Pegfilgrastim

O Pegfilgrastim é uma proteína produzida biotecnologicamente a partir da bactéria Escherichia coli e é utilizada no contexto do cancro em doentes tratados com quimioterapia. No âmbito desta opção terapêutica, que, entretanto, ajuda os doentes a terem boas hipóteses de sobrevivência, são atacadas não só as células tumorais que se dividem rapidamente, mas também as células saudáveis do tecido, como as células sanguíneas. Como resultado, muitos doentes sofrem alterações na contagem sanguínea e desenvolvem neutropenia, uma deficiência de células sanguíneas neutrófilas que fazem parte do sistema de defesa imunitário inato para eliminar agentes patogénicos como bactérias e vírus, no decurso da quimioterapia. O risco de infecções é significativamente aumentado por esta deficiência. Uma consequência possível é a ocorrência de febre neutropénica, que pode ser fatal.

O pegfilgrastim é derivado do filgrastim, uma proteína que também é produzida biotecnologicamente, formando a sua forma peguilada com uma massa molecular mais baixa. Ambas imitam o G-CSF, os factores estimulantes das colónias de granulócitos do organismo. Trata-se de hormonas peptídicas do próprio organismo que são segregadas, por exemplo, durante uma inflamação para estimular a formação de glóbulos brancos para defesa. Como citocinas, estimulam a maturação e a diferenciação dos granulócitos neutrófilos, bem como a sua libertação da medula óssea para o sangue e também melhoram a sua função.

Aplicações e indicações

O pegfilgrastim é administrado sob a forma de solução injectável(Neulasta®) como substituto do G-CSF no organismo, uma vez que estes são muito sensíveis no contexto da quimioterapia e são rapidamente eliminados. No processo, o pegfilgrastim como ingrediente activo apoia a formação de novos granulócitos neutrófilos na medula óssea.

O Neulasta® pode ser injectado pelo pessoal médico ou pelo próprio, mas é essencial consultar previamente o médico e seguir as suas instruções. É administrado uma vez por via subcutânea (sob a pele) não antes de 24 horas após a última dose de quimioterapia. A dose habitual é de 6 mg numa seringa pré-cheia.

Esta aplicação destina-se a adultos com pelo menos 18 anos de idade.

O Pegfilgrastim também está disponível sob os nomes comerciais Pelmeg®, Pelgraz® e Ziextenzo® como solução injectável de 6 mg sob a forma de seringa pré-cheia.

Historial

O ingrediente activo pegfilgrastim é um análogo do filgrastim anteriormente aprovado e foi produzido para representar uma variante de acção mais longa. O filgrastim tem uma acção mais curta e uma semi-vida curta, o que resultou numa administração mais frequente do medicamento. Assim, foi desenvolvida uma forma de acção mais prolongada ligando covalentemente uma porção de PEG (polietilenoglicol) ao terminal N do filgrastim. Daí o nome pegfilgrastim, composto por PEG e filgrastim. O pegfilgrastim tem o mesmo efeito farmacológico que o filgrastim e difere apenas por ter uma semi-vida mais longa e uma taxa de eliminação mais lenta, o que o torna de acção mais prolongada.

A substância activa foi aprovada pela FDA em 2002.

Farmacodinâmica/mecanismo de acção

O filgrastim actua como G-CSF ao ligar-se ao receptor G-CSF associado. Subsequentemente, ocorre uma alteração conformacional do receptor, através da qual se iniciam transduções de sinal intracelular, que causam processos como a proliferação e a maturação das células. Estas estão localizadas, entre outros, nos granulócitos, que incluem os granulócitos neutrófilos. Desta forma, é possível reagir aos agentes patogénicos num curto espaço de tempo.

Depois de o pegfilgrastim se ligar ao receptor GCR, regista-se um aumento significativo do número de granulócitos neutrófilos no sangue no espaço de 24 horas, pelo que a função do sistema imunitário é mantida apesar da quimioterapia.

Farmacocinética

Devido ao grupo PEG adicional no pegfilgrastim, o fármaco não é degradado e é eliminado por via renal após cerca de 6-8 horas, em comparação com o filgrastim, mas depois de se ligar ao receptor G-CSF nas células-alvo, os neutrófilos, é degradado por endocitose (absorção pela célula) no interior da célula. Este mecanismo prolonga a semi-vida plasmática até 80 horas. Isto significa que uma profilaxia contra uma possível neutropenia pode ser conseguida com apenas uma administração do medicamento. Comparativamente, o filgrastim tinha de ser administrado diariamente até serem atingidos os níveis desejados de neutrófilos no sangue. Este processo pode demorar até 14 dias.

Com o pegfilgrastim, já não há necessidade de injecções diárias e de controlos do hemograma.

Interacções

Quando Neulasta® é utilizado em simultâneo com pegfilgrastim como substância activa e 5-fluorouracilo (5-FU), um medicamento citostático, e outros antimetabolitos, pode ocorrer um aumento da mielossupressão (falha na formação de sangue na medula óssea).

Por outro lado, os estudos clínicos não revelaram quaisquer indicações de possíveis interacções com outros medicamentos, uma vez que estes não foram especificamente investigados em estudos clínicos.

Contra-indicações e precauções

O medicamento não deve ser tomado em caso de hipersensibilidade às substâncias activas pegfilgrastim/filgrastim ou aos restantes componentes do medicamento!

Em doentes com doença falciforme, a administração de pegfilgrastim demonstrou conduzir a crises falciformes. Por conseguinte, é necessário monitorizar os valores laboratoriais e os parâmetros clínicos adequados durante a utilização.

Efeitos secundários

Sintomas que se podem desenvolver muito rapidamente e que se devem à chamada "síndrome de fuga capilar":

• Inchaço/inchaço
• Dificuldades respiratórias
• Inchaço na zona abdominal e sensação de plenitude
• Cansaço geral

Os efeitos secundários do Neulasta® com pegfilgrastim como componente activo podem ser bem classificados de acordo com a frequência e estão listados abaixo.

Os efeitos secundários muito frequentes que podem ocorrer incluem dores nos ossos, náuseas e dores de cabeça.

Os efeitos secundários comuns que podem ocorrer são:

• Erupção cutânea sob a forma de pústulas com comichão, avermelhadas e elevadas.
• Dor no local da injecção
• Vermelhidão, hemorragia, nódoas negras, dor e desconforto no local da injecção.
• Dores articulares e musculares
• Alterações no hemograma

Os efeitos secundários ocasionais que podem ocorrer incluem:

• Sintomas de uma reacção alérgica, tais como vermelhidão da pele, erupção cutânea, áreas de pele com comichão.
• Reacções alérgicas graves até e incluindo anafilaxia (fraqueza, queda da tensão arterial, dificuldade em respirar, inchaço da face)
• Aumento do baço, ruptura do baço
• Dificuldades respiratórias
• Síndroma de Sweet, em que podem surgir lesões cor de ameixa, inchadas e dolorosas nos membros e, por vezes, no rosto/pescoço, acompanhadas de febre
• Tosse com sangue (hemoptise).

Os efeitos secundários raros que podem ocorrer são

• Inflamação da aorta (artéria principal)
• Hemorragia nos pulmões (hemorragia pulmonar)
• Síndrome de Stevens-Johnson, em que podem aparecer manchas avermelhadas, em forma de alvo ou circulares no tronco com bolhas no centro, bem como descamação da pele, úlceras na boca/garganta/nariz/genitais/olhos.
  A doença pode também ser acompanhada de sintomas semelhantes aos da gripe, como febre.

Gravidez e aleitamento

Actualmente, a experiência com a utilização de pegfilgrastim em mulheres grávidas é nula ou muito limitada. Por conseguinte, recomenda-se que os medicamentos que contêm pegfilgrastim não sejam tomados durante a gravidez.

O mesmo se aplica às mães que estão a amamentar, uma vez que não está provado se o pegfilgrastim/metabolitos podem passar para o leite materno e, assim, representar um risco para a criança.