Canabinóides

Código ATCN02BG10
ID da DrugbankDB14009

Noções básicas

Os canabinóides são um grupo heterogéneo de substâncias provenientes da Cannabis sativa ou indica (planta do cânhamo). Esta planta é uma das mais antigas do mundo e já era utilizada pelos antigos egípcios como remédio caseiro. Já nessa altura, as suas propriedades benéficas e curativas foram descobertas e investigadas.

Produz mais de 100 canabinóides diferentes sob a forma de resina. Estes ingredientes servem principalmente para afastar os predadores e proteger a planta de microorganismos como bactérias e vírus.

Provavelmente, os canabinóides mais conhecidos são o THC (tetrahidrocanabinol) e o CBD (canabidiol). Estes diferem estruturalmente um do outro e também têm efeitos diferentes. O THC é uma substância psicoactiva da planta do cânhamo, influenciando assim o humor, a percepção e a consciência. Por isso, é frequentemente utilizado de forma incorrecta como um intoxicante. O CBD, por outro lado, não tem influência no sistema nervoso central e é, portanto, considerado não psicoactivo. Em comparação com o THC, é classificado como seguro e é actualmente utilizado em muitas preparações.

Existem também canabinóides sintéticos. Estes não ocorrem naturalmente na planta, mas são produzidos artificialmente.

Os endocanabinóides são produzidos pelo próprio corpo e são também chamados canabinóides endógenos. Trata-se de substâncias endógenas, mais precisamente análogos do ácido araquidónico, que se ligam a determinados receptores no sistema endocanabinóide para assegurar o equilíbrio do organismo e influenciar uma série de funções fisiológicas. Este sistema protege as pessoas e acalma-as em situações de stress ou de ansiedade, inibe a dor ou regula o apetite.

Actualmente, estes efeitos são utilizados, por exemplo, na terapia da dor para aliviar a dor ou para regular o apetite em doentes que sofrem de obesidade. Neste ponto, deve ser salientado que a utilização de tais preparações ainda está a ser investigada e que só são utilizadas em determinados casos.

Aplicações e indicações

O Sativex® é considerado o primeiro medicamento à base de canabinóides. Foi introduzido no mercado pela GW Pharmaceuticals. Trata-se de um spray oral que contém THC e CBD numa proporção de 1:1. É utilizado para aliviar os sintomas dos doentes que sofrem de esclerose múltipla.

A esclerose múltipla é uma doença inflamatória crónica que afecta o sistema nervoso central - que envolve o cérebro e a espinal medula - e que continua a progredir. Trata-se de uma doença auto-imune em que as células nervosas são atacadas e danificadas pelo próprio sistema imunitário do doente. As pessoas afectadas sofrem de espasmos musculares (cãibras) e paralisia, entre outras coisas.

Com o Sativex®, foi desenvolvido um medicamento que contraria estes espasmos musculares e alivia os sintomas das pessoas afectadas.

No entanto, o medicamento é prescrito sob estrita observação e instrução médica e, sendo uma droga que causa dependência, está sujeito a receita médica. É prescrito quando outros medicamentos não são suficientemente eficazes para melhorar a rigidez muscular na esclerose múltipla.

Inicialmente, o Sativex® é testado no doente durante quatro semanas, sob observação médica, a fim de se poder avaliar a sua eficácia. Só se se verificar uma melhoria após este período de tempo é que o tratamento com Sativex® é prosseguido.

É utilizado em spray bucal. É pulverizado por baixo da língua ou na parte interior da bochecha.

A quantidade a pulverizar é individual e depende da pessoa que está a tratar o doente. Tenta-se ajustar a dose de modo a obter o maior alívio possível com o mínimo de efeitos secundários.

Quando se utiliza Sativex®, é importante que se criem sempre as mesmas condições relativamente às refeições, ou seja, deve ser tomado sempre com alimentos ou sempre sóbrio, de modo a obter o mesmo efeito.

Os canabinóides podem ser utilizados de forma abusiva como intoxicantes, principalmente devido ao THC, também conhecido como haxixe ou marijuana.

O haxixe vem da língua árabe e significa erva. Refere-se à resina seca da planta da canábis e é, por isso, mais potente do que a marijuana, que são as flores ou folhas secas da planta do cânhamo. São sobretudo fumadas ou processadas sob a forma de bolachas/bolos e tomadas por via oral. Provocam efeitos intoxicantes como a euforia.

Em muitos países, a canábis é considerada a droga intoxicante ilegal mais consumida.

Nos últimos anos, os canabinóides têm sido cada vez mais utilizados para o tratamento de muitas doenças, pelo que ganharam popularidade. No entanto, esta utilização é muito controversa a nível mundial, uma vez que o efeito positivo dos canabinóides também suscita preocupações, por exemplo, no que respeita ao risco de dependência.

Na Alemanha, por exemplo, a prescrição de medicamentos contendo canábis para pacientes gravemente doentes só é permitida em condições estritas.

A história

A planta da canábis é uma das plantas medicinais mais antigas do mundo e tem sido utilizada para fins terapêuticos por diferentes povos há milhares de anos. Os escritos mais antigos documentados remontam ao antigo Egipto, onde a utilização medicinal desta planta medicinal foi comprovada no papiro Ebers.

Na Europa, as primeiras utilizações terapêuticas escritas datam de 1840 e podem ser atribuídas ao médico irlandês William O'Shaughnessy.

No final do século XIX, a investigação sobre os canabinóides foi retomada após um longo hiato, e os cientistas israelitas Yehiel Gaoni e Raphael Mechoulam conseguiram identificar a estrutura do delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) em 1964. Assim, Mechoulam disse sobre a sua descoberta: "A canábis é um tesouro médico cujo conteúdo ainda não conhecemos realmente".

Desde a descoberta até hoje, tem havido um debate aceso sobre a utilização médica dos ingredientes da cannabis sativa, que actualmente só é utilizada em doentes muito graves e sob observação rigorosa. No entanto, ainda é necessária muita investigação e um conhecimento mais preciso sobre os ingredientes activos e as suas dosagens antes de poderem ser libertados como medicamentos.

O processamento do CBD como aditivo para medicamentos ou em cosméticos é legal na Áustria e na Alemanha, mas o teor de THC não pode exceder um limite de 0,2% na Alemanha e 0,3% na Áustria. Na Suíça, o processamento de CBD numa variedade de produtos é legal devido ao seu efeito não-eufórico, desde que contenham menos de 1% de THC.

O Sativex® foi lançado oficialmente pela primeira vez em 2010 e revolucionou o mercado farmacêutico como o primeiro medicamento contendo canabinóides. Foi aprovado na Alemanha e na Áustria em 2011, e na Suíça em 2013. Actualmente, é utilizado em todo o mundo para doentes com esclerose múltipla, incluindo em países como o Canadá e o Reino Unido. Nos EUA, o medicamento ainda se encontra na fase III de ensaios para aprovação.

Farmacologia

Farmacodinâmica/Mecanismo de acção

A base do efeito farmacológico dos canabinóides, bem como do seu sucesso terapêutico, é o sistema endocanabinóide do corpo humano. Através dos seus tipos de receptores CB1 e CB2, este sistema está envolvido na regulação de muitos processos fisiológicos, como a sensação de dor, o humor, o apetite, a transmissão de sinais durante os movimentos e muitos outros. Estes receptores canabinóides encontram-se em quase todo o corpo. O efeito fisiológico depende da localização dos receptores no corpo humano que são estimulados pelos canabinóides. Os receptores CB1 estão localizados principalmente no cérebro, enquanto os receptores CB2 estão distribuídos por todo o corpo. O funcionamento natural dos canabinóides no corpo baseia-se no estabelecimento de um equilíbrio. Os canabinóides são libertados quando necessário para conter a libertação de outros neurotransmissores, como o glutamato (tem um efeito activador) ou o GABA (tem um efeito inibidor).

Os fitocanabinóides, como o THC e o CBD, são ligandos destes receptores. O THC é um ligante do receptor CB1 e pode perturbar o equilíbrio do sistema nervoso central se for utilizado de forma abusiva e prolongada.

Farmacocinética

A forma mais comum de ingerir THC/CBD é por inalação (através do tracto respiratório) através do fumo. Além disso, os canabinóides são processados nos alimentos e, por conseguinte, absorvidos por via peroral (através da boca) e oromucosa (através da mucosa oral), tal como o Sativex®.

Dependendo da forma como é administrado ao organismo, a biodisponibilidade altera-se. A forma mais rápida de detectar o THC/CBD na corrente sanguínea sistémica é a inalação. Neste caso, o efeito ocorre após cerca de 5-10 minutos e dura 2-4 horas. Com a ingestão oromucosa, o efeito ocorre após cerca de 15-45 minutos, com a ingestão peroral após cerca de 60-180 minutos e dura 6-8 horas.

Os canabinóides são moléculas muito lipofílicas, pelo que se acumulam nos tecidos gordos do corpo após a absorção. A partir daí, dissolvem-se gradualmente e entram na circulação sanguínea, razão pela qual os canabinóides ainda podem ser detectados no sangue dias após a ingestão. Esta é também a razão da sua meia-vida prolongada.

São principalmente degradados pelas enzimas CYP450 no fígado. Quando os canabinóides são tomados por via oral, a biodisponibilidade (quantidade de substância activa que finalmente atinge a circulação sanguínea) é baixa devido ao chamado efeito de primeira passagem, uma vez que são primeiro decompostos no fígado antes de entrarem na circulação sanguínea.

Acabam por ser excretados principalmente nas fezes, mas também na urina.

Interacções

Sativex® com canabinóides como principais ingredientes activos pode interagir com os seguintes medicamentos:

  • Substratos do CYP3A4: Sativex® inibe a enzima CYP3A4 e pode, portanto, levar a um aumento da concentração desses medicamentos no organismo.
  • Coumarinas, estatinas, beta-bloqueadores e corticosteróides: se forem administrados com Sativex®, existe a possibilidade de serem metabolizados mais rapidamente e, por conseguinte, não atingirem a eficácia desejada.
  • Os medicamentos metabolizados através das enzimas UGT (por exemplo, propofol) podem ter a sua eficácia reduzida na presença de Sativex®, uma vez que inibe estas enzimas.
  • Os inibidores da CYP3A4, como o fluconazol, o cetoconazol, o ritonavir e a clartromicina, podem levar a um aumento da concentração de canabinóides na corrente sanguínea, uma vez que estes são principalmente degradados pela CYP3A4.
  • A rifampicina, a carbamazepina, a erva de S. João e a fenitoína, como indutores da CYP3A4, reduzem a eficácia ao aumentar a degradação dos canabinóides.
  • As bebidas alcoólicas podem provocar uma diminuição da concentração e reacções com Sativex®. Devem, portanto, ser evitadas.
  • Contraceptivos hormonais (por exemplo, a "pílula"): Sativex® reduz a eficácia, pelo que deve ser utilizado um método contraceptivo adicional não hormonal.

Toxicidade

Contra-indicações e precauções

Sativex® não deve ser tomado em caso de reacções de hipersensibilidade aos extractos de cannabis ou a outros componentes da fórmula.

Sativex® também não deve ser tomado em casos de doença mental, como esquizofrenia ou outras perturbações psiquiátricas.

Deve ter-se cuidado em doentes com perturbações genéticas da glucuronidação, como a síndrome de Gilbert, uma vez que o Sativex® é um inibidor das enzimas UGT, o que pode resultar num aumento das concentrações séricas de bilirrubina.

Além disso, aconselha-se extrema precaução quando administrado com hipnóticos, sedativos e, em geral, com medicamentos que tenham um efeito sedativo, como os tranquilizantes, uma vez que os efeitos podem ser intensificados com Sativex®.

Devido ao efeito de Sativex®, existe um risco acrescido de queda quando tomado com outros agentes espasmolíticos.

Sativex® deve ser sempre guardado num local fresco!

Efeitos secundários

Os efeitos secundários graves que podem ocorrer quando se toma Sativex® são principalmente de carácter psicológico:

  • alucinações (ilusões sensoriais, falsas percepções)
  • Esquizofrenia
  • Pensamentos suicidas
  • Depressão, confusão

Os efeitos secundários que podem ser comuns no início do tratamento incluem:

  • Tonturas
  • cansaço
  • Exaustão (fadiga)

Outros efeitos secundários que podem ocorrer normalmente incluem:

  • Memória prejudicada, falta de concentração, perda de equilíbrio
  • sonolência, tonturas, falta de energia, sensação de fraqueza, mal-estar geral
  • visão turva, dificuldade em falar
  • Alterações do apetite
  • Náuseas, vómitos, obstipação, diarreia
  • Desconforto na boca, como ardor, dor, ocorrência de aftas (defeitos inflamados da membrana mucosa)

Ocasionalmente, podem ocorrer efeitos secundários, tais como

  • Desmaios
  • Dores de garganta, dores abdominais, irritação da tosse
  • Descoloração da boca e dos dentes
  • Alterações da pulsação, do ritmo cardíaco ou da tensão arterial

Gravidez e aleitamento

Recomenda-se a não utilização de Sativex® durante a gravidez e a amamentação, uma vez que pode representar um risco para o recém-nascido.

Susann Osmen

Susann Osmen

Autor

Mag. pharm. Stefanie Lehenauer

Mag. pharm. Stefanie Lehenauer

Leitor


Princípios editoriais

Todas as informações utilizadas para o conteúdo provêm de fontes verificadas (instituições reconhecidas, especialistas, estudos de universidades renomadas). Damos grande importância à qualificação dos autores e ao background científico da informação. Assim, garantimos que a nossa pesquisa se baseia em descobertas científicas.


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