Síndrome de Down (trissomia 21)

A síndrome de Down não pode ser descrita como uma doença no sentido clássico, mas sim como uma anomalia cromossómica. O número de cromossomas (portadores do material genético) desvia-se aqui do valor normal de 46.

Os seres humanos têm normalmente 44 autossomas (determinam as características independentes do sexo) e cromossomas sexuais adicionais (XX nas mulheres e XY nos homens). No total, cada célula (exceto as células germinativas) tem 23 pares de cromossomas.

No caso da trissomia 21, a pessoa afetada tem 47 cromossomas em vez de 46, porque o 21º cromossoma está presente em triplicado. "Tri" significa "três" e "somie" significa cromossoma. Em vez de trissomia 21, é por vezes utilizado o termo "doença de Langdon-Down", que remonta ao descobridor e médico inglês John Langdon Down. Ele descreveu a síndrome pela primeira vez em meados do século XIX.

Na linguagem comum, a síndrome costumava ser designada por "mongolismo" e as pessoas afectadas por "mongoloide". Atualmente, este termo já não é utilizado, uma vez que denigre as pessoas com síndrome de Down.

a) Erros na divisão celular

Trissomia 21 livre

A forma mais comum de trissomia ocorre quando há um erro na produção das células germinativas (óvulo ou espermatozoide). Um erro de divisão celular é a causa da trissomia 21 em 95% dos casos.

As próprias células germinativas desenvolvem-se a partir de células precursoras que têm um conjunto duplo normal de cromossomas. Geralmente, estes são 22 pares de autossomas, bem como dois cromossomas sexuais - XX nas mulheres ou XY nos homens. No total, cada célula tem 46 cromossomas ou 23 pares de cromossomas. Normalmente, a informação do material genético é dividida igualmente entre as células germinativas durante a formação das células germinativas, o que significa que cada célula germinativa tem um único conjunto de cromossomas (22 autossomas mais 1 cromossoma sexual = 23). O objetivo é que, em caso de fecundação posterior, a fusão da célula germinativa masculina (espermatozoide) e da célula germinativa feminina (óvulo), células sexuais simples, dê novamente origem a um organismo com um conjunto duplo de cromossomas.

No entanto, também podem ocorrer erros durante a formação das células germinativas. Se os dois cromossomas 21 duplicados acabarem numa célula germinal, esta passa a ter 24 cromossomas em vez de 23. Mais tarde, após a fusão com outra célula germinativa "normal", isto resulta numa célula trissómica, uma vez que tem o cromossoma 21 em triplicado. Todas as células derivadas desta célula têm o mesmo conjunto de cromossomas e, portanto, também têm uma trissomia.

Trissomia 21 em mosaico

Raramente, pode também acontecer que o cromossoma 21 se perca novamente em algumas células durante a divisão celular subsequente ("trissomia de salvação"), mas não noutras. Assim, algumas células da pessoa afetada contêm 46 e outras 47 cromossomas. Esta situação também pode ocorrer se ocorrerem erros durante o desenvolvimento embrionário e 3 cromossomas 21 acabarem subitamente numa célula filha durante a divisão de uma única célula (a outra célula filha contém, portanto, apenas 1 cromossoma 21). Como resultado, desenvolvem-se tanto células normais como células com trissomas.

Trissomia 21 por translocação

Nesta forma de trissomia, apenas 2 dos 3 cromossomas 21 estão livres na célula. O terceiro cromossoma está ligado a outro cromossoma (geralmente 13, 14, 15 ou 22). Este tipo de trissomia ocorre quando a mãe ou o pai é portador silencioso (ou seja, não apresenta quaisquer sintomas clínicos). Neste caso, o progenitor afetado com o cromossoma ligado (ou seja, a translocação) é designado por translocação 21 "equilibrada".

b) Idade da mãe

Está provado que o risco de síndrome de Down aumenta com a idade da mãe na altura da conceção. Na faixa etária de 35 a 40 anos, a probabilidade é de 1:260, e na faixa etária de 40 a 45 anos, o risco é de 1:50. Em geral, porém, pode dizer-se que em todas as gravidezes existe a possibilidade de uma criança nascer com um defeito genético - como a síndrome de Down.

O aumento do risco de síndrome de Down com o aumento da idade da mãe explica-se pelo facto de a divisão dos óvulos ser mais suscetível de ser perturbada numa idade mais avançada, sendo assim mais fácil que os cromossomas se distribuam incorretamente. Tanto quanto se sabe atualmente, a idade do pai não é importante.

c) Outros factores de risco

Os investigadores suspeitam que, para além das causas endógenas (internas), como certas variantes genéticas, também as causas exógenas podem desempenhar um papel no desenvolvimento da síndrome de Down. Estas incluem radiações ionizadas, consumo excessivo de cigarros, abuso de álcool, utilização de contraceptivos orais ou infecções virais no momento da fertilização. No entanto, estes factores são controversos e ainda não foram cientificamente comprovados.

A extensão dos sintomas e a manifestação da síndrome de Down variam de criança para criança. Em geral, porém, o triplo cromossoma 21 conduz a malformações do esqueleto, do sistema músculo-esquelético, do sistema nervoso central e da pele.

As pessoas com síndrome de Down podem apresentar as seguintes características

• Aspeto: olhos inclinados, cabeça pequena, cavidade oral pequena com língua grande.

• Defeitos cardíacos: cerca de um em cada dois recém-nascidos com síndrome de Down tem um defeito cardíaco

• Distúrbios visuais

• Distúrbios da audição

• Malformações do trato gastrointestinal (por exemplo, estenose duodenal)

• Distúrbios da tiroide(hipo ou hipertiroidismo)

• Aumento do risco de doenças auto-imunes

• Sistema imunitário fraco

• Aumento do risco de leucemia

• Aumento do risco de demência de Alzheimer

• Perturbações mentais (por exemplo, depressão ou perturbações de ansiedade)

• Problemas nos ossos e nas articulações

Devido à sua aparência típica, os recém-nascidos com síndrome de Down podem ser facilmente reconhecidos. O diagnóstico da trissomia 21 em crianças é, por isso, geralmente efectuado de forma visual pelo médico assistente. Embora as características típicas, como o rosto redondo e os olhos oblíquos, muitas vezes não sejam tão facilmente reconhecíveis nos bebés, com o tempo tornam-se mais evidentes. As chamadas manchas de brushfield ("manchas de porcelana") da íris são frequentemente muito visíveis. Estas manchas desaparecem com o tempo devido a depósitos de pigmento na íris.

O diagnóstico pré-natal permite saber, antes do nascimento, se uma criança é ou não afetada pela trissomia 21. Alguns métodos de exame são adequados para este efeito:

O rastreio no primeiro trimestre (ecografia, análises de sangue) e o teste triplo (análises de sangue) são métodos não invasivos e totalmente seguros para a mãe e para o bebé. O rastreio no primeiro trimestre (no final do primeiro terço da gravidez) permite frequentemente tirar conclusões fiáveis sobre a presença ou não da síndrome de Down no feto.

Para ter a certeza, é frequentemente realizada uma análise direta dos cromossomas, quer através da colheita de tecido da placenta (vilosidades coriónicas), quer através do exame do líquido amniótico (amniocentese). Existe também a possibilidade de efetuar uma colheita de sangue do feto. Estes três métodos são chamados invasivos porque implicam uma intervenção direta na mãe ou no recém-nascido. Uma vez que estão associados a um certo risco para a criança e para a mãe, normalmente só são utilizados em determinados casos suspeitos (aumento da idade da mãe, achados ultra-sonográficos pouco claros).

Uma vez que o excesso de cromossoma 21 não pode ser bloqueado ou eliminado, a síndrome de Down não pode ser curada. No entanto, com cuidados e apoio, que devem começar o mais cedo possível, as limitações podem ser reduzidas e os talentos individuais podem ser promovidos.

Cirurgia e fisioterapia

Se as crianças afectadas sofrerem de uma malformação cardíaca ou de outras malformações do trato intestinal, estas podem ser frequentemente corrigidas por cirurgia na infância. Os músculos enfraquecidos ou o tecido conjuntivo frouxo podem ser reforçados e desenvolvidos através da fisioterapia. O sucesso depende do terapeuta, em quem a criança deve confiar, e do plano de terapia. No entanto, nunca se deve pressionar a criança para que tenha um bom desempenho - pelo contrário, é aconselhável abordar os exercícios de uma forma lúdica.

Apoio linguístico

As crianças com trissomia 21 podem melhorar significativamente a sua capacidade de comunicação e expressão com a ajuda de exercícios de fala e linguagem. O discurso lento e claro, bem como a linguagem gestual, também as ajudam a compreender o que está a ser dito. Também é importante tratar um distúrbio auditivo numa fase inicial, pois, caso contrário, pode prejudicar a aprendizagem da linguagem. Dentes desalinhados e o típico palato alto e pontiagudo podem ser um obstáculo à compreensão da fala, razão pela qual devem ser corrigidos por um dentista ou ortodontista, se possível.

Desenvolvimento mental e social

Para aprender e praticar o comportamento social, é importante que as crianças com síndrome de Down passem muito tempo com a família e os amigos. Para este efeito, é também aconselhável que frequentem um jardim de infância integrador e, mais tarde, uma classe integradora ou uma escola para pessoas com dificuldades de aprendizagem.

Um apoio individual adequado e os melhores cuidados médicos possíveis são cruciais para o desenvolvimento da criança. Cerca de 15 % das crianças com trissomia do cromossoma 21 morrem no primeiro ano de vida devido a defeitos cardíacos ou a malformações graves do trato gastrointestinal. As trissomias do cromossoma 21 conduzem também a um grande número de abortos espontâneos no início da gravidez.

A esperança de vida das pessoas com síndrome de Down é de cerca de 60 anos e tem aumentado de forma constante nos últimos anos. Muitas pessoas afectadas atingem um certo grau de independência com um ótimo apoio escolar e social.