Síndrome de Down (trissomia 21)

Síndrome de Down (trissomia 21)
Classificação Internacional (CID) Q90.-
Sintomas Mal desenvolvimento de órgãos e tecidos, Defeito cardíaco, Malformações do tracto gastrointestinal, Alta susceptibilidade a infecções, Hipotireoidismo, deficiência intelectual, perturbações mentais
Possíveis causas Erro na produção de células germinativas (21º cromossoma)
Possíveis factores de risco Alta idade gestacional da mãe, certas variantes genéticas, radiações nocivas, consumo excessivo de cigarros, Abuso do álcool, Infecção viral no momento da fertilização
Possíveis terapias Fisioterapia, Terapia da fala

Noções básicas

A síndrome de Down não pode ser descrita como uma doença no sentido clássico, mas sim como uma anomalia cromossómica. O número de cromossomas (portadores do material genético) desvia-se aqui do valor normal de 46.

Os seres humanos têm normalmente 44 autossomas (determinam as características independentes do sexo) e cromossomas sexuais adicionais (XX nas mulheres e XY nos homens). No total, cada célula (exceto as células germinativas) tem 23 pares de cromossomas.

No caso da trissomia 21, a pessoa afetada tem 47 cromossomas em vez de 46, porque o 21º cromossoma está presente em triplicado. "Tri" significa "três" e "somie" significa cromossoma. Em vez de trissomia 21, é por vezes utilizado o termo "doença de Langdon-Down", que remonta ao descobridor e médico inglês John Langdon Down. Ele descreveu a síndrome pela primeira vez em meados do século XIX.

Na linguagem comum, a síndrome costumava ser designada por "mongolismo" e as pessoas afectadas por "mongoloide". Atualmente, este termo já não é utilizado, uma vez que denigre as pessoas com síndrome de Down.

Chromosomenverteilung bei Trisomie 21 (iStock / Rujirat Boonyong)

Häufigkeit

A síndrome de Down é uma das chamadas anomalias cromossómicas numéricas mais comuns e ocorre tanto em crianças do sexo feminino como do sexo masculino. Uma anomalia cromossómica é um desvio do número normal de cromossomas de uma célula.

Na Áustria, cerca de um em cada 650 recém-nascidos nasce com síndrome de Down. O número total de pessoas afectadas na Áustria é de 9.000, o que corresponde a cerca de 0,1% da população total. À medida que a idade gestacional da mãe aumenta, aumenta também o risco de dar à luz uma criança com síndrome de Down. Em termos gerais, a síndrome de Down é a causa mais comum de deficiência mental nos seres humanos.

Formas da síndrome de Down

Trissomia 21 livre95% das pessoas afectadas pela síndrome de Down têm trissomia livre do cromossoma 21. Nesta forma, todas as células do corpo contêm três vezes o 21.º cromossoma (cariótipo 47, XX + 21 ou 47, XY + 21). Esta forma de trissomia é designada por mutação espontânea porque ocorre subitamente e sem razão aparente.
Trissomia em mosaico 21A trissomia em mosaico afecta apenas 1-2% das pessoas com síndrome de Down. Neste caso, algumas células do corpo têm um conjunto normal de cromossomas, enquanto outras têm o 21.º cromossoma novamente em triplicado (cariótipo 46, XX/47,XX+21 ou 46,XY/47,XY+21). A intensidade da expressão das características típicas da síndrome de Down depende do facto de a pessoa afetada ter predominantemente células com dois cromossomas ou células trissómicas.
Translocação da trissomia 21Esta forma de trissomia afecta 3-4% dos casos e ocorre mais frequentemente em famílias (30% dos casos são hereditários). Fala-se de trissomia por translocação quando um dos três cromossomas 21 se funde com um dos outros 46 cromossomas. Isto pode acontecer espontaneamente após a fecundação ou pode ser transferido de um dos pais para o filho.
Trissomia parcial do cromossoma 21

Esta forma de trissomia do cromossoma 21 é extremamente rara, estimando-se que existam apenas algumas centenas de casos em todo o mundo. Aqui, uma secção do cromossoma 21 é duplicada, tornando o cromossoma ligeiramente mais longo e a informação genética triplicada.

Causas

a) Erros na divisão celular

Trissomia 21 livre

A forma mais comum de trissomia ocorre quando há um erro na produção das células germinativas (óvulo ou espermatozoide). Um erro de divisão celular é a causa da trissomia 21 em 95% dos casos.

As próprias células germinativas desenvolvem-se a partir de células precursoras que têm um conjunto duplo normal de cromossomas. Geralmente, estes são 22 pares de autossomas, bem como dois cromossomas sexuais - XX nas mulheres ou XY nos homens. No total, cada célula tem 46 cromossomas ou 23 pares de cromossomas. Normalmente, a informação do material genético é dividida igualmente entre as células germinativas durante a formação das células germinativas, o que significa que cada célula germinativa tem um único conjunto de cromossomas (22 autossomas mais 1 cromossoma sexual = 23). O objetivo é que, em caso de fecundação posterior, a fusão da célula germinativa masculina (espermatozoide) e da célula germinativa feminina (óvulo), células sexuais simples, dê novamente origem a um organismo com um conjunto duplo de cromossomas.

No entanto, também podem ocorrer erros durante a formação das células germinativas. Se os dois cromossomas 21 duplicados acabarem numa célula germinal, esta passa a ter 24 cromossomas em vez de 23. Mais tarde, após a fusão com outra célula germinativa "normal", isto resulta numa célula trissómica, uma vez que tem o cromossoma 21 em triplicado. Todas as células derivadas desta célula têm o mesmo conjunto de cromossomas e, portanto, também têm uma trissomia.

Trissomia 21 em mosaico

Raramente, pode também acontecer que o cromossoma 21 se perca novamente em algumas células durante a divisão celular subsequente ("trissomia de salvação"), mas não noutras. Assim, algumas células da pessoa afetada contêm 46 e outras 47 cromossomas. Esta situação também pode ocorrer se ocorrerem erros durante o desenvolvimento embrionário e 3 cromossomas 21 acabarem subitamente numa célula filha durante a divisão de uma única célula (a outra célula filha contém, portanto, apenas 1 cromossoma 21). Como resultado, desenvolvem-se tanto células normais como células com trissomas.

Trissomia 21 por translocação

Nesta forma de trissomia, apenas 2 dos 3 cromossomas 21 estão livres na célula. O terceiro cromossoma está ligado a outro cromossoma (geralmente 13, 14, 15 ou 22). Este tipo de trissomia ocorre quando a mãe ou o pai é portador silencioso (ou seja, não apresenta quaisquer sintomas clínicos). Neste caso, o progenitor afetado com o cromossoma ligado (ou seja, a translocação) é designado por translocação 21 "equilibrada".

b) Idade da mãe

Está provado que o risco de síndrome de Down aumenta com a idade da mãe na altura da conceção. Na faixa etária de 35 a 40 anos, a probabilidade é de 1:260, e na faixa etária de 40 a 45 anos, o risco é de 1:50. Em geral, porém, pode dizer-se que em todas as gravidezes existe a possibilidade de uma criança nascer com um defeito genético - como a síndrome de Down.

O aumento do risco de síndrome de Down com o aumento da idade da mãe explica-se pelo facto de a divisão dos óvulos ser mais suscetível de ser perturbada numa idade mais avançada, sendo assim mais fácil que os cromossomas se distribuam incorretamente. Tanto quanto se sabe atualmente, a idade do pai não é importante.

c) Outros factores de risco

Os investigadores suspeitam que, para além das causas endógenas (internas), como certas variantes genéticas, também as causas exógenas podem desempenhar um papel no desenvolvimento da síndrome de Down. Estas incluem radiações ionizadas, consumo excessivo de cigarros, abuso de álcool, utilização de contraceptivos orais ou infecções virais no momento da fertilização. No entanto, estes factores são controversos e ainda não foram cientificamente comprovados.

Sintomas

A extensão dos sintomas e a manifestação da síndrome de Down variam de criança para criança. Em geral, porém, o triplo cromossoma 21 conduz a malformações do esqueleto, do sistema músculo-esquelético, do sistema nervoso central e da pele.

As pessoas com síndrome de Down podem apresentar as seguintes características

  • Aspeto: olhos inclinados, cabeça pequena, cavidade oral pequena com língua grande.

  • Defeitos cardíacos: cerca de um em cada dois recém-nascidos com síndrome de Down tem um defeito cardíaco

  • Distúrbios visuais

  • Distúrbios da audição

  • Malformações do trato gastrointestinal (por exemplo, estenose duodenal)

  • Distúrbios da tiroide(hipo ou hipertiroidismo)

  • Aumento do risco de doenças auto-imunes

  • Sistema imunitário fraco

  • Aumento do risco de leucemia

  • Aumento do risco de demência de Alzheimer

  • Perturbações mentais (por exemplo, depressão ou perturbações de ansiedade)

  • Problemas nos ossos e nas articulações

(iStock / Halfpoint)

Efeitos na saúde

A síndrome de Down tem um impacto na saúde das pessoas afectadas a vários níveis. Por exemplo, os defeitos cardíacos são mais frequentes, sendo o chamado canal AV (canal atrioventricular) particularmente comum. Um canal AV é um defeito no septo entre as aurículas e os ventrículos. Como consequência do defeito do canal AV, pode ocorrer falta de ar, perturbações do crescimento e também pneumonia recorrente. Não é raro haver um septo cardíaco incompletamente fechado entre as câmaras cardíacas (defeito do septo ventricular).

Uma elevada suscetibilidade a infecções, especialmente infecções respiratórias, pode ser explicada pelo facto de o sistema imunitário das pessoas afectadas não ser muitas vezes tão resistente ou não estar completamente desenvolvido. Se as infecções do trato respiratório ocorrerem frequentemente, também pode ser necessário tomar antibióticos repetidamente. As pessoas afectadas também adoecem com muito mais frequência (até 20 vezes mais) com leucemia aguda (uma forma de cancro do sangue). Isto pode ser explicado pelo facto de o cromossoma 21 conter genes importantes para o desenvolvimento de determinados tipos de leucemia.

Os homens afectados pela síndrome de Down são geralmente inférteis. As mulheres podem ter uma fertilidade limitada, com cerca de 50% de hipóteses de transmitir a anomalia cromossómica.

Perturbações mentais

As pessoas com síndrome de Down têm um risco acrescido de problemas de comportamento e de perturbações psiquiátricas (como a PHDA ou o autismo). As pessoas afectadas também sofrem frequentemente de perturbações de ansiedade ou depressão como doenças concomitantes.

Capacidades mentais

A síndrome de Down é uma das deficiências congénitas mais comuns. Como as crianças afectadas normalmente ouvem menos bem, isso tem um impacto na sua capacidade de falar, que muitas vezes se desenvolve mais tarde. Quando aprendem coisas novas, têm frequentemente dificuldade em reter o que já aprenderam. O desenvolvimento das capacidades motoras também começa geralmente mais tarde - gatinhar e andar são frequentemente atrasados.

Embora as capacidades intelectuais sejam frequentemente limitadas pela trissomia 21, o desenvolvimento mental pode ser fortemente influenciado individualmente. Uma criança com síndrome de Down beneficia - como qualquer outra criança - de um bom apoio intelectual.

Talentos especiais

As pessoas com síndrome de Down têm muitas vezes uma grande empatia e uma disposição alegre. Os traços de carácter essenciais de muitas pessoas afectadas incluem: Bondade, alegria, ternura e uma maneira carinhosa. Muitas vezes, também pode haver um talento musical pronunciado com um sentido de ritmo muito bom.

Diagnóstico

Devido à sua aparência típica, os recém-nascidos com síndrome de Down podem ser facilmente reconhecidos. O diagnóstico da trissomia 21 em crianças é, por isso, geralmente efectuado de forma visual pelo médico assistente. Embora as características típicas, como o rosto redondo e os olhos oblíquos, muitas vezes não sejam tão facilmente reconhecíveis nos bebés, com o tempo tornam-se mais evidentes. As chamadas manchas de brushfield ("manchas de porcelana") da íris são frequentemente muito visíveis. Estas manchas desaparecem com o tempo devido a depósitos de pigmento na íris.

O diagnóstico pré-natal permite saber, antes do nascimento, se uma criança é ou não afetada pela trissomia 21. Alguns métodos de exame são adequados para este efeito:

O rastreio no primeiro trimestre (ecografia, análises de sangue) e o teste triplo (análises de sangue) são métodos não invasivos e totalmente seguros para a mãe e para o bebé. O rastreio no primeiro trimestre (no final do primeiro terço da gravidez) permite frequentemente tirar conclusões fiáveis sobre a presença ou não da síndrome de Down no feto.

Para ter a certeza, é frequentemente realizada uma análise direta dos cromossomas, quer através da colheita de tecido da placenta (vilosidades coriónicas), quer através do exame do líquido amniótico (amniocentese). Existe também a possibilidade de efetuar uma colheita de sangue do feto. Estes três métodos são chamados invasivos porque implicam uma intervenção direta na mãe ou no recém-nascido. Uma vez que estão associados a um certo risco para a criança e para a mãe, normalmente só são utilizados em determinados casos suspeitos (aumento da idade da mãe, achados ultra-sonográficos pouco claros).

Ultraschalluntersuchung einer Schwangeren (iStock / gorodenkoff)

Ultraschall (Sonografie)

Uma indicação de trissomia 21 pode ser uma prega nucal espessada no feto (edema nucal), que pode ser observada na ecografia. Trata-se de um inchaço temporário entre a 11ª e a 14ª semana de gravidez, que sugere uma anomalia cromossómica. A ecografia pode também revelar outras malformações externas e particularidades que podem ser atribuídas a um excesso de cromossoma 21 (cabeça pequena, mãos e pés curtos, bem como fenda da sandália e osso nasal encurtado).

Rastreio no primeiro trimestre

A partir deste rastreio, é recolhido um valor estatístico para o risco de trissomia 21. Isto é feito com base em determinados resultados de medição do exame de ultra-sons, da análise de sangue com a determinação de dois valores (HCG e Papp-A) e do levantamento dos riscos individuais, que incluem a idade da mãe e os antecedentes familiares.

Teste triplo

Este teste determina determinados parâmetros no soro sanguíneo materno: a proteína alfa-fetoproteína (AFP) da criança e as hormonas maternas estriol e HCG. Estes parâmetros, bem como a idade da mãe e o tempo de gravidez, permitem frequentemente determinar o risco de uma criança ser afetada pela trissomia 21.

Amostragem das vilosidades coriónicas

As vilosidades coriónicas são uma parte da placenta da qual é retirada uma amostra de tecido para análise cromossómica. Estas vilosidades coriónicas têm origem no óvulo fertilizado e, por isso, têm o mesmo material genético. Este exame pode ser efectuado a partir da 11ª semana de gravidez.

Amniocentese (amniocentese)

Uma amostra de líquido amniótico contém células fetais isoladas, cujo património genético pode ser examinado para detetar doenças genéticas. Este método de exame só é possível a partir da 15ª - 16ª semana de gravidez.

Colheita de sangue fetal

É colhido algum sangue do cordão umbilical (punção do cordão umbilical). As células do sangue são depois analisadas quanto à sua contagem de cromossomas. Este exame é geralmente efectuado a partir da 19ª semana de gravidez.

Terapia

Uma vez que o excesso de cromossoma 21 não pode ser bloqueado ou eliminado, a síndrome de Down não pode ser curada. No entanto, com cuidados e apoio, que devem começar o mais cedo possível, as limitações podem ser reduzidas e os talentos individuais podem ser promovidos.

Cirurgia e fisioterapia

Se as crianças afectadas sofrerem de uma malformação cardíaca ou de outras malformações do trato intestinal, estas podem ser frequentemente corrigidas por cirurgia na infância. Os músculos enfraquecidos ou o tecido conjuntivo frouxo podem ser reforçados e desenvolvidos através da fisioterapia. O sucesso depende do terapeuta, em quem a criança deve confiar, e do plano de terapia. No entanto, nunca se deve pressionar a criança para que tenha um bom desempenho - pelo contrário, é aconselhável abordar os exercícios de uma forma lúdica.

Apoio linguístico

As crianças com trissomia 21 podem melhorar significativamente a sua capacidade de comunicação e expressão com a ajuda de exercícios de fala e linguagem. O discurso lento e claro, bem como a linguagem gestual, também as ajudam a compreender o que está a ser dito. Também é importante tratar um distúrbio auditivo numa fase inicial, pois, caso contrário, pode prejudicar a aprendizagem da linguagem. Dentes desalinhados e o típico palato alto e pontiagudo podem ser um obstáculo à compreensão da fala, razão pela qual devem ser corrigidos por um dentista ou ortodontista, se possível.

Desenvolvimento mental e social

Para aprender e praticar o comportamento social, é importante que as crianças com síndrome de Down passem muito tempo com a família e os amigos. Para este efeito, é também aconselhável que frequentem um jardim de infância integrador e, mais tarde, uma classe integradora ou uma escola para pessoas com dificuldades de aprendizagem.

Previsão

Um apoio individual adequado e os melhores cuidados médicos possíveis são cruciais para o desenvolvimento da criança. Cerca de 15 % das crianças com trissomia do cromossoma 21 morrem no primeiro ano de vida devido a defeitos cardíacos ou a malformações graves do trato gastrointestinal. As trissomias do cromossoma 21 conduzem também a um grande número de abortos espontâneos no início da gravidez.

A esperança de vida das pessoas com síndrome de Down é de cerca de 60 anos e tem aumentado de forma constante nos últimos anos. Muitas pessoas afectadas atingem um certo grau de independência com um ótimo apoio escolar e social.

Princípios editoriais

Toda a informação utilizada para o conteúdo provém de fontes verificadas (instituições reconhecidas, peritos, estudos de universidades de renome). Atribuímos grande importância à qualificação dos autores e à base científica da informação. Assim, garantimos que a nossa investigação se baseia em descobertas científicas.
Dr. med. univ. Moritz Wieser

Dr. med. univ. Moritz Wieser
Autor

Moritz Wieser licenciou-se em medicina humana em Viena e está atualmente a estudar medicina dentária. Escreve principalmente artigos sobre as doenças mais comuns. Interessa-se particularmente pelos temas de oftalmologia, medicina interna e medicina dentária.

Thomas Hofko

Thomas Hofko
Editor

Thomas Hofko está no último terço da sua licenciatura em farmácia e é escritor sobre temas farmacêuticos. Interessa-se particularmente pelos domínios da farmácia clínica e da fitofarmácia.

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