Tacrolimus

Tacrolimus
Código ATC D11AH01, L04AD02
Fórmula C44H69NO12
Massa Molar (g·mol−1) 804,02
Estado de agregação sólido
Ponto de fusão (°C) 140
Valor PKS 2.94; 9.95
Número CAS 104987-11-3
Número PUB 445643
Drugbank ID DB00864
Solubilidade insolúvel na água

Noções básicas

Tacrolimus é uma droga do grupo dos imunossupressores e um inibidor de calcineurina. O Tacrolimus é utilizado para prevenir a rejeição de transplante de órgãos e para tratar a dermatite atópica moderada a grave e a psoríase.

Quimicamente, é uma macrolide lactona. Foi descoberta pela primeira vez em 1987 numa amostra de solo japonês contendo a bactéria Streptomyces tsukubensis. Está na lista de medicamentos essenciais da OMS.

Farmacologia

Farmacodinâmica

O Tacrolimus é utilizado para a profilaxia da rejeição de órgãos em pacientes adultos e pediátricos que receberam transplante alogénico de fígado, rim, coração ou pulmão em combinação com outros imunossupressores.

Tacrolimus é um inibidor de calcineurina. Nas células T, a activação do receptor de células T leva normalmente a um aumento do cálcio intracelular, que actua através da calmodulin para activar a calcineurina. A calcineurina então desfosforila o factor nuclear de transcrição das células T activadas (NF-AT), que migra para o núcleo da célula T e aumenta a actividade dos genes que codificam a IL-2 e as citocinas relacionadas. Tacrolimus evita a desfosforização da NF-AT e inibe assim a resposta imunitária adaptativa do organismo.

Farmacocinética

A biodisponibilidade oral é de cerca de 25%. Cerca de 99% do tacrolimus está ligado a proteínas plasmáticas, principalmente albumina sérica e alfa-1-glicoproteína ácida. O Tacrolimus é metabolizado predominantemente por CYP3A4 e secundariamente por CYP3A5 no fígado. Nos humanos, menos de 1% da dose administrada é excretada inalterada na urina. A excreção barata através das fezes representa mais de 90 %. A meia-vida do plasma pode ser altamente variável, variando de 4 a 40 horas.

Interacções medicamentosas

Para além do tacrolimus, muitos outros medicamentos são também degradados pela enzima CYP3A4. Se estes medicamentos forem tomados ao mesmo tempo, o risco de interacções e de aumento dos efeitos adversos é, portanto, grandemente aumentado.

As substâncias com um risco acrescido de interacções incluem:

  • Antibióticos macrolídeos como a eritromicina e a claritromicina.
  • Sumo de toranja
  • fluconazol e voriconazol
  • Inibidores da protease do VIH
  • Inibidores de HC protease
  • Fenitoína ou fenobarbital

Toxicidade

Efeitos secundários

Os efeitos secundários podem ser graves e incluir:

  • Infecções
  • Danos cardíacos
  • tensão arterial elevada
  • visão desfocada
  • problemas hepáticos e renais (nefrotoxicidade do tacrolimus)
  • Hiperkalaemia
  • Hipomagnesemia
  • Hiperglicemia
  • Diabetes mellitus
  • Comichão
  • Danos pulmonares (o sirolimus também causa danos pulmonares)
  • Perda de apetite
  • Insónia
  • Síndrome de encefalopatia reversível posterior
  • Confusão
  • Fraqueza
  • Depressão
  • pesadelos vívidos
  • convulsões
  • neuropatia
  • apreensões
  • tremores
  • Catatonia

Contra-indicações

O Tacrolimus só deve ser utilizado em situações de emergência e sob estreita supervisão nas seguintes circunstâncias:

  • Na doença hepática Hsevere
  • Em doentes imunocomprometidos
  • Em crianças pequenas
  • Se houver uma infecção grave
  • Oligúria
  • Na gravidez
  • Em pacientes com prolongamento do intervalo QT existente

Nas doenças neoplásicas, tais como o cancro da pele ou o cancro do pulmão, o tacrolimus só deve ser administrado após cuidadosa consideração da relação risco-benefício devido ao seu efeito imunossupressor.

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