Tacrolimus

Tacrolimus é uma droga do grupo dos imunossupressores e um inibidor de calcineurina. O Tacrolimus é utilizado para prevenir a rejeição de transplante de órgãos e para tratar a dermatite atópica moderada a grave e a psoríase.

Quimicamente, é uma macrolide lactona. Foi descoberta pela primeira vez em 1987 numa amostra de solo japonês contendo a bactéria Streptomyces tsukubensis. Está na lista de medicamentos essenciais da OMS.

Farmacodinâmica

O Tacrolimus é utilizado para a profilaxia da rejeição de órgãos em pacientes adultos e pediátricos que receberam transplante alogénico de fígado, rim, coração ou pulmão em combinação com outros imunossupressores.

Tacrolimus é um inibidor de calcineurina. Nas células T, a activação do receptor de células T leva normalmente a um aumento do cálcio intracelular, que actua através da calmodulin para activar a calcineurina. A calcineurina então desfosforila o factor nuclear de transcrição das células T activadas (NF-AT), que migra para o núcleo da célula T e aumenta a actividade dos genes que codificam a IL-2 e as citocinas relacionadas. Tacrolimus evita a desfosforização da NF-AT e inibe assim a resposta imunitária adaptativa do organismo.

Farmacocinética

A biodisponibilidade oral é de cerca de 25%. Cerca de 99% do tacrolimus está ligado a proteínas plasmáticas, principalmente albumina sérica e alfa-1-glicoproteína ácida. O Tacrolimus é metabolizado predominantemente por CYP3A4 e secundariamente por CYP3A5 no fígado. Nos humanos, menos de 1% da dose administrada é excretada inalterada na urina. A excreção barata através das fezes representa mais de 90 %. A meia-vida do plasma pode ser altamente variável, variando de 4 a 40 horas.

Interacções medicamentosas

Para além do tacrolimus, muitos outros medicamentos são também degradados pela enzima CYP3A4. Se estes medicamentos forem tomados ao mesmo tempo, o risco de interacções e de aumento dos efeitos adversos é, portanto, grandemente aumentado.

As substâncias com um risco acrescido de interacções incluem:

• Antibióticos macrolídeos como a eritromicina e a claritromicina.
• Sumo de toranja
• fluconazol e voriconazol
• Inibidores da protease do VIH
• Inibidores de HC protease
• Fenitoína ou fenobarbital

Efeitos secundários

Os efeitos secundários podem ser graves e incluir:

• Infecções
• Danos cardíacos
• tensão arterial elevada
• visão desfocada
• problemas hepáticos e renais (nefrotoxicidade do tacrolimus)
• Hiperkalaemia
• Hipomagnesemia
• Hiperglicemia
• Diabetes mellitus
• Comichão
• Danos pulmonares (o sirolimus também causa danos pulmonares)
• Perda de apetite
• Insónia
• Síndrome de encefalopatia reversível posterior
• Confusão
• Fraqueza
• Depressão
• pesadelos vívidos
• convulsões
• neuropatia
• apreensões
• tremores
• Catatonia

Contra-indicações

O Tacrolimus só deve ser utilizado em situações de emergência e sob estreita supervisão nas seguintes circunstâncias:

• Na doença hepática Hsevere
• Em doentes imunocomprometidos
• Em crianças pequenas
• Se houver uma infecção grave
• Oligúria
• Na gravidez
• Em pacientes com prolongamento do intervalo QT existente

Nas doenças neoplásicas, tais como o cancro da pele ou o cancro do pulmão, o tacrolimus só deve ser administrado após cuidadosa consideração da relação risco-benefício devido ao seu efeito imunossupressor.