Xigris 5 mg polvo para solución para perfusión

Xigris es muy parecido a una proteína que existe de forma natural en la sangre. Esta proteína facilita el control de la coagulación de la sangre y la inflamación. Cuando su cuerpo sufre una infección grave, se pueden formar coágulos en la sangre que pueden bloquear el suministro de sangre a partes importantes de su cuerpo, tales como los riñones o los pulmones. Todo ello produce una enfermedad que se llama sepsis grave, que puede hacerle sentir muy enfermo. Algunas personas llegan a morir por causa de esta enfermedad. Xigris ayuda a que su cuerpo se deshaga de los coágulos y también reduce la inflamación causada por la infección.

Xigris se utiliza para tratar adultos con sepsis grave.

No use Xigris si

• es alérgico (hipersensible) a la drotrecogina alfa (activada) o a cualquiera de los demás componentes de Xigris, o a la trombina bovina (proteína obtenida a partir del ganado)
• si se trata de un niño de menos de 18 años de edad
• si tiene una hemorragia interna
• si tiene un tumor cerebral o presión en el cerebro
• si está siendo tratado con heparina al mismo tiempo (? 15 Unidades Internacionales /kg/hora)
• si tiene tendencia a sufrir hemorragias que no está relacionada con su enfermedad
• si tiene problemas de hígado graves desde hace tiempo
• si tiene un número bajo de plaquetas (una clase de células de la sangre), incluso aunque hayan aumentado tras una transfusión
• si tiene un alto riesgo de hemorragias (por ejemplo):

f) si ha sido sometido a una intervención quirúrgica en las últimas 12 horas antes de recibir Xigris, o si presenta hemorragia debida a una intervención previa, o si pudiera ser que le sometan a una intervención quirúrgica mientras reciba Xigris

g) si ha estado ingresado en un hospital a causa de una lesión grave en la cabeza, o si ha sufrido una intervención quirúrgica cerebral o medular, o si ha tenido una hemorragia en el cerebro (ictus hemorrágico) en los tres meses previos, o si tiene vasos sanguíneos anormales en el cerebro, o bien una masa en la cabeza; si le han puesto un catéter epidural (un tubo en la médula)

h) si desde su nacimiento ha sido propenso a sufrir hemorragias

i) si ha perdido sangre por el intestino en las últimas seis semanas, a menos que haya sido tratado adecuadamente

j) si ha tenido un accidente grave y tiene un alto riesgo de sufrir hemorragias

Tenga especial cuidado con Xigris si tiene riesgo de sufrir hemorragia, como por ejemplo:

• si está tomando otros medicamentos que afecten a la coagulación de la sangre (por ejemplo, medicamentos que disuelven coágulos de sangre, fluidificantes de la sangre o medicamentos que inhiben la agregación de las plaquetas, como por ejemplo la aspirina).
• si durante los últimos tres meses ha sufrido un ictus causado por un coágulo sanguíneo.
• si tiene algún problema conocido de sangrado.

Xigris no debe ser usado si tiene una forma de sepsis menos grave (un único fallo orgánico) y recientemente ha sido sometido a una intervención quirúrgica.

Uso de otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Se debe tener cuidado cuando Xigris se utilice con otros medicamentos que afecten a la coagulación de su sangre (por ejemplo, medicamentos que disuelven los cóagulos de sangre, fluidifican la sangre, o medicamentos que inhiben la agregación de plaquetas como la aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, o clopidogrel).

Embarazo y lactancia

No se conoce si drogrecogina alfa (activada) causa daños al niño antes de nacer o si afecta a su capacidad para tener hijos. Si está usted embarazada su médico le administrará Xigris solamente si es necesario. No se conoce si drotrecogina alfa (activada) aparece en la leche materna, y por lo tanto, usted no debe dar el pecho mientras esté siendo tratada con Xigris.

Información importante sobre alguno de los componentes de Xigris

Este medicamento contiene aproximadamente 68 mg de sodio por vial, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes don dietas pobres en sodio.

La dosis recomendada de Xigris es de 24 microgramos (?g) por kilo (kg) de peso corporal cada hora, durante 96 horas.

El farmacéutico, la enfermera o el médico del hospital tendrán que disolver el polvo de Xigris en agua para inyección y en solución de cloruro sódico. Después este líquido se le inyectará desde una bolsa y a través de un tubo introducido en una de sus venas durante un periodo de 96 horas.

Al igual que todos los medicamentos, Xigris puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Xigris puede aumentar el riesgo de sangrado, lo que puede ser grave o suponer una amenaza para la vida. Durante el tiempo que dura la inyección el 1% (1 de cada 100) de pacientes con sepsis grave presentó hemorragia grave y el 2,4% (aproximadamente 1 de cada 40) de los pacientes tratados con Xigris, siendo la hemorragia más frecuente en el estómago e intestino en ambos grupos.

La hemorragia cerebral fue poco frecuente, ocurriendo en el 0,2% de los pacientes tratados con Xigris (1 de cada 500).

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilizar después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta.

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

Composición de Xigris

• El principio activo es 5 mg de drotrecogina alfa (activada) en cada vial. Drotrecogina alfa (activada) es una versión de una proteína natural presente en la sangre llamada Proteína C activada y se produce por tecnología recombinante.
• Los otros componentes son sacarosa, cloruro de sodio, citrato de sodio, ácido cítrico, ácido clorhídrico e hidróxido de sodio.

Aspecto del producto y contenido del envase

Xigris se presenta en un vial, como un polvo para solución para perfusión.

Un vial contiene 5 mg de drotrecogina alfa (activada). Después de la reconstitución con 2,5 ml de agua para inyectables, cada ml contiene 2 mg de drotrecogina alfa (activada).

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación Titular de autorización de fabricación: Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, 3991 RA, Houten Holanda.
Responsable de la fabricación: Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co. KG, Teichweg 3, D- 35396 Giessen, Alemania.

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización.

BelgiqueBelgiëBelgien Eli Lilly Benelux S.A.N.V. TélTel 32-02 548 84 84 .. - . 359 2 491 41 40 eská republika ELI LILLY R, s.r.o. Tel 420 234 664 111 Danmark Eli Lilly Danmark AS Tlf 45 45 26 60 00 LuxembourgLuxemburg Eli Lilly Benelux S.A.N.V. TélTel 32-02 548 84 84 Magyarország Lilly Hungária Kft. Tel 36 1 328 5100 Malta Charles de Giorgio Ltd. Tel 356 25600 500 Nederland Eli Lilly Nederland B.V. Tel 31-0 30 60 25 800

Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. 49-0 6172 273 2222 Eesti Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal Tel 3726441100 - .... 30 210 629 4600 España Lilly S.A. Tel 34-91 749 76 98 Norge Eli Lilly Norge A.S. Tlf 47 22 88 18 00 Österreich Eli Lilly Ges. m.b.H. Tel 43-0 1 711 780 Polska Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel. 48 0 22 440 33 00 Portugal Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tel 351-21-4126600 România Eli Lilly România S.R.L. Tel 40 21 4023000 Slovenija Eli Lilly farmacevtska druba, d.o.o. Tel 386 01 580 00 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Tel 421 220 663 111 SuomiFinland Oy Eli Lilly Finland Ab PuhTel 358-0 9 85 45 250 Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel 46-0 8 7378800 United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel 44-0 1256 315999 France Lilly France SAS Tél 33-0 1 55 49 34 34 Ireland Eli Lilly and Company Ireland Limited Tel 353-0 1 661 4377 Ísland Eli Lilly Danmark AS, Útibú á Íslandi Sími 354 520 34 00 Italia Eli Lilly Italia S.p.A. Tel 39- 055 42571 Phadisco Ltd 357 22 715000 Latvija Eli Lilly Holdings Limited prstvniecba Latvij Tel 371 7364000 Lietuva Eli Lilly Holdings Limited atstovyb Tel. 370 5 2649600

Este prospecto ha sido aprobado en {Mes/año}.

Este medicamento ha sido autorizado en ?Circunstancias excepcionales?. Esta modalidad de aprobación significa que por motivos científicos, no ha sido posible obtener una información completa de este medicamento. La Agencia Europea del Medicamento (EMEA) revisará anualmente la información nueva del medicamento que pueda estar disponible y este prospecto se actualizará cuando sea necesario.

Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

Instrucciones de uso y manipulación

1. Utilice un método aséptico adecuado durante la preparación de Xigris para administración intravenosa.

2. Calcule la dosis y el número de viales de Xigris necesarios.

Cada vial de Xigris contiene 5 mg de drotrecogina alfa (activada).

El vial contiene un exceso de drotrecogina alfa (activada) para facilitar la obtención de la cantidad indicada en el envase.

3. Antes de la administración, los viales de 5 mg de Xigris se deben reconstituir con 2,5 ml de agua estéril para inyección; la solución resultante tiene una concentración de aproximadamente 2 mg/ml de drotrecogina alfa (activada).

El agua estéril para inyección se debe insertar despacio en el vial, evitando invertir o agitar el vial. Hacer girar suavemente cada vial hasta que el polvo se disuelva por completo.

4. La solución reconstituida con Xigris se debe diluir posteriormente en suero salino estéril al 0,9%. Sacar lentamente del vial la cantidad apropiada de solución reconstituida de drotrecogina alfa (activada). Añadir la drotrecogina alfa (activada) reconstituida a una bolsa preparada de perfusión de suero salino estéril al 0,9%. Al añadir la drotrecogina alfa (activada) reconstituida a la bolsa de perfusión, dirigir el flujo hacia un lado de la bolsa para que la solución se agite lo menos posible. Invertir la bolsa de perfusión con cuidado para obtener una solución homogénea. No transportar la bolsa de perfusión entre lugares diferentes utilizando sistemas mecánicos de transporte.

5. Una vez reconstituido, se recomienda utilizar inmediatamente. Sin embargo, la solución reconstituida en el vial se puede conservar hasta 3 horas a temperatura ambiente (15 a 30°C). Tras la preparación, la solución para perfusión puede utilizarse a temperatura ambiente (15 a 30ºC) durante un periodo de hasta 14 horas.

6. Los medicamentos parenterales se deben inspeccionar visualmente antes de la administración para comprobar si existen partículas o hay decoloración.

7. Se recomienda perfundir Xigris con una bomba de perfusión para controlar con precisión la velocidad de perfusión. La solución de Xigris reconstituida debe diluirse en una bolsa de perfusión con suero salino estéril al 0,9% para obtener una concentración final entre 100 ?g/ml y 200 ?g/ml.

8. Cuando se administre la drotrecogina alfa (activada) con baja velocidad de infusión (menos de aproximadamente 5 ml/hora), se debe purgar el equipo de perfusión durante aproximadamente 15 minutos a una velocidad de perfusión de aproximadamente 5 ml/hora.

9. Xigris se debe administrar a través de una vía intravenosa dedicada o a través de una luz dedicada perteneciente a un catéter venoso central multilumen. Las ÚNICAS otras soluciones que pueden ser administradas a través de la misma vía son: suero salino estéril al 0,9%, Ringer Lactato, suero glucosado o mezclas de suero glucosado y salino.

10. Se debe evitar la exposición de la solución de drotrecogina alfa (activada) al calor y/o a la luz solar directa. No se han observado incompatibilidades entre la drotrecogina alfa (activada) y los

frascos de vidrio para perfusión o las bolsas de perfusión y las jeringuillas hechas de polivinilcloruro, polietileno, polipropileno o poliolefina. El uso de otros tipos de dispositivos de perfusión podría tener un impacto negativo sobre la cantidad y potencia de la drotrecogina alfa (activada) administrada.

11. Se debe tener el cuidado de administrar Xigris a las velocidades adecuadas, calculándose en base a los kg de peso corporal y perfundiéndose durante el tiempo correcto. Se recomienda etiquetar la bolsa de acuerdo a ello.

ANEXO IV

FUNDAMENTOS DE UNA RENOVACIÓN ADICIONAL

FUNDAMENTOS DE UNA RENOVACIÓN ADICIONAL

Estudiada la información que se ha conocido con posterioridad a la concesión de la autorización de comercialización inicial, el CHMP considera que la relación beneficio-riesgo de Xigris sigue siendo positiva, pero estima necesario vigilar atentamente su perfil de seguridad por los siguientes motivos:

El titular de la autorización de comercialización (TAC) deberá continuar controlando estrechamente las reacciones de sangrado y de hemorragias del sistema nervioso central, trombocitopenia, convulsiones, reacciones y episodios de sangrado grave en pacientes pediátricos de menos de 17 años de edad y la utilización del medicamento durante el periodo de gestación. Dando curso a la solicitud del CHMP, el TAC elaboró un formulario de seguimiento de hemorragias graves para mejorar la recopilación de información sobre dichas reacciones. El objetivo es controlar los episodios de hemorragia grave derivados de una posible utilización de Xigris para indicaciones no aprobadas. El TAC deberá continuar recopilando y evaluando datos a través del formulario de seguimiento de hemorragias graves; asimismo, el CHMP ha decidido que el TAC deberá seguir presentado PSUR anuales.

Además, el CHMP ha solicitado al TAC que se comprometa a realizar un nuevo estudio controlado con placebo en la población diana a fin de afinar la relación beneficio/riesgo de Xigris.

La necesidad de controlar la implantación y el impacto del Plan de Gestión de Riesgos, que comenzó en 2006, y de evaluar los resultados del próximo estudio de Xigris controlado con placebo en la población diana justifica plenamente el hecho de que Xigris se mantenga bajo estrecha supervisión, i.e. en circunstancias excepcionales.

Por consiguiente, basándose en el perfil de seguridad de Xigris, que requiere la presentación de PSUR anuales y considerando que la autorización de comercialización sigue en vigor, en circunstancias excepcionales, ya que la obligación específica relativa a la relación beneficio-riesgo sigue siendo válida, el CHMP concluye que el titular de la autorización de comercialización deberá remitir una solicitud adicional de renovación dentro de 5 años.