Dobutamine 12,5 mg/ml, concentraat voor infusievloeistof

Dobutamine is een geneesmiddel uit de groep van de hartkracht versterkende geneesmiddelen.

Dobutamine wordt gebruikt bij patiënten die behoefte hebben aan een krachtigere hartslag doordat door een ziekte of een hartoperatie de hartwerking verminderd is.

Door een directe werking op het hart, zorgt dobutamine voor een krachtigere hartsamentrekking.

Dobutamine kan gebruikt worden om te ontdekken of er sprake is van een slechte bloedtoevoer naar het hart (cardiale stresstest).

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 2/23

2 WAT U MOET WETEN VOORDAT U DOBUTAMINE 12,5 MG/ML GEBRUIKT

Gebruik Dobutamine 12,5 mg/ml niet:

• als u allergisch (overgevoelig) bent voor dobutamine, voor stoffen die op dobutamine lijken of voor één van de andere bestanddelen van dobutamine (zie rubriek 6 “Wat bevat Dobutamine 12,5 mg/ml”).
• als uw hart niet genoeg bloed rond pompt (decompensatie) vanwege een ziekte van de hartspier waardoor het hart vergroot is (hypertrofische cardiomyopathie)
• als u allergisch (overgevoelig) bent voor de antioxidant sulfiet: vooral astmapatiënten kunnen hierop reageren met benauwdheid door kramp van de spieren van de luchtwegen (bronchospasmen) en een allergische shock (anafylactische shock).
• als u een belemmering heeft in de aan- of afvoer van bloed naar of van het hart, met name bij de volgende hartziekten: obstructieve cardiomyopathie, aorta stenose en pericarditis constrictiva als u bepaalde aandoeningen van het hart of de bloedvaten hebt. Dobutamine mag dan niet gebruikt worden om een slechte bloedtoevoer naar uw hart op te sporen.

Wees extra voorzichtig met Dobutamine 12,5 mg/ml:

• als uw bloeddruk of hartslag sterk toeneemt tijdens het gebruik of als uw hartslag onregelmatig wordt. Uw arts moet in dat geval tijdelijk de behandeling staken of de dosis verlagen.
• als u een bepaalde vorm van onregelmatige hartslag heeft (boezemfibrilleren met versnelde ventriculaire respons). In dat geval moet uw arts u medicijnen geven om de slagkracht van het hart te vergroten (digitalis glycosiden) voordat met de behandeling met dobutamine wordt begonnen.
• als u een ernstige coronaire hartziekte hebt.
• als u onlangs (in de afgelopen 4-12 dagen) een myocardinfarct (hartaanval) hebt gehad.
• als u een langdurige infusie (48-72 uur) van dobutamine krijgt toegediend. Het effect van dobutamine kan afnemen waardoor een hogere dosis nodig kan zijn.
• als u onvoldoende bloedcirculatie vanwege een niet goed functionerend hart (cardiogene shock) met verminderd bloedvolume ervaart vóór het begin van de behandeling met dobutamine. Uw arts moet uw bloedvolume weer op peil brengen voordat de behandeling met dobutamine kan beginnen.
• als u symptomen als uitslag, jeukende hoofdhuid, koorts en benauwdheid door kramp van de spieren van de luchtwegen

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 3/23

(bronchospasmen) tijdens of na het gebruik van dobutamine ervaart. Dit kan duiden op een overgevoeligheidsreactie.

• als u gevoelig bent voor sulfiet. Dobutamine 12,5 mg/ml kan allergie- achtige reacties veroorzaken van licht astmatische aanvallen tot, soms fatale, anafylactische shock (shock (sterke daling van de bloeddruk, bleekheid, onrust, zwakke snelle pols, klamme huid, verminderd bewustzijn) door een plotselinge sterke vaatverwijding ten gevolge van ernstige overgevoeligheid voor bepaalde stoffen).
• als u een voorgeschiedenis heeft met ernstige hartritme stoornissen. Uw arts dient extra oplettend te zijn bij het starten van een dobutamine behandeling.

Gebruik bij kinderen

Men moet extra voorzichtig zijn wanneer dobutamine wordt toegediend aan kinderen jonger dan 1 jaar. Zij kunnen anders reageren op dobutamine dan volwassenen.

Gebruik met andere (genees)middelen

Andere geneesmiddelen kunnen beïnvloed worden door dobutamine. En zij kunnen op hun beurt invloed hebben op de werking van dobutamine. Dobutamine heeft een wisselwerking met:

• bepaalde medicijnen tegen hoge bloeddruk (bèta-blokkers). Deze medicijnen verlagen het effect van dobutamine.
• bepaalde medicijnen die uw bloeddruk reguleren, uw bloed doorstroming verbeteren of plotselinge pijn op de borst reguleren (nitropusside en glyceryl trinitraat). Deze medicijnen versterken het effect van dobutamine.
• inhalatie narcosemiddelen. Deze medicijnen kunnen de kans op hartritmestoornissen (ventriculaire arrhythmia) vergroten.
• vitamine B1 (thiamine). Dobutamine kan het gehalte aan vitamine B1 in het lichaam verlagen.
• atropine. Het risico op bijwerkingen is verhoogd wanneer dobutamine tegelijk met atropine wordt gegeven tijdens het opsporen van een slechte bloedtoevoer naar het hart (een zgn. cardiale stresstest).

Vertel uw arts als u één van bovenstaande geneesmiddelen of andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.

Gebruik van Dobutamine 12,5 mg/ml met voedsel en drank

Voedsel en drank hebben geen invloed op het effect van dobutamine.

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 4/23

Zwangerschap en borstvoeding

U moet dobutamine niet gebruiken wanneer u zwanger bent of mogelijk zwanger zou kunnen zijn. Er is onvoldoende informatie beschikbaar om mogelijke schadelijke effecten van gebruik tijdens de zwangerschap te evalueren.

Wanneer u borstvoeding geeft, moet u hier mee stoppen zolang u dobutamine gebruikt.

Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel gebruikt.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Er is geen informatie beschikbaar over het effect van dobutamine op de bekwaamheid om auto te rijden of machines te bedienen. Een effect is onwaarschijnlijk. Uw arts zal u hierover verder adviseren.

Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Dobutamine 12,5 mg/ml

Dobutamine 12,5 mg/ml bevat natriummetabisulfiet. Sulfiet kan in zeldzame gevallen ernstige overgevoeligheidsreacties en benauwdheid door kramp van de spieren van de luchtwegen (bronchospasmen) veroorzaken.

Dobutamine wordt in het algemeen door een arts of door het verplegend personeel toegediend.

Dosering

De dosering (inloopsnelheid van het infuus en duur van de behandeling) kan voor elke patiënt verschillend zijn en wordt door uw arts specifiek voor u vastgesteld.

Als u een langdurige infusie (48-72 uur) van dobutamine krijgt toegediend, kan het effect van dobutamine afnemen waardoor uw arts u een hogere dosis zou kunnen toedienen.

De werking van dobutamine begint 1 - 2 minuten na de toediening.

Wijze van toediening

U zal dobutamine via een infuus toegediend krijgen. Dobutamine wordt met een steriele injectiespuit aan een infuuszakje met een suiker- of zoutoplossing toegevoegd.

De kleurloze oplossing kan tot lichtroze verkleuren tijdens het toedienen. Dit heeft geen effect op de werking.

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 5/23

Wat u moet doen als u meer van Dobutamine 12,5 mg/ml toegediend heeft gekregen dan zou mogen

De volgende symptomen kunnen erop wijzen dat u meer dobutamine heeft gebruikt dan zou mogen:

• hoge bloeddruk (ernstige hypertensie)
• verhoogde hartslag (tachycardie)

Het effect van dobutamine is alleen van korte duur. De genoemde symptomen kunnen verlicht worden door de toediening van dobutamine tijdelijk te stoppen of door de inloopsnelheid van het infuus te verminderen totdat de situatie weer stabiel is.

Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.

4	MOGELIJKE BIJWERKINGEN

Zoals alle geneesmiddelen kan dobutamine bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.

De volgende bijwerkingen zijn gemeld:

Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers)

• verhoogde hartslag
• pijn op de borst
• verstoringen van de hartslag

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers)

• stijging of daling van de bloeddruk
• vernauwing van de bloedvaten (vasoconstrictie)
• onregelmatige hartslag (palpitaties)
• hoofdpijn
• astma-achtige symptomen (bronchospasme)
• kortademigheid
• toename van het aantal witte bloedcellen (eosinofilie)
• remming van de bloedstolling
• verhoogde aandrang om te plassen (bij hoge doseringen van het geneesmiddel)
• misselijkheid
• uitslag (exantheem)
• koorts
• ontsteking van de ader op de plaats van de injectie (flebitis)
• snelle samentrekkingen van de hartkamers (ventriculaire tachycardie)

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 6/23

Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)

• ongecontroleerde samentrekkingen van de hartkamers (ventrikelfibrillatie)
• hartaanval (myocardinfarct)

Zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen)

• langzame hartslag (bradycardie)
• onvoldoende bloedtoevoer naar het hart (myocardischemie)
• laag kaliumgehalte (hypokaliëmie)
• vlekjes op de huid (petechiën)
• hartblok
• vernauwing van de bloedvaten die naar het hart lopen (coronair vasospasme)
• afsterven van de huid (huidnecrose)
• hartstilstand
• hartfalen (onvoldoende pompkracht van het hart)

Onbekend (Op basis van de beschikbare gegevens kan de frequentie niet worden bepaald)

• rusteloosheid
• waarneming van kriebelingen, jeuk of tintelingen zonder dat daar aanleiding voor is (paresthesie)
• trillen (tremor)
• gevoel van warmte en angst
• spierkramp (myoclonus)
• verlaging van de druk in de haarvaten van de longen (afname in pulmonale capillaire druk)
• hartziekte veroorzaakt door stress (stresscardiomyopathie)

Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts.

Gebruik dobutamine niet na de vervaldatum die op het doosje en de ampul wordt vermeld achter ‘EXP’. De eerste twee cijfers geven de maand aan, de laatste vier cijfers het jaartal. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,

Package leaflet	page 7/23
Vóór verdunning
Bewaren in de originele verpakking bij 2	- 30 °C.
Niet in de vriezer bewaren.

Verdund product

De verdunde oplossing is 24 uur lang houdbaar bij 15 - 25 °C (kamertemperatuur), mits de verdunning onder aseptische (steriele) omstandigheden heeft plaatsgevonden.

Wanneer verdunning niet aseptisch (steriel) heeft plaatsgevonden, is de verdunde oplossing maximaal 24 uur lang houdbaar bij 2 - 8 °C (in de koelkast), of 12 uur houdbaar bij 15 - 25 °C (kamertemperatuur).

Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die niet meer nodig zijn. Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.

• Het werkzame bestanddeel is dobutamine, 12,5 mg/ml. Dobutamine is aanwezig als dobutamine hydrochloride (14 mg/ml), wat overeenkomt met 12,5 mg/ml dobutamine.
• De andere bestanddelen zijn: natriummetabisulfiet, zoutzuur, natriumhydroxide en water voor injectie.

Dobutamine is een helder, kleurloos concentraat voor infusievloeistof, verpakt in een heldere, kleurloze glazen ampul met een gekleurde punt.

De kleurloze oplossing kan tot lichtroze verkleuren met de tijd. Dit heeft geen effect op de werking.

Dobutamine is beschikbaar in kartonnen doosjes met 1, 5 of 10 ampullen van 20 ml.

Niet alle verpakkingsgroottes worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Registratiehouder

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 8/23
Genthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Fabrikant
Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Synthon Hispania S.L.
Castelló, 1
Polígono las Salinas
08830 Sant Boi de Llobregat
Spanje

Dit product is in het register ingeschreven onder RVG 18682.

Dit geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de EEA onder de volgende namen:

België: Dobutamine EG 250 mg/20 ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie

Luxemburg: Dobutamine EG solution à diluer pour perfusion

Spanje: Dobutamina Hospira 12.5 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG’

Portugal: Dobutamina 12,5 mg/ml concentrado para solução para perfusão

Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in maart 2013

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 9/23

De hieronder vermelde informatie is uitsluitend bedoeld voor het medisch of verplegend personeel.

Samenvatting van de productkenmerken

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Dobutamine 12,5 mg/ml, concentraat voor infusievloeistof.
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Iedere ampul met 20 ml concentraat voor infusievloeistof bevat 280 mg dobutaminehydrochloride overeenkomend met 250 mg dobutamine.
3. FARMACEUTISCHE VORM Concentraat voor oplossing voor infusie.
4. KLINISCHE GEGEVENS

Dobutamine is bestemd voor patiënten bij wie een positief inotrope werkingnoodzakelijk is bij de behandeling van decompensatio cordis ten gevolge van verminderde contractiliteit voortvloeiend uit of een organische hartaandoening of na een open hartchirurgie, met name wanneer er sprake is van een low output decompensatio cordis met een verhoogde pulmonale capillaire druk.

N.B.: Bij cardiogene shock, gekenmerkt door hartfalen en ernstige hypotensie, en bij septische shock is dopamine het middel van eerste keuze na correctie van eventuele hypovolemie. In geval van gestoorde ventrikelfunctie, verhoogde vullingsdruk van de ventrikels en verhoogde systeemweerstand kan dobutamine van nut zijn indien toegevoegd aan dopamine.

Dobutamine kan ook gebruikt worden voor het detecteren van myocardischemie en myocardiale vitaliteit binnen het kader van een echocardiografisch onderzoek (dobutamine stressechocardiografie), als de

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 10/23

patiënt niet in staat is om een fysieke inspanning te leveren of als de fysieke inspanning geen bruikbare informatie oplevert.

Dobutamine concentraat voor infusievloeistof moet kort voor gebruik volgens onderstaande tabel verdund worden met een 5 % glucose oplossing, een 0.9 % natriumchloride oplossing, een Ringerslactaat oplossing of een natriumlactaat oplossing. De te gebruiken concentratie is afhankelijk van de dosis en de vloeistofbehoefte van de patiënt. De verdunning mag niet geconcentreerder zijn dan 5 mg/ml (5000 µg/ml). De meeste patiënten reageren goed op doseringen van 2,5 tot 10,0 µg/kg/min. Soms wordt reeds effect verkregen met een dosis van 0,5 µg/kg/min.

In zeldzame gevallen is een dosis van 40 µg/kg/min vereist. Onderstaande tabel is een richtlijn voor de infuustoedieningssnelheid.

Vereiste		Infusiesnelheid (ml/kg/min)
dosering	250 μg/ml*	500 μg/ml**	1000 μg/ml***	5000
(μg/kg/min)				μg/ml****
0.5	0.002	0.001	0.0005	0.0001
1.0	0.004	0.002	0.0010	0.0002
2.5	0.010	0.005	0.0025	0.0005
5.0	0.020	0.010	0.0050	0.0010
7.5	0.030	0.015	0.0075	0.0015
10.0	0.040	0.020	0.0100	0.0020
12.5	0.050	0.025	0.0125	0.0025
15.0	0.060	0.030	0.0150	0.0030

• 250 mg dobutamine (1 ampul) toegevoegd aan 1 liter diluens.
• 500 mg dobutamine (2 ampullen) toegevoegd aan 1 liter diluens of 250 mg dobutamine (1 ampul) toegevoegd aan 500 ml diluens.
• 1000 mg dobutamine (4 ampullen) toegevoegd aan 1 liter diluens of 250 mg dobutamine (1 ampul) toegevoegd aan 250 ml diluens.
• 250 mg dobutamine (1 ampul) toegevoegd aan 50 ml diluens. Deze verdunning kan gebruikt worden bij patiënten bij wie de vloeistoftoediening beperkt dient te worden.

De toedieningssnelheid en de duur van de dobutamine behandeling dienen te worden aangepast op geleide van het hartritme, de bloeddruk, de urineproductie en, waar mogelijk, door meting van het hartminuutvolume. Bij een langdurig infusie van 72 uur of meer kan gedeeltelijke tolerantie

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 11/23

optreden. Verhoging van de dosis kan daarom noodzakelijk zijn om dezelfde effecten te blijven bewerkstelligen.

Het verdient aanbeveling de dosering dobutamine geleidelijk te verminderen, liever dan de toediening plotseling te staken.

Dobutamine stressechocardiografie

Tijdens een stressechografie wordt dobutamine toegediend als een infusie in een geleidelijk oplopende dosering.

De aanvangsdosering in het meest gebruikte doseringsschema bedraagt 5 µg dobutamine/kg/min, waarna de dosering iedere 3 minuten verhoogd wordt tot 10, 20, 30, 40 µg/kg/min totdat er een diagnostisch eindpunt wordt bereikt (zie toedieningswijze en -duur).

Als er geen eindpunt wordt bereikt, kan 0,5 tot 2 mg atropinesulfaat in verdeelde doses van 0,25 - 0,5 mg met intervallen van 1 minuut worden toegediend om de hartslag te verhogen. Een andere optie is om de infusiesnelheid van dobutamine te verhogen tot 50 µg/kg/min.

Voor het detecteren van myocardischemie en myocardiale vitaliteit mag dobutamine alleen worden toegediend door een arts met voldoende ervaring met het uitvoeren van cardiologische stresstesten. Doorlopende controle van alle wandgebieden met behulp van echocardiografie en ECG is noodzakelijk, evenals controle van de bloeddruk.

Er dient zowel bewakingsapparatuur als noodmedicatie voorhanden te zijn (bijv. defibrillator, intraveneuze bètablokkers, nitraten, enz.). Daarnaast moeten er medewerkers aanwezig zijn die getraind zijn in het uitvoeren van reanimatieprocedures.

Dobutamine dient niet gebruikt te worden in de volgende gevallen:

• Overgevoeligheid voor dobutamine of zijn derivaten.
• Decompensatie bij hypertrofische cardiomyopathie.
• Overgevoeligheid voor sulfiet in de anamnese: vooral astmapatiënten kunnen hierop reageren met bronchospasmen en anafylactische shock.
• Mechanische obstructie van linker ventriculaire vulling of ejectie, met name bij obstructieve cardiomyopathie, aorta stenose en pericarditis

constrictiva.

–

• Dobutamine stressechocardiografie

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 12/23

• In de volgende gevallen mag dobutamine niet gebruikt worden voor het detecteren van myocardischemie en myocardiale vitaliteit:
• - recent myocardinfarct (in de afgelopen 30 dagen),
• - instabiele angina pectoris,
• - stenose van de linker coronairarterie,
• - hemodynamisch significante uitstroomobstructie van het linker ventrikel, inclusief hypertrofische obstructieve cardiomyopathie,
• - hemodynamisch significant hartklepdefect,
• - ernstig hartfalen (NYHA klasse III of IV),
• - predispositie voor of gedocumenteerde medische voorgeschiedenis van klinisch significante of chronische aritmie, met name terugkerende persisterende ventriculaire tachycardie,
• - significante geleidingsstoornis,
• - acute pericarditis, myocarditis of endocarditis,

–	-	aortadissectie,
–	-	aorta-aneurysma,

• - slechte omstandigheden voor het maken van een echografie,
• - onvoldoende behandelde/gereguleerde arteriële hypertensie,
• - obstructie van de ventriculaire vulling (pericarditis constrictiva, pericardtamponnade),

• - hypovolemie,

• - eerdere ervaring met overgevoeligheid voor dobutamine.
• Opmerking:
• Indien atropine toegediend wordt, moet rekening worden gehouden met de bijbehorende contra-indicaties.

Door stimulatie van de cardiale receptoren door dobutamine kan het na toediening in bepaalde gevallen een duidelijke verhoging van de systolische bloeddruk of een ongewenste toename van de hartfrequentie veroorzaken, of een aritmie teweegbrengen, meestal gepaard gaande met ventriculaire extrasystolen.

Dosisreductie of de tijdelijke staking van de dobutamine toediening dient overwogen te worden wanneer één van bovenvermelde verschijnselen optreedt.

Tijdens behandeling met dobutamine is een lokale stijging of daling van de coronaire bloedstroom waargenomen, wat mogelijk van invloed is op de myocardiale zuurstofbehoefte. Het klinische beeld van patiënten met ernstige coronaire hartziekte kan verslechteren, met name als de behandeling met dobutamine gepaard gaat met een aanzienlijke stijging van de hartslag en/of

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 13/23

de bloeddruk. De beslissing om dobutamine wel of niet te gebruiken voor de behandeling van cardiale ischemie moet daarom, net als bij alle positief inotrope middelen, per patiënt genomen worden.

Cardiale ruptuur is een mogelijke complicatie van myocardinfarct. Het risico van cardiale ruptuur (septumwand en vrije wand) wordt mogelijk beïnvloed door uiteenlopende factoren, waaronder de plaats van het infarct en hoelang geleden dit is gebeurd. Er zijn zeer zeldzame meldingen geweest van acute cardiale ruptuur met fatale afloop tijdens stresstests met dobutamine. Deze gebeurtenissen zijn opgetreden tijdens onderzoek bij patiënten die uit het ziekenhuis zouden worden ontslagen en die waren opgenomen met een recent (binnen 4 tot 12 dagen) myocardinfarct. In de gerapporteerde gevallen van vrije-wandruptuur, liet het rustechocardiogram een dyskinetische en dunner geworden onderwand zien. Patiënten die worden beschouwd als hebbende een verhoogd risico van cardiale ruptuur tijdens een stresstest met dobutamine dienen daarom zorgvuldig te worden onderzocht voordat zo'n test wordt verricht.

Geen bijzondere handelingen zijn nodig in geval van extravasatie, omdat in die gevallen geen vasoconstrictie of ischemie is waargenomen.

Tijdens een langdurig infuus (48 tot 72 uur) treedt mogelijk een afname van het hemodynamische effect op, wat erop wijst dat mogelijk een toename van de dosering wenselijk is.

Voorzichtigheid wordt aangeraden in geval van een cardiogene shock met hypovolemie; voorafgaand aan behandeling met dobutamine dient mogelijke hypovolemie te worden verholpen.

Zoals bij alle parenterale catecholamines, dient ook tijdens de toediening van dobutamineconcentraat de hartfrequentie en het hartritme, arteriële bloeddruk en infuussnelheid nauwlettend in de gaten te worden gehouden. Wanneer met de behandeling wordt begonnen, is het raadzaam om elektrocardiografische controle toe te passen totdat een stabiele reactie wordt verkregen.

Onverwacht snelle daling van de bloeddruk is soms beschreven in verband met behandeling met dobutamine. Verlaging van de dosering of staken van het infuus leidt vaak tot een snelle terugkeer van de bloeddruk tot baselinewaarden, maar in zeldzame gevallen moet mogelijk worden ingegrepen en het is mogelijk dat de bloeddruk niet meteen tot deze waarden kan worden teruggebracht.

Indien de arteriële bloeddruk laag blijft of gestaag daalt tijdens toediening van dobutamine ondanks een toereikende ventriculaire vullingsdruk en dito

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 14/23

hartminuutvolume, kan worden overwogen om gelijktijdig een middel te geven dat de perifere vaten vernauwt, zoals dopamine of noradrenaline.

Incidenteel zijn overgevoeligheidsreacties waargenomen als; uitslag, pruritus van de hoofdhuid, koorts, bronchospasmen en eosinofilie.

Toediening van dobutamine kan leiden tot een geringe afname van kaliumplasmaconcentraties, maar zelden tot manifeste hypokaliëmie. De bepaling van kalium-plasmaconcentraties dient derhalve te worden overwogen.

Dobutamine 12,5 mg/ml bevat sulfiet waardoor reacties van allergische aard bij daarvoor gevoelige individuen kunnen worden veroorzaakt. Deze reacties kunnen variëren van lichte astmatische aanvallen tot soms fatale anafylactische shock.

Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met ernstige ventriculaire aritmieën in de anamnese.

Dobutamine stressechocardiografie

Vanwege mogelijk levensbedreigende complicaties mag dobutamine voor het maken van een stressechocardiografie alleen toegediend worden door een arts met voldoende persoonlijke ervaring met het gebruik van dobutamine voor deze indicatie.

De dobutamine stressechocardiografie moet gestaakt worden als een van de volgende diagnostische eindpunten bereikt worden:

• het bereiken van de op basis van leeftijd voorspelde maximale hartslag [(220-leeftijd in jaren) x 0,85]
• daling van de systolische bloeddruk met meer dan 20 mmHg
• stijging van de bloeddruk tot boven 220/120 mmHg
• progressieve symptomen (angina pectoris, dyspneu, duizeligheid, ataxie)
• progressieve aritmie (bijv. coupling, ventriculaire salvo’s)
• progressieve geleidingsstoornissen
• recent ontwikkelde stoornissen van de wandmotiliteit in meer dan 1 wandsegment (16 segmentenmodel)
• toename van het eindsystolisch volume
• ontwikkeling van repolarisatie-afwijkingen (ten gevolge van ischemie horizontale of aflopende ST-segmentdepressie > 0,2 mV op een interval van 80 (60) ms na het J-punt ten opzichte van de normale progressieve of monofasische ST-segmentelevatie boven 0,1 mV bij patiënten zonder eerder myocardinfarct)
• bereiken van de piekdosis

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 15/23

In geval van ernstige complicaties (zie rubriek 4.8) moet de dobutamine stressechocardiografie onmiddellijk beëindigd worden.

Gebruik in de geriatrie:

Bij toediening aan geriatrische patiënten zijn geen specifieke problemen te verwachten.

Pediatrische patiënten:

Bij toediening aan kinderen jonger dan 1 jaar is extra voorzichtigheid geboden. Reacties kunnen kwalitatief en kwantitatief van die van volwassenen verschillen.

Kans op interactie bestaat in de volgende gevallen:

• -blokkerende middelen, met name cardioselectieve. Het positief inotrope effect van dobutamine door stimulatie van de cardialereceptoren wordt door deze middelen tegengewerkt. Dobutamine heeft echter de mogelijkheid om de blokkade op te heffen in een dosering die geen ernstige bijwerkingen veroorzaakt. Met name bij patiënten die behandeld worden met -blokkerende middelen, wordt af en toe een lichte vasoconstrictie opgemerkt.
• Inhalatieanaesthetica kunnen kans op ventriculaire aritmieën vergroten door vergroting van de myocard gevoeligheid.
• Bij gelijktijdig gebruik van dobutamine en nitroprusside of dobutamine en nitroglycerine wordt het hartminuutvolume groter en vermindert de arteria pulmonalisdruk, meer dan met elk middel afzonderlijk.
• Het antioxidant natriummetabisulfiet in het concentraat en thiamine kunnen met elkaar reageren wat leidt tot een thiamine afname. Dobutamine stressechocardiografie. Tijdens behandeling met anti-anginale medicatie, met name hartslagverlagende middelen als bètablokkers, kan de ischemische reactie op belasting zwakker of afwezig zijn. Het kan daarom nodig zijn om de behandeling met anti-anginale medicatie gedurende 12 uur voorafgaand aan de dobutamine stressechocardiografie te onderbreken. Wanneer atropine toegevoegd wordt aan dobutamine op het hoogste titratieniveau:

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 16/23

Vanwege de verlengde duur van het stressechocardiografieprotocol, de hogere totale dosis dobutamine en de gelijktijdige toediening van atropine is het risico op bijwerkingen verhoogd.

Er zijn geen gegevens bekend over de invloed van dit product op de rijvaardigheid en de bekwaamheid om machines te gebruiken. Een effect is echter niet waarschijnlijk.

De volgende termen zijn gebruikt om bijwerkingen in te delen naar mate van voorkomen: Zeer vaak ( 1/10), Vaak ( 1/100, <1/10), Soms ( 1/1.000, <1/100), Zelden ( 1/10.000, <1/1.000), <Zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)>

Bijwerkingen die kunnen optreden bij het gebruik van Dobutamine 12,5 mg/ml:

Bloed- en lymfestelselaandoeningen

Vaak: eosinofilie, remming van de trombocytenaggregatie (alleen bij continue infusie gedurende een aantal dagen)

Voedings- en stofwisselingsstoornissen Zeer zelden: hypokaliëmie

Zenuwstelselaandoeningen Vaak: hoofdpijn

Hartaandoeningen / bloedvataandoeningen

Zeer vaak: stijging van de hartslag met ≥30 slagen/min

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 17/23

Vaak: stijging van de bloeddruk met ≥ 50 mmHg. Patiënten met arteriële hypertensie hebben een grotere kans op een sterkere stijging van de bloeddruk.

Daling van de bloeddruk, ventriculaire aritmie, dosisafhankelijke ventriculaire extrasystolen. Verhoogde ventrikelfrequentie bij patiënten met atriumfibrillatie. Deze patiënten wordt een digitalisering aanbevolen voordat de infusie met dobutamine wordt gestart.

Vasoconstrictie, met name bij patiënten die eerder behandeld zijn met bètareceptorblokkers. Anginale pijn, palpitaties. Een stijging van de systolische bloeddruk (10 tot 20 mmHg) wordt waargenomen bij de meeste patiënten.

Soms: ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrilleren

Zeer zelden: bradycardie, myocardischemie, myocardinfarct, hartstilstand Niet bekend: afname in pulmonale capillaire druk

Kinderen: sterke stijging van de hartslag en/of de bloeddruk, evenals een kleinere afname van de pulmonale capillaire druk dan bij volwassen. Stijging van de pulmonale capillaire druk bij kinderen jonger dan 1 jaar.

Dosisgerelateerde ongewenste effecten worden zelden waargenomen bij een dosering lager dan 10 µg/kg/min; soms werden zelfs doseringen van 40 µg/kg/min toegediend zonder significante ongewenste effecten.

Dobutamine stressechocardiografie:

Hartaandoeningen / bloedvataandoeningen

Zeer vaak: ongemak als gevolg van angina pectoris, ventriculaire extrasystolen met een frequentie van > 6/min

Vaak: supraventriculaire extrasystolen, ventriculaire tachycardie Soms: ventrikelfibrilleren, myocardinfarct

Zeer zelden: optreden van een tweedegraads atrioventriculair blok, coronaire vasospasmen. Hyper- en hypotensieve bloeddrukdecompensatie, optreden van een intracavitaire drukgradiënt, palpitaties

Niet bekend: stresscardiomyopathie

Ademhalingsstelstel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen

Vaak: bronchospasmen, kortademigheid

Maagdarmstelselaandoeningen

Vaak: misselijkheid

Huid- en onderhuidaandoeningen

Vaak: exantheem

Zeer zelden: petechiën

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 18/23

Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen

Vaak: pijn op de borst

Nier- en urinewegaandoeningen

Vaak: verhoogde aandrang bij hoge infusiedoseringen

Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen

Vaak: koorts, flebitis op de injectieplaats. Bij onbedoelde paraveneuze infiltratie kan plaatselijke ontsteking ontstaan.

Zeer zelden: huidnecrose

Andere ongewenste effecten

Rusteloosheid, misselijkheid, hoofdpijn, paresthesie, tremor, urine-aandrang, warmte- en angstgevoel, myoclonus

Dobutamine hydrochloride is een synthetisch direct werkend positief inotroop catecholamine. In tegenstelling tot dopamine, stimuleert dobutamine het hart niet indirect door verhoogde vrijgifte van endogeen norepinefrine, maar werkt bijna uitsluitend in op de cardiale 1-receptoren, met een gering effect op - en -receptoren. De voornaamste werking bestaat uit een verhoging van de contractiekracht van de hartspier. Bij patiënten met verminderde hartfunctie wordt het hartminuutvolume hoofdzakelijk verbeterd door een verhoging van het slagvolume, hierdoor kan de polsdruk verhoogd worden. De perifere weerstand neemt af bij elke dosis dobutamine. Bij hogere doses dobutamine kan een toename van de hartfrequentie optreden. Dobutamine heeft slechts een geringe invloed op de gemiddelde arteriële

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 20/23

druk bij patiënten met normale bloeddruk, doch bij patiënten met hypotensie ten gevolge van een laag slagvolume stijgt de gemiddelde arteriële druk voornamelijk door toename van het slagvolume. Dobutamine verlaagt een verhoogde ventriculaire vullingsdruk (pre-load daling) en bevordert atrioventriculaire geleiding. De coronaire bloedflow en het myocardiale zuurstofverbruik nemen in het algemeen toe door de verhoogde myocardiale

contractiliteit en door stimulatie van -adrenerge receptoren in de coronaire circulatie.

Dobutamine stressechocardiografie

Ischemiediagnostiek: door het testen met een positief inotroop middel, en met name vanwege de positief chronotrope effecten tijdens dobutaminestress, neemt de myocardiale zuurstofbehoefte (en substraatbehoefte) toe. Bij een reeds bestaande stenose van de coronairarterie leidt een ontoereikende toename van de coronaire bloedstroom tot lokale hypoperfusie, wat op een echocardiogram weergegeven kan worden als een nieuw ontwikkelde motiliteitsstoornis van de myocardwand in het betreffende segment.

Vitaliteitsdiagnostiek: vitaal myocard, dat op een echocardiogram hypokinetisch of akinetisch is (vanwege stunning, hibernatie), heeft een functionele contractiereserve. Deze functionele contractiereserve wordt met name gestimuleerd door de positief inotrope effecten tijdens een stresstest met dobutamine in lagere doseringen (5-20 µg/kg/min). Een verbetering van de systolische contractiliteit, d.w.z. een vergroting van de wandmotiliteit in het betreffende segment, kan weergegeven worden op een echocardiogram.

Aanvang van de werking vindt 1 tot 2 minuten na het starten van de infusie plaats. Tijdens continue infusie wordt de steady-state plasmaconcentratie pas na 10-12 minuten bereikt. De steady-state plasmaconcentratie neemt dosisafhankelijk lineair toe met de infusiesnelheid. De halfwaardetijd bedraagt 2-3 minuten, het distributievolume is 0,2 l/kg, de plasmaklaring is niet afhankelijk van het hartminuutvolume en bedraagt 2,4 l/min/m2. Dobutamine wordt voornamelijk in het weefsel en in de lever gemetaboliseerd. Het wordt voornamelijk gemetaboliseerd naar geconjugeerde glucuroniden en farmacologisch inactief 3-O-methyl- dobutamine. De metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden in urine (meer dan 2/3 van de dosis), en in mindere mate in gal.

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 21/23

5.3 Gegevens uit preklinisch veiligheidsonderzoek

Dobutamine gaf geen aanleiding tot teratogene effecten of beïnvloeding van de vruchtbaarheid bij ratten en konijnen. Er zijn geen studies bij mensen bekend betreffende het gebruik tijdens de zwangerschap en in de lactatieperiode.

6	FARMACEUTISCHE GEGEVENS

Natriummetabisulfiet, zoutzuur of natriumhydroxide voor pH correctie en water voor injecties. Het concentraat voor infusievloeistof wordt beschermd door stikstof.

Dobutamine mag niet worden toegevoegd aan 5 % natriumbicarbonaat oplossing of aan andere alkalisch reagerende oplossingen (kaliumfosfaat, furosemide of fenytoïne natrium). Dobutaminehydrochloride mag niet verwerkt worden in oplosmiddelen die zowel ethanol als natriumbisulfiet bevatten. Menging of gelijktijdige toediening van dobutamine via hetzelfde infuus met heparine, hydrocortison natriumsuccinaat, cefazolinenatrium, cefamandolnafaat, cefalotinenatrium, penicillines, natriumetacrynaat, aciclovir, aminophylline, bretyllium, calciumchloride, calciumgluconaat, diazepam, digoxine, insuline, kaliumchloride, magnesiumsulfaat, streptokinase en verapamil wordt afgeraden.

5 jaar. De uiterste gebruiksdatum ("exp") is op de verpakking en op de ampul vermeld.

Indien bijmenging onder strikte aseptische condities plaatsvindt, is het verdunde product 24 uur stabiel bij 15 tot 25 °C (kamertemperatuur).

Indien bijmenging niet onder strikte aseptische condities plaatsvindt, moet de houdbaarheid van het verdunde product vanuit microbiologisch oogpunt worden beperkt tot maximaal 24 uur, mits bewaard in de koelkast (2 - 8 °C), of 12 uur bij 15 tot 25 °C (kamertemperatuur).

Door lichte oxidatie kan een lichtroze verkleuring van de oplossing optreden die met de tijd intenser wordt zonder dat de activiteit van de infusieoplossing wordt beïnvloed.

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 22/23

Dobutamine concentraat voor infusievloeistof moet kort voor gebruik verdund worden met een 5 % glucose oplossing, een 0,9 % natriumchloride oplossing, een Ringerslactaat oplossing of een natriumlactaat oplossing tot de gewenste concentratie (zie tabel).

Vernietig eventueel niet gebruikte infusievloeistof.

1. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Genthon BV Microweg 22 6545 CM Nijmegen Nederland
2. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Dobutamine 12,5 mg/ml, concentraat voor infusievloeistof, is in het register ingeschreven onder RVG 18682.
3. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 15 Augustus 1995 / 7 juli 2007

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD

Common Technical Document Dobutamine 12.5 mg/ml concentrate for infusion

Module 1 - Section 3.1 SPC, Labelling,
Package leaflet	page 23/23

10 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubrieken 4.1 t/m 4.5, 4.8, 4.9, 5.1 en 5.2; 8 maart 2013

issue date: 18-10-10

version:

M131-03.DOB.hcl.inj.001.07.NL.02.WD