Canabidiol

O canabidiol, também conhecido pela abreviatura CBD, é um ingrediente não psicoactivo da planta feminina do cânhamo (Cannabis sativa). Encontra-se principalmente na flor, mas também parcialmente nas folhas desta planta. O CBD pertence aos canabinóides, um grupo grande e heterogéneo de substâncias da planta do cânhamo, que inclui mais de 100 substâncias diferentes sob a forma de resina. O canabidiol é um dos canabinóides mais conhecidos, juntamente com o ingrediente psicoactivo tetrahidrocanabinol (THC).

No entanto, ao contrário do THC, o canabidiol não tem qualquer efeito no sistema nervoso central, pelo que não é intoxicante.
Do ponto de vista médico, as propriedades anti-inflamatórias e ansiolíticas deste princípio activo são cada vez mais exploradas. É igualmente eficaz contra as náuseas. Presume-se que existam outros efeitos farmacológicos no canabidiol, razão pela qual a investigação ainda está em curso.

O canabidiol está contido no Sativex® juntamente com o THC numa proporção de 1:1 como spray oral e é utilizado para aliviar espasmos musculares na esclerose múltipla.

Como monopreparação, o canabidiol está contido no Epidyolex® 100mg/ml como solução oral. É utilizado no tratamento de convulsões associadas a duas formas raras de epilepsia, o síndroma de Lennox-Gastaut e o síndroma de Dravet, em crianças com 2 anos ou mais e em adultos.

É também utilizado para uma doença genética chamada esclerose tuberosa (TSC).

Pode ser utilizado sozinho ou em combinação com outros medicamentos anti-epilépticos.

O Epidyolex® é um medicamento sujeito a receita médica que deve ser utilizado após consulta com o médico e seguindo as suas instruções. A dose é determinada pelo médico/farmacêutico e depende da idade do doente, do seu peso e da gravidade da doença. A solução é tomada duas vezes por dia, se possível sempre nas mesmas circunstâncias (com ou sem refeição).

Entretanto, o canabidiol é também utilizado sob todas as formas, como gotas, óleos, chás e produtos cosméticos, e pode ter efeitos calmantes, analgésicos, anti-inflamatórios, ansiolíticos e anti-stress no organismo.

Historial

O canabidiol foi descoberto pela primeira vez em 1940 pelo químico americano Roger Adams. Ele isolou o canabinóide do extracto de cânhamo e clarificou a sua estrutura química. Nos anos seguintes, foram efectuadas mais investigações sobre as propriedades farmacológicas do CBD.

Na década de 1960, o THC (tetrahidrocanabinol) foi identificado pelos cientistas israelitas Yehiel Gaoni e Raphael Mechoulam, o que levou a uma melhor compreensão do efeito destes dois canabinóides no corpo humano.

Desde então, foram e continuam a ser realizados numerosos estudos para obter novos conhecimentos a cada dia que passa e para explorar o potencial destas substâncias activas.

Farmacodinâmica/mecanismo de acção

Tal como o THC, o canabidiol é capaz de se ligar aos receptores CB1 e CB2 do sistema endocanabinóide, desencadeando assim os seus efeitos. Os receptores CB1 estão predominantemente localizados no cérebro, enquanto os receptores CB2 estão distribuídos por todo o corpo, mas encontram-se principalmente nos componentes do sistema imunitário.

Os ligandos naturais são substâncias endógenas como a anandamida, um análogo do ácido araquidónico, cuja estrutura é semelhante à do THC e do canabidiol e desencadeia os mesmos efeitos no organismo num determinado equilíbrio.

No entanto, o canabidiol não só pode ligar-se a estes receptores e desencadear efeitos positivos, como também pode bloqueá-los através de um mecanismo desconhecido, impedindo assim o exercício dos seus efeitos.

O canabidiol inibe os efeitos do receptor GPR55 acoplado à proteína G, bloqueando o local de ligação sem provocar ele próprio um efeito. A função fisiológica deste receptor no organismo ainda não é totalmente conhecida.

Há também indicações de que o canabidiol interage com os receptores opióides e pode ter um efeito de alívio do stress, atenuando os sinais nervosos.

O canabidiol também interage com os receptores vanilóides-1, causando uma atenuação da dor no corpo.

No entanto, os mecanismos exactos de acção do canabidiol ainda estão a ser investigados e são em grande parte desconhecidos.

Farmacocinética

A farmacocinética do canabidiol, ou seja, o processo desde a absorção até à excreção do corpo, é influenciada por vários factores, como a dosagem, o método de administração, bem como a idade, o sexo e o estado de saúde do doente.

O canabidiol é melhor absorvido pelo organismo após ingestão oral com uma refeição gordurosa. A biodisponibilidade é de cerca de 6-20%, o que significa que apenas esta parte acaba por chegar à corrente sanguínea devido ao elevado efeito de primeira passagem, em que a substância activa é parcialmente metabolizada no fígado.

Devido à sua estrutura lipofílica, o canabidiol, tal como o THC, acumula-se nos tecidos gordos, como o cérebro ou o fígado.

O canabidiol é principalmente metabolizado no fígado, por exemplo, pelas enzimas CYP450, CYP3A4 e CYP2C19. O canabidiol e os seus metabolitos são depois excretados principalmente nas fezes e, em menor grau, na urina - a semi-vida é de cerca de 9 horas, o que significa que, após essas 9 horas, metade do canabidiol foi excretado do organismo.

Interacções

O canabidiol como substância activa pode interagir com os seguintes medicamentos/grupos de medicamentos:

• Os indutores do CYP3A4/ CYP2C19, como a rifampicina, a carbamazepina, a enzulatamida, o mitotano e a erva de São João, podem reduzir a eficácia do canabidiol.
• Os fármacos antiepilépticos podem aumentar os efeitos e os efeitos secundários do canabidiol, pelo que é necessário monitorizar a sua utilização concomitante.
• Os inibidores da UGT podem aumentar a eficácia do canabidiol, pelo que pode ser necessária uma redução da dose se forem tomados concomitantemente.
• O clobazam aumenta os efeitos, como a sonolência, quando tomado concomitantemente com canabidiol. Neste caso, a dose de clobazam deve ser reduzida.
• O valproato aumenta os níveis das enzimas transaminases quando tomado em simultâneo com o canabidiol; aumenta também o risco de diarreia e de diminuição do apetite.
• O estiripentol em combinação com o canabidiol pode provocar efeitos secundários indesejáveis.
• A lamotrigina pode ter os seus níveis aumentados quando utilizada concomitantemente com canabidiol.
• Com base em dados in vitro, podem ocorrer interacções com a utilização concomitante de CBD com substratos de CYP1A2 (por exemplo, teofilina, cafeína, tizanidina), substratos de CYP2B6 (por exemplo Bupropiona, Efavirenz), substratos de CYP2C8 (Repaglinida), CYP2C9 (por exemplo, Varfarina), substratos de UGT1A9 (por exemplo, Propofol, Fenofibrato) e substratos de UGT2B7 (por exemplo, Gemfibrozil, Morfina, Lorazepam).
• Os dados in vitro também demonstraram que o canabidiol inibe os substratos do CYP2C19, o que pode levar a um aumento das concentrações de medicamentos metabolizados por esta enzima.

Contra-indicações e precauções

• O Epidyolex não deve ser tomado em caso de hipersensibilidade ao ingrediente activo canabidiol ou a qualquer outro componente da fórmula.
• A fenitoína tem um intervalo terapêutico estreito, pelo que se deve ter cuidado quando combinada com canabidiol.
• Foi demonstrado que o Epidyolex causa níveis elevados de enzimas hepáticas, que podem subsequentemente resultar em danos no fígado. A elevação dos níveis de transaminases é uma indicação deste facto, pelo que deve ser monitorizada durante o tratamento.
• Durante o tratamento com Epidyolex, podem ocorrer pensamentos suicidas e risco de lesões. Neste caso, o médico deve ser consultado imediatamente.

Efeitos secundários

Os efeitos secundários mais comuns do canabidiol incluem

• Sonolência
• Diminuição do apetite
• Diarreia
• febre
• fadiga
• Vómitos

Outros efeitos secundários que podem ser comuns incluem:

• Pneumonia
• Infecções do tracto urinário
• Irritabilidade, agressividade
• Letargia (apatia), convulsões
• Tosse

Gravidez e aleitamento

Devido à insuficiência de estudos e dados, não se conhece o efeito exacto do canabidiol nas mulheres grávidas. Por razões de segurança, não se recomenda a utilização durante a gravidez. Também não se sabe se o canabidiol e os seus metabolitos podem passar para o leite materno ou que efeitos podem ter no bebé. Por conseguinte, também não é aconselhável tomar canabidiol durante a amamentação, a menos que seja absolutamente necessário e prescrito por um médico.