Isovorin é um medicamento cuja substância ativa se designa de levofolinato de cálcio e pertence ao grupo de medicamentos utilizados no tratamento de intoxicações.
É utilizado para reduzir a toxicidade de metotrexato e da sobredosagem acidental com antagonistas do ácido fólico. Também pode ser utilizado em associação com o 5-fluorouracilo na terapêutica anticancerígena do cancro colorretal.
2. ANTES DE UTILIZAR ISOVORIN
Não utilize Isovorin
-Se tem alergia (hipersensibilidade) ao levofolinato de cálcio ou a qualquer outro componente de Isovorin;
-Se tem uma anemia perniciosa ou outra anemia resultante da deficiência de vitamina B12;
-Em associação com o metotrexato ou o 5-fluorouracilo, caso haja contra-indicações em relação ao metotrexato ou 5-fluorouracilo, em particular, se estiver grávida ou a amamentar.
Tome especial cuidado com Isovorin
Geral
-Isovorin não deve ser administrado no líquido espinal (via intratecal).
APROVADO EM 14-04-2021 INFARMED
-Isovorin só deve ser usado em associação com o 5-fluorouracilo ou com o metotrexato sob supervisão direta de um médico experiente em terapêutica anticancerígena.
-Se estiver a ser tratado com certas substâncias citotóxicas (destruidoras de células), como a hidroxicarbamida, a citarabina, a mercaptopurina e a tioguanina, pode desenvolver uma macrocitose (glóbulos vermelhos com tamanho aumentado). Esta macrocitose não deve ser tratada com Isovorin.
-Se sofrer de epilepsia, que é tratada com substâncias como fenobarbital, fenitoína, primidona ou succinimidas, há um risco acrescido de convulsões. Isto resulta de uma diminuição da concentração de substâncias antiepilépticas no sangue. O seu médico realizará, provavelmente, análises sanguíneas durante a administração de Isovorin e após a sua descontinuação, para, se necessário, ajustar a dose da medicação antiepiléptica.
Precauções especiais para a utilização de Isovorin em associação com o 5-fluorouracilo
-Numa terapêutica combinada com o 5-fluorouracilo, Isovorin pode aumentar o risco de toxicidade do 5-fluorouracilo. As manifestações mais comuns, que podem ser limitativas da dose, são: um número reduzido de leucócitos (um tipo de glóbulos brancos), inflamação da boca e diarreia. Se tiver diarreia (fezes líquidas) e/ou inflamação da boca, deve consultar imediatamente o seu médico.
-Não lhe poderá ser administrada uma terapêutica combinada de 5-fluorouracilo com Isovorin nem deve ser mantida uma terapêutica combinada, se apresentar efeitos indesejáveis que afetem o trato gastrointestinal, independentemente da sua gravidade. Em particular, se desenvolver diarreia, o médico terá de monitorizá-lo cuidadosamente, visto que o seu estado pode deteriorar-se rapidamente e podem ocorrer efeitos indesejáveis graves. O seu médico iniciará ou retomará a terapêutica combinada de Isovorin com 5-fluorouracilo, depois de os sintomas gastrointestinais terem desaparecido por completo.
Os doentes idosos ou debilitados, ou doentes submetidos anteriormente a radioterapia, devem ter um cuidado especial porque Isovorin pode aumentar o risco de toxicidade do 5-fluorouracilo.
Precauções especiais para a utilização de Isovorin em associação com o metotrexato
-O seu médico certificar-se-á de que Isovorin não é administrado em doses excessivas, visto que estas podem incapacitar a atividade antitumorígena do metotrexato.
No entanto, uma sobredosagem acidental de um antagonista do ácido fólico, como o metotrexato, será tratada, de imediato, como uma emergência médica.
-Se já sofrer de insuficiência renal ou se esta for induzida pelo metotrexato, a excreção do metotrexato pode ser retardada pela acumulação de líquido, como por exemplo, na cavidade peritoneal ou no espaço entre o tórax e os pulmões.
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Nestas circunstâncias, pode ser necessário a administração de doses mais elevadas de Isovorin ou a sua utilização durante mais tempo.
Ao utilizar Isovorin com outros medicamentos
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Quando Isovorin é administrado conjuntamente com um antagonista do ácido fólico (como por exemplo, cotrimoxazol, pirimetamina), a eficácia do antagonista do ácido fólico pode ser reduzida ou completamente neutralizada.
O efeito de um dos seguintes medicamentos pode ser diminuído, se for tomado com Isovorin: fenobarbital, primidona, fenitoína, succinimida (medicamentos para o tratamento da epilepsia).
O uso concomitante de Isovorin com 5-fluorouracilo pode aumentar os efeitos citotóxicos do 5-fluorouracilo.
Gravidez e aleitamento
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Se estiver grávida, só lhe deve ser administrado Isovorin quando estritamente necessário.
Se estiver a amamentar, só lhe deve ser administrado Isovorin se os benefícios para si superarem os possíveis riscos para o bebé.
Condução de veículos e utilização de máquinas
Não há conhecimento que Isovorin afete a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Informações importantes sobre alguns componentes de Isovorin
Doses inferiores a 7,5 ml: Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
Doses de 7,5 ml ou acima: Este medicamento contém 0,132 mmol/ml de sódio. Esta informação deve ser tida em consideração em doentes com ingestão controlada de sódio.
Isovorin contém sódio
Isovorin 25 mg/2,5 ml solução injetável contém 7,6 mg de sódio (principal componente de sal de cozinha/sal de mesa) em cada frasco para injetáveis de 2,5 ml. Isto é equivalente a 0,4% da ingestão diária máxima de sódio recomendada na dieta para um adulto.
Isovorin 175 mg/17,5 ml solução injetável contém 53,03 mg de sódio (principal componente de sal de cozinha/sal de mesa) em cada frasco para injetáveis de 17,5 ml. Isto é equivalente a 2,65% da ingestão diária máxima de sódio recomendada na dieta para um adulto.
3. COMO UTILIZAR ISOVORIN
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Isovorin será sempre preparado e administrado por um médico ou outro profissional de saúde.
Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
Posologia
O seu médico decidirá qual a dose indica para si, de acordo com a sua situação clínica.
Modo de Administração
Para administração intravenosa e intramuscular
Para perfusão intravenosa, a solução estéril de Isovorin pode ser diluída até se obterem concentrações de 0,5 mg/ml, usando como solvente solução injetável de cloreto de sódio a 0,9% e solução injetável de dextrose a 5%.
No caso de administração intravenosa, não devem ser administrados mais de 160 mg de Isovorin por minuto devido ao conteúdo em cálcio da solução.
Se utilizar mais Isovorin do que deveria
Uma sobredosagem acidental de Isovorin pode diminuir a eficácia dos antagonistas do ácido fólico, como o metotrexato. Caso ocorra uma sobredosagem da associação de 5-fluorouracilo com Isovorin, devem ser seguidas as instruções em caso de sobredosagem com 5-fluorouracilo.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento fale com o seu médico ou farmacêutico.
4. EFEITOS INDESEJÁVEIS POSSÍVEIS
Como todos os medicamentos, Isovorin pode causar efeitos indesejáveis, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
A frequência (probabilidade de ocorrência) dos efeitos indesejáveis é classificada da seguinte forma:
Muito frequentes: Afeta 1 ou mais do que 1 doente em 10 Frequentes: Afeta 1 a 10 doentes em 100
Pouco frequentes: Afeta 1 a 10 doentes em 1.000 Raros: Afeta 1 a 10 doentes em 10.000
Muito raros: Afeta menos de 1 doente em 10.000
Frequência desconhecida: A frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis
Doenças do sistema imunitário
Frequência desconhecida: Reações alérgicas e urticária
Muito raros: Reações anafilatóides/anafiláticas (reações alérgicas que podem colocar a vida em risco, incluindo choque, uma diminuição acentuada e brusca da tensão arterial)
Doenças do sistema nervoso
Raros: Convulsões e/ou desmaio
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Perturbações gerais e alterações no local de administração
Frequência desconhecida: Febre
Foram notificados casos de síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (reação grave de formação de bolhas e de perda de pele), que são efeitos indesejáveis muito graves, em doentes a receber Isovorin em associação com outros agentes conhecidos por estarem associados a estas perturbações. O contributo de levofolinato de cálcio para estes acontecimentos de síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica não pode ser excluído.
Isovorin em associação com 5-fluorouracilo:
Geralmente, o perfil de segurança depende do regime aplicado de 5-fluorouracilo, devido à potenciação das toxicidades induzidas pelo 5-fluorouracilo.
Efeitos indesejáveis adicionais quando utilizado em associação com 5-fluorouracilo:
Doenças gastrointestinais
Muito frequentes: Náuseas, vómitos, diarreia
Doenças do figado
Frequência não conhecida: Níveis elevados de amónia no sangue
Doenças da pele
Frequência não conhecida: Sensação de formigueiro nas palmas das mãos e plantas dos pés, acompanhada de vermelhidão
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Frequência não conhecida: Inflamação nas mucosas (incluindo lábios e gengivas)
Ocorreram casos muito graves como resultado de efeitos no trato gastrointestinal (predominantemente inflamação nas mucosas e diarreia) e diminuição da formação de células sanguíneas. O estado dos doentes com diarreia pode piorar rapidamente.
Se algum dos efeitos indesejáveis se agravar ou se detetar quaisquer efeitos indesejáveis não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Comunicação de efeitos indesejáveis
Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico, ou farmacêutico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através de:
Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente)
ou através dos seguintes contactos:
Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53
APROVADO EM 14-04-2021 INFARMED
1749-004 Lisboa
Tel: +351 21 798 73 73
Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt
Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.