Temodal 2,5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

Temodal est un agent antitumoral.

Temodal est utilisé pour le traitement des patients atteints de formes particulières de tumeurs cérébrales :

• glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué. Temodal est tout d’abord utilisé en association avec la radiothérapie (traitement en phase concomitante) puis seul (traitement en phase de monothérapie).
• gliome malin, tel que glioblastome multiforme ou astrocytome anaplasique. Temodal est utilisé pour ces tumeurs si ces dernières réapparaissent ou s’aggravent après un traitement standard.

TEMODAL

Ne prenez jamais Temodal

• si vous êtes allergique (hypersensible) au témozolomide ou à l'un des autres composants contenus dans Temodal.
• si vous avez eu une réaction allergique à la dacarbazine (un médicament anticancéreux parfois appelé DTIC). Les signes de réaction allergique incluent une sensation de démangeaison, un essouflement ou sifflement, un gonflement de la face, des lèvres, de la langue ou de la gorge.
• si certains types de cellules sanguines sont sévèrement diminuées (myélosuppression), comme le taux de globules blancs ou le taux de plaquettes. Ces cellules du sang sont importantes pour combattre l’infection et pour une bonne coagulation du sang. Votre médecin contrôlera votre sang afin d’être sûr que vous avez suffisamment de ces cellules avant de débuter le traitement.

Faites attention avec Temodal

• vous devrez observer avec attention le développement d’une forme grave de pneumonie appelée pneumonie à Pneumocystis carinii (PPC). Si vous êtes un patient nouvellement diagnostiqué (glioblastome multiforme), vous pouvez recevoir Temodal pendant 42 jours en association avec de la radiothérapie. Dans ce cas, votre médecin vous prescrira également un médicament pour aider à prévenir ce type de pneumonie (PPC).
• si vous avez un faible taux de globules rouges (anémie), de globules blancs et de plaquettes, ou des troubles de la coagulation sanguine avant de débuter le traitement, ou si vous les développez lors du traitement. Votre médecin peut décider de diminuer la dose, d’interrompre, d’arrêter ou de changer votre traitement. Vous pouvez également avoir besoin d’autres traitements. Dans certains cas, il peut être nécessaire d’arrêter le traitement par Temodal. Vous serez soumis à de fréquentes prises de sang durant le traitement afin de surveiller les effets indésirables de Temodal sur les cellules sanguines.
• vous pouvez avoir un faible risque de modification des cellules sanguines, incluant la leucémie.
• si vous avez des nausées (sensation d’avoir envie de vomir) et/ou vomissez ce qui correspond à des effets indésirables très fréquents de Temodal (voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels »), votre médecin peut vous prescrire un médicament (un anti-vomitif ) aidant à prévenir les vomissements.
• si vous dévelopez de la fièvre ou les symptômes d’une infection contactez votre médecin immédiatement.
• si vous avez plus de 70 ans, vous pouvez être plus sujet aux infections, aux contusions et aux saignements.
• si vous avez des troubles du foie ou du rein, votre dose de Temodal peut avoir besoin d’être ajustée.

En raison du manque d’expérience, Temodal ne doit pas être utilisé chez l’enfant de moins de 3 ans.

Temodal peut causer une infertilité permanente. Il est conseillé aux hommes d’utiliser des mesures de contraception efficaces et de ne pas procréer jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement. Il est recommandé de se renseigner sur la cryoconservation du sperme avant d’initier le traitement.

Utilisation d’autres médicaments
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Grossesse et allaitement

Prévenez votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez l’être ou envisagez de l’être. Vous ne devez pas être traitée par Temodal pendant une grossesse à moins que votre médecin vous l’indique clairement. Des mesures de contraception efficace doivent être prises à la fois pour les patients hommes et femmes qui sont traités par Temodal (voir également ci-dessus la rubrique « Faites attention avec Temodal »).

Vous devez arrêter d’allaiter lorsque vous êtes traitée par Temodal.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pouvez vous sentir fatigué ou somnolent avec Temodal. Dans ce cas, ne conduisez pas et n’utilisez aucun outil ou machine.

Informations importantes concernant certains composants de Temodal

Ce médicament contient 2,4 mmol de sodium par flacon. A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

Votre médecin calculera votre dose de Temodal. Celle-ci est déterminée en fonction de votre surface corporelle (taille et poids) et de si vous avez une tumeur récidivante et avez eu antérieurement un traitement par chimiothérapie.
Il peut vous prescrire d’autres traitements (anti-vomitifs) à prendre avant et/ou après avoir reçu Temodal pour éviter ou contrôler les nausées et vomissements.

Patients atteints d’un glioblastome nouvellement diagnostiqué :
Si vous êtes un patient nouvellement diagnostiqué, le traitement se déroulera en deux phases :

• tout d’abord, le traitement associé avec la radiothérapie (phase concomitante)
• suivi du traitement par Temodal seul (phase de monothérapie).
• Durant la phase concomitante, votre médecin débutera Temodal à la dose de 75 mg/m² (dose usuelle). Vous recevrez cette dose chaque jour pendant 42 jours (au maximum jusqu’à 49 jours) en association avec la radiothérapie. Selon votre numération sanguine et la façon dont vous tolérez votre médicament pendant la phase concomitante, la prise de la dose de Temodal peut être retardée ou arrêtée définitivement. Une fois la radiothérapie terminée, vous interromprez votre traitement pendant 4 semaines. Cela permettra à vos cellules sanguines de se régénérer. Puis, vous commencerez la phase de monothérapie.
• Durant la phase de monothérapie, la dose et la manière dont vous recevez Temodal seront différentes pendant cette phase. Votre médecin calculera votre dose exacte. Il peut y avoir jusqu’à 6 périodes (cycles) de traitement. Chacune d’elles dure 28 jours. Vous recevrez votre nouvelle dose de Temodal seul une fois par jour pendant les cinq premiers jours de chaque cycle. La dose initiale sera de 150 mg/m². Puis vous aurez 23 jours sans Temodal. Ceci complète le cycle de traitement de 28 jours. Après le Jour 28, le cycle suivant commence. Vous recevrez à nouveau Temodal une fois par jour pendant cinq jours suivis de 23 jours sans Temodal. Selon votre numération sanguine et la façon dont vous tolérez votre médicament pendant chaque cycle de traitement, la prise de la dose de Temodal peut être ajustée, retardée ou arrêtée définitivement.

Patients atteints de tumeurs ayant réapparu ou s’étant aggravées (gliome malin, tel que le glioblastome

multiforme ou l’astrocytome anaplasique) recevant Temodal seul :

Le cycle de traitement par Temodal comprend 28 jours.

Vous recevrez Temodal seul une fois par jour pendant les 5 premiers jours. Cette dose quotidienne dépendra du fait que vous ayez reçu ou non une chimiothérapie antérieure.
Si vous n’avez pas été traité préalablement par chimiothérapie, votre première dose de Temodal sera de 200 mg/m² une fois par jour pendant les cinq premiers jours. Si vous avez été préalablement traité par chimiothérapie, votre première dose de Temodal sera de 150 mg/m² une fois par jour pendant les cinq premiers jours.

Puis, vous aurez 23 jours sans Temodal. Ceci complète le cycle de traitement de 28 jours.

Après le Jour 28, le cycle suivant commence. Vous recevrez à nouveau Temodal une fois par jour pendant cinq jours suivis de 23 jours sans Temodal.

Avant chaque nouveau cycle de traitement, votre sang sera analysé afin de voir si la dose de Temodal a besoin d’être ajustée. Selon vos résultats d’analyse de sang, votre médecin peut ajuster votre dose pour le cycle suivant.

Comment Temodal est administré

Temodal vous sera administré par votre médecin via un goutte-à-goutte dans une veine (perfusion intraveineuse), seulement pendant environ 90 minutes. Aucun site de perfusion autre que la veine n’est acceptable.

Si vous avez pris plus de Temodal que vous n’auriez dû
Votre médicament vous a été prescrit par un professionnel de santé. Il est ainsi peu probable que vous receviez plus de Temodal que vous ne devriez. Cependant, si cela se produit, le médecin ou l’infirmier vous traitera en conséquence.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, Temodal est suspectible d’avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

Informezimmédiatementvotre médecin si vous avez un des effets indésirables suivants :

• une réaction allergique (hypersensible) sévère (urticaire, sifflement ou tout autre difficulté respiratoire),
• un saignement non contrôlé,
• des convulsions,
• de la fièvre,
• un mal de tête sévère persistant.

Le traitement par Temodal peut provoquer une diminution du nombre de certaines cellules sanguines. Cela peut provoquer une augmentation des contusions ou des saignements, une anémie (une diminution des globules rouges), de la fièvre, et une diminution de la résistance aux infections. La diminution du taux de cellules sanguines est habituellement passagère. Dans certains cas, elle peut être prolongée et peut mener à une forme très sévère d’anémie (anémie aplastique). Votre médecin surveillera régulièrement vos paramètres sanguins pour déterminer tout changement, et décidera si un traitement spécifique est nécessaire. Dans certains cas, votre dose de Temodal sera diminuée ou le traitement arrêté.

Effets indésirables issus des études cliniques :

Les effets indésirables peuvent survenir selon certaines fréquences, définies comme suit: très fréquent: touche plus de 1 patient sur 10
fréquent: touche de 1 à 10 patients sur 100
peu fréquent: touche de 1 à 10 patients sur 1 000
rare: touche de 1 à 10 patients sur 10 000
très rare: touche moins de 1 patient sur 10 000
inconnue: fréquence non estimable à partir des données disponibles.

Temodal poudre pour solution pour perfusion

En plus des effets indésirables listés ci-dessous, les effets indésirables pouvant survenir pendant l’utilisation de Temodal poudre pour solution pour perfusion sont les suivants: douleur, irritation, démangeaison, chaleur, gonflement ou rougeur au site d’injection ; également contusions (hématomes).

Temodal associé à un traitement par radiothérapie dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué

Les patients recevant Temodal en association avec la radiothérapie peuvent rencontrer des effets indésirables différents des patients prenant Temodal seul. Les effets indésirables suivants peuvent se produire et une surveillance médicale peut être nécessaire.

Très fréquent : perte d’appétit, mal de tête,constipation (difficulté d’évacuation des selles), nausées (sensation de mal à l’estomac), vomissements, rash, perte de cheveux, fatigue.

Fréquent: infections orales, infection des plaies, réduction du nombre de cellules sanguines (neutropénie, thrombocytopénie, lymphopénie, leucopénie), augmentation du sucre dans le sang, perte de poids, modification de l’état mental et de la vigilance, anxiété/dépression, somnolence, difficulté à parler, troubles de l’équilibre, étourdissements, confusion, troubles de la mémoire, difficulté à se concentrer, incapacité à s’endormir ou à rester endormi, sensation de fourmillements, contusions,

secousse, vision anormale ou floue, vision double, baisse d’audition, souffle court, toux, caillot de sang dans les jambes, rétention d’eau, jambes gonflées, diarrhée, douleur abdominale ou à l’estomac, brûlure d’estomac, gêne gastrique, difficulté à avaler, bouche sèche, irritation de la peau ou rougeur, peau sèche, démangeaisons, faiblesse musculaire, articulations douloureuses, courbatures et douleurs musculaires, miction fréquente, difficulté à se retenir d’uriner, réactions allergiques, fièvre, lésion liée à l’irradiation, gonflement du visage, douleur, goût anormal, résultats anormaux des tests de la fonction du foie.

Peu fréquent: symptômes pseudo-grippaux, taches rouges sous la peau, aspect de visage gonflé ou de faiblesse musculaire, faible taux de potassium dans le sang, prise de poids, troubles de l’humeur, hallucinations et troubles de la mémoire, paralysie partielle, coordination altérée, difficulté à avaler, sensations altérées, perte partielle de la vision, yeux secs ou douloureux, surdité, infection de l’oreille moyenne, impression de bourdonnements dans les oreilles, mal d’oreille, palpitations (quand vous sentez votre cœur battre), caillot de sang dans le poumon, hypertension, pneumonie, inflammation de vos sinus, bronchite, un rhume ou la grippe, estomac gonflé, difficulté à contrôler votre transit intestinal, hémorroïdes, peau qui pèle, sensibilité accrue de la peau au soleil, modification de la couleur de la peau, transpiration accrue, troubles musculaires, douleur dorsale, difficulté à uriner, saignement vaginal, impuissance sexuelle, menstruations absentes ou abondantes, irritation vaginale, douleur mammaire, bouffées de chaleur, frissons, décoloration de votre langue, modification de votre odorat, soif, troubles dentaires.

Temodal en monothérapie dans le gliome malin en progression ou récidive

Les effets indésirables suivants peuvent survenir et une surveillance médicale peut être nécessaire.

Très fréquent : diminution du nombre de cellules sanguines (neutropénie ou lymphopénie, thrombocytopénie), perte d’appétit, mal de tête, vomissements, nausées (sensation de mal à l’estomac), constipation (difficulté d’évacuation des selles).

Fréquent : perte de poids, fatigue, étourdissements, sensation de fourmillments, souffle court, diarrhée, douleur abdominale, gêne gastrique, rash, démangeaisons, perte de cheveux, fièvre, faiblesse, frissons, sensation de malaise, douleur, modification du goût.

Peu fréquent : diminution des taux de cellules sanguines (pancytopénie, anémie, leucopénie).

Rare : toux, infections incluant une pneumonie.

Très rare: rougeurs de la peau, urticaire, éruption cutanée, réactions allergiques.

Autres effets indésirables :

De très rares cas de rash sévère avec œdème cutané, y compris sur la paume des mains et la plante des pieds, ou de rougeurs de la peau avec sensation douloureuse et/ou des cloques sur le corps ou dans la bouche ont été observés. Prévenez immédiatement votre médecin en cas d’apparition de l’un de ces signes.

De très rares cas d’effets indésirables pulmonaires ont été observés avec Temodal. Les patients présentent habituellement un souffle court et de la toux. Prévenez votre médecin si vous remarquez l’un de ces symptômes.

Dans de très rares cas, les patients recevant Temodal ou tout médicament similaire peuvent avoir un faible risque de développer des cancers secondaires, incluant une leucémie.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Ne pas utiliser Temodal après la date de péremption mentionnée sur l’étiquette et sur la boîte. La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.

A conserver au réfrigérateur (2°C à 8°C).

Une fois votre médicament préparé pour la perfusion (reconstitué), la solution peut être conservée à température ambiante (25°C) pendant les 14 heures qui suivent, durée de perfusion comprise. La solution reconstituée ne doit pas être utilisée si une décoloration ou la présence de particules est observée.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

Que contient Temodal

La substance active est le témozolomide. Chaque flacon contient 100 mg de témozolomide. Après reconstitution, chaque ml de la solution pour perfusion contient 2,5 mg de témozolomide.

Les autres composants sont le mannitol (E421), la thréonine, le polysorbate 80, le citrate de sodium (pour ajustement du pH) et l’acide chlorhydrique concentré (pour ajustement du pH).

Qu’est-ce que Temodal et contenu de l’emballage extérieur

La poudre pour solution pour perfusion est une poudre de couleur blanche. Temodal est disponible en flacons de verre, fermés par un bouchon en caoutchouc butyl et un certissage en aluminium recouvert d’une capsule flip-off.
Chaque boîte contient un flacon de 100 mg de témozolomide.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché:SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Belgique

Fabricant: SP Labo N.V., Industriepark 30, B-2220 Heist-op-den-Berg, Belgique

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

BelgiëBelgiqueBelgien Rue de StalleStallestraat 73 B-1180 BruxellesBrusselBrüssel TélTel 32-02 370 92 11 LuxembourgLuxemburg Rue de Stalle 73 B-1180 BruxellesBrüssel BelgiqueBelgien TélTel 32-02 370 92 11

Magyarország Alkotás u. 53. H-1123 Budapest Tel. 36 1 457-8500 . .. 53, . 2 BG- 1407 . 359 2 806 3030

eská republika Ke tvanici 3 CZ-186 00 Praha 8 Tel 420 221771250 Malta 168 Christopher Street MT-VLT02 Valletta Tel 356-21 23 21 75

Danmark Lautrupbjerg 2 DK-2750 Ballerup Tlf 45-44 39 50 00 Nederland Waarderweg 39 NL-2031 BN Haarlem Tel 31-0800 9999000

Deutschland Thomas-Dehler-Straße 27 D-81737 München Tel 49-089 627 31-0 Norge Pb. 398 N-1326 Lysaker Tlf 47 67 16 64 50

Eesti Järvevana tee 9 EE-11314 Tallinn Tel 372 654 96 86 Österreich Am Euro Platz 2 A-1120 Wien Tel 43-0 1 813 12 31

63 GR-174 55 T 30-210 98 97 300 Polska Ul. Tamowa 7 PL-02-677 Warszawa Tel. 48-022 478 41 50

España Josefa Valcárcel, 38 E-28027 Madrid Tel 34-91 321 06 00 Portugal Rua Agualva dos Açores 16 P-2735-557 Agualva-Cacém Tel 351-21 433 93 00

France 34 avenue Léonard de Vinci F-92400 Courbevoie Tél 33-01 80 46 40 40 România os. Bucureti-Ploieti, nr. 17-21, Bneasa Center, et. 8, sector 1 RO-013682 Bucureti Tel 40 21 233 35 30

Slovenija Dunajska 22 SI-1000 Ljubljana Tel 386 01 3001070 Ireland Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW Tel 44-01 707 363 636

Ísland Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Sími 354 535 70 00 Slovenská republika Strakova 5 SK-811 01 Bratislava Tel 421 2 5920 2712

SuomiFinland PL 46PB 46 FIN-02151 EspooEsbo PuhTel 358 09 804 650 Italia Via fratalli Cervi snc, Centro Direzionale Milano Due Palazzo Borromini I-20090 Segrate Milano Tel 39-02 21018.1

, 8 CY-1055 357-22 757188 Sverige Box 7125 S-192 07 Sollentuna Tel 46-08 6261400

Latvija Bauskas 58a - 401 Rga, LV-1004 Tel 371-7 21 38 25 United Kingdom Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK Tel 44-01 707 363 636

Lietuva

K-stu-io g. 65/40
LT-08124 Vilnius
Tel. + 370 52 101868

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est

(EMEA) /

Les informations suivantes sont exclusivement à l’intention des professionnels de la santé :

Des précautions doivent être prises lors de la manipulation de Temodal 2,5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion. Le port de gants est requis et des conditions d’aseptie sont nécessaires. En cas de contact avec Temodal 2,5 mg/ml avec la peau ou les muqueuses, laver immédiatement et abondamment à l’eau et au savon.

Chaque flacon doit être reconstitué avec 41 ml d’eau stérile pour injection. La solution obtenue contient 2,5 mg/ml de TMZ. Les flacons doivent être tournés doucement et ne doivent pas être secoués. La solution doit être inspectée et tout flacon contenant des particules visibles ne doit pas être utilisé. Le produit reconstitué doit être utilisé dans les 14 heures qui suivent, durée de perfusion comprise.

Un volume jusqu’à 40 ml de la solution reconstituée devra être prélevé selon la dose totale prescrite et sera versé dans une poche vide pour perfusion en PVC de 250 ml. Aucune étude n’a été menée avec des poches en matériau autre que le PVC. Le tube de la pompe devra être raccordé à la poche, le tube devra être purgé puis capuchonné. Temodal 2,5 mg/ml doit être administré par perfusion intraveineuse uniquement sur une durée de 90 minutes.

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ou perfusé simultanément par la même ligne de perfusion.

Ce médicament est à usage unique seulement. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.