- Het werkzame bestanddeel is dobutamine, 12,5 mg/ml. Dobutamine is aanwezig als dobutamine hydrochloride (14 mg/ml), wat overeenkomt met 12,5 mg/ml dobutamine.
- De andere bestanddelen zijn: natriummetabisulfiet, zoutzuur, natriumhydroxide en water voor injectie.
Dobutamine is een helder, kleurloos concentraat voor infusievloeistof, verpakt in een heldere, kleurloze glazen ampul met een gekleurde punt.
De kleurloze oplossing kan tot lichtroze verkleuren met de tijd. Dit heeft geen effect op de werking.
Dobutamine is beschikbaar in kartonnen doosjes met 1, 5 of 10 ampullen van 20 ml.
Niet alle verpakkingsgroottes worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Registratiehouder
| issue date: 18-10-10 | version: | M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD |
Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion
| Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling, | |
| Package leaflet | page 8/23 |
| Genthon BV | |
| Microweg 22 | |
| 6545 CM Nijmegen | |
| Fabrikant | |
| Synthon BV | |
| Microweg 22 | |
| 6545 CM Nijmegen | |
| Synthon Hispania S.L. | |
| Castelló, 1 | |
| Polígono las Salinas | |
| 08830 Sant Boi de Llobregat | |
| Spanje | |
Dit product is in het register ingeschreven onder RVG 18682.
Dit geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de EEA onder de volgende namen:
België: Dobutamine EG 250 mg/20 ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie
Luxemburg: Dobutamine EG solution à diluer pour perfusion
Spanje: Dobutamina Hospira 12.5 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG’
Portugal: Dobutamina 12,5 mg/ml concentrado para solução para perfusão
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in maart 2013
| issue date: 18-10-10 | version: | M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD |
Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion
| Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling, | |
| Package leaflet | page 9/23 |
De hieronder vermelde informatie is uitsluitend bedoeld voor het medisch of verplegend personeel.
Samenvatting van de productkenmerken
-
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Dobutamine 12,5 mg/ml, concentraat voor infusievloeistof.
-
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Iedere ampul met 20 ml concentraat voor infusievloeistof bevat 280 mg dobutaminehydrochloride overeenkomend met 250 mg dobutamine.
-
FARMACEUTISCHE VORM Concentraat voor oplossing voor infusie.
- KLINISCHE GEGEVENS
Dobutamine is bestemd voor patiënten bij wie een positief inotrope werkingnoodzakelijk is bij de behandeling van decompensatio cordis ten gevolge van verminderde contractiliteit voortvloeiend uit of een organische hartaandoening of na een open hartchirurgie, met name wanneer er sprake is van een low output decompensatio cordis met een verhoogde pulmonale capillaire druk.
N.B.: Bij cardiogene shock, gekenmerkt door hartfalen en ernstige hypotensie, en bij septische shock is dopamine het middel van eerste keuze na correctie van eventuele hypovolemie. In geval van gestoorde ventrikelfunctie, verhoogde vullingsdruk van de ventrikels en verhoogde systeemweerstand kan dobutamine van nut zijn indien toegevoegd aan dopamine.
Dobutamine kan ook gebruikt worden voor het detecteren van myocardischemie en myocardiale vitaliteit binnen het kader van een echocardiografisch onderzoek (dobutamine stressechocardiografie), als de
| issue date: 18-10-10 | version: | M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD |
Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion
| Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling, | |
| Package leaflet | page 10/23 |
patiënt niet in staat is om een fysieke inspanning te leveren of als de fysieke inspanning geen bruikbare informatie oplevert.
Dobutamine concentraat voor infusievloeistof moet kort voor gebruik volgens onderstaande tabel verdund worden met een 5 % glucose oplossing, een 0.9 % natriumchloride oplossing, een Ringerslactaat oplossing of een natriumlactaat oplossing. De te gebruiken concentratie is afhankelijk van de dosis en de vloeistofbehoefte van de patiënt. De verdunning mag niet geconcentreerder zijn dan 5 mg/ml (5000 µg/ml). De meeste patiënten reageren goed op doseringen van 2,5 tot 10,0 µg/kg/min. Soms wordt reeds effect verkregen met een dosis van 0,5 µg/kg/min.
In zeldzame gevallen is een dosis van 40 µg/kg/min vereist. Onderstaande tabel is een richtlijn voor de infuustoedieningssnelheid.
| Vereiste | | Infusiesnelheid (ml/kg/min) | |
| dosering | 250 μg/ml* | 500 μg/ml** | 1000 μg/ml*** | 5000 |
| (μg/kg/min) | | | | μg/ml**** |
| 0.5 | 0.002 | 0.001 | 0.0005 | 0.0001 |
| 1.0 | 0.004 | 0.002 | 0.0010 | 0.0002 |
| 2.5 | 0.010 | 0.005 | 0.0025 | 0.0005 |
| 5.0 | 0.020 | 0.010 | 0.0050 | 0.0010 |
| 7.5 | 0.030 | 0.015 | 0.0075 | 0.0015 |
| 10.0 | 0.040 | 0.020 | 0.0100 | 0.0020 |
| 12.5 | 0.050 | 0.025 | 0.0125 | 0.0025 |
| 15.0 | 0.060 | 0.030 | 0.0150 | 0.0030 |
- 250 mg dobutamine (1 ampul) toegevoegd aan 1 liter diluens.
- 500 mg dobutamine (2 ampullen) toegevoegd aan 1 liter diluens of 250 mg dobutamine (1 ampul) toegevoegd aan 500 ml diluens.
- 1000 mg dobutamine (4 ampullen) toegevoegd aan 1 liter diluens of 250 mg dobutamine (1 ampul) toegevoegd aan 250 ml diluens.
- 250 mg dobutamine (1 ampul) toegevoegd aan 50 ml diluens. Deze verdunning kan gebruikt worden bij patiënten bij wie de vloeistoftoediening beperkt dient te worden.
De toedieningssnelheid en de duur van de dobutamine behandeling dienen te worden aangepast op geleide van het hartritme, de bloeddruk, de urineproductie en, waar mogelijk, door meting van het hartminuutvolume. Bij een langdurig infusie van 72 uur of meer kan gedeeltelijke tolerantie
| issue date: 18-10-10 | version: | M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD |
Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion
| Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling, | |
| Package leaflet | page 11/23 |
optreden. Verhoging van de dosis kan daarom noodzakelijk zijn om dezelfde effecten te blijven bewerkstelligen.
Het verdient aanbeveling de dosering dobutamine geleidelijk te verminderen, liever dan de toediening plotseling te staken.
Dobutamine stressechocardiografie
Tijdens een stressechografie wordt dobutamine toegediend als een infusie in een geleidelijk oplopende dosering.
De aanvangsdosering in het meest gebruikte doseringsschema bedraagt 5 µg dobutamine/kg/min, waarna de dosering iedere 3 minuten verhoogd wordt tot 10, 20, 30, 40 µg/kg/min totdat er een diagnostisch eindpunt wordt bereikt (zie toedieningswijze en -duur).
Als er geen eindpunt wordt bereikt, kan 0,5 tot 2 mg atropinesulfaat in verdeelde doses van 0,25 - 0,5 mg met intervallen van 1 minuut worden toegediend om de hartslag te verhogen. Een andere optie is om de infusiesnelheid van dobutamine te verhogen tot 50 µg/kg/min.
Voor het detecteren van myocardischemie en myocardiale vitaliteit mag dobutamine alleen worden toegediend door een arts met voldoende ervaring met het uitvoeren van cardiologische stresstesten. Doorlopende controle van alle wandgebieden met behulp van echocardiografie en ECG is noodzakelijk, evenals controle van de bloeddruk.
Er dient zowel bewakingsapparatuur als noodmedicatie voorhanden te zijn (bijv. defibrillator, intraveneuze bètablokkers, nitraten, enz.). Daarnaast moeten er medewerkers aanwezig zijn die getraind zijn in het uitvoeren van reanimatieprocedures.
Dobutamine dient niet gebruikt te worden in de volgende gevallen:
- Overgevoeligheid voor dobutamine of zijn derivaten.
- Decompensatie bij hypertrofische cardiomyopathie.
- Overgevoeligheid voor sulfiet in de anamnese: vooral astmapatiënten kunnen hierop reageren met bronchospasmen en anafylactische shock.
- Mechanische obstructie van linker ventriculaire vulling of ejectie, met name bij obstructieve cardiomyopathie, aorta stenose en pericarditis
constrictiva.
–
- Dobutamine stressechocardiografie
| issue date: 18-10-10 | version: | M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD |
Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion
| Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling, | |
| Package leaflet | page 12/23 |
- In de volgende gevallen mag dobutamine niet gebruikt worden voor het detecteren van myocardischemie en myocardiale vitaliteit:
- - recent myocardinfarct (in de afgelopen 30 dagen),
- - instabiele angina pectoris,
- - stenose van de linker coronairarterie,
- - hemodynamisch significante uitstroomobstructie van het linker ventrikel, inclusief hypertrofische obstructieve cardiomyopathie,
- - hemodynamisch significant hartklepdefect,
- - ernstig hartfalen (NYHA klasse III of IV),
- - predispositie voor of gedocumenteerde medische voorgeschiedenis van klinisch significante of chronische aritmie, met name terugkerende persisterende ventriculaire tachycardie,
- - significante geleidingsstoornis,
- - acute pericarditis, myocarditis of endocarditis,
| – | - | aortadissectie, |
| – | - | aorta-aneurysma, |
- - slechte omstandigheden voor het maken van een echografie,
- - onvoldoende behandelde/gereguleerde arteriële hypertensie,
- - obstructie van de ventriculaire vulling (pericarditis constrictiva, pericardtamponnade),
- - eerdere ervaring met overgevoeligheid voor dobutamine.
- Opmerking:
- Indien atropine toegediend wordt, moet rekening worden gehouden met de bijbehorende contra-indicaties.
Door stimulatie van de cardiale receptoren door dobutamine kan het na toediening in bepaalde gevallen een duidelijke verhoging van de systolische bloeddruk of een ongewenste toename van de hartfrequentie veroorzaken, of een aritmie teweegbrengen, meestal gepaard gaande met ventriculaire extrasystolen.
Dosisreductie of de tijdelijke staking van de dobutamine toediening dient overwogen te worden wanneer één van bovenvermelde verschijnselen optreedt.
Tijdens behandeling met dobutamine is een lokale stijging of daling van de coronaire bloedstroom waargenomen, wat mogelijk van invloed is op de myocardiale zuurstofbehoefte. Het klinische beeld van patiënten met ernstige coronaire hartziekte kan verslechteren, met name als de behandeling met dobutamine gepaard gaat met een aanzienlijke stijging van de hartslag en/of
| issue date: 18-10-10 | version: | M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD |
Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion
| Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling, | |
| Package leaflet | page 13/23 |
de bloeddruk. De beslissing om dobutamine wel of niet te gebruiken voor de behandeling van cardiale ischemie moet daarom, net als bij alle positief inotrope middelen, per patiënt genomen worden.
Cardiale ruptuur is een mogelijke complicatie van myocardinfarct. Het risico van cardiale ruptuur (septumwand en vrije wand) wordt mogelijk beïnvloed door uiteenlopende factoren, waaronder de plaats van het infarct en hoelang geleden dit is gebeurd. Er zijn zeer zeldzame meldingen geweest van acute cardiale ruptuur met fatale afloop tijdens stresstests met dobutamine. Deze gebeurtenissen zijn opgetreden tijdens onderzoek bij patiënten die uit het ziekenhuis zouden worden ontslagen en die waren opgenomen met een recent (binnen 4 tot 12 dagen) myocardinfarct. In de gerapporteerde gevallen van vrije-wandruptuur, liet het rustechocardiogram een dyskinetische en dunner geworden onderwand zien. Patiënten die worden beschouwd als hebbende een verhoogd risico van cardiale ruptuur tijdens een stresstest met dobutamine dienen daarom zorgvuldig te worden onderzocht voordat zo'n test wordt verricht.
Geen bijzondere handelingen zijn nodig in geval van extravasatie, omdat in die gevallen geen vasoconstrictie of ischemie is waargenomen.
Tijdens een langdurig infuus (48 tot 72 uur) treedt mogelijk een afname van het hemodynamische effect op, wat erop wijst dat mogelijk een toename van de dosering wenselijk is.
Voorzichtigheid wordt aangeraden in geval van een cardiogene shock met hypovolemie; voorafgaand aan behandeling met dobutamine dient mogelijke hypovolemie te worden verholpen.
Zoals bij alle parenterale catecholamines, dient ook tijdens de toediening van dobutamineconcentraat de hartfrequentie en het hartritme, arteriële bloeddruk en infuussnelheid nauwlettend in de gaten te worden gehouden. Wanneer met de behandeling wordt begonnen, is het raadzaam om elektrocardiografische controle toe te passen totdat een stabiele reactie wordt verkregen.
Onverwacht snelle daling van de bloeddruk is soms beschreven in verband met behandeling met dobutamine. Verlaging van de dosering of staken van het infuus leidt vaak tot een snelle terugkeer van de bloeddruk tot baselinewaarden, maar in zeldzame gevallen moet mogelijk worden ingegrepen en het is mogelijk dat de bloeddruk niet meteen tot deze waarden kan worden teruggebracht.
Indien de arteriële bloeddruk laag blijft of gestaag daalt tijdens toediening van dobutamine ondanks een toereikende ventriculaire vullingsdruk en dito
| issue date: 18-10-10 | version: | M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD |
Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion
| Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling, | |
| Package leaflet | page 14/23 |
hartminuutvolume, kan worden overwogen om gelijktijdig een middel te geven dat de perifere vaten vernauwt, zoals dopamine of noradrenaline.
Incidenteel zijn overgevoeligheidsreacties waargenomen als; uitslag, pruritus van de hoofdhuid, koorts, bronchospasmen en eosinofilie.
Toediening van dobutamine kan leiden tot een geringe afname van kaliumplasmaconcentraties, maar zelden tot manifeste hypokaliëmie. De bepaling van kalium-plasmaconcentraties dient derhalve te worden overwogen.
Dobutamine 12,5 mg/ml bevat sulfiet waardoor reacties van allergische aard bij daarvoor gevoelige individuen kunnen worden veroorzaakt. Deze reacties kunnen variëren van lichte astmatische aanvallen tot soms fatale anafylactische shock.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met ernstige ventriculaire aritmieën in de anamnese.
Dobutamine stressechocardiografie
Vanwege mogelijk levensbedreigende complicaties mag dobutamine voor het maken van een stressechocardiografie alleen toegediend worden door een arts met voldoende persoonlijke ervaring met het gebruik van dobutamine voor deze indicatie.
De dobutamine stressechocardiografie moet gestaakt worden als een van de volgende diagnostische eindpunten bereikt worden:
- het bereiken van de op basis van leeftijd voorspelde maximale hartslag [(220-leeftijd in jaren) x 0,85]
- daling van de systolische bloeddruk met meer dan 20 mmHg
- stijging van de bloeddruk tot boven 220/120 mmHg
- progressieve symptomen (angina pectoris, dyspneu, duizeligheid, ataxie)
- progressieve aritmie (bijv. coupling, ventriculaire salvo’s)
- progressieve geleidingsstoornissen
- recent ontwikkelde stoornissen van de wandmotiliteit in meer dan 1 wandsegment (16 segmentenmodel)
- toename van het eindsystolisch volume
- ontwikkeling van repolarisatie-afwijkingen (ten gevolge van ischemie horizontale of aflopende ST-segmentdepressie > 0,2 mV op een interval van 80 (60) ms na het J-punt ten opzichte van de normale progressieve of monofasische ST-segmentelevatie boven 0,1 mV bij patiënten zonder eerder myocardinfarct)
- bereiken van de piekdosis
| issue date: 18-10-10 | version: | M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD |
Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion
| Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling, | |
| Package leaflet | page 15/23 |
In geval van ernstige complicaties (zie rubriek 4.8) moet de dobutamine stressechocardiografie onmiddellijk beëindigd worden.
Gebruik in de geriatrie:
Bij toediening aan geriatrische patiënten zijn geen specifieke problemen te verwachten.
Pediatrische patiënten:
Bij toediening aan kinderen jonger dan 1 jaar is extra voorzichtigheid geboden. Reacties kunnen kwalitatief en kwantitatief van die van volwassenen verschillen.
Kans op interactie bestaat in de volgende gevallen:
- -blokkerende middelen, met name cardioselectieve. Het positief inotrope effect van dobutamine door stimulatie van de cardialereceptoren wordt door deze middelen tegengewerkt. Dobutamine heeft echter de mogelijkheid om de blokkade op te heffen in een dosering die geen ernstige bijwerkingen veroorzaakt. Met name bij patiënten die behandeld worden met -blokkerende middelen, wordt af en toe een lichte vasoconstrictie opgemerkt.
- Inhalatieanaesthetica kunnen kans op ventriculaire aritmieën vergroten door vergroting van de myocard gevoeligheid.
- Bij gelijktijdig gebruik van dobutamine en nitroprusside of dobutamine en nitroglycerine wordt het hartminuutvolume groter en vermindert de arteria pulmonalisdruk, meer dan met elk middel afzonderlijk.
- Het antioxidant natriummetabisulfiet in het concentraat en thiamine kunnen met elkaar reageren wat leidt tot een thiamine afname. Dobutamine stressechocardiografie. Tijdens behandeling met anti-anginale medicatie, met name hartslagverlagende middelen als bètablokkers, kan de ischemische reactie op belasting zwakker of afwezig zijn. Het kan daarom nodig zijn om de behandeling met anti-anginale medicatie gedurende 12 uur voorafgaand aan de dobutamine stressechocardiografie te onderbreken. Wanneer atropine toegevoegd wordt aan dobutamine op het hoogste titratieniveau:
| issue date: 18-10-10 | version: | M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD |
Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion
| Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling, | |
| Package leaflet | page 16/23 |
Vanwege de verlengde duur van het stressechocardiografieprotocol, de hogere totale dosis dobutamine en de gelijktijdige toediening van atropine is het risico op bijwerkingen verhoogd.
Er zijn geen gegevens bekend over de invloed van dit product op de rijvaardigheid en de bekwaamheid om machines te gebruiken. Een effect is echter niet waarschijnlijk.
De volgende termen zijn gebruikt om bijwerkingen in te delen naar mate van voorkomen: Zeer vaak ( 1/10), Vaak ( 1/100, <1/10), Soms ( 1/1.000, <1/100), Zelden ( 1/10.000, <1/1.000), <Zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)>
Bijwerkingen die kunnen optreden bij het gebruik van Dobutamine 12,5 mg/ml:
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Vaak: eosinofilie, remming van de trombocytenaggregatie (alleen bij continue infusie gedurende een aantal dagen)
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Zeer zelden: hypokaliëmie
Zenuwstelselaandoeningen Vaak: hoofdpijn
Hartaandoeningen / bloedvataandoeningen
Zeer vaak: stijging van de hartslag met ≥30 slagen/min
| issue date: 18-10-10 | version: | M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD |
Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion
| Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling, | |
| Package leaflet | page 17/23 |
Vaak: stijging van de bloeddruk met ≥ 50 mmHg. Patiënten met arteriële hypertensie hebben een grotere kans op een sterkere stijging van de bloeddruk.
Daling van de bloeddruk, ventriculaire aritmie, dosisafhankelijke ventriculaire extrasystolen. Verhoogde ventrikelfrequentie bij patiënten met atriumfibrillatie. Deze patiënten wordt een digitalisering aanbevolen voordat de infusie met dobutamine wordt gestart.
Vasoconstrictie, met name bij patiënten die eerder behandeld zijn met bètareceptorblokkers. Anginale pijn, palpitaties. Een stijging van de systolische bloeddruk (10 tot 20 mmHg) wordt waargenomen bij de meeste patiënten.
Soms: ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrilleren
Zeer zelden: bradycardie, myocardischemie, myocardinfarct, hartstilstand Niet bekend: afname in pulmonale capillaire druk
Kinderen: sterke stijging van de hartslag en/of de bloeddruk, evenals een kleinere afname van de pulmonale capillaire druk dan bij volwassen. Stijging van de pulmonale capillaire druk bij kinderen jonger dan 1 jaar.
Dosisgerelateerde ongewenste effecten worden zelden waargenomen bij een dosering lager dan 10 µg/kg/min; soms werden zelfs doseringen van 40 µg/kg/min toegediend zonder significante ongewenste effecten.
Dobutamine stressechocardiografie:
Hartaandoeningen / bloedvataandoeningen
Zeer vaak: ongemak als gevolg van angina pectoris, ventriculaire extrasystolen met een frequentie van > 6/min
Vaak: supraventriculaire extrasystolen, ventriculaire tachycardie Soms: ventrikelfibrilleren, myocardinfarct
Zeer zelden: optreden van een tweedegraads atrioventriculair blok, coronaire vasospasmen. Hyper- en hypotensieve bloeddrukdecompensatie, optreden van een intracavitaire drukgradiënt, palpitaties
Niet bekend: stresscardiomyopathie
Ademhalingsstelstel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak: bronchospasmen, kortademigheid
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: misselijkheid
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: exantheem
Zeer zelden: petechiën
| issue date: 18-10-10 | version: | M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD |
Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion
| Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling, | |
| Package leaflet | page 18/23 |
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak: pijn op de borst
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak: verhoogde aandrang bij hoge infusiedoseringen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: koorts, flebitis op de injectieplaats. Bij onbedoelde paraveneuze infiltratie kan plaatselijke ontsteking ontstaan.
Zeer zelden: huidnecrose
Andere ongewenste effecten
Rusteloosheid, misselijkheid, hoofdpijn, paresthesie, tremor, urine-aandrang, warmte- en angstgevoel, myoclonus
Dobutamine hydrochloride is een synthetisch direct werkend positief inotroop catecholamine. In tegenstelling tot dopamine, stimuleert dobutamine het hart niet indirect door verhoogde vrijgifte van endogeen norepinefrine, maar werkt bijna uitsluitend in op de cardiale 1-receptoren, met een gering effect op - en -receptoren. De voornaamste werking bestaat uit een verhoging van de contractiekracht van de hartspier. Bij patiënten met verminderde hartfunctie wordt het hartminuutvolume hoofdzakelijk verbeterd door een verhoging van het slagvolume, hierdoor kan de polsdruk verhoogd worden. De perifere weerstand neemt af bij elke dosis dobutamine. Bij hogere doses dobutamine kan een toename van de hartfrequentie optreden. Dobutamine heeft slechts een geringe invloed op de gemiddelde arteriële
| issue date: 18-10-10 | version: | M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD |
Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion
| Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling, | |
| Package leaflet | page 20/23 |
druk bij patiënten met normale bloeddruk, doch bij patiënten met hypotensie ten gevolge van een laag slagvolume stijgt de gemiddelde arteriële druk voornamelijk door toename van het slagvolume. Dobutamine verlaagt een verhoogde ventriculaire vullingsdruk (pre-load daling) en bevordert atrioventriculaire geleiding. De coronaire bloedflow en het myocardiale zuurstofverbruik nemen in het algemeen toe door de verhoogde myocardiale
contractiliteit en door stimulatie van -adrenerge receptoren in de coronaire circulatie.
Dobutamine stressechocardiografie
Ischemiediagnostiek: door het testen met een positief inotroop middel, en met name vanwege de positief chronotrope effecten tijdens dobutaminestress, neemt de myocardiale zuurstofbehoefte (en substraatbehoefte) toe. Bij een reeds bestaande stenose van de coronairarterie leidt een ontoereikende toename van de coronaire bloedstroom tot lokale hypoperfusie, wat op een echocardiogram weergegeven kan worden als een nieuw ontwikkelde motiliteitsstoornis van de myocardwand in het betreffende segment.
Vitaliteitsdiagnostiek: vitaal myocard, dat op een echocardiogram hypokinetisch of akinetisch is (vanwege stunning, hibernatie), heeft een functionele contractiereserve. Deze functionele contractiereserve wordt met name gestimuleerd door de positief inotrope effecten tijdens een stresstest met dobutamine in lagere doseringen (5-20 µg/kg/min). Een verbetering van de systolische contractiliteit, d.w.z. een vergroting van de wandmotiliteit in het betreffende segment, kan weergegeven worden op een echocardiogram.
Aanvang van de werking vindt 1 tot 2 minuten na het starten van de infusie plaats. Tijdens continue infusie wordt de steady-state plasmaconcentratie pas na 10-12 minuten bereikt. De steady-state plasmaconcentratie neemt dosisafhankelijk lineair toe met de infusiesnelheid. De halfwaardetijd bedraagt 2-3 minuten, het distributievolume is 0,2 l/kg, de plasmaklaring is niet afhankelijk van het hartminuutvolume en bedraagt 2,4 l/min/m2. Dobutamine wordt voornamelijk in het weefsel en in de lever gemetaboliseerd. Het wordt voornamelijk gemetaboliseerd naar geconjugeerde glucuroniden en farmacologisch inactief 3-O-methyl- dobutamine. De metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden in urine (meer dan 2/3 van de dosis), en in mindere mate in gal.
| issue date: 18-10-10 | version: | M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD |
Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion
| Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling, | |
| Package leaflet | page 21/23 |
5.3 Gegevens uit preklinisch veiligheidsonderzoek
Dobutamine gaf geen aanleiding tot teratogene effecten of beïnvloeding van de vruchtbaarheid bij ratten en konijnen. Er zijn geen studies bij mensen bekend betreffende het gebruik tijdens de zwangerschap en in de lactatieperiode.
| 6 | FARMACEUTISCHE GEGEVENS |
Natriummetabisulfiet, zoutzuur of natriumhydroxide voor pH correctie en water voor injecties. Het concentraat voor infusievloeistof wordt beschermd door stikstof.
Dobutamine mag niet worden toegevoegd aan 5 % natriumbicarbonaat oplossing of aan andere alkalisch reagerende oplossingen (kaliumfosfaat, furosemide of fenytoïne natrium). Dobutaminehydrochloride mag niet verwerkt worden in oplosmiddelen die zowel ethanol als natriumbisulfiet bevatten. Menging of gelijktijdige toediening van dobutamine via hetzelfde infuus met heparine, hydrocortison natriumsuccinaat, cefazolinenatrium, cefamandolnafaat, cefalotinenatrium, penicillines, natriumetacrynaat, aciclovir, aminophylline, bretyllium, calciumchloride, calciumgluconaat, diazepam, digoxine, insuline, kaliumchloride, magnesiumsulfaat, streptokinase en verapamil wordt afgeraden.
5 jaar. De uiterste gebruiksdatum ("exp") is op de verpakking en op de ampul vermeld.
Indien bijmenging onder strikte aseptische condities plaatsvindt, is het verdunde product 24 uur stabiel bij 15 tot 25 °C (kamertemperatuur).
Indien bijmenging niet onder strikte aseptische condities plaatsvindt, moet de houdbaarheid van het verdunde product vanuit microbiologisch oogpunt worden beperkt tot maximaal 24 uur, mits bewaard in de koelkast (2 - 8 °C), of 12 uur bij 15 tot 25 °C (kamertemperatuur).
Door lichte oxidatie kan een lichtroze verkleuring van de oplossing optreden die met de tijd intenser wordt zonder dat de activiteit van de infusieoplossing wordt beïnvloed.
| issue date: 18-10-10 | version: | M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD |
Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion
| Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling, | |
| Package leaflet | page 22/23 |
Dobutamine concentraat voor infusievloeistof moet kort voor gebruik verdund worden met een 5 % glucose oplossing, een 0,9 % natriumchloride oplossing, een Ringerslactaat oplossing of een natriumlactaat oplossing tot de gewenste concentratie (zie tabel).
Vernietig eventueel niet gebruikte infusievloeistof.
-
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Genthon BV Microweg 22 6545 CM Nijmegen Nederland
-
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Dobutamine 12,5 mg/ml, concentraat voor infusievloeistof, is in het register ingeschreven onder RVG 18682.
-
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 15 Augustus 1995 / 7 juli 2007
| issue date: 18-10-10 | version: | M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD |
Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion
| Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling, | |
| Package leaflet | page 23/23 |
10 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubrieken 4.1 t/m 4.5, 4.8, 4.9, 5.1 en 5.2; 8 maart 2013
| issue date: 18-10-10 | version: | M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD |
