Neue Therapieempfehlungen zum Restless-Legs Syndrom

Das Restless Legs Syndrom (kurz: RLS) gilt als eine der häufigsten neurologischen Krankheiten in den westlichen Industrieländern. Die Diagnose und richtige Therapie erfolgen oftmals spät und stellen unter anderem aufgrund der hohen Augmentationsrate, einer Verstärkung der Symptome durch eine zu hoch dosierte Therapie mit Dopamin-wirksamen Medikamenten, eine große sozioökonomische Belastung für das Gesundheitswesen dar. Eine neue S2k-Leitlinie der DGN und DGSM wirft neues Licht auf das Verständnis des Krankheitsbildes und die empfohlenen Therapieoptionen.
Abbildung von unruhigen Beinen AndreyPopov / iStock

Restless Legs Syndrom

Laut Prof. Dr. Claudia Trenkwalder, eine der Autorinnen der neuen Leitlinie zum Restless-Legs Syndrom, mindert der hohe Leidensdruck der Betroffenen die Lebensqualität enorm. Es sei wichtig, den Stand der Forschung allen Behandlern zugänglich zu machen, um allen Betroffenen eine bestmögliche Diagnostik und Therapie zu ermöglichen.

RLS-Patienten leiden unter einem nachts auftretenden Bewegungsdrang in den Beinen, welcher häufig mit Missempfindungen und Schmerzen verbunden ist. Dies resultiert oftmals in Schlafstörungen und verminderter Schlafqualität. Auffällig sind auch Folgen wie Depressionen und Tagesmüdigkeit bzw. chronische Erschöpfung.

Bild von einem schmerzenden Bein AndreyPopov / iStock

Typische Symptome sind ein Kribbeln, Elektrisieren, Ziehen, Stechen, Brennen, Ameisenlaufen, Druckgefühl, Krämpfe, Heiß- oder Kaltgefühl in den Gliedmaßen, welche sich vor allem in den Phasen körperlicher Ruhe oder im Liegen zeigen. Durch das Nachgeben des Bewegungsdranges werden die Missempfindungen üblicherweise rasch gelindert.

Bis heute wurden die genauen pathophysiologischen Ursachen noch nicht geklärt, es wird mit dem aktuellen Wissenstand von einer multifaktoriellen Entstehung durch Veränderungen des Eisen- und Dopaminstoffwechsels und einer genetischen Veranlagung gesprochen.
Niedrige Eisenwerte sind bei vielen RLS-Betroffenen nachweisbar und bestärken die Vermutung, dass die Pathogenese des Syndroms mit einer Störung des Eisenstoffwechsels assoziiert ist. Länger bekannt ist der Zusammenhang des Krankheitsbildes mit einem Ungleichgewicht des Neurotransmitters Dopamin. In mehreren bildgebenden Untersuchungen konnten präsynaptisch erhöhte und eine postsynaptisch erniedrigte Dopaminkonzentrationen gezeigt werden.
Weiters spielen genetische Faktoren eine bedeutende Rolle bei der Entstehung der Krankheit, was sich an der häufig positiven Familienanamnese der Erkrankten zeigt.

Um ein Restless-Legs Syndrom zu diagnostizieren, müssen Betroffene alle der fünf Diagnosekriterien erfüllen. Zur weiteren Absicherung wird oftmals auch das Ansprechen auf eine dopaminerge Therapie getestet und eine Untersuchung im Schlaflabor durchgeführt.
Zur Differentialdiagnose werden zudem immer Blutbilduntersuchungen durchgeführt, um eine Niereninsuffizienz oder Eisenmangelerkrankungen auszuschließen.
Die Bestimmung der Eisenwerte sollte ab dem Zeitpunkt der Diagnose ein fester Bestandteil der Untersuchungen bleiben. Eine systematische Abfragung zur aktuellen Einnahme von Medikamenten sollte ebenfalls erfolgen, um eine Arzneimittelnebenwirkung als Ursache auszuschließen.
Bevor eine Therapie initiiert wird, sollten Komorbiditäten diagnostiziert und gezielt behandelt werden, da das Syndrom auch in Folge einer schon bestehenden Erkrankung auftreten könnte.

Die Therapiemaßnahmen orientieren sich üblicherweise am individuellen Leiden des Betroffenen. Tritt das RLS mit Komorbiditäten auf, soll die Therapie sich zunächst an der diagnostizierten komorbiden Erkrankung orientieren, bei unbekannter Ursache des Krankheitsbildes ist nur eine symptomatische Behandlung möglich.

Neue Leitlinie zum Restless-Legs Syndrom

Zusammen mit der Deutschen Gesellschaft für Schlafforschung und Schlafmedizin (DGSM) stellte die Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN) kürzlich eine neue S2k-Leitlinie zum Restless-Legs Syndrom vor. Anders als in den 2014 erarbeiteten und in einer Konsensuskonferenz abgestimmten Diagnosekriterien wird nun zur besseren Abgrenzung zu anderen Krankheitsbildern explizit der Ausschluss von Differentialdiagnosen empfohlen.

Knieuntersuchung beim Arzt sasirin pamai / iStock

Zur Ursachenabklärung soll eine genaue Anamnese der aktuell eingenommenen Medikamente erfolgen, um diese als eventuell verstärkende Faktoren des Syndroms ein- oder ausschließen zu können.
Neu ist auch die Ersetzung der früheren Unterteilung in primäres und sekundäres RLS durch ein Konzept. Diesem nach entsteht das Krankheitsbild des Restless-Legs Syndrom durch miteinander interagierende genetische, sozioökonomische und Umweltfaktoren sowie Komorbiditäten. All diese komorbiden Faktoren sollten einer frühzeitigen Diagnose und Behandlung unterliegen.
Die Bezeichnung des „sekundären RLS“ soll demnach nicht mehr verwendet werden.

Zur Wahl der therapeutischen Maßnahmen wird eine langsame und symptomorientierte Vorgangsweise empfohlen. Dabei sollte die Einführung einer medikamentösen Therapie so spät wie möglich erfolgen.
Die S2k-Leitlinie empfiehlt zunächst eine zweimal tägliche orale Eisensubstitution in Kombination mit Vitamin C zur besseren Aufnahme. Bei oraler Eisenunverträglichkeit oder bei mittleren bis hohen Schweregraden des RLS sollte die Eisengabe intravenös ein- oder zweimal wöchentlich erfolgen.
Nachweislich wirksam und im D-A-CH-Raum zugelassen kommen alternativ Non-Ergot-Dopaminagonisten zur Behandlung infrage, darunter Rotigotin, Ropinirol und Pramipexol. Eine Behandlung mit Levodopa sollte nur intermittierend bzw. zu diagnostischen Zwecken erfolgen.

Als Medikamente zweiter Wahl können Opioide (z.B. Oxycodon/Naloxon) separat oder in Kombination mit einem Dopaminagonisten oder einem Gabapentinoid eingesetzt werden.
Aufgrund fehlender Evidenz empfiehlt die Leitlinie nicht zum therapeutischen Einsatz von Cannabinoiden, Magnesium oder Benzodiazepinen.
Um eine Augmentation, eine Verstärkung der Symptome bei zu hoher Dosierung der Medikation, zu vermeiden, wird der Einsatz von nur einer, so niedrig wie möglich dosierten, dopaminergen Substanz empfohlen.
Zusätzlich zur medikamentösen oder separat davon wird zu nicht-medikamentösen Therapiemaßnahmen wie die transkranielle Gleichstromstimulation, Bewegungstraining (Bettfahrrad, Yoga, etc.) und die Infrarotlicht-Therapie geraten. Für eine Empfehlung zum Einsatz von Akupunktur, pneumatischer Kompression, endovaskulärer Laserablation, Kryotherapie und Phytotherapie ist die aktuelle Datenlage nicht ausreichend.
Eine Verschlechterung oder Verbesserung der Symptomatik des RLS durch Kaffee, Alkohol, Nikotin oder andere Genussmittel ist, laut Leitlinie, nach wie vor noch nicht in größeren Studien geklärt worden.
Die Behandlung der Symptome bei RLS mit komorbiden Erkrankungen, wie kardiovaskuläre oder psychiatrische Leiden, sollte einer sorgfältigen Überprüfung unterliegen.

Eine Augmentation soll klinisch durch Anamnese diagnostiziert werden und kann bei Erfüllung von Definitionskriterien vorliegen. Die neue Leitlinie gibt Schritte zur Augmentationsbehandlung vor, unter anderem beinhalten diese als ersten Schritt die Kontrolle des Eisenmetabolismus.

Blutprobe mit Ferritin luchschen / iStock

Bei Schwangeren sind ein häufig auftretender Eisenmangel auszuschließen oder zu behandeln. Die Eisensubstitution soll im ersten Trimenon bevorzugt oral erfolgen, ab dem zweiten Trimenon kann diese auch intravenös erfolgen. Eine Kombination von Levodopa mit Benserazid sollte aufgrund der embryotoxischen Nebenwirkungen nicht erfolgen, ebenso wie die Gabe von Dopaminagonisten.
Niedrig dosiertes Oxycodon oder Naloxon ist unter Vermeidung einer Kombination mit Paracetamol, Aspirin oder Ibuprofen zur Behandlung von sehr schwerem RLS in der Schwangerschaft möglich.
Aufgrund unzureichender Daten und möglicher Risiken für das ungeborene Kind, wird von Zolpidem/Zopiclon und anderen Benzodiazepin-Rezeptoragonisten sowie Gabapentin und Pregabalin bei der medikamentösen Therapie abgeraten.
Bei Kindern und Jugendlichen wird bis auf die Eisensubstitution für keine medikamentöse Therapie eine Empfehlung ausgesprochen. Ebenso wurden für die nicht-medikamentösen Therapiemaßnahmen zum Restless-Legs Syndrom keine Aussagen getroffen. In der Leitlinie wird auf die Beachtung einer guten Schlafhygiene gewiesen.

Fazit

Das Restless-Legs Syndrom ist durch eine hohe Prävalenz und durch einen hohen Leidensdruck der Betroffenen gekennzeichnet. Die neue Sk2-Leitlinie empfiehlt zu einer langsam angehenden, symptomorientierten Behandlung unter Berücksichtigung der Schwere des Syndroms und der Auswirkungen auf die Schlaf- und Lebensqualität. Größere Bedeutung gewinnt die Kontrolle und Optimierung des Eisenstoffwechsels, sowie der so spät als mögliche Beginn einer medikamentösen Therapie. Aufgrund dieser Empfehlungen rücken die nicht-medikamentösen Behandlungsmöglichkeiten weiter in den Vordergrund und sollen von den Betroffenen selbst mehr in Anspruch genommen werden. Eine große Bedeutung haben hierbei die Bewegungs- und Physiotherapie.

Olivia Malvani, BSc

Olivia Malvani, BSc

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Zuletzt aktualisiert am 06.12.2022

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