Allopurinol

Allopurinol
Código ATC M04AA01
Fórmula C5H4N4O
Massa Molar (g·mol−1) 136,11
Estado de agregação sólido
Ponto de fusão (°C) >350
Valor PKS 10.2
Número CAS 315-30-0
Número PUB 135401907
Drugbank ID DB00437
Solubilidade com pouca água

Noções básicas

Allopurinol é uma droga do grupo das drogas uricostáticas e é usado para baixar as concentrações excessivas de ácido úrico no sangue. É utilizado especificamente para prevenir a gota, para prevenir certos tipos de cálculos renais e para níveis elevados de ácido úrico que podem ocorrer durante a quimioterapia. É tomado pela boca ou injetado em uma veia.

Farmacologia

Farmacodinâmica

Allopurinol é um análogo estrutural da base purina natural, a hipoxantina. Após a ingestão, o alopurinol é metabolizado no fígado até ao seu metabolito activo oxipurinol (aloxantina), que actua como inibidor da enzima xantina oxidase. A xantina oxidase medeia a decomposição fisiológica das bases purinas adenina e guanina em ácido úrico. Em alguns casos, este processo pode ser intensificado, por exemplo, em pessoas com doenças tumorais ou em pessoas com histórico familiar de gota. Como resultado, o nível de ácido úrico no sangue aumenta demasiado e os depósitos de cristais de ácido úrico formam-se nas articulações da pessoa afectada. O alopurinol impede a conversão de xantina em ácido úrico, razão pela qual mais xantina é excretada pelos rins e o nível de ácido úrico é reduzido.

Farmacocinética

Este medicamento é absorvido aproximadamente 90 % do tracto gastrointestinal. O nível máximo de plasma geralmente ocorre após 1,5 horas. A ligação da proteína plasmática é extremamente baixa e, portanto, pode ser negligenciada. O alopurinol é rapidamente metabolizado para o correspondente análogo de xantina, oxipurinol (aloxantina), que também é um inibidor da enzima xantina oxidase. Allopurinol e oxipurinol são convertidos em seus respectivos ribonucleotídeos através do "caminho de salvamento purínico" e excretados. Aproximadamente 80 % do alopurinol (e metabolitos) ingerido oralmente são excretados na urina. Aproximadamente 20% do allopurinol ingerido é excretado nas fezes.

Interações medicamentosas

As interacções medicamentosas com o uso de allopurinol são extensas.

  • Azatioprina e 6-mercaptopurina: Azatioprina é metabolizada a 6-mercaptopurina, que por sua vez é inactivada pela acção da xantina oxidase - o alvo do alopurinol. A administração simultânea de alopurinol com um destes medicamentos na dose normal leva a uma overdose de ambos os medicamentos. Assim, apenas um quarto da dose habitual de 6-mercaptopurina ou azatioprina deve ser administrado.
       
  • Didanosina: Os valores de Cmax e AUC da didanosina plasmática foram aproximadamente dobrados com tratamento concomitante com alopurinol. O uso concomitante não é, portanto, recomendado. Se o uso concomitante for necessário, a dose deve ser reduzida e o paciente deve ser acompanhado de perto.

O alopurinol também pode aumentar a actividade ou meia-vida dos seguintes medicamentos, por ordem de gravidade e segurança da interacção:

  • Ciclosporin
  • Anticoagulantes cumarínicos, como a warfarina
  • Vidarabine
  • Clorpropamida
  • Fenitoína
  • Teofilina
  • Ciclofosfamida
  • Doxorubicina
  • Bleomicina
  • Procarbazine
  • Mecloretamina

A administração concomitante dos seguintes medicamentos pode diminuir a eficácia do alopurinol ou encurtar a sua meia-vida:[9]

  • Salicilatos e drogas que aumentam a secreção de ácido úrico.
  • Furosemide

A administração concomitante dos seguintes medicamentos pode causar reacções de hipersensibilidade ou erupção cutânea:

  • Ampicilina e amoxicilina
  • Diuréticos, especialmente tiazídicos, especialmente em insuficiência renal
  • inibidores da ECA

Toxicidade

Efeitos colaterais

No início da ingestão, pode haver frequentemente uma intensificação dos sintomas ou ataques de gota. Isto acontece devido à mobilização de depósitos de ácido úrico nas articulações. Depois disso, há um alívio eficaz dos sintomas.

Efeitos secundários comuns quando tomados por via oral são comichão e erupção cutânea. Efeitos colaterais comuns quando usados por injeção são vômitos e problemas renais. Para pessoas que já tomam o medicamento, ele deve continuar a ser tomado durante um ataque agudo de gota.

Tomá-lo durante a gravidez é geralmente considerado seguro. No entanto, é necessária mais investigação sobre isto.

Dados toxicológicos

LD50 (rato, oral): 78 mg-kg-1

Fontes

  • Drugbank
  • PubChem
  • Aktories, Förstermann, Hofmann, Starke: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie, Elsvier, 2017
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