Delta-9-tetrahidrocanabinol (THC)

^{O Δ9-Tetrahidrocanabinol}é um dos canabinóides, os ingredientes da cannabis sativa (planta do cânhamo). O THC é frequentemente utilizado de forma abusiva como intoxicante devido ao seu efeito intoxicante, especialmente sob a forma de marijuana ou haxixe.

O THC está naturalmente presente na planta como um ácido e tem de ser convertido na forma activa (THC) por aquecimento. Por isso, o THC é frequentemente introduzido no sistema através do fumo, pois é a forma mais rápida de desenvolver o efeito da substância. O THC é semelhante à anandamida do próprio corpo, que é um endocanabinóide do corpo. Os endocanabinóides são produzidos pelo próprio corpo e são, por isso, considerados canabinóides endógenos. Para estes, existem certos receptores no corpo aos quais eles se acoplam no sistema endocanabinóide e desencadeiam seus efeitos.

^{O Δ9-tetrahidrocanabinol}é farmacologicamente conhecido como dronabinol, um derivado semi-sintético, que tem um grande potencial terapêutico. É principalmente processado sob a forma de soluções ou cápsulas e é utilizado para tratar a dor ou as náuseas graves, bem como a perda de apetite no contexto da quimioterapia. Assim, o THC funciona como um meio de alívio para pessoas com doenças graves. Outros efeitos do dronabinol ainda estão a ser investigados.

As preparações de dronabinol são geralmente preparadas de forma magistral, ou seja, individualmente, nas farmácias, com base numa receita médica. Na Alemanha e na Áustria, estão actualmente aprovados no mercado dois medicamentos acabados, nomeadamente o spray bucal Sativex® para aliviar a espasticidade que ocorre na esclerose múltipla e o Canemes® para atenuar as náuseas e os vómitos em pessoas que sofrem de cancro e que são tratadas com quimioterapia.

O THC não é solúvel em água devido à sua forte lipofilicidade (solubilidade em gordura) e apresenta-se à temperatura ambiente sob a forma de um líquido oleoso amarelo claro ou de uma resina. Além disso, o THC é sensível à oxidação e à luz, razão pela qual as preparações medicamentosas devem ser preparadas rapidamente.

Aplicações e indicações

As gotas de Dronabinol constituem a maioria das prescrições dos médicos e são tomadas por via oral, uma vez que o ingrediente activo é bem absorvido pela mucosa oral e pelo tracto digestivo.

Uma vez que cada doente reage de forma diferente ao princípio activo, a dose é ajustada individualmente pelo médico e pode ser novamente ajustada no decurso da terapia. É importante seguir rigorosamente as instruções do médico!

Recomenda-se a toma de dronabinol de manhã e à noite, antes das refeições.

As cápsulas de dronabinol são uma alternativa às gotas.

O medicamento acabado Canemes® é um canabinóide sintético com o princípio activo nabilona.

O Sativex® é o primeiro e único produto acabado à base de canabinóides que contém THC e CBD (canabidiol; também um canabinóide).

Os medicamentos acabados também se baseiam estritamente em instruções médicas.

Historial

O THC foi identificado nos anos 60 graças aos cientistas israelitas Yehiel Gaoni e Raphael Mechoulam. Só 20 anos mais tarde é que Mechoulam e a sua equipa descobriram o sistema endocanabinóide humano e o canabinóide endógeno natural anandamida, que é estruturalmente semelhante ao THC. Este foi o início da investigação que continua até aos dias de hoje.

Farmacodinâmica/mecanismo de acção

O modo de acção do THC no organismo é controlado pelo sistema endocanabinóide, ligando-se predominantemente aos receptores CB1, que exercem efeitos que afectam predominantemente o cérebro. Os receptores CB2 estão distribuídos por todo o corpo, mas encontram-se principalmente em componentes do sistema imunitário.

Os ligandos naturais destes receptores são substâncias endógenas chamadas anandamidas, que se formam a partir do ácido araquidónico no organismo. Tal como o THC, são lipofílicas e actuam da mesma forma que o THC no organismo para regular a dor e o apetite. Também desencadeiam um efeito "eufórico" natural no corpo e tentam sempre estabelecer um equilíbrio saudável.

Uma influência sobre este sistema endocanabinóide, por exemplo, através do THC, pode ter efeitos consideráveis nestes processos naturais.

Com o THC como ligante do receptor CB1, os processos que dele derivam podem ser significativamente alterados. Ao contrário da anandamida, que se decompõe mais rapidamente no corpo, o THC tem um efeito mais prolongado e, portanto, leva a um efeito duradouro. No entanto, tudo depende da dose, e é por isso que o THC pode ser abusado como intoxicante ou explorado farmacologicamente e desencadear efeitos positivos.

Com a ligação do THC ao receptor CB1, são libertados neurotransmissores que provocam transmissões de sinais que afectam principalmente o sistema nervoso e desencadeiam efeitos como a sensação de felicidade ou o alívio da dor.

No entanto, o mecanismo de acção exacto ainda não é totalmente compreendido!

Farmacocinética

O dronabinol é medicamente administrado sob a forma de gotas na mucosa oral ou por via oral, sob a forma de cápsulas. Neste caso, a biodisponibilidade da substância atinge cerca de 10-20% e a concentração máxima da substância activa é atingida após cerca de duas horas.

Devido à sua elevada lipofilicidade, conseguem alojar-se no tecido adiposo, desprender-se gradualmente deste e voltar a entrar na circulação sanguínea. Esta é a razão da semi-vida prolongada, ou seja, a concentração de dronabinol no sangue diminui muito lentamente devido a este facto.

A quantidade de substância activa que chega à circulação sanguínea após a ingestão oral (biodisponibilidade) é baixa devido ao efeito de primeira passagem. Consequentemente, é primeiro decomposto no fígado antes de atingir a circulação sanguínea.

O dronabinol é principalmente degradado no fígado através das enzimas CYP 450 e excretado principalmente nas fezes, em menor grau na urina. Os metabolitos que se formam no decurso da degradação da substância activa já não são psicoactivos, mas também podem depositar-se no tecido adiposo, onde são eliminados muito lentamente. Assim, o dronabinol e os seus produtos de degradação são detectáveis no sangue, mas a duração depende da quantidade consumida.

Interacções

Uma vez que as preparações magistrais com dronabinol são utilizadas em doentes graves que, de qualquer modo, tomam muitos medicamentos, a ocorrência de interacções e perigos é bastante possível.

As interacções mais comuns que podem ocorrer são devidas ao metabolismo através das enzimas CYP450 no fígado, uma vez que mais de metade de todos os medicamentos são decompostos desta forma. As interacções seguintes não se aplicam apenas ao dronabinol, mas a todos os canabinóides!

As substâncias que podem aumentar o efeito do dronabinol são

• Antidepressivos
• Opiáceos
• Antimicóticos
• Amiodarona
• Macrólidos
• Isoniazida
• Agentes antivirais
• Antagonistas do cálcio
• Inibidores da bomba de protões, como o omeprazol e o pantoprazol

As substâncias que podem reduzir o efeito do dronabinol são

• Erva de S. João
• Carbamazepina
• Fenitoína
• Fenobarbital
• Troglitazona
• Rifampicina
• Rifabutina

O Dronabinol pode alterar os efeitos dos seguintes agentes por inibição enzimática:

• Risperidona
• Omeprazol
• Varfarina
• Diclofenac

Contra-indicações e precauções

Deve ter-se extremo cuidado quando se administram relaxantes musculares, hipnóticos, sedativos e, em geral, medicamentos com efeito sedativo, como os tranquilizantes, uma vez que podem potenciar os efeitos uns dos outros. Isto pode levar a situações como sonolência grave, tonturas e um risco acrescido de queda.

O álcool e o dronabinol também podem potenciar os efeitos um do outro, pelo que se aconselha vivamente a não consumir álcool enquanto estiver a tomar dronabinol.

Se existirem doenças pré-existentes, especialmente doenças cardíacas, perturbações psiquiátricas como esquizofrenia/depressão ou dependência (álcool, drogas, medicamentos), o médico deve ser informado antes da terapêutica.

Efeitos secundários

A frequência e a gravidade dos efeitos secundários dependem da quantidade consumida e do tempo de toma.

Os efeitos secundários mais comuns que podem ocorrer são

• Cansaço
• Tonturas
• Aceleração do pulso
• Alterações de humor
• Aumento da percepção sensorial
• Náuseas
• Diarreia
• ansiedade

Gravidez e aleitamento

Não existem dados suficientes para avaliar os efeitos do dronabinol em mulheres grávidas, mas este medicamento não é recomendado. Também não se sabe se o dronabinol pode passar para o leite materno ou que efeitos pode ter no bebé. Por conseguinte, também não se recomenda a toma de dronabinol durante a amamentação, excepto se prescrito por um médico ou se for absolutamente necessário.