Kinine

Kinine is een actief ingrediënt dat werkt tegen parasieten (antiparasiticum), een spierverslappende (spierverslapper) en koortswerende (antipyreticum) werking heeft en behoort tot de groep van antimalariamiddelen. Kinine heeft ook een licht pijnstillend effect. Het wordt gebruikt om acute malaria-aanvallen en kuitkrampen met onbekende oorzaak (idiopathisch) te behandelen. Malaria wordt overgedragen door parasieten die het lichaam binnendringen via muggenbeten. Malaria komt veel voor in Afrika, Zuid-Amerika en Zuid-Azië. Kinine mag niet worden ingenomen om malaria te voorkomen.

Kinine wordt ook in zeer kleine hoeveelheden gebruikt als bitterstof, bijvoorbeeld in tonic. Kinine is een alkaloïde derivaat dat wordt verkregen uit de bast van de kinineboom. Deze groep alkaloïden is erg populair in de geneeskunde en wordt vaak gebruikt voor pijntherapie. De bekendste vertegenwoordigers zijn morfine, opium, heroïne en nicotine. De alkaloïden komen voornamelijk voor in planten. In de farmacie wordt een derivaat beschreven als een derivaat dat chemisch verwant is aan een groep of een andere werkzame stof.

Kinine is controversieel als middel tegen kuitkrampen en is daarom niet in alle landen toegestaan.

Kinine wordt gebruikt tegen infecties veroorzaakt door Plasmodium, de ziekteverwekker die malaria veroorzaakt. Het is werkzaam tegen de schizonts van Plasmodium. Schizonts zijn de ongeslachtelijke ontwikkelingsstadia van de Plasmodium ziekteverwekker. De malariaverwekkers groeien in de rode bloedcellen (erytrocyten) en winnen energie door hemoglobine, het rode bloedpigment in het bloed, af te breken. Deze afbraak produceert ferriprotoporfyrine IX (FPPIX), dat giftig is voor de malaria ziekteverwekker. FPPIX wordt door de malariapathogeen omgezet in niet-giftige haemozoïne. Kinine voorkomt deze omzetting in hemozoïne. Dit verhoogt het aantal (accumuleert) FPPIX en leidt tot de dood van de ziekteverwekkers. Kinine is werkzaam tegen alle Plasmodium-soorten en heeft, in vergelijking met andere geneesmiddelen, weinig resistentie.

Kinine is ook werkzaam tegen kuitkrampen met een onverklaarbare oorzaak (idiopathisch) door de refractaire periode, d.w.z. de tijd die een cel nodig heeft voordat hij een prikkel opnieuw kan doorgeven, in de spier te verlengen. Dit vermindert de prikkelbaarheid van de cel en voorkomt overprikkeling (krampen). Daarnaast beïnvloedt kinine de verdeling van calcium in de spiervezel, wat op zijn beurt de prikkeldrempel voor een spierreactie verhoogt. Er is dus een sterkere elektrische impuls nodig om een spierreactie teweeg te brengen.

Kinine wordt ook gebruikt als toevoeging in medicijnen tegen griepachtige infecties, omdat het zowel een lokaal verdovend als koortswerend effect heeft.

Door de toenemende resistentie van ziekteverwekkers tegen het effectievere en minder giftige chloroquine, wordt kinine tegenwoordig weer vaker gebruikt.

Vanwege de bittere smaak wordt kinine in kleine hoeveelheden gebruikt in de voedingsindustrie.

Kinine wordt bijna uitsluitend afgebroken via de lever, meer precies via de cytochroom P450-enzymen (voornamelijk via CYP3A4) en uitgescheiden via de nieren. Tussen 10% en 20% wordt onveranderd uitgescheiden door de nieren (renaal). Kinine is voor 76% - 88% gebonden aan plasma-eiwitten. De halfwaardetijd van kinine, d.w.z. de tijd die nodig is om de helft van het geneesmiddel uit te scheiden, is ongeveer 18 uur.

Neem kinine altijd precies in zoals beschreven in de bijsluiter of zoals geadviseerd door uw arts.

De gebruikelijke dosis voor de behandeling van malaria is 648 mg in tabletvorm, elke 8 uur gedurende 7 dagen.

De aanbevolen dosis voor de behandeling van kuitkrampen is 200-400 mg per dag. Het kan tot 4 weken duren voordat het aantal kuitkrampen afneemt. De noodzaak van behandeling moet elke 3 maanden in overleg met de arts opnieuw worden bekeken.

Het nemen van te hoge doses kinine kan leiden tot kininevergiftiging met de volgende symptomen:

• Duizeligheid
• braken
• suizen in de oren
• visuele stoornissen
• Beschadiging van de oogzenuw tot blindheid
• Toestanden van agitatie
• cyanose
• Hartdood door hartritmestoornissen (lang QT-syndroom)
• Dood door ademhalingsverlamming

De dodelijke dosis kinine is 8-10 g!

Kininevergiftiging kan behandeld worden met actieve kool, natriumsulfaat en geschikte benzodiazepinen zoals diazepam.

De volgende bijwerkingen kunnen optreden:

Zeer vaak voorkomend:

• Buik- en maagkrampen
• diarree
• misselijkheid en braken

Soms:

• Agranulocytose (verminderd aantal granulocyten (onderdeel van de witte bloedcellen))
• Leukopenie (verlaagd aantal leukocyten (deel van de witte bloedcellen))
• Trombocytopenie (verminderd aantal bloedplaatjes)
• Zwarte of bloederige ontlasting
• Bloed in de urine
• Hypoglykemie (lage bloedsuikerspiegel)

Zelden:

• Hemolytisch uremisch syndroom
• Beperking van de nierfunctie
• Koorts en rillingen
• Toegenomen zweten
• spierpijn
• Hypoprothrombinemie (stollingsstoornis)
• Overgevoeligheidsreacties
• Visusstoornissen zoals kleurwaarnemingsstoornissen, dubbelzien of nachtblindheid
• Tinnitus (ongewenst suizen in de oren, meestal fluiten)
• Duizeligheid

Zeer zelden:

• Trombopenische purpura (bloedstollingsstoornis) - dit is een indicatie van een kinineallergie

Geneesmiddelen die een grotere kans hebben om ongewenste hartritmestoornissen te veroorzaken, mogen niet worden gecombineerd met kinine.

Deze omvatten

• Geneesmiddelen voor de behandeling van hartritmestoornissen zoals klasse Ia en III antiaritmica
• geneesmiddelen voor de behandeling van psychische aandoeningen zoals neuroleptica, tricyclische en tetracyclische antidepressiva
• bepaalde antibiotica (macrolide antibiotica, fluoroquinolonen, imidazole schimmelwerende middelen)
• antimalariamiddelen
• Geneesmiddelen voor chemotherapie (arseentrioxide)
• Geneesmiddelen voor de behandeling van allergieën (niet-sederende antihistaminica)
• sterke pijnstillers (opioïden)

De werking van de volgende geneesmiddelen kan worden versterkt door kinine:

• Digitalis-preparaten
• spierverslappers (spierontspanners)
• Medicatie om het bloed dunner te maken (anticoagulantia)

Medicijnen die worden ingenomen om maagzuur te neutraliseren (maagzuurremmers) kunnen de absorptie van kinine in de darm verminderen.

Als ze gelijktijdig met andere kininebevattende medicijnen worden ingenomen, kunnen hun effecten elkaar versterken.

Urine-alkaliniserende geneesmiddelen en cimetidine kunnen de uitscheiding van kinine verlengen.

Kinine mag niet worden ingenomen in de volgende gevallen:

• als u allergisch bent voor kinine
• tijdens zwangerschap en borstvoeding
• bij hartritmestoornissen, vooral als de hartslag vertraagt of als de QT verlengd is
• als u ook geneesmiddelen gebruikt die de ontwikkeling van hartritmestoornissen bevorderen
• in het geval van glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie
• spierzwakte (myasthenia gravis)
• bij oorsuizen (tinnitus)
• beschadiging van de oogzenuw
• bij ernstig hartfalen (hartinsufficiëntie)
• bij stoornissen van de zoutbalans in het lichaam

Kinine mag niet worden gebruikt voor de behandeling van kuitkrampen bij patiënten jonger dan 18 jaar, omdat er geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik ervan.

Voor de behandeling van malaria kan kinine gebruikt worden vanaf 16 jaar.

Volgens de bijsluiters van verschillende geneesmiddelen geldt voor kinine het volgende:

Kinine mag niet worden ingenomen tijdens de zwangerschap omdat het ernstige misvormingen bij het ongeboren kind kan veroorzaken.

Kinine mag niet worden ingenomen tijdens de borstvoeding omdat het overgaat in de moedermelk.

In het geval van malaria verdient behandeling echter de voorkeur omdat er geen alternatieve werkzame stoffen zijn.

Het Farmacovigilantie- en Adviescentrum voor Embryonale Toxicologie van de Charité Universiteitsgeneeskunde (www.embryotox.de) beveelt daarom het volgende aan

Zwangerschap

In het eerste trimester van de zwangerschap zijn er enkele meldingen van misvormingen na inname van kinine. De misvormingen omvatten doofheid en visuele stoornissen. Deze meldingen zijn echter gebaseerd op een veel hogere dosis dan tegenwoordig gebruikelijk is.

In het 2e en 3e trimester van de zwangerschap kan kinine weeën opwekken en leiden tot ernstige hypoglykemie bij de moeder.

Omdat malariatherapie de voorkeur heeft, wordt kinine in het 1e trimester van de zwangerschap meestal in combinatie met clindamycine toegediend. In het 2e en 3e trimester van de zwangerschap worden artemisininederivaten toegediend in combinatie met andere werkzame stoffen. Kinine mag niet worden gebruikt om kuitkrampen te behandelen. Overmatige en regelmatige consumptie van dranken die kinine bevatten (bijv. tonic water) moet ook worden vermeden.

Borstvoeding

Hoewel er weinig rapporten zijn over het gebruik van kinine tijdens borstvoeding (30 gepubliceerde studies), wordt een verhoogd risico voor de pasgeborene niet verondersteld. Behandeling met malaria verdient ook de voorkeur tijdens de borstvoeding. Borstvoeding kan worden voortgezet als de behandeling meestal kortdurend is.

Kinine is al eeuwenlang bekend als geneesmiddel tegen malaria. Het werd al voor 1633 gebruikt. Kinine is een natuurlijk ingrediënt dat voorkomt in de bast van de Kinaboom. De inheemse volkeren van Zuid-Amerika gebruikten kinine al als een koortsverlagend medicijn.