Fludarabina Lusal

Fludarabina Lusal é um medicamento anti-canceroso para injecção intravenosa ou perfusão.

Como actua Fludarabina Lusal?

Todas as células do corpo produzem células semelhantes a si próprias por divisão. Para que isto aconteça, o material genético das células (ADN) tem que ser copiado e reproduzido. Fludarabina Lusal actua impedindo a produção de novo ADN. Desta forma, quando Fludarabina Lusal é captado pelas células cancerosas, impede o crescimento de novas células cancerosas.

Nos cancros das células brancas do sangue (como a leucemia linfocítica crónica) são produzidos linfócitos anormais a mais e os nódulos linfáticos começam a crescer em várias regiões do corpo. Estes linfócitos anormais ou não actuam adequadamente ou são demasiado jovens (imaturos) para cumprir as funções normais das células brancas do sangue de combate à doença. Se existirem muitos destes linfócitos anormais, eles afastam as células saudáveis do sangue na medula óssea, onde a maioria das células do sangue novas é formada. Sem células do sangue saudáveis em quantidade suficiente, podem aparecer infecções, anemia (diminuição do número de glóbulos vermelhos), ferimentos, perdas de sangue em excesso ou até mesmo falha no funcionamento dos órgãos.

Para que é utilizado Fludarabina Lusal:

Fludarabina Lusal é usado no tratamento da leucemia linfocítica crónica das células B (LLC-B) em doentes com produção suficiente de células sanguíneas saudáveis. Trata-se de um cancro das células brancas do sangue (chamadas linfócitos).

O primeiro tratamento com Fludarabina Lusal para a leucemia linfocítica crónica deve apenas ser iniciado em doentes com doença avançada que tenham sintomas relacionados com a doença ou evidência de progressão da doença.

Não utilize Fludarabina Lusal:

• se tem alergia (hipersensibilidade) ao fosfato de fludarabina ou a qualquer outro componente de Fludarabina Lusal.
• se estiver grávida ou a amamentar.
• se a sua função renal estiver gravemente diminuída.
• se tiver números reduzidos de células vermelhas do sangue devido a um determinado tipo de anemia (anemia hemolítica descompensada). O seu médico dir-lhe-á se tiver esta patologia.

Se alguma das situações acima descritas se aplicar a si, ou se não tiver a certeza, informe o seu médico.

Tome especial cuidado com Fludarabina Lusal:
Se a sua medula óssea não funcionar adequadamente ou se tiver o sistema imunitário diminuído ou a funcionar mal, ou se tiver muitas infecções graves, o seu médico poderá decidir não lhe dar este medicamento, ou pode tomar medidas preventivas.
Se ? antes de iniciar o tratamento ? se sentir extremamente mal, se notar nódoas negras não habituais, mais hemorragias que o habitual quando se fere, ou se estiver a ter muitas infecções, informe o seu médico.

Se notar quaisquer sintomas não habituais do sistema nervoso central, informe o seu médico. Isto porque foram reportadas cegueira, coma e morte em doentes em tratamento com doses quatro vezes maiores do que a recomendada.

Irá fazer análises regulares ao sangue durante o tratamento e será cuidadosamente monitorizado. A doença em si e o tratamento podem provocar uma redução do número de células sanguíneas, e o seu sistema imunitário pode atacar diferentes partes do seu corpo (chamado ?fenómeno auto-imune?). Pode também ser dirigido contra os seus glóbulos vermelhos do sangue (chamado ?hemólise auto-imune?). Esta doença pode pôr em risco a vida e até mesmo levar à morte.
Se esta doença ocorrer poderá receber outra medicação tal como transfusão de sangue irradiado (ver abaixo) e adrenocorticóides.
Se notar nódoas negras não habituais, mais hemorragias que o habitual quando se fere, ou se estiver a ter muitas infecções, se tiver a urina vermelha a acastanhada ou se tiver uma erupção cutânea (rash) ou bolhas na pele,informe o seu médico imediatamente.

Se precisar de fazer uma colheita de células estaminais e se estiver a fazer (ou fez) tratamento com Fludarabina Lusal, informe o seu médico.

Se precisar de uma transfusão sanguínea e se estiver a fazer (ou fez) tratamento com Fludarabina Lusal, informe o seu médico. O seu médico irá assegurar-se de que apenas receberá sangue que tenha sido submetido a um tratamento especial chamado irradiação. Já existiram casos de complicações graves e até mesmo morte, quando foi dado sangue não irradiado.

Se tem ou teve cancro de pele, este pode piorar ou reaparecer durante ou após o tratamento com Fludarabina Lusal.
Se notar quaisquer alterações na sua pele enquanto estiver em tratamento ou após ter terminado o tratamento com este medicamento, informe o seu médico.

Se a sua doença for muito grave, o seu organismo pode não ser capaz de se livrar de todos os resíduos das células destruídas por Fludarabina Lusal. Isto pode causar falência renal e problemas de coração e pode acontecer desde a primeira semana de tratamento. O seu médico estará atento a este problema e poderá dar-lhe outros medicamento que ajudam a prevenir esta situação.
Se sentir uma dor lateral, sangue na sua urina ou menor volume de urina, avise imediatamente o seu médico.

O que também deverá ter em consideração ao ser tratado com Fludarabina Lusal:

Contracepção: Se for fértil, use contracepção durante o tratamento e pelo menos durante 6 meses após. Tanto os homens como as mulheres que possam ainda ser férteis devem usar um método contraceptivo fiável. Isto porque não se pode excluir que Fludarabina Lusal possa ser nocivo para os bebés durante a gravidez.

Dupla verificação das vacinas: Verifique com o seu médico quaisquer vacinas de que possa necessitar, uma vez que as vacinas vivas devem ser evitadas durante e após o tratamento com Fludarabina Lusal.

Função renal: Se tiver problemas renais ou se tiver mais de 70 anos, irá fazer análises ao sangue e/ou testes laboratoriais regularmente para verificar a sua função renal, ver também secção ?Não utilize Fludarabina Lusal? e a secção 3. Como utilizar Fludarabina Lusal.

Função hepática: Se o seu fígado não funcionar adequadamente, o seu médico poderá dar-lhe este medicamento com precaução.

Utilizar Fludarabina Lusal com outros medicamentos:
Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

Não deverá utilizar Fludarabina Lusal em combinação com outro medicamento chamado pentostatina (desoxicoformicina), que também é utilizado para tratar a leucemia linfocítica crónica, uma vez que pode levar a graves complicações pulmonares.

A eficácia de Fludarabina Lusal pode ser reduzida pelo dipiridamol (um medicamento que pode ser prescrito para prevenir a coagulação sanguínea excessiva) ou outras substâncias que actuem de forma semelhante.

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Doentes idosos:
Se tiver mais de 75 anos, será cuidadosamente monitorizado devido ao facto de existirem apenas dados limitados para este grupo de doentes. Se tiver mais de 70 anos, irá fazer análises ao sangue e/ou testes laboratoriais regularmente para verificar a sua função renal, ver também a secção 3. Como utilizar Fludarabina Lusal.

Crianças:
A segurança e eficácia de Fludarabina Lusal em crianças não foram estabelecidas.

Gravidez:
Se está grávida ou pensa que poderá estar, informe o seu médico imediatamente.
Se é mulher e ainda é fértil, deverá evitar a gravidez através da utilização de um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e pelo menos 6 meses após acabar o tratamento.
Os homens aos quais seja prescrito Fludarabina Lusal e que possam ser pais devem utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e pelo menos 6 meses após acabar o tratamento.

Fludarabina Lusal não deve ser dado a doentes grávidas, uma vez que os estudos em animais e a experiência limitada em humanos demonstraram um risco possível de anomalias no bebé durante a gravidez.

Aleitamento:

Não amamente durante o tratamento com este medicamento. Não se sabe se o medicamento aparece no leite de mulheres tratadas com Fludarabina Lusal. No entanto, nos estudos em animais o fosfato de fludarabina foi encontrado no leite materno.

Condução de veículos e utilização de máquinas:
Não foi avaliado o efeito do tratamento com Fludarabina Lusal na capacidade do doente para conduzir ou utilizar máquinas.

Fludarabina Lusal deve ser administrado sob a supervisão de um médico qualificado e com experiência na utilização de fármacos anti-cancerosos.

Para informações sobre a preparação da solução reconstituída ou diluída, ver secção 6. Outras informações/informação destinada a médicos e a profissionais dos cuidados de saúde.

Como é dado Fludarabina Lusal:
Fludarabina Lusal é dado sob a forma de solução como injecção ou, a maior parte das vezes, como uma perfusão.

Perfusão significa que o medicamento entra directamente na corrente sanguínea gota a gota por uma veia. Uma perfusão demora cerca de 30 minutos.

O seu médico irá assegurar-se que Fludarabina Lusal não lhe é dado fora da veia (paravenoso). No entanto, se isto ocorrer, não foram reportados efeitos adversos graves no local.

Quanto Fludarabina Lusal é dado:
A dose que lhe é dada depende da sua área de superfície corporal. Esta é medida em metros quadrados (m2), e é calculada pelo seu médico com base na sua altura e peso.

A dose recomendada é de 25 mg de fosfato de fludarabina/ m2 de área de superfície corporal.

Se tiver problemas de rins ou mais de 70 anos, irá fazer análises ao sangue e/ou testes laboratoriais regularmente para verificar a sua função renal. Se se descobrir que os seus rins não funcionam adequadamente, o medicamento poderá ser dado numa dose reduzida. Se a sua função renal estiver gravemente comprometida, o medicamento não lhe será dado (ver também secção ?Não utilize Fludarabina Lusal?).

Se os efeitos secundários forem um problema, a dosagem pode ser diminuída.

Durante quanto tempo é dado Fludarabina Lusal:
A dose será dada uma vez por dia durante 5 dias consecutivos.
Este ciclo de tratamento de 5 dias será repetido cada 28 dias até o seu médico decidir que foi alcançado o melhor efeito (habitualmente após 6 ciclos).

A duração do tratamento depende do sucesso do seu tratamento e de como está a tolerar Fludarabina Lusal, a repetição do ciclo pode ser adiada se os efeitos secundários forem um problema.

Se a solução de Fludarabina Lusal derramar acidentalmente:
Se a solução de Fludarabina Lusal entrar em contacto com a sua pele ou com a mucosa do nariz ou da boca, lave a zona abundantemente com sabão e água. Se a solução entrar em contacto com os seus olhos, lave-os abundantemente com água. Evite a exposição por inalação.

Se utilizar mais Fludarabina Lusal do que deveria:

Em caso de sobredosagem o seu médico irá interromper a terapêutica e tratar os sintomas. Os sintomas de sobredosagem podem ser cegueira tardia, coma e morte devidas a toxicidade irreversível no sistema nevoso central.
Doses elevadas podem igualmente originar uma redução grave do número de células sanguíneas.

Caso uma dose de Fludarabina Lusal seja esquecida:
O seu médico irá definir os tempos em que deverá receber este medicamento. Se pensa que falhou uma dose, contacte o seu médico assim que possível.

Se parar de utilizar Fludarabina Lusal mais cedo:
O seu médico pode decidir juntamente consigo interromper o seu tratamento se os efeitos secundários se tornarem muito graves.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Como os demais medicamentos, Fludarabina Lusal pode causar efeitos secundários em algumas pessoas.

Informe o seu médico se notar qualquer efeito indesejável, especialmente se for grave ou persistente, ou se tiver alguma alteração no seu estado de saúde que pense que possa estar relacionada com o medicamento.
Se não tiver a certeza do que são os efeitos secundários mencionados, peça ao seu médico que lhe explique.

Os efeitos secundários mais frequentes para Fludarabina Lusal incluem: redução na produção de células sanguíneas pela medula óssea, o que pode resultar num número reduzido de células sanguíneas (anemia, neutropenia e trombocitopenia), originando perdas de sangue excessivas ou nódoas negras e infecções; as infecções incluem inflamação dos pulmões que podem levar a dificuldades respiratórias (pneumonia) e podem ser graves; febre; sensação de enjoos (náuseas); vómitos e diarreia. Outros efeitos frequentemente referidos incluem: fadiga; fraqueza; inflamação do interior da boca (estomatite); sensação geral de mal-estar; perda acentuada de apetite, originado perda de peso (anorexia); inchaço devido a retenção excessiva de líquidos em partes do corpo (edema); arrepios; formigueiro ou fraqueza nos membros (neuropatia periférica); perturbação da visão e erupções cutâneas (rash).

Como resultado de efeitos secundários graves, foi mesmo reportada a morte.

Abaixo estão listados os efeitos secundários possíveis pelas partes do corpo que podem ser afectadas e pela frequência que têm. Os efeitos secundários raros (menos de 10 em cada 10.000 doentes) foram principalmente identificados na experiência pós-comercialização.

Frequentes: significa que entre 1 e 10 em cada 100 doentes podem sentir estes efeitos. Pouco frequentes: entre 1 e 10 em cada 1.000 doentes podem sentir estes efeitos. Raros: menos de 10 em cada 10.000 doentes podem sentir estes efeitos.

Organismo no geral
Frequente: infecção; febre; sensação de cansaço (fadiga); fraqueza; sensação geral de mal-estar; arrepios.

Produção de sangue e sistema linfático

Pouco frequente: fenómenos auto-imunes (ver também ?Tome especial cuidado?).
Raro: síndrome mielodisplásico.
Numa percentagem pequena de doentes cancerosos tratados com Fludarabina Lusal, desenvolveram-se outro tipo de cancros relacionados com o sangue (síndrome mielodisplásico).
A maioria dos doentes com este cancro foi tratada com fármacos citotóxicos (agentes alquilantes) ou irradiação antes, durante ou após o tratamento. É bem conhecido que nestes casos existe um risco aumentado de cancros secundários. Se Fludarabina Lusal foi administrado como terapia única, o desenvolvimento de síndrome mielodisplásico não aumentou.

Tem sido referida na maioria dos doentes tratados com Fludarabina Lusal uma redução no número de células do sangue. Esta redução pode ser grave e aumentar com o tempo durante o tratamento com Fludarabina Lusal.
Pode também originar um risco aumentado (grave) de infecções, causadas por organismos que habitualmente não provocam doenças em indivíduos saudáveis (incluindo uma reactivação tardia de vírus, ex. herpes zoster).
Se notar nódoas negras não habituais, mais hemorragias que o habitual quando se fere, ou se estiver a ter muitas infecções, informe imediatamente o seu médico.

Doenças do metabolismo e da nutrição
Frequente: inchaço devido a retenção excessiva de líquidos em partes do seu corpo (edema). Pouco frequente: síndrome de lise tumoral (ver abaixo); alterações nos níveis de enzimas do fígado ou pâncreas.
Se a sua doença for muito grave, o seu organismo pode não ser capaz de se livrar de todos os resíduos das células destruídas por Fludarabina Lusal (síndrome de lise tumoral). Isto pode causar falência renal e problemas de coração.
Se sentir uma dor lateral, sangue na sua urina ou menor volume de urina, informe imediatamente o seu médico.

Sistema nervoso
Frequente: formigueiro ou fraqueza nos membros (neuropatia periférica).
Pouco frequente: confusão.
Raro: coma; agitação; convulsões.

Órgãos dos sentidos
Frequente: perturbações na visão.
Raro: inflamação ou dano no nervo óptico (neurite óptica; neuropatia óptica); cegueira.

Sistema respiratório
Frequente: inflamação dos pulmões que pode originar dificuldades respiratórias (pneumonia). Pouco frequente: reacções de hipersensibilidade pulmonar (infiltrados
pulmonares/pneumonite/fibrose) associada a falta de ar (dispneia) e tosse.
Se sentir alguma dificuldade respiratória, tiver tosse, ou tiver uma dor no peito, informe imediatamente o seu médico.

Sistema digestivo
Frequente: perturbações do estomâgo ou intestinos (tracto gastrointestinal) tais como enjoos (náuseas), vómitos, diarreia; inflamação do interior da boca (estomatite); falta de apetite acentuada, levando a perda de peso (anorexia).
Pouco frequente: hemorragia do estomâgo ou intestinos (principalmente devido a contagem reduzida de plaquetas (trombocitopenia)).

Coração e vasos sanguíneos
Raro: falência cardíaca; batimento irregular do coração (arritmia).
Se sentir palpitações (ou subitamente ficar consciente do seu batimento cardíaco) ou dor no peito, informe imediatamente o seu médico.

Sistemas urinário e reprodutor
Raro: inflamação da bexiga, que pode provocar dor ao urinar, e que pode originar sangue na urina (cistite hemorrágica).

Pele e apêndices
Frequente: erupções na pele.
Raro: reacção da pele e/ou mucosas com vermelhidão, inflamação, bolhas e erosão (síndrome de Stevens-Johnson ou uma necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell)).

Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Foi demonstrada a estabilidade físico-química após reconstituição durante 7 dias a 4 ºC.

Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, as temperaturas e tempos de conservação antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e não devem ser superiores a 24 horas a 2 a 8 ºC ou 8 horas à temperatura ambiente.

Inspecção antes da utilização

A solução reconstituída é límpida e incolor. Deve ser visualmente inspeccionada antes da utilização.

Devem apenas ser utilizadas soluções límpidas e incolores sem partículas. Fludarabina Lusal não deverá ser utilizado se o recipiente tiver defeito.

Manipulação e eliminação

Fludarabina Lusal não deve ser manuseado por mulheres grávidas.

Deverão ser cumpridos os procedimentos para uma manipulação adequada, de acordo com as normas locais relativas a fármacos citotóxicos.

Deve ter-se atenção no manuseamento e preparação da solução injectável de Fludarabina Lusal. Recomenda-se o uso de luvas de látex e óculos protectores para evitar uma exposição no caso de quebra do frasco ou qualquer outro derrame acidental. No caso da solução entrar em contacto com a pele ou mucosas, deve lavar-se essa área cuidadosamente com água e sabão. No caso de contacto com os olhos, estes devem ser lavados com água abundante. Deve evitar-se qualquer possibilidade de inalação.

Este medicamento é para administração única.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.
Qualquer produto não utilizado ou desperdício devem ser eliminados em conformidade com os requisitos locais.

Qual a composição de Fludarabina Lusal:

A substância activa é fosfato de fludarabina.
Os outros componentes são manitol e hidróxido de sódio.

O pó de Fludarabina Lusal é fornecido em frascos de vidro de 10 ml. Cada frasco contém 50 mg de fosfato de fludarabina. 1 ml da solução reconstituída contém 25 mg de fosfato de fludarabina.

Qual o aspecto de Fludarabina Lusal e conteúdo da embalagem:

Fludarabina Lusal é um pó estéril branco a esbranquiçado para solução injectável ou para perfusão. O pó é reconstituído com água para injectáveis e depois diluído.
A solução reconstituída é límpida e incolor.
Fludarabina Lusal está disponível em embalagens contendo 5 frascos para injectáveis.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Lusal, Produção Químico-Farmacêutica Luso-Alemã, Lda.

Estrada Nacional 249, Km 15
2725-397 Mem Martins

Fabricante:
Schering AG
D-13353 Berlim
Alemanha

Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros da União Europeia com os seguintes nomes:

Áustria Bélgica Dinarmarca Finlândia França Alemanha Grécia Itália Irlanda Luxemburgo Portugal Espanha Suécia Holanda Reino Unido Fludarabinphosphat 50 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Fludarabine Phosphate Schering 50 mg powder for solution for injection or infusion Fludarabinphosphat Schering Fludarabine Phosphate Schering Fludarabine Phosphate Schering 50 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion Fludarabinphosphat 50 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung Fludarabine Phosphate Schering Fludarabina Fosfato 50 mg polvere per soluzione iniettabile o per infusione Fludarabine Phosphate 50 mg powder for solution for injection or infusion Fludarabine Phosphate 50 mg powder for solution for injection or infusion Fludarabina Lusal Fludarabina Fosfato, Schering España, 50 mg polvo para solución inyectable o perfusión Fludarabin Schering Fludarabinefosfaat 50 mg, poeder voor oplossing voor injectieinfusie Fludara Two 50 mg powder for solution for injection or infusion

Este folheto foi aprovado pela última vez em

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A informação que se segue destina-se apenas aos médicos e aos profissionais dos cuidados de saúde:

Deve evitar-se o tratamento cruzado com clorambucil após terapêutica inicial com Fludarabina Lusal em indivíduos que não responderam, uma vez que a maioria dos doentes resistentes a Fludarabina Lusal também tem evidenciado resistência ao clorambucil.

Instruções de utilização, manipulação e eliminação de Fludarabina Lusal

Reconstituição

Fludarabina Lusal deve ser preparado para administração parentérica assepticamente, com adição de água esterilizada para injectáveis. Quando da reconstituição com 2 ml de água esterilizada para injectáveis, o pó deverá dissolver-se completamente num intervalo de 15 segundos ou até menos. Cada ml de solução resultante contém 25 mg de fosfato de fludarabina, 25 mg de manitol e hidróxido de sódio para ajustar o pH a 7.7. O valor do pH do produto final é de 7.2-8.2.

Diluição

A dose requerida (calculada com base na superfície corporal do doente) deve ser aspirada para uma seringa. Para a injecção intravenosa em "bolus", esta dose deve ser adicionalmente diluída em 10 ml de cloreto de sódio a 0,9%. Em alternativa, para perfusão, a dose requerida pode ser diluída em 100 ml de cloreto de sódio a 0,9% e efectuada a perfusão durante aproximadamente 30 minutos.

Nos ensaios clínicos, o produto foi dissolvido em 100 ml ou 125 ml de glucose injectável a 5% ou cloreto de sódio a 0,9%.
A solução não pode ser misturada com outros fármacos.

Conservação de Fludarabina Lusal após reconstituição

Foi demonstrada a estabilidade físico-química após reconstituição durante 7 dias a 4 ºC.

Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, as temperaturas e tempos de conservação antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e não devem ser superiores a 24 horas a 2 a 8 ºC ou 8 horas à temperatura ambiente.

Inspecção antes da utilização

A solução reconstituída é límpida e incolor. Deve ser visualmente inspeccionada antes da utilização.

Devem apenas ser utilizadas soluções límpidas e incolores sem partículas. Fludarabina Lusal não deverá ser utilizado se o recipiente tiver defeito.

Manipulação e eliminação

Fludarabina Lusal não deve ser manuseado por mulheres grávidas.

Deverão ser cumpridos os procedimentos para uma manipulação adequada, de acordo com as normas locais relativas a fármacos citotóxicos.

Deve ter-se atenção no manuseamento e preparação da solução injectável de Fludarabina Lusal. Recomenda-se o uso de luvas de látex e óculos protectores para evitar uma exposição no caso de quebra do frasco ou qualquer outro derrame acidental. No caso da solução entrar em contacto com a pele ou mucosas, deve lavar-se essa área cuidadosamente com água e sabão. No caso de contacto com os olhos, estes devem ser lavados com água abundante. Deve evitar-se qualquer possibilidade de inalação.

Este medicamento é para administração única.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.
Qualquer produto não utilizado ou desperdício devem ser eliminados em conformidade com os requisitos locais.