| Substância(s) | Aprotinin |
| Admissão | Portugal |
| Produtor | Bayer Portugal, S.A. |
| Narcótica | Não |
| Código ATC | B02AB01 |
| Grupo farmacológico | Antifibrinolíticos |
| Medicamento | Substância(s) | Titular da autorização |
|---|---|---|
| Trasylol | Aprotinin | Nordic Group B.V. |
| Trasylol 2.000.000 UIC | Aprotinin | Bayer Portugal, S.A. |
Trasylol 1.000.000 UIC é um medicamento que pertence ao grupo farmacoterapêutico: 4.4.1 ? Sangue. Anti-hemorrágicos. Antifibrinolíticos
Trasylol está indicado, em utilização profilática, na redução de perdas sanguíneas e de transfusões de sangue em doentes submetidos a ?bypass? cardiopulmonar no decurso de cirurgia de ?bypass? da artéria coronária por enxerto e que apresentam risco aumentado de perdas de sangue ou de transfusões sanguíneas.
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Não utilize Trasylol 1.000.000 UIC
Tome especial cuidado com Trasylol 1.000.000 UIC
Trasylol apenas deverá ser utilizado durante a gravidez, se o potencial benefício justificar o potencial risco (consultar a secção ? Gravidez e aleitamento?).
A administração de Trasylol especialmente a doentes já anteriormente tratados com aprotinina (incluindo selantes de fibrina contendo aprotinina) requer uma avaliação rigorosa dos riscos/benefícios, dada a possibilidade de ocorrer reacção alérgica (ver também Secções ?4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS? e ?Não utilize Trasylol 1.000.000 UIC?).
Apesar da maioria dos casos de anafilaxia ocorrerem após re-exposição nos primeiros doze meses, existem também relatórios de casos individuais de anafilaxia ocorridos após re-exposição para além dos 12 meses. O tratamento padrão de emergência para reacções alérgicas/ reacções anafilácticas deve estar imediatamente disponível durante o tratamento com aprotinina.
Todos os doentes tratados com aprotinina devem primeiro receber a dose teste para avaliar o potencial para reacções alérgicas (ver também secção ?3. COMO UTILIZAR TRASYLOL 1.000.000 UIC?). Antes da administração da dose teste de aprotinina, os doentes deverão ser intubados e as instalações para uma rápida canulação deverão estar disponíveis. A dose teste apenas deverá ser administrada na sala de intervenção.
Deve administrar-se uma dose teste de 1 ml (10.000 UIC) de Trasylol a todos os doentes, mantendo-os sob observação durante, pelo menos, mais 10 minutos antes de se proceder à administração da dose de impregnação de Trasylol, conforme indicado na Secção ?3. COMO UTILIZAR TRASYLOL 1.000.000 UIC?. 15 minutos antes da administração da dose teste de Trasylol pode proceder-se à administração intravenosa de um antagonista H1 (p. ex. clemastina) e de um antagonista H2 (p. ex. cimetidina).
Todavia, mesmo após a administração, sem problemas, da dose teste inicial de 1 ml, a dose terapêutica pode provocar uma reacção anafiláctica. Se tal se verificar, dever-se-á interromper, de imediato, a perfusão de aprotinina instituindo, se necessário, o tratamento padrão de emergência, indicado nos casos de anafilaxia.
Os resultados de estudos observacionais recentes indicam que a aprotinina pode desencadear disfunção renal, em particular em doentes com disfunção renal pré-existente. Uma análise de todos os estudos controlados com placebo em doentes submetidos a cirurgia de ?bypass? da artéria coronária por enxerto (CABG) encontrou elevações dos valores de creatinina sérica > 0,5 mg /dl acima do valor basal nos doentes tratados com aprotinina. Recomenda-se uma cuidadosa avaliação dos riscos e dos beneficios antes da administração de aprotinina a doentes com alterações da função renal ou com factores de risco (tais como tratamento com aminoglicosidos).
Foi referido um aumento da insuficiência renal e da mortalidade em doentes tratados com aprotinina e submetidos a bypass cardiopulmonar com hipotermia profunda e paragem circulatória durante intervenção na aorta torácica, relativamente a controlos históricos do mesmo grupo etário. Nestas circunstâncias, Trasylol deverá, portanto, ser utilizado, com extrema precaução. Dever-se-á assegurar uma terapêutica anticoagulante adequada com heparina (V. "Nota Adicional").
Nota adicional sobre a utilização na circulação extracorpórea:
Em doentes submetidos a bypass cardiopulmonar e administração de terapêutica de Trasylol recomenda-se a utilização de um dos seguintes métodos visando manter uma anticoagulação adequada:
1) Tempo de coagulação activado (TCA) - um TCA não constitui um teste de coagulação padronizado e formulações diferentes do teste são afectadas de modo diferente pela presença de aprotinina. O teste é ainda influenciado por efeitos de diluição variáveis e pela temperatura existente durante o bypass cardiopulmonar. Foi observado que os TCAs à base de caulino não são aumentados pela aprotinina na mesma proporção dos TCAs baseados em terras de diatomáceas (celite). Registando-se variação nos protocolos, recomenda-se em presença de aprotinina um TCA de celite mínimo de 750 segundos ou um TCA de caulino de 480 segundos, independentemente dos efeitos da hemodiluição e hipotermia. Recomenda-se consultar o fabricante do teste de TCA relativamente à interpretação do teste em presença de Trasylol.
2) Posologia fixa de heparina - uma dose de impregnação padronizada de heparina, administrada antes da canulação do coração, mais a quantidade de heparina adicionada ao volume de enchimento do circuito de bypass cardiopulmonar deverá perfazer um total de, pelo menos, 350 UI/kg. Dever-se-á proceder a administração adicional de heparina num regime de posologia fixa baseado no peso corporal do doente e na duração do bypass cardiopulmonar.
3) Determinação dos níveis de heparina - na medição dos níveis de heparina pode utilizar-se a titulação com protamina, um método que não é afectado pela aprotinina. Para determinar a dose de impregnação de heparina, dever-se-á efectuar antes da administração de aprotinina uma determinação da resposta á dose de carga de heparina, avaliada por titulação com protamina. Dever-se-á administrar adicionalmente heparina com base nos níveis de heparina, medidos por titulação com protamina. Os níveis de heparina durante o bypass não deverão descer a níveis inferiores a 2,7 U/ml (2,0 mg/kg) ou abaixo do nível indicado pelo teste de resposta à dose de heparina efectuado antes da administração de aprotinina.
Nos doentes tratados com Trasylol, a neutralização da heparina pela protamina após conclusão do bypass pulmonar deverá basear-se numa proporção fixa em função da quantidade de heparina aplicada ou ser controlada por um método de titulação com protamina.
Importante:Trasylol não é um agente poupador de heparina.
Utilizar Trasylol 1.000.000 UIC com outros medicamentos
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Trasylol exerce um efeito inibitório, dose-dependente, sobre a acção de agentes trombolíticos, como por exemplo estreptoquinase, uroquinase, alteplase (r-tPA).
Em princípio, Trasylol deve ser considerado incompatível com outros medicamentos. Deve evitar-se a administração de Trasylol em perfusões mistas.
O fármaco é, no entanto, compatível com solução de glucose a 20%, solução de hidroxietil-amido e solução de lactato de Ringer.
Gravidez e aleitamento
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Não se dispõe de estudos adequados e bem controlados efectuados em mulheres grávidas. A experimentação animal não produziu evidência de efeitos teratogénicos ou de outros efeitos embriotóxicos de Trasylol. O Trasylol, apenas, deverá ser administrado durante a gravidez, se o potencial benefício justificar o potencial risco. Caso as reacções adversas (reacções anafilácticas, paragem cardíaca) e as suas medidas terapêuticas sucessivas provoquem lesões no feto, deverá ter-se em atenção a avaliação risco/benefício.
Aleitamento: Não se dispõe de estudos sobre a utilização de Trasylol durante o aleitamento. Todavia, uma vez que a aprotinina não é biodisponível após administração oral, qualquer percentagem de substância contida no leite não irá exercer efeito sobre o lactente.
Crianças: Trasylol apenas está indicado em doentes adultos.
Condução de veículos e utilização de máquinas
Não aplicável.
Informações importantes sobre alguns componentes de Trasylol 1.000.000 UIC
Este medicamento contém 354,2 mg de sódio por cada frasco de 100 ml de solução para perfusão. Esta informação deve ser tida em consideração em doentes com ingestão controlada de sódio.
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Utilizar Trasylol 1.000.000 UIC sempre de acordo com as indicações do médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
Posologia:
Deve ser realizado um teste adequado de anticorpo IgG específico para aprotinina em todos os doentes antes da administração da aprotinina (ver secção ?Não utilize Trasylol 1.000.000 UIC?).
Recomenda-se o seguinte esquema posológico para doentes adultos:
Devido ao risco de reacções de hipersensibilidade e reacções anafilácticas dever-se-á administrar a todos os doentes uma dose teste de 1 ml (10.000 UIC), pelo menos 10 minutos antes da restante dose. Após administração, sem problemas, da dose teste de 1 ml poder-se-á prosseguir com a administração da dose terapêutica. Pode proceder-se à administração de um antagonista H1 ou de um antagonista H2, 15 minutos antes da administração da dose teste de aprotinina. Em qualquer dos casos deverão existir à disposição tratamentos de emergência padrão para a eventualidade de reacções de hipersensibilidade ou de reacções alérgicas (ver ?Tome especial cuidado com Trasylol 1.000.000 UIC?).
Regra geral, a quantidade total de aprotinina administrada por tratamento não deverá exceder 7 milhões de UIC.
Modo de administração:
Todas as doses intravenosas de aprotinina devem ser administradas através de uma via venosa central. Não se deve administrar nenhum outro fármaco pela mesma via.
Trasylol só deve ser administrado com os doentes em posição de decúbito e lentamente (máximo 5-10 ml/min), sob a forma de injecção intravenosa ou de perfusão breve.
Uma dose de impregnação de 1-2 milhões de UIC, como injecção ou perfusão intravenosa lenta, durante 20-30 minutos, administrada após a indução da anestesia e antes da esternotomia. Devem ser adicionados mais outros 1 - 2 milhões de UIC ao "sistema de bomba" da máquina coração-pulmão. A fim de evitar incompatibilidade física da aprotinina e heparina quando se adiciona à solução do sistema bomba, cada substância deve ser adicionada durante a recirculação do sistema de bomba para assegurar uma diluição adequada, antes da mistura de outro componente. O bólus inicial perfundido é seguido de uma perfusão contínua de 250.000-500.000 UIC por hora até final da intervenção.
Doentes com função renal diminuída: A experiência clínica existente até à data sugere que os doentes com função renal diminuída não requerem nenhum ajustamento posológico especial.
Uso em pediatria: Crianças e adolescentes: Nesta população de doentes, a eficácia e segurança não estão bem definidas.
Uso em geriatria: a experiência clínica existente não tem identificadas diferenças nas respostas nos doentes idosos.
Indicação do momento mais favorável à administração do medicamento
A determinar pelo médico.
Duração do tratamento
A determinar pelo médico.
Caso se tenha esquecido de utilizar Trasylol 1.000.000 UIC
Não se aplica.
Indicação de como suspender o tratamento se a sua suspensão causar efeitos de privação Não se aplica.
Se utilizar mais Trasylol 1.000.000 UIC do que deveria
Não foram observados sintomas de sobredosagem ou intoxicação.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
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Como os demais medicamentos, Trasylol 1.000.000 UIC pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
As reacções de hipersensibilidade/reacções anafilácticas são raras em doentes não submetidos anteriormente ao tratamento com aprotinina. Em caso de re-exposição, a incidência de reacções de hipersensibilidade/reacções anafilácticas pode atingir 5%. Uma revisão retrospectiva mostrou que a incidência de uma reacção de hipersensibilidade/reacção anafiláctica subsequente a re-exposição aumenta quando a re-exposição se verifica no espaço de 6 meses após a primeira administração (5,0% para uma re-exposição no espaço de 6 meses e 0,9% para re-exposições superiores a 6 meses). Uma revisão retrospectiva sugere que a incidência de reacções anafilácticas graves à aprotinina pode sofrer um maior aumento quando os doentes são re-expostos mais de duas vezes no espaço de 6 meses. Mesmo nos casos em que uma segunda exposição à aprotinina foi tolerada sem sintomas, a administração subsequente pode provocar reacções alérgicas graves ou choque anafiláctico que, em casos raros, pode resultar num desenlace fatal.
Os sintomas das reacções de hipersensibilidade/reacções anafilácticas variam entre:
Sistema cardiovascular: hipotensão,
Sistema digestivo: náuseas,
Sistema respiratório: asma (broncospasmo),
Pele e anexos: prurido, rash, urticária.
No caso de ocorrerem reacções de hipersensibilidade durante a injecção ou a perfusão, a administração deve ser imediatamente interrompida. Poderá ser necessário recorrer a um tratamento de emergência, nomeadamente com epinefrina, reposição de volume e corticosteróides.
Dados do ?pool? global da Bayer de estudos controlados com placebo em doentes submetidos a cirurgia de bypass da artéria coronária por enxerto (CABG) mostram que a incidência das elevações de creatinina sérica >0,5 mg/dl acima dos níveis de pré-tratamento foi estatisticamente mais elevada (9,0 % (185/2047))
no grupo de dose completa de aprotinina em comparação com 6,6 % (129/1957) no grupo placebo com um ?odds ratio? de 1,41 (1,12-1,79).
Sistema cardiovascular:
Numa análise agrupada de estudos clínicos controlados com placebo em doentes submetidos a cirurgia de bypass por enxerto da artéria coronária, não se verificaram diferenças significativas na incidência no enfarte do miocárdio, a incidência do enfarte do miocárdio reportada pelo investigador em doentes tratados com aprotinina é de 5,8% comparativamente com 4,8% nos doentes submetidos a placebo, existindo uma diferença de 0,98% entre os grupos (aprotinina n= 3817 e placebo n= 2682; situação em Abril de 2005). Em alguns estudos foi observada uma tendência do aumento da incidência do enfarte do miocárdio associado à aprotinina, enquanto outros estudos demonstraram uma menor incidência do enfarte do miocárdio, comparativamente ao placebo.
Num estudo multicêntrico em doentes submetidos a intervenção primária de bypass por enxerto da artéria coronária verificou-se um maior risco de oclusão do enxerto nos doentes tratados com Trasylol do que nos doentes submetidos a placebo. Este resultado foi mais acentuadamente negativo em dois centros. As sub-análises efectuadas demonstraram inequivocamente que num dos centros a causa primária foi uma heparinização inadequada, enquanto que no outro centro foi utilizada uma técnica não-padronizada de conservação do enxerto. Como aditamento à Nota sobre heparinização (v. Secção ?Tome especial cuidado com Trasylol 1.000.000 UIC?) está absolutamente desencorajada a prática de utilizar sangue proveniente do catéter central de perfusão de aprotinina. Neste estudo não se registaram diferenças entre os grupos de tratamento relativamente à incidência de enfartes do miocárdio ou de mortes.
Reacções adversas (RAMs) baseadas na totalidade dos estudos clínicos controlados por placebo com aprotinina ordenadas segundo a frequência pelas categorias CIOMS III (aprotinina n=3817 e placebo n=2682; situação em Abril de 2005):
RAMs ocorridas no pós-marketing (n=584 casos, situação em Abril de 2005)*.
Descrição clínica Frequentes 1 a 10 Pouco frequentes 0.1 a 1 Raros 0.01 a 0.1 Muito raros 0.01 Afecções gerais ou reacções resultantes da administração local Reacções no local da perfusão -Reacções no local da perfusão e injecção -Tromboflebite no local da perfusão Afecções do sistema cardiovascular Doenças cardíacas Afecções do miocárdio Isquémia do miocárdio Oclusão coronáriatrombose Enfarte do miocárdio Efusão pericárdica Efusão pericárdica Doenças vasculares Trombose Trombose e embolismo Embolismo pulmonar Trombose arterial estes efeitos nos orgãos podem ocorrer nos orgãos vitais como rins, pulmão ou cérebro
Afecções do sistema linfático e sangue Alterações na coagulação Coagulação intravascular disseminada Coagulopatia Afecções do sistema imunitário Reacção de hipersensibili- dade aguda Choque anafiláctico potencial risco de vida Reacções alérgicas Reacções anafilácticas reacções anafilóides Afecções renais e urinárias Função renal diminuída Oligúria Insuficiência renal aguda Necrose tubular renal
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
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Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilizar Trasylol 1.000.000 UIC após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo.
Não conservar acima de 25ºC.
Devem ser rejeitados os frascos cujo conteúdo se apresente turvo.
Os frascos abertos devem ser imediatamente utilizados.
Restos de solução devem ser eliminados após a utilização.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita. Estas medidas irão ajudar a proteger
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Qual a composição de Trasylol 1.000.000 UIC
A aprotinina (peso molecular 6 512 D) é um polipéptido extraído do pulmão do bovino, dotado de actividade inibidora das proteinases.
1.000.000 UIC (aprox. 140 mg de aprotinina) correspondem a 555,6 Eur.Ph.Units
Qual o aspecto de Trasylol 1.000.000 UIC e conteúdo da embalagem
Trasylol 1.000.000 UIC apresenta-se na forma farmacêutica de solução para perfusão. Cada embalagem contém 5 frascos para injectáveis de 100 ml (1.000.000 UIC), de vidro incolor.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
BAYER PORTUGAL S.A.
Rua da Quinta do Pinheiro, 5
2794-003 Carnaxide ? Portugal
Fabricante
Bayer HealthCare A.G.
Werk Leverkusen
D-51368 Leverkusen ? Alemanha
Medicamento sujeito a receita médica restrita.
Este folheto informativo foi aprovado pela última vez em
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| Substância(s) | Aprotinin |
| Admissão | Portugal |
| Produtor | Bayer Portugal, S.A. |
| Narcótica | Não |
| Código ATC | B02AB01 |
| Grupo farmacológico | Antifibrinolíticos |
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