alteração da função renal (incluindo insuficiência renal), alteração do paladar, dificuldade em adormecer ou em permanecer a dormir, ansiedade**, dores musculares**.

Efeitos secundários frequentes, ocorrendo em menos que 1 em cada 10 doentes, mas em mais que 1 em 100 doentes, são:

Vermelhidão e inchaço das gengivas, dor na boca (incluindo úlceras na boca), inchaço no estômago, pressão arterial elevada, vermelhidão e inchaço dos tecidos à volta dos olhos, incluindo olhos lacrimejantes, perda de paladar, vermelhidão e inchaço dos folículos da pele, reacções alérgicas (hipersensibilidade), descamação grave da pele e problemas de cicatrização após cirurgia, coagulação do sangue aumentada (incluindo trombose das veias, embolismo nos pulmões), inflamação dos pulmões, infecção do sangue, desidratação, depressão, sonolência, entorpecimento e formigueiro na pele, hematomas, tonturas, perfuração do intestino*, hemorragia do estômago ou intestino, inflamação do revestimento do estômago, dificuldade em engolir, hemorragia ocular ou cutânea (nódoas negras), infecção por leveduras, infecção fúngica da pele e testes sanguíneos que demonstram alterações do funcionamento do fígado ou rins, níveis reduzidos de fosfato no sangue, níveis reduzidos de cálcio no sangue.

*ocorreu pouco frequentemente no carcinoma das células renais
** ocorreu frequentemente no carcinoma das células renais

Efeitos secundários pouco frequentes, ocorrendo em menos que 1 em cada 100 doentes, mas em mais que 1 em 1000 doentes, são:

Derrame pericárdico (fluído em volta do coração que pode requerer drenagem e pode afectar o bombeamento do sangue).

Hemorragia no cérebro de doentes com tumores cerebrais ou a ser tratados com anti-coagulantes.

Efeitos secundários cuja frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis, são:

Inchaço da face, lábios, língua e garganta, possivelmente causando dificuldade em respirar.

Reacções graves da pele e/ou membranas mucosas que podem incluir bolhas dolorosas e febre ( síndrome de Stevens-Johnson).

Dor, sensibilidade ou fraqueza musculares, sem causa aparente, que podem indicar lesão muscular ( rabdomiólise).

Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

Não utilizar TORISEL após o prazo de validade impresso no rótulo do frasco para injectáveis e na embalagem exterior. Os primeiros dois números indicam o mês; os restantes quatro números indicam

• ano.

Conservar no frigorífico (2°C-8°C).

Não congelar.

Manter o frasco para injectáveis na embalagem exterior, para proteger da luz.

Após a primeira diluição de TORISEL 30 mg concentrado com 1,8 ml do solvente extraído, a mistura pode ser conservada durante 24 horas a temperatura inferior a 25ºC e protegida da luz, antes de ser novamente diluída.

Após diluição posterior da mistura concentrado-solvente com solução para injectáveis de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%), a solução pode ser conservada durante 6 horas a temperatura inferior a 25ºC e protegida da luz.

Qual a composição de TORISEL

A substância activa é o temsirolímus.

Cada frasco para injectáveis de TORISEL concentrado contém 30 mg de temsirolímus.

Os outros componentes de TORISEL são etanol anidro, DL-alfa-tocoferol (E 307), propilenoglicol e ácido cítrico anidro (E 330). O solvente contém polissorbato 80 (E 433), macrogol 400 e etanol anidro.

Qual o aspecto de TORISEL e conteúdo da embalagem

TORISEL é um concentrado para perfusão fornecido com um solvente.

O concentrado é uma solução límpida, incolor a amarelo-claro. O solvente é uma solução límpida ou ligeiramente turva, cor amarelo-claro a amarelo. As soluções são essencialmente livres de partículas visíveis.

Cada embalagem de TORISEL contém um frasco para injectáveis de 1,2 ml de concentrado e um frasco para injectáveis de 2,2 ml de solvente.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Wyeth Europa Ltd
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire SL6 0PH
Reino Unido

Fabricante

Wyeth Lederle S.p.A.
Via Franco Gorgone
Zona Industriale
95100 Catania, Itália

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:

Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel. 3705 2514000 BelgiëBelgiqueBelgien LuxembourgLuxemburg Pfizer S.A.N.V. TélTel32 02 554 62 11

, . 359 2 970 4333 Magyarország Pfizer Kft. Tel36 1 488 3700

eská republika Pfizer s.r.o. Tel420-283-004-111 Malta Vivian Corporation Ltd. Tel35621 344610

Danmark Pfizer ApSTlf45 44 201 100 Nederland Pfizer bv Tel 31 010 406 43 01

Norge Pfizer ASTlf47 67 526 100 Deutschland Pfizer Pharma GmbH Tel49 030 550055-51000

Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel 372 6 405 328 Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel43 01 521 15-0

Pfizer Hellas A.E. T30 2 10 67 85 800 Polska Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel 48 22 335 61 00

España Pfizer, S.L. Tel34 91 490 99 00 Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel351 21 423 55 00

France PfizerTél33 1 58 07 34 40 România Pfizer Romania S.R.L. Tel40 0 21 207 28 00

Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel 1800 633 363 toll free Tel 44 01304 616161 Slovenija Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podrunica za svetovanje s podroja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel 386 01 52 11 400

Ísland Icepharma hf . Tel354 540 8000 Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizaná zloka Tel421 2 3355 5500

Italia Pfizer Italia S.r.l Tel 39 06 33 18 21 SuomiFinland Pfizer Oy PuhTel358 09 430 040

Wyeth Hellas Cyprus Branch AEBE T357 22 817690 Sverige Pfizer AB Tel46 08 550 520 00

Latvija Pfizer Luxembourg SARL filile Latvij Tel. 371 67035775 United Kingdom Pfizer Limited Tel 44 01304 616161

Este folheto foi aprovado pela última vez em .

Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu Também existem links para outros sites sobre doenças raras e tratamentos.

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A informação que se segue destina-se apenas aos médicos e aos profissionais de saúde:

Durante o manuseamento e preparação de misturas, TORISEL deve ser protegido da luz interior excessiva e da luz solar.

Os sacos/recipientes que entrem em contacto com TORISEL têm de ser feitos de vidro, poliolefina ou polietileno.

Os sacos e dispositivos médicos de PVC não podem ser utilizados na administração de preparações contendo polissorbato 80, uma vez que o polissorbato 80 remove o DEHP do PVC.

Diluição

TORISEL 30 mg concentrado tem de ser diluído com 1,8 ml do solvente extraído antes da administração em solução para injectáveis de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9%).

Nota: Para o linfoma das células do manto são necessários vários frascos para injectáveis para cada dose superior a 25 mg. Cada frasco para injectáveis de TORISEL deve ser diluído de acordo com as instruções abaixo. A quantidade necessária de mistura concentrado-solvente de cada frasco para injectáveis deve ser combinada numa seringa para rápida injecção em 250 ml de solução injectável de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9%).

Durante o processo de preparação da solução, os 2 passos seguintes têm de ser efectuados em condições assépticas, de acordo com os padrões locais de manuseamento de fármacos citotóxicos/citostáticos:

PASSO 1: DILUIÇÃO DE TORISEL 30 mg CONCENTRADO COM O SOLVENTE FORNECIDO

Retirar 1,8 ml do solvente fornecido Injectar 1,8 ml do solvente no frasco para injectáveis de TORISEL 30 mg concentrado Misturar bem o solvente e o concentrado invertendo o frasco para injectáveis. Deve ser dado tempo suficiente para que as bolhas de ar diminuam. A solução deve ser límpida a ligeiramente turva, incolor a ligeiramente amarelada ou amarela, essencialmente livre de partículas visíveis.

Um frasco para injectáveis de TORISEL concentrado contém 30 mg de temsirolímus: quando 1,2 ml de concentrado são adicionados a 1,8 ml de solvente extraído, obtém-se um volume total de 3,0 ml e a concentração do temsirolímus será de 10 mg/ml. A mistura concentrado-solvente é estável a temperatura inferior a 25°C durante 24 horas.

PASSO 2: ADMINISTRAÇÃO DA MISTURA CONCENTRADO-SOLVENTE NA SOLUÇÃO DE CLORETO DE SÓDIO PARA PERFUSÃO

Retirar a quantidade necessária da mistura concentrado-solvente contendo temsirolímus a 10 mgml do frasco para injectáveis i.e., 2,5 ml para uma dose de temsirolímus de 25 mg. Injectar rapidamente o volume extraído em 250 ml de solução para injectáveis de cloreto de sódio 9 mgml 0,9, para garantir uma mistura adequada.

Misturar por inversão do saco ou frasco, evitando agitar excessivamente para não causar espuma.

A solução resultante deve ser inspeccionada visualmente para detectar eventuais partículas ou descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam. A mistura de TORISEL em solução para injectáveis de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) deve ser protegida da luz interior excessiva e da luz solar.

Para o linfoma das células do manto são necessários vários frascos para injectáveis para cada dose superior a 25 mg.

Administração

- A administração da solução final diluída deve ser completada nas 6 horas a partir do momento em que o TORISEL foi primeiramente adicionado à solução para injectáveis de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%).

- TORISEL é administrado por perfusão durante um período de 30 a 60 minutos, uma vez por semana. A utilização de uma bomba de perfusão é o método de perfusão preferencial, para garantir a administração correcta do medicamento.

- O material de administração apropriado tem de ser composto de vidro, poliolefina ou polietileno, para evitar a perda excessiva de medicamento e diminuir a taxa de extracção do DEHP. O material de administração tem de ser composto de tubos sem DEHP e sem PVC e com filtro apropriado. É recomendado, na administração, um filtro em linha de polietersulfona com poro de tamanho não superior a 5 micra para evitar a possibilidade de injectar partículas maiores do que 5 micra. Se o dispositivo de administração disponível não possuir um filtro em linha incorporado, deverá adicionar-se um filtro no final do dispositivo (i.e. um filtro final) antes da mistura chegar à veia do doente. Podem usar-se diferentes tipos de filtro final variando os tamanhos de poro de 0,2 micra até 5 micra. Não se recomenda a utilização simultânea de filtro final e de filtro em linha.

- TORISEL, quando diluído, contém polissorbato 80, o qual aumenta a taxa de extracção do DEHP do PVC. Esta incompatibilidade tem de ser considerada durante a preparação e administração de TORISEL. É importante que as recomendações das secções 4.2 e 6.6 do RCM sejam seguidas cuidadosamente.

Eliminação

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.